Люкрин депо

Люкрин депо – противоопухолевый препарат, аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Люкрина депо:

• лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения пролонгированного действия: порошок белого цвета с бесцветным прозрачным растворителем в комплекте. В готовой суспензии белого цвета при отстаивании образуется белый осадок, который при встряхивании легко ресуспендируется [в блистерной упаковке 1 набор для однодозового введения, включающий компоненты, которые необходимы для одной в/в или п/к инъекции: 1 флакон прозрачного стекла объемом 9 мл, содержащий 44,1 мг лиофилизата, 1 ампула прозрачного стекла, содержащая 2 мл растворителя, 2 блистера, вмещающих по 1 стерильной игле, 1 пустой стерильный одноразовый пропиленовый шприц, 1 пропитанная 70% изопропиловым спиртом салфетка в бумаге ламинированной полиэтиленом. В пластиковом пенале с системой контроля первого вскрытия 1 набор для однодозового введения, включающий компоненты, которые необходимы для одной в/в или п/к инъекции: 1 двухкамерный шприц (состоит из упора для пальцев, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и переднего комплекса, на который насажена игла закрытая пластиковым колпачком), первая камера которого заполнена 44,1 либо 130 мг лиофилизата, а вторая 1 мл растворителя, 1 пластиковый поршень, 1 или 2 пропитанные 70% изопропиловым спиртом салфетки в бумаге ламинированной полиэтиленом];
• лиофилизат для приготовления суспензии для п/к введения пролонгированного действия: порошок белого цвета с бесцветным прозрачным растворителем в комплекте. Готовая суспензия – белого цвета, при отстаивании в ней образуется осадок белого цвета, который при встряхивании легко ресуспендируется [в пластиковом пенале с системой контроля первого вскрытия 1 набор для однодозового введения, включающий компоненты, которые необходимы для одной п/к инъекции: 1 двухкамерный шприц (состоит из упора для пальцев, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и переднего комплекса, на который насажена игла закрытая пластиковым колпачком), первая камера которого заполнена 352,9 мг лиофилизата, а вторая 1 мл растворителя, 1 пластиковый поршень, 1 или 2 пропитанные 70% изопропиловым спиртом салфетки в бумаге ламинированной полиэтиленом].

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Люкрина депо.

Состав 44,1 мг лиофилизата для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения пролонгированного действия:

• активное вещество: лейпрорелина ацетат – 3,75 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол – 6,6 мг; молочной и гликолевой кислот сополимер – 33,1 мг; желатин – 0,65 мг.

Состав 1 мл растворителя: полисорбат 80 – 1 мг; маннитол – 50 мг; кармеллоза натрия – 5 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Состав 130 мг лиофилизата для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения пролонгированного действия:

• активное вещество: лейпрорелина ацетат – 11,25 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол – 19,45 мг; полимер молочной кислоты – 99,3 мг.

Состав 1 мл растворителя: полисорбат 80 – 1 мг; маннитол – 50 мг; кармеллоза натрия – 5 мг; вода для инъекций – до 1 мл; уксусная кислота – до pH от 5 до 7.

Состав 352,9 мг лиофилизата для приготовления суспензии для п/к введения пролонгированного действия:

• активное вещество: лейпрорелина ацетат – 30 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол – 52,9 мг; полимер молочной кислоты – 270 мг.

Состав 1 мл растворителя: уксусная кислота – от 0 до 0,05 мг; полисорбат-80 – 1 мг; маннитол – 50 мг; кармеллоза натрия – 5 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лейпрорелин является агонистом ГнРГ, который при продолжительном применении в терапевтических дозах эффективно ингибирует секрецию гонадотропинов. Применение вещества у людей служит первоначальному повышению концентрации фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, что приводит к транзиторному увеличению концентраций половых гормонов – эстрадиола и эстрона у женщин, дигидротестостерона и тестостерона у мужчин.

Однако длительный прием лейпрорелина приводит к понижению концентраций половых, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Содержание тестостерона у мужчин падает до препубертатного или кастрационного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед климаксом, концентрация эстрогенов снижается до постменопаузального уровня. Такие гормональные изменения появляются на протяжении месяца от начала использования Люкрина депо в рекомендованных дозах.

