Ливазо

Ливазо – гиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, оболочка и ядро белого цвета; на каждой из сторон нанесена гравировка: на одной стороне – «KC», на другой стороне у таблеток дозировкой 1 мг – «1», дозировкой 2 мг – «2», дозировкой 4 мг – «4» (в блистерах: таблетки дозировкой 1 мг – по 7, 14 или 15 шт., в картонной пачке 1 или 2 блистера; таблетки дозировкой 2 мг – по 7, 10, 14, 15 или 20 шт., в картонной пачке 1, 2, 3 или 5 блистеров; таблетки дозировкой 4 мг – по 7, 10, 14 или 15 шт., в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ливазо).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: питавастатин кальция – 1,045; 2,09 или 4,18 мг, что эквивалентно 1, 2 или 4 мг питавастатина соответственно;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, гипролоза низкозамещенная, магния стеарат, магния алюмометасиликат;
• пленочная оболочка: Опадрай белый – триэтилацетат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ливазо – гиполипидемический препарат, действующим веществом которого выступает питавастатин.

Питавастатин является конкурентным ингибитором фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который катализирует начальную стадию синтеза холестерина и способствует превращению ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. В результате ингибирования начальной стадии образования холестерина применение питавастатина не сопровождается накоплением потенциально токсичных стеролов в организме. ГМГ-КоА легко биотрансформируется до ацетил-КоА, участвующего в различных процессах синтеза.

Применение Ливазо эффективно как с целью снижения концентрации в плазме крови общего холестерина (OXC), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), аполипопротеина B (Apo-B) и триглицеридов, так и для повышения уровня концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина A1 (Apo-A1).

Терапевтические дозы питавастатина достоверно снижают концентрацию ОХС, холестерина ЛПНП, холестерина, не связанного с липопротеинами высокой плотности (не-ЛПВП), Apo-B, триглицеридов и повышают концентрацию холестерина ЛПВП и Аро-А1 при лечении первичной гиперхолестеринемии или комбинированной дислипидемии. Отмечается уменьшение соотношения ОХС или холестерина ЛПВП и Apo-B или Аро-А1. Прием дозы Ливазо 2 мг обеспечивает понижение уровня холестерина ЛПНП на 38–39%, а в дозе 4 мг – на 44–45%.

У пациентов в возрасте старше 65 лет применение питавастатина в дозе 1, 2 или 4 мг для лечения первичной гиперхолестеринемии или комбинированной дислипидемии обеспечивает уменьшение уровня холестерина ЛПНП на 31, 39 и 44,3% соответственно. Целевой уровень, который установлен Европейским обществом атеросклероза (EAS), достигается в 90% случаев.

При лечении первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии у пациентов с двумя факторами сердечно-сосудистого риска и более, или смешанной дислипидемии в сочетании с сахарным диабетом 2 типа уровень холестерина ЛПНП снижается на 44 и 41% соответственно, целевые показатели, установленные EAS, достигаются в 80% случаях.

При длительном приеме Ливазо поддержание целевого значения, установленного EAS, обеспечивается постоянным стабильным понижением уровня холестерина ЛПНП на 30,5% и последовательным ростом концентрации холестерина ЛПВП. Большое повышение уровня холестерина ЛПВП наблюдается у больных с более низкими исходными значениями данного показателя.

На фоне применения питавастатина в дозе 4 мг у пациентов, которые перенесли чрескожное коронарное вмешательство под контролем внутрисосудистого ультразвукового исследования по поводу острого коронарного синдрома, после 8–12 месяцев лечения наблюдается уменьшение объема коронарных бляшек примерно на 17% и обратимое развитие ремоделирования сосудистой стенки (от 113 до 105,4 мм³).

Оценка благоприятных эффектов в отношении частоты осложнений или смертности отсутствует.

Установлено, что назначение Ливазо в суточной дозе 1 или 2 мг пациентам с гиперлипидемией и сопутствующим нарушением толерантности к глюкозе в качестве дополнения к рекомендациям по изменению образа жизни способствует замедлению развития впервые выявленного сахарного диабета. Коэффициент отношения рисков после ~ 33,5 месяцев терапии составляет 0,82.

Фармакокинетика

После приема Ливазо внутрь происходит быстрое всасывание питавастатина в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. В неизменном виде питавастатин подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 1 ч. При одновременном приеме жирной пищи С_mах понижается на 43%, при этом AUC (площадь под кривой «концентрация – время») остается неизменной. Абсолютная биодоступность – 51%.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином) – более 99%. Средний V_d (объем распределения) – 133 л. При помощи органических транспортных белков OATP1B1 и OATP1B3 активно проникает в гепатоциты. AUC может варьировать от минимального значения до максимального в пределах четырехкратного увеличения. Субстратом для Р-гликопротеина питавастатин не является.

В результате биотрансформации из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа при участии уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераз (UGT1A3 и UGT2В7) образуется основной метаболит – неактивный лактон. Цитохром Р₄₅₀ на метаболизм питавастатина оказывает минимальное влияние. Изоферменты CYP2C9 и CYP2C8 участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов. В плазме питавастатин содержится в основном в неизмененном виде.

