Элигард

Элигард – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Элигарда – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: от белого до почти белого цвета, без видимых посторонних частиц [по 1 шприцу (Б) с лиофилизатом в комплекте с инъекционной иглой и влагопоглотителем + по 1 шприцу (А) с растворителем в комплекте с поршнем и влагопоглотителем, в ячейковой упаковке 1+1 комплект; в картонной пачке 1 упаковка].

Растворитель:

• 7,5 мг: вязкая, прозрачная жидкость от светло-желтого до светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, без видимых посторонних частиц;
• 22,5 и 45 мг: вязкая, прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета, без видимых посторонних частиц.

Восстановленный раствор:

• дозировка 7,5 мг: вязкая жидкость от светло-желтого до светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, без видимых посторонних частиц, возможно наличие пузырьков воздуха;
• дозировка 22,5 и 45 мг: вязкая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета, без видимых посторонних частиц, возможно наличие пузырьков воздуха.

В 1 шприце Б содержится активное вещество: лейпрорелина ацетат – 10,2 мг, 28,2 мг или 58,2 мг (избыток компенсирует потери в игле и шприце, в вводимой дозе количество действующего вещества составляет соответственно 7,5 мг, 22,5 мг или 45 мг).

В 1 шприце А содержится вспомогательное вещество: растворитель, состоящий из сополимера поли-D,L-лактид-ко-гликолид и N-метил-2-пирролидона – 330 мг, 440 мг и 426 мг соответственно для препарата в дозах 7,5 мг, 22,5 мг и 45 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лейпрорелин – синтетический непептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при продолжительном применении подавляет тестикулярный стероидогенез и ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина у мужчин. В отличие от естественного гормона, аналог более эффективен. Кроме того, его действие обратимо после отмены препарата.

В начале применения лейпрорелин повышает уровень циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вследствие чего у мужчин отмечается временное повышение уровня тестостерона, дигидротестостерона и гонадных стероидов, однако при длительном применении уровни снижаются. При этом концентрация тестостерона уменьшается до кастрационного уровня (≤ 50 нг/дл) в течение 3–5 недель после начала приема Элигарда. Через 6 месяцев терапии средний уровень тестостерона в зависимости от дозировки, в которой применялся препарат, составляет: 7,5 мг – (6,1±0,4) нг/дл, 22,5 мг – (10,1±0,7) нг/дл, 45 мг – (10,4±0,53) нг/дл. Эти показатели сопоставимы с уровнем тестостерона у мужчин после билатеральной орхиэктомии.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация лейпрорелина определяется в сыворотке крови через 4–8 часов после первой инъекции и составляет примерно 25,3 нг/дл, 127 нг/дл или 82 нг/дл (соответственно при введении 7,5 мг, 22,5 мг или 45 мг Элигарда).

Время достижения фазы плато в зависимости от применяемой дозы препарата: 7,5 мг – от 2 до 28 дней, 22,5 мг – от 3 до 84 дней, 45 мг – от 3 до 168 мг. После первоначального повышения уровень лейпрорелина в сыворотке остается относительно стабильным (0,2–2 нг/мл).

Информация о кумуляции Элигарда при повторных инъекциях отсутствует.

Связь с белками плазмы составляет 43–49%.

При внутривенном введении 1 мг лейпрорелина ацетата здоровым добровольцам (мужчинам) выяснилось, что при применении двухкамерной модели средний клиренс – 8,34 л/ч, конечный период полувыведения – около 3 часов.

Исследования по выведению лейпрорелина не проводились.

Показания к применению

Согласно инструкции, Элигард применяется для лечения гормонозависимого рака предстательной железы у мужчин.

Противопоказания

• хирургическая кастрация;
• повышенная чувствительность к препарату или другим агонистам ГнРГ.

Элигард не применяется у женщин и детей.

Инструкция по применению Элигарда: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата раствор вводят подкожно, чередуя места инъекций. Нельзя допускать попадания препарата в артерию или вену.

Кратность введения в зависимости от дозы, в которой назначается Элигард: 7,5 мг – один раз в месяц, 22,5 мг – один раз в 3 месяца, 45 мг – один раз в 6 месяцев. Введенный препарат образует депо, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина в течение указанных периодов времени.

Продолжительность применения препарата определяется индивидуально. Лечение длительное.

В случае повышения уровня ПСА (простатспецифического антигена) на фоне кастрационного уровня тестостерона Элигард отменяют.

Рекомендации по приготовлению инъекционного раствора:

1. Достать препарат из холодильника и выдержать, пока температура упаковки не достигнет комнатной.
2. Извлечь шприцы из упаковки.
3. Вынуть из шприца Б короткий поршень. Достать из упаковки со шприцем А длинный поршень и вставить его в шприц Б.
4. Снять с обоих шприцев (А и Б) крышки и осторожно соединить шприцы. Попеременно нажимая на поршни шприцев, смешать раствор, пока он не станет однородным (примерно 60 нажатий). Готовый к применению раствор должен быть бесцветным или светло-желтого цвета.
5. Ввести готовый раствор в полном объеме в шприц Б и убрать шприц А, продолжая до упора надавливать на его поршень. Вставить стерильную иглу в шприц Б.
6. Смешивать содержимое двух шприцев необходимо непосредственно перед введением. Неиспользованный раствор не подлежит хранению.

При смешивании могут образоваться пузырьки воздуха. Это явление считается нормой и не влияет на эффективность Элигарда.