Подавление стероидогенеза в яичках и яичниках является обратимым процессом, который прекращается после завершения терапии.

Фармакокинетика

Биодоступность лейпрорелина при п/к и в/м введении является сопоставимой. При введении лекарственного средства в дозе 7,5 мг абсолютная биодоступность приблизительно составляет 90%.

У больных с раком предстательной железы после однократного в/м и п/к введения Люкрина депо в дозах 3,75/7,5 мг его концентрация в плазме к концу первого месяца в среднем составляла соответственно 0,7/1 нг на 1 мл.

У 11 пациенток с раком молочной железы в пременопаузе на протяжении 12 месяцев определялась сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг. В среднем концентрация вещества превышала 0,1 нг на 1 мл после 4 недель и после повторного введения (на 8 и 12 недели) оставалась стабильной.

Не отмечалось кумуляции лекарственного средства. Средний равновесный объем распределения вещества составляет 27 л. Связь с белками плазмы варьирует в пределах от 43 до 49%. Системный клиренс – 7,6 л на 1 ч. Период полувыведения приблизительно составляет 3 ч.

Поскольку лейпрорелин является пептидом, он главным образом подвергается метаболической деградации пептидазой до более коротких неактивных пептидов: метаболит I – пентапептид; метаболиты II и III – трипептиды; метаболит IV – дипептид.

Максимальная концентрация основного метаболита М1 достигается в течение периода от 2 до 6 ч и соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина. По прошествии 7 суток после инъекции средняя концентрация М1 в плазме составляет 20% от средней концентрации вещества.

После введения Люкрина депо в дозе 3,75 мг его содержание в моче, как и содержание М1, составило менее 5% от используемой дозы через 27 суток после применения лекарственного средства.

Фармакокинетика Люкрина депо при нарушении функции печени/почек не исследовалась.

Показания к применению

Люкрин депо в форме лиофилизата для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия применяют в таких случаях, как:

• прогрессирующий рак предстательной железы, включая случаи, когда орхиэктомия либо применение эстрогенов не показаны или не применимы у данного больного (для паллиативной терапии);
• эндометриоз (в качестве основной терапии либо в дополнении к хирургическому лечению на период не более полугода). В комбинации с заместительной гормональной терапией для лечения заболевания и его рецидивов;
• фибромиома матки (в течение периода до полугода в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы/гистерэктомии либо для симптоматической терапии и улучшения состояния пациенток в период климакса, которые отказываются от операции);
• преждевременное половое созревание центрального происхождения у детей (Люкрин депо в дозе 3,75 мг);
• рак молочной железы в перименопаузальном периоде (в комбинации с гормонотерапией).

Лиофилизат для приготовления суспензии для п/к введения пролонгированного действия назначают пациентам с раком предстательной железы, у которых требуется понижение уровня тестостерона до кастрационного уровня.

Противопоказания

Абсолютные:

• хирургическая кастрация;
• гормононезависимый рак предстательной железы;
• беременность и период лактации;
• возраст младше 18 лет (для препарата в дозировке 3,75 мг исключением являются дети с диагнозом: преждевременное половое созревание центрального генеза);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата Люкрин депо и аналогичных лекарственных средств белкового происхождения.

Дополнительно для лиофилизата для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия противопоказаниями являются вагинальные кровотечения неустановленного происхождения и возраст старше 65 лет у женщин.

Относительные (Люкрин депо назначается под врачебным контролем): метастазы в позвоночник, обструкция мочевыводящих путей, гематурия.

Люкрин депо, инструкция по применению: способ и дозировка

Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия 3,75 мг

Приготовленную из лиофилизата Люкрин депо суспензию вводят в/м или п/к.

Инъекции проводят 1 раз в месяц. Важно периодически менять место введения препарата. Непосредственно перед применением лиофилизат (3,75 мг) смешивают с прилагаемым в комплекте растворителем (1 мл).

Разовая доза для пациентов с раком предстательной или молочной железы составляет 3,75 мг. Продолжительность терапии устанавливает врач в индивидуальном порядке.

Доза Люкрина депо при фибромиоме матки и эндометриозе составляет 3,75 мг. Первая инъекция пациенткам репродуктивного возраста вводится на 3 сутки менструации. Длительность лечения не должна превышать полгода.