Из печени с желчью в неизмененном виде питавастатин выводится быстро, подвергаясь кишечно-печеночной рециркуляции, что обеспечивает ему длительный эффект.

Через почки выводится менее 5% дозы препарата.

После однократного приема T_1/2 (период полувыведения) из плазмы составляет 5,7 ч (в равновесном состоянии – 8,9 ч), среднее значение клиренса – 43,4 л/ч.

Незначительное изменение фармакокинетических показателей у пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет) или разного пола клинически значимого влияния на эффективность или безопасность препарата не оказывает.

Расовая принадлежность на фармакокинетику питавастатина не влияет.

При легком нарушении функции печени (класс A по классификации Чайлд – Пью) происходит повышение AUC в 1,6 раза. При умеренном нарушении функции печени (класс B по классификации Чайлд – Пью) показатель AUC в 3,9 раза выше, по сравнению со здоровыми пациентами. Применение питавастатина у пациентов с выраженным нарушением функции печени противопоказано.

При умеренной почечной недостаточности показатель AUC увеличивается в 1,8 раза, у больных на гемодиализе – в 1,7 раза.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона);
• смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона);
• гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) – в качестве дополнения к диете в тех случаях, когда предпринимаемые немедикаментозные методы терапии, включающие диету, физические упражнения, понижение веса тела, не оказывают достаточного эффекта.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая стадия печеночной недостаточности – класс C по классификации Чайлд – Пью или более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью;
• активная фаза заболевания печени, включая устойчивое повышение более чем в 3 раза, по сравнению с верхней границей нормы (ВГН), активности трансаминаз печени в сыворотке крови;
• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
• миопатия;
• сопутствующая терапия циклоспорином;
• отсутствие надежных методов контрацепции у женщин в репродуктивном возрасте;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к статинам или компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать Ливазо при наличии у пациента таких факторов риска развития миопатии или рабдомиолиза, как почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе, указание в анамнезе на мышечную токсичность при предшествующем применении фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, возраст старше 70 лет.

Ливазо, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ливазо принимают внутрь, проглатывая целиком, желательно вечером в одно и то же время.

До начала и в период лечения пациенты должны соблюдать гипохолестеринемическую диету.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – 1 мг 1 раз в день. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта после 28 дней применения Ливазо суточную дозу следует увеличить до 2 мг, в большинстве случаев эта доза обеспечивает оптимальный эффект. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально в соответствии с ответом пациента на лечение, концентрациями холестерина ЛПНП и целью лечения. Максимальная суточная доза Ливазо не должна превышать 4 мг.

Максимальная суточная доза при тяжелой почечной недостаточности и легком или умеренном нарушении функции печени – 2 мг.

Применение дозы Ливазо 4 мг у пациентов с нарушением функции почек любой степени тяжести допускается только в случаях острой необходимости путем постепенного повышения дозы, если обеспечен тщательный контроль функции почек.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, возникающие при приеме Ливазо (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

• со стороны органов кроветворения: нечасто – анемия;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – сонливость, головокружение, нарушение вкусовых ощущений;
• нарушение психики: часто – бессонница;
• со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия;
• со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, тошнота, запор, диарея; нечасто – сухость слизистой оболочки рта, рвота, боли в животе; редко – холестатическая желтуха, глоссодиния, острый панкреатит;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия, миалгия; нечасто – спазмы мышц;
• со стороны органов чувств: нечасто – звон в ушах; редко – понижение остроты зрения;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – поллакиурия;
• дерматологические реакции: нечасто – зуд, кожная сыпь; редко – эритема, крапивница;
• лабораторные показатели: нечасто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинфосфокиназы (КФК);
• прочие: нечасто – повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки.

Кроме этого, в ходе постмаркетингового применения Ливазо зарегистрированы следующие нежелательные явления:

• со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение функции печени, заболевания печени;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – миопатия, рабдомиолиз (в том числе с острой почечной недостаточностью и летальным исходом);
• со стороны нервной системы: нечасто – гипестезия;
• со стороны пищеварительной системы: редко – дискомфорт в животе.

Следует учитывать, что на фоне применения других статинов возникали такие побочные действия, как нарушение сна (включая кошмарные сновидения), депрессия, сахарный диабет, интерстициальное заболевание легких, повышение гликозилированного гемоглобина, сексуальная дисфункция.

Передозировка

Симптомы передозировки не установлены.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Необходимо тщательно контролировать функцию печени и активность КФК. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

При назначении Ливазо для установления контрольного исходного значения следует определить активность КФК у пациентов с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Нельзя начинать лечение препаратом, если показатели КФК превышают ВГН в 5 раз.