Побочные действия

• со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевых путей, острая задержка мочи, спазмы мочевого пузыря, затрудненное мочеиспускание, никтурия, гематурия, дизурия, олигурия, боль в яичках, атрофия яичек, снижение либидо, импотенция, бесплодие;
• со стороны нервной системы: расстройство обоняния, вкусовые расстройства, головокружение, головная боль, гипестезия, бессонница, непроизвольные движения; в отдельных случаях – повышенная чувствительность кожи, расстройство зрения, нарушение сна, периферическое головокружение, амнезия, депрессия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, приливы жара, обморок; в отдельных случаях – одышка, сердцебиение, эмболия ветвей легочной артерии, периферические отеки;
• со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, мышечная слабость, боль в конечностях, боль в спине, артралгия, миалгия; при длительном применении Элигарда – снижение плотности костной ткани, прогрессирование остеопороза;
• со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, водянистые выделения из полости носа (ринорея);
• со стороны пищеварительной системы: отрыжка, сухость во рту, метеоризм, диарея или запор, тошнота, рвота, диспепсия;
• со стороны эндокринной системы: боль в грудных железах, гинекомастия;
• со стороны лабораторных показателей: повышение содержания триглицеридов и креатинфосфокиназы в крови, снижение количества эритроцитов, гематокрита и уровня гемоглобина, повышение уровня аланинаминотрансферазы, увеличение протромбинового времени и времени свертывания крови, лейкопения, тромбоцитопения;
• местные реакции: зуд, боль, жжение или покалывание, покраснение и кровоподтеки в месте введения препарата; в редких случаях – уплотнение и изъязвление в месте инъекции;
• прочие: озноб, повышенная потливость, слабость, повышенная усталость, чувство недомогания, увеличение массы тела, изменение толерантности к глюкозе, алопеция, кожная сыпь, обострение симптомов основного заболевания в первые недели после начала лечения препаратом.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки не поступали. При значительном превышении рекомендуемой дозы необходимо провести симптоматическое лечение для устранения возникших нарушений.

Особые указания

Применение Элигарда нецелесообразно после хирургической кастрации, поскольку препарат в этом случае не вызывает дальнейшее снижение тестостерона в сыворотке крови.

Терапия должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

В течение первой недели на фоне лечения Элигардом отмечается кратковременное повышение концентрации дигидротестостерона, кислой фосфатазы и тестостерона, из-за чего возможно усиление имеющихся симптомов заболевания и развитие новых, например, боли в костях, гематурии, неврологических расстройств, обструкции мочеточника, инфравезикальной обструкции. Обычно при продолжении терапии эти нарушения проходят самостоятельно. Также известны случаи компрессии спинного мозга при применении агонистов ГнРГ. При необходимости проводят стандартное лечение этих осложнений.

Последствия первоначального повышения уровня тестостерона можно предупредить дополнительным назначением антиандрогена: за 3 дня до первого введения Элигарда и в течение первых 2–3 недель его применения.

В первые несколько недель терапии тщательное наблюдение требуется пациентам с обструкцией мочевых путей, метастазами в головной мозг и/или позвоночник.

Элигард повышает риск возникновения переломов костей вследствие развития остеопороза. Кроме продолжительного дефицита тестостерона, на формирование остеопороза могут влиять следующие факторы: преклонный возраст, недостаточные физические нагрузки, лишний вес, употребление алкоголя, курение.

Препарат может снижать толерантность к глюкозе, в связи с чем больные сахарным диабетом должны находиться под более тщательным врачебным наблюдением во время лечения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Элигард может вызывать некоторые побочные эффекты, которые способны негативно влиять на скорость реакций и способность к концентрации внимания, такие как головокружение, усталость, нарушения зрения. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении потенциально опасных работ.

Применение при беременности и лактации

Элигард не предназначен для применения у женщин.

Применение в детском возрасте

Элигард противопоказан к применению в детском возрасте.

При нарушениях функции почек

Отсутствуют клинические данные по применению Элигарда при лечении пациентов с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Отсутствуют клинические данные по применению Элигарда при лечении пациентов с печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования по поводу возможных фармакокинетических взаимодействий Элигарда с другими лекарственными средствами не проводились. Сообщения о нежелательных реакциях при одновременном применении прочих препаратов не поступали.

Аналоги

Аналогами Элигарда являются препараты Люкрин депо и Простап.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.

Восстановленный раствор сохраняет свои физические и химические свойства в течение 30 минут после приготовления (при температуре 25 °C).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Элигарде

Учитывая показание препарата, при котором он применяется, пациенты редко делятся впечатлениями о проводимой терапии. По отзывам, Элигард вызывает усиление симптоматики заболевания на первой неделе лечения, в некоторых случаях провоцирует развитие новых симптомов, таких как боли в костях, кровь в моче, неврологические расстройства. При продолжении терапии эти осложнения проходят. В ходе длительного лечения некоторые пациенты отмечают слабо или умеренно выраженные приливы, тошноту, гинекомастию и жжение в месте инъекции.

Врачи положительно отзываются об Элигарде. Лекарственная форма этого препарата разработана таким образом, что позволяет создать депо лейпрорелина в подкожной клетчатке на 1, 3 или 6 месяцев (в зависимости от вводимой дозы) и обеспечивает таким образом длительное стабильное действие. Эта система способствует эффективному снижению уровня тестостерона у 95% пациентов. Благодаря введению раствора один раз в 6 месяцев (Элигард 45 мг) значительно снижается частота развития побочных действий, особенно местных реакций, а также не требуется частое посещение врача.

Цена на Элигард в аптеках

Примерные цены на Элигард в зависимости от дозировки: 7,5 мг – 7700 руб., 22,5 мг – 22 650 руб., 45 мг – 33 300 руб.