Начальная доза для детей с преждевременным половым созреванием составляет 0,3 мг на 1 кг массы тела (минимальная доза – 7,5 мг). Лекарственное средство вводят 1 раз в 28 суток.

Общая доза препарата/количество шприцов или флаконов для проведения инъекций Люкрина депо в дозировке 3,75 мг в зависимости от веса ребенка соответственно составляют:

• менее 25 кг: 7,5 мг/2 шт.;
• от 25 до 37,5 кг: 11,25 мг/3 шт.;
• 37,5 кг: 15 мг/4 шт.

В случаях, когда необходимая общая доза подразумевает введение двух и более инъекций, их проводят одновременно.

При отсутствии полного подавления прогрессирования преждевременного полового созревания, дозу лекарственного средства каждые 28 суток повышают на 3,75 мг.

Отмена терапии должна быть рассмотрена при достижении возраста 11 лет у девочек и 12 лет у мальчиков.

Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия 11 мг

Приготовленную из лиофилизата Люкрин депо суспензию сразу после разведения вводят в/м или п/к в дозе 11 мг 1 раз в 3 месяца.

Лекарственное средство используется только под врачебным наблюдением.

Лиофилизат для приготовления суспензии для п/к введения пролонгированного действия 30 мг

Приготовленную из лиофилизата Люкрин депо суспензию сразу после разведения вводят п/к в дозе 30 мг 1 раз в полгода.

Лекарственное средство используется только под врачебным наблюдением. Место инъекции важно периодически менять.

Инструкция по приготовлению суспензии

При использовании Люкрина депо в дозе 3,75 мг во флаконах, вначале в шприц с иглой набирают растворитель из ампулы, а затем добавляют его к лекарственному средству (остатки растворителя утилизируют). Флакон хорошо взбалтывают до тех пор, пока не образуется однородная суспензия молочного цвета. Сразу после разведения все содержимое флакона набирают в шприц (максимально – 2 мл) и проводят п/к или в/м инъекцию.

Несмотря на то, что суспензия Люкрина Депо сохраняет стабильность на протяжении 24 ч после приготовления, ее следует использовать сразу после разведения. Остатки лекарственного средства должны быть утилизированы.

При использовании препарата в дозе 3,75, 11 или 30 мг в двухкамерных шприцах, вначале белый поршень вкручивают в концевую трубку до момента, пока не начнет вращаться пробка. Шприц удерживают в вертикальном положении. Медленно, надавливая на поршень, начинают вводить растворитель до тех пор, пока в середине шприца на линии синего цвета не окажется первая пробка. Шприц продолжают удерживать в вертикальном положении.