В связи с воздействием статинов на мышечную ткань на фоне применения питавастатина существует риск развития миалгии, миопатии и рабдомиолиза. Поэтому при назначении Ливазо необходимо предупредить пациента о необходимости обращения к врачу при появлении мышечных болей, болезненности мышц при пальпации или слабости, судорог. При любых симптомах со стороны мышечной системы следует определить активность КФК, особенно если они сопровождаются лихорадкой или недомоганием. Если активность КФК выше ВГН в 5 раз, лечение прекращают и через 5–7 дней проводят контрольный анализ. Вопрос о прекращении приема таблеток может быть рассмотрен при тяжелых мышечных симптомах, даже при активности КФК, не превышающей ВГН в 5 раз. После разрешения симптомов и возвращения активности КФК к норме лечение в суточной дозе 1 мг можно возобновить.

Перед началом и периодически в период лечения следует проводить функциональные печеночные пробы. При стойком повышении активности АЛТ и АСТ, превышающем в 3 раза ВГН, лечение Ливазо следует прекратить.

У пациентов, предрасположенных к развитию гипергликемии (концентрация глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, повышенная концентрация тиреоглобулина, индекс массы тела более 30 кг/м², артериальная гипертензия), прим Ливазо необходимо сопровождать клиническим и биохимическим контролем.

К клиническим признакам развития интерстициального заболевания легких относятся одышка, непродуктивный кашель, повышенная утомляемость, лихорадка, потеря массы тела. При ухудшении общего состояния здоровья на фоне их появления терапию следует прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с возможным появлением головокружения и сонливости в период приема Ливазо пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Ливазо в период беременности и грудного вскармливания.

Нельзя допускать зачатия на фоне приема препарата, поэтому женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции. В случае зачатия требуется немедленное прекращение приема таблеток.

Планировать беременность можно только через один месяц после отмены Ливазо.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому противопоказано назначение Ливазо пациентам, не достигшим 18 лет.

При нарушениях функции почек

Следует соблюдать осторожность при применении Ливазо у пациентов с почечной недостаточностью. Максимальная суточная доза для больных данной категории – 2 мг.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Ливазо при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд – Пью), активном заболевании печени, устойчивом повышении в сыворотке крови активности трансаминаз печени (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).

С осторожностью следует принимать таблетки пациентам с заболеваниями печени в анамнезе. Для данной категории больных нельзя превышать суточную дозу Ливазо 2 мг.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует принимать Ливазо пациентам в пожилом возрасте, коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• циклоспорин: однократная доза циклоспорина вызывает увеличение AUC питавастатина в 4,6 раза, поэтому противопоказано их совместное применение;
• эритромицин: в случае назначения антибиотиков группы макролидов, включая эритромицин, необходимо временно прекратить лечение питавастатином, поскольку на фоне сочетания препаратов происходит увеличение AUC питавастатина в 2,8 раза;
• фибраты, включая гемфиброзил: комбинация статинов с фибратами повышает риск возникновения миопатии и рабдомиолиза, потому следует соблюдать осторожность;
• никотиновая кислота (в суточной дозе более 1 г): принимать никотиновую кислоту в липидснижающих дозах следует с осторожностью, в связи с тем, что при монотерапии она может вызывать развитие миопатии и рабдомиолиза;
• фузидовая кислота: следует учитывать, что взаимодействие фузидовой кислоты и статинов способствует возникновению тяжелых мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. В связи с этим при необходимости назначения фузидовой кислоты прием Ливазо следует временно прекратить;
• рифампицин: способствует увеличению AUC питавастатина в 1,3 раза;
• ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека): на фоне их сочетанного приема с питавастатином происходит незначительное изменение AUC последнего;
• эзетимиб: не оказывает влияния на концентрацию питавастатина, в свою очередь и питавастатин не влияет на концентрации эзетимиба или его глюкуронидного метаболита в плазме;
• грейпфрутовый сок, итраконазол: не обнаружено влияние этих и других ингибиторов изофермента CYP3A4 на плазменные концентрации питавастатина;
• дигоксин: сочетание питавастатина с дигоксином не приводит к существенным изменениям концентраций в плазме крови каждого из препаратов;
• варфарин: сопутствующую терапию варфарином рекомендуется сопровождать контролем протромбинового времени и МНО (международное нормализованное отношение).

Аналоги

Аналогами Ливазо являются: Кливас, Крестор, Розарт, Ровикс, Розукард, Роксера, Ромазик, Розватор, Розулип, Розувастатин, Фастронг, Сандоз, Мертенил, Аторвастерол, Атормак, Аллеста, Астин, Вабадин, Васта, Вазоклин, Зоста, Зокор, Лескол XL, Литорва, Липодемин, Симвакор, Правапрес, Лимистин и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ливазо

Отзывы о Ливазо носят положительный характер. Специалисты называют его препаратом нового, инновационного поколения статинов. Отмечают, что целевой эффект от применения лекарственного средства достигается принятием меньших, по сравнению с другими статинами, доз. Также положительные отзывы препарат получил в отношении применения у пациентов в возрасте старше 65 лет. Из недостатков некоторые пациенты упоминают стоимость Ливазо, поскольку принимать его требуется длительное время.

Цена на Ливазо в аптеках

Цена на Ливазо за упаковку, содержащую 28 таблеток в дозе 1 мг, может составлять 427–589 руб., 2 мг – 694–826 руб., 4 мг – 904–1028 руб.