Далее, осторожным покачиванием, препарат тщательно перемешивают с растворителем, пока не образуется однородная суспензия (взвесь) молочного цвета. Продолжая удерживать шприц в вертикальном положении, второй рукой с иглы кверху снимают колпачок, не откручивая его, а поршень продвигают вперед (благодаря этому из шприца удаляется воздух). Поскольку суспензия очень быстро оседает, сразу после ее образования все содержимое препарата в дозе 3,75 или 11 мг вводят в/м или п/к, в дозе 30 мг – п/к.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: нарушение периферического кровообращения, повышение/снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, отеки, тромбоз, артериальные и венозные тромбоэмболии (включая тромбоэмболию легочной артерии), инсульт, флебит, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки, ортостатическая гипотония, вазодилатация, изменения на электрокардиограмме, хроническая сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, брадикардия, стенокардия, внезапная сердечная смерть;
• пищеварительная система: нарушение вкуса, метеоризм, тошнота, диарея/запор, рвота, жажда, сухость во рту или гипосаливация, снижение/отсутствие аппетита, гастрит, дисфагия, повышение активности печеночных трансаминаз, желудочно-кишечное кровотечение, тяжелое поражение печени;
• эндокринная система: болезненность молочных желез, сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, апоплексия гипофиза, увеличение щитовидной железы, галакторея, гинекомастия, андрогеноподобные эффекты (изменение голоса, усиление роста волос, себорея, акне, вирилизация);
• органы кроветворения: увеличение протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени, нейтропения, лейкопения, повышение числа лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия;
• костно-мышечная система: остеопороз, изменение плотности костной ткани на фоне денситометрии костей у женщин вследствие снижения уровня эстрогенов, увеличение тонуса мышц, миалгия, артралгия, боль в костях;
• центральная и периферическая нервная система: галлюцинации, головокружение, нарушение сна (повышенная сонливость, бессонница), головная боль, нарушение памяти, депрессия, повышенная раздражительность, обморок, спутанность сознания, гиперестезия, парестезии, возникновение мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки, мышечная слабость, судороги, периферическая нейропатия, нейромышечные расстройства, изменения личности, эмоциональная лабильность, заторможенность;
• система дыхания: фарингит, носовое кровотечение, расстройства дыхания, одышка, кашель, интерстициальная болезнь легкого, инфильтраты или фиброзные образования в легких, плевральный выпот;
• кожа и ее придатки: реакции фотосенсибилизации, изменения ногтей, экзема, сухость кожи, дерматит, обесцвечивание кожи, алопеция, крапивница, гиперпигментация, экхимозы, кожный зуд/сыпь (включая макулопапулезную); у женщин – гирсутизм, гипертрихоз, акне;
• органы чувств: шум в ушах, нарушение слуха и зрения, конъюнктивит;
• мочеполовая система: эректильная дисфункция, снижение либидо, боль в яичках или предстательной железе, атрофия яичек, отек полового члена, вагинальные выделения, вагинит, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинальные кровотечения, дисменорея, нарушение периодичности менструального цикла, полиурия, гематурия, дизурия;
• лабораторные показатели: повышение концентрации простатспецифического антигена, мочевой кислоты, азота мочевины крови, билирубина в крови, количества ретикулоцитов, появление белка в моче, повышение активности аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гиперурикемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипогликемия, гиперфосфатемия, гиперлипидемия (увеличение триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и общего холестерина), гипопротеинемия, гиперкреатининемия, гиперкальциемия;
• местные реакции: абсцесс, гиперемия, уплотнение тканей, раздражение, отек и боль в месте инъекции;
• прочие: повышенная потливость, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, гриппоподобный синдром, изменение запаха тела, повышение/снижение массы тела, периферические отеки, повышенная утомляемость, астения, аллергические реакции (включая анафилактический шок), задержка роста у детей, присоединение вторичных инфекций, сдавление спинного мозга и/или острая задержка мочи у мужчин в первые 14 суток терапии, увеличение лимфатических узлов в первые 7 суток применения Люкрина депо, появление вторичных опухолевых заболеваний (рак молочных желез, шейки матки, кожи).

Нежелательные явления, связанные с фармакологическим действием лейпрорелина на стероидогенез:

• доброкачественные/злокачественные/неуточненные новообразования, в том числе полипы и кисты: прогрессирование рака предстательной железы;
• обмен веществ: повышение/снижение массы тела;
• нервная система: повышенная эмоциональная лабильность, мышечная слабость, головная боль;
• сосудистая система: ортостатическая гипотония, снижение артериального давления, приливы, вазодилатация;
• кожа и подкожная клетчатка: нарушения со стороны ногтей/волос, экзема, гирсутизм, холодный пот, нарушения пигментации, гипотрихоз, ночные поты, аномальный рост волос, крапивница, сыпь, аномальный запах кожи, гипергидроз, сухость кожи, себорея, акне;
• репродуктивная система и молочная железа: усиление/утрата/снижение полового влечения, боль в яичках, эректильная дисфункция, атрофия яичек, отек полового члена, боль в предстательной железе, меноррагия, вагинит, диспареуния, симптомы менопаузы, метроррагия, галакторея, боль/застой в молочных железах, увеличение молочных желез, выделения из влагалища, болезненность/атрофия молочных желез, нарушения менструального цикла, вагинальные кровотечения, гинекомастия;
• прочие: повышение концентрации простатспецифического антигена, снижение плотности костной ткани, раздражительность, чувство жара, сухость слизистых оболочек.

При длительной экспозиции лейпрорелина (от 6 до 12 месяцев) наблюдалось развитие остеопороза, сахарного диабета, повышение концентрации триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и общего холестерина, нарушение толерантности к глюкозе.

Побочные эффекты Люкрина депо, которые отмечались в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях:

• инвазии и инфекции: грипп, сепсис, кандидоз, вирусная инфекция, фурункулы, пиелонефрит, бронхит, инфекция мочевого пузыря и мочевых путей;
• доброкачественные/злокачественные/неуточненные опухоли (включая полипы и кисты): псевдолимфома;
• кровь и лимфатическая система: эозинофилия, анемия;
• иммунная система: реакции повышенной чувствительности;
• обмен веществ: чрезмерное снижение/повышение массы тела, гиперхолестеринемия, дегидратация, гипогликемия, гипергликемия, повышение аппетита, анорексия;
• нервная система: периферическая нейропатия, простые парциальные припадки, тремор, атаксия, гипертонус, мигрень, обморок, сонливость, парестезии, головная боль, головокружение, апатия, враждебность, состояние эйфории, спутанность сознания, бред, тревожность, депрессия, бессонница, снижение полового влечения, нервозность, расстройства личности, перепады настроения;
• органы чувств: вестибулярное головокружение, нарушения зрения (включая амблиопию), боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения;
• сердечно-сосудистая система: гематома, сосудистый коллапс, аневризма, тромбофлебит, повышение артериального давления, лимфедема, вазодилатация, приливы, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность, тахикардия, стенокардия;
• система дыхания: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоспазм, астма, кашель, эмфизема, кровохарканье, одышка, носовое кровотечение;
• система пищеварения: боль в области живота, сухость во рту, кровоточивость десен, тошнота, запор, рвота, диарея, вздутие живота, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастрит, гепатоцеллюлярные повреждения, печеночный холестаз, болезненность в области печени, нарушение функции печени;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: зуд, нарушения роста волос, гирсутизм, гипергидроз, реакции фотосенсибилизации, себорея, акне, сухость кожи, макулопапулезная сыпь, экхимозы, алопеция;
• опорно-двигательный аппарат: мышечные спазмы, боль в конечностях и костях, мышечная слабость, ригидность затылочных мышц, артрит, боль в спине, артралгия, миалгия;
• мочеполовая система: боль в предстательной железе, отек полового члена, тазовая боль, выделения из половых органов, вагинит, галакторея, нагрубание/атрофия/увеличение молочных желез, боль в молочных железах, эректильная дисфункция, гинекомастия, нарушения мочеиспускания, задержка/недержание мочи, никтурия, гематурия, поллакиурия, дизурия;
• прочие: нарушения походки, гриппоподобное состояние, недомогание, жажда, озноб, гиперчувствительность/отек/боль/уплотнение/реакция в месте инъекции, утомляемость, астения, сухость слизистых оболочек, отек нижних конечностей и лица, гравитационный и периферический отек, боль в груди;
• лабораторные показатели: повышение концентрации билирубина, тестостерона и триглицеридов в крови, липопротеинов низкой плотности и простатического специфического антигена, шумы в сердце, увеличение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени, снижение концентрации калия в крови, нарушения на электрокардиограмме, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в крови, снижение числа тромбоцитов, отклонение от нормы исследований функции печени, увеличение скорости оседания эритроцитов.

Поскольку лекарственное средство имеет несколько показаний к применению, не все перечисленные побочные эффекты могут быть отнесены к каждому больному. Для большинства нежелательных явлений причинно-следственная связь с приемом Люкрина депо не установлена.

В постмаркетинговых исследования отмечалось появление следующих побочных эффектов (частота их развития неизвестна):

• инвазии и инфекции: пневмония, фарингит;
• опухоли доброкачественные/злокачественные/неуточненные (в том числе кисты и полипы): рак кожи;
• иммунная система: анафилактические реакции;
• эндокринная система: апоплексия гипофиза, зоб;
• обмен веществ: гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гиперлипидемия, сахарный диабет;
• нервная система: нарушения сна, повышение полового влечения, перепады настроения, нейромиопатия, паралич, судороги, транзиторная ишемическая атака, потеря сознания, включая обморок, цереброваскулярные нарушения, периферическая гипестезия, нейропатия, дисгевзия, нарушения памяти, включая амнезию, летаргия, попытки суицида;
• органы чувств: нарушения слуха, звон в ушах, сухость глаз, снижение остроты зрения;
• сердечно-сосудистая система: варикозное расширение вен, снижение артериального давления, тромбоз, флебит, инфаркт миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть;
• система дыхания: интерстициальная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, заложенность пазух носа, инфильтрация легких, выпот в плевральной полости, кровохарканье, фиброз легких, шум трения плевры;
• система пищеварения: желтуха, тяжелая печеночная недостаточность, нарушение функций печени, полипы прямой кишки, язва двенадцатиперстной кишки, пептическая язва, дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нарушения роста волос, высыпания на коже, нарушения пигментации, дерматит, крапивница;
• опорно-двигательный аппарат: теносиновит, анкилозирующий спондилит, артропатия, опухание костей;
• мочеполовая система: боль в предстательной железе, отек полового члена, боль в яичках, атрофия яичек, метроррагия, нарушения менструального цикла, вагинальные кровотечения, болезненность молочных желез, обструкция мочевыводящих путей, спазм мочевого пузыря, настойчивые позывы к мочеиспусканию;
• прочие: воспаление, уплотнение или реакция в месте инъекции; внутритазовый фиброз, воспаление, узелок, гематома, асептический абсцесс, лихорадка, перелом позвоночника;
• отклонения лабораторных показателей: увеличение концентрации в крови кальция, триглицеридов, билирубина, азота мочевины, креатинина, липопротеинов низкой плотности; шум в области сердца, признаки ишемии миокарда на электрокардиограмме, снижение или увеличение числа лейкоцитов, снижение концентрации калия в крови, отклонение от нормы исследований функции печени, увеличение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени, снижение числа тромбоцитов.

На фоне применения Люкрина депо у мужчин выявлялись серьезные случаи артериальной и венозной тромбоэмболии, в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт, инфаркт миокарда, легочная эмболия и тромбоз глубоких вен. Несмотря на то, что в ряде случаев была отмечена временная связь, в большинстве эпизодов имел место прием сопутствующих лекарственных средств или наличие факторов риска. Неизвестно, существует ли связь этих событий с приемом агонистов ГнРГ.

Применение лейпрорелина у пациенток было связано с изменениями плотности костной ткани. В клиническом исследовании у женщин с эндометриозом, которые получали терапию Люкрином депо в дозе 3,75 мг на протяжении 6 месяцев, посредством метода рентгенологической абсорбциометрии измерялась плотность костей. В ходе исследования было установлено понижение уровня плотности в среднем на 3,9% по сравнению с показателями до начала терапии. Средняя костная плотность ткани по прошествии 6–12 месяцев после отмены лечения восстанавливалась до первоначальной (± 2%).

Инъекции Люкрина депо в дозе 3,75 мг на протяжении 3 месяцев при миоме матки были связаны со снижением минеральной плотности губчатых костей позвоночника на 2,7% по сравнению с изначальными показателями, что установлено методом количественной рентгенографии. Спустя полгода после прекращения терапии отмечалась тенденция к восстановлению.

Передозировка

Данные относительно передозировки Люкрина депо у людей отсутствуют.

Применение лекарственного средства в дозе до 20 мг в сутки на протяжении 2 лет у больных с раком предстательной железы не вызывало развития нежелательных эффектов, отличных от таковых при использовании препарата в дозе до 1 мг в сутки.

Рекомендуется при передозировке применять симптоматическую терапию.

Особые указания

Применение Люкрина депо должно проводиться только под врачебным наблюдением.

В постмаркетинговых исследованиях препарата фиксировались случаи развития судорог. Их появление отмечалось у детей, женщин, больных с цереброваскулярными нарушениями, эпилепсией, судорогами, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, на фоне сочетанного использования лекарственных средств, которые могут вызывать судороги (к примеру, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или бупропион). Случаи судорог также встречались и у пациентов без этих состояний.

На протяжении 1 недели лечения в большинстве эпизодов повышается концентрация тестостерона в сравнении с исходной. К концу 2 недели содержание гормона понижается до либо ниже исходного значения. В течение 2–4 недель достигается посткастрационная концентрация и поддерживается на протяжении всего периода регулярного использования лейпрорелина.

На фоне первых нескольких недель инъекций Люкрина депо могут отмечаться преходящие признаки ухудшения состояния больного или появляться дополнительные симптомы и проявления основной патологии. В незначительном числе случаев усиливается боль в костях, которая купируется при симптоматической терапии.

При ухудшении состояния пациентов с гематурией, обструкцией мочевыводящих путей или метастазами в позвоночник в течение первых нескольких недель применения Люкрина депо могут появиться неврологические проблемы – утяжеление урологической симптоматики, парестезия, временная слабость нижних конечностей. Применение лейпрорелина, как и иных аналогов ГнРГ, было связано с обструкцией мочевыводящих путей и компрессией спинного мозга, которая могла осложняться параличом с/без летального исхода. В связи с этим, при наличии метастазов в позвоночнике и выраженной обструкции мочевыводящих путей в течение первых нескольких недель терапии должно вестись тщательное наблюдение.

Применение аналогов ГнРГ у мужчин приводило к развитию гипергликемии и повышению вероятности появления сахарного диабета. Гиперкалиемия может свидетельствовать как о развитии сахарного диабета, так и об ухудшении гликемического контроля у пациентов, страдающих заболеванием. Важно контролировать содержание глюкозы в крови и/или гликозилированного гемоглобина, а также проводить терапию гипергликемии или сахарного диабета.

Имеются сообщения о повышенном риске возникновения инсульта, инфаркта миокарда и внезапной смерти у мужчин, использовавших аналоги ГнРГ, которые свидетельствуют о том, что данный риск является низким. При назначении Люкрина депо для терапии рака предстательной железы он должен оцениваться, учитывая факторы риска развития сердечно-сосудистых патологий. Важно следить за признаками и показателями, указывающими на возникновение сердечно-сосудистых патологий у больных, получающих аналоги ГнРГ.

При продолжительном лечении по депривации андрогенов отмечалось удлинение интервала QT. В случае необходимости сочетанного использования антиаритмических средств класса IA (к примеру, прокаинамид, хинидин) или класса III (соталол, амиодарон), при хронической сердечной недостаточности, отклонениях от нормы содержания электролитов или врожденном синдроме удлиненного QT, решение о применении Люкрина депо должен принимать врач после оценки потенциальной пользы лечения по депривации андрогенов с предполагаемыми рисками.

Обычно в самом начале использования Люкрина депо отмечается преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что связано с физиологическими проявлениями его действия. Некоторое усугубление проявлений в начале лечения достаточно быстро проходит при продолжении курса адекватно подобранными дозами лекарственного средства. Имеются сообщения о развитии выраженного вагинального кровотечения, которое требует оперативной или консервативной терапии.

В период применения лейпрорелина и до восстановления менструаций следует использовать негормональные методы контрацепции. Подавленная вследствие лечения фертильность или способность к оплодотворению восстанавливается на протяжении периода до 2 лет после его отмены.

У женщин с денситометрией костей понижение плотность костной ткани вследствие снижения содержания эстрогенов является обратимым и восстанавливается после отмены препарата.

У женщин, получающих Люкрин депо, угнетаются функции гипофизарно-гонадотропной системы. Спустя 3 месяца после окончания терапии функция восстанавливается. Следует учитывать, что свидетельствующие о функции половых желез или гипофиза результаты диагностических тестов, которые проводятся в период лечения и на протяжении 3 месяцев после его завершения, могут искажаться.

К критериям, по которым определяют, может ли лекарственное средство использоваться для лечения преждевременного полового созревания, относятся:

• клинический диагноз идиопатическое или нейрогенное преждевременное половое созревание с возникновением вторичных половых признаков у девочек до 8 лет и у мальчиков до 9 лет;
• подтверждение диагноза тестом стимуляции ГнРГ. Должно быть принято во внимание, что костный возраст опережает биологический на 1 год.

Начальное обследование включает в себя измерение массы тела и роста ребенка, определение концентрации половых гормонов, надпочечниковых стероидов (с целью исключения врожденной гиперплазии надпочечников), человеческого хорионического гонадотропина (чтобы исключить наличие опухоли, секретирующей гормон). Также проводят ультразвуковое исследование надпочечников и органов малого таза (для исключения стероидпродуцирующей опухоли) и компьютерную томографию головы (с целью исключения наличия внутричерепной опухоли).

Доза лейпрорелина для приготовления депо-суспензий для детей должна быть индивидуализирована. Ее расчет основывается на соотношении количества лекарственного средства (мг) к массе тела (кг). Для детей младшего возраста требуются более высокие дозы препарата в перерасчете на мг на 1 кг веса. По прошествии 1 или 2 месяцев от начала применения Люкрина депо или смены его дозы при использовании любой формы дозирования, для подтверждения подавления проводят контрольное обследование детей с проведением теста стимуляции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру.

Каждые полгода/год должны проводиться измерения опережения костного возраста. Врач должен титровать дозу до достижения отсутствия прогрессирования патологии, по данным лабораторных и/или клинических исследований. У большинства детей первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться в течение всего курса лечения. Однако недостаточно данных по установлению корректированной дозы при переходе больных в более высокие весовые категории после начала применения Люкрина депо в очень молодом возрасте и с использованием низких доз. Для пациентов, масса тела которых существенно увеличилась на фоне терапии, должно проводиться подтверждение адекватного подавления.

У девочек/мальчиков, возраст которых достиг 11/12 лет соответственно, следует рассмотреть необходимость отмены лекарственного средства. Неправильно подобранная доза, как и нарушение режима применения лиофилизата, могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К последствиям недостаточного контроля относится возобновление пубертатных проявлений (рост тестикул, развитие молочных желез, менструация). Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны. Предположительно к ним может относиться последующее нарушение роста во взрослом возрасте.

По прошествии 1–2 месяцев от начала инъекций препаратом Люкрин депо должен проводиться мониторинг ответа на проводимое лечение. Для этого используется тест стимуляции ГнРГ и определение содержания половых гормонов. На то, что пациенту была назначена неадекватная доза лейпрорелина, будет указывать концентрация половых гормонов, превышающая пределы пубертатного уровня. После установления терапевтической дозы концентрация половых гормонов и гонадотропинов снизиться до препубертатных уровней.

Родители или опекуны ребенка должны быть предупреждены о необходимости непрерывного лечения перед его началом. У девочек на протяжении первых двух месяцев введения препарата могут появляться кровянистые выделения или менструации. В случаях, когда кровотечение длится более 2 месяцев, следует обратиться за медицинской помощью. Важно немедленно сообщать врачу о появлении раздражения в месте инъекции и о каких-либо необычных симптомах или проявлениях.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку на фоне применения Люкрина депо может появляться головокружение, сонливость и другие нежелательные явления, пациентам в период лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортных средства и занятия потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Люкрин депо во время беременности/лактации не назначается. Важно до начала использования препарата исключить наличие беременности.

Применение в детском возрасте

У пациентов младше 18 лет Люкрин депо не применяется. Исключением являются дети с преждевременным половым созреванием, для лечения которых используют лиофилизат в дозировке 3,75 мг.

Применение в пожилом возрасте

Пациенткам в возрасте старше 65 лет противопоказано назначение лиофилизата для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия (3,75 и 11 мг).

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии Люкрина депо с другими лекарственными средствами отсутствуют, поскольку фармакокинетические исследования не проводились.

Так как лейпрорелин имеет пептидную природу и под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р450, подвергается первичному распаду, а приблизительно 46% его дозы связывается с белками плазмы крови, лекарственные взаимодействия маловероятны.

Аналоги

Аналогом Люкрина депо являются Элигард, Лейпрорелин Сандоз, Бусерин депо, Бусерин, Супрефакт депо.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре от 15 до 25 °C. Не замораживать, беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Люкрине депо

Согласно отзывам, Люкрин депо является безопасным и эффективным препаратом, применяемым при лечении онкологии, эндометриоза, фибромиомы матки и преждевременного полового созревания у детей.

Среди недостатков чаще всего указывают наличие широкого перечня возможных побочных явлений, возникающих на фоне инъекций, высокую стоимость лекарственного средства и продолжительный период терапии.

Цена на Люкрин депо в аптеках

Примерная цена на Люкрин депо, лиофилизат для приготовления суспензии для в/м и п/к введения с пролонгированным высвобождением (в пачке картонной 1 флакон 3,75 мг) составляет от 7050 до 8735 руб.