Ликферр 100

Ликферр 100 – препарат для восполнения дефицита железа, оказывает противоанемическое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• раствор для внутривенного (в/в) введения: коллоидная масса от коричневого до красно-коричневого цвета (по 5 мл в стеклянных ампулах темного цвета: по 3 ампулы в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2 или 8 упаковок; по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках или пластиковых поддонах, в картонной пачке 1 упаковка или поддон; для стационаров – в картонной коробке 270 или 1155 ампул; по 5 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1, 3 или 5 флаконов, в картонной коробке 320 флаконов);
• сироп: вязкая жидкость темно-коричневого цвета с характерным запахом (по 150 мл в полиэтилентерефталатовых флаконах коричневого цвета в комплекте с мерным стаканчиком, в картонной пачке 1 флакон; для стационаров – в картонной коробке 30 флаконов).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ликферра 100.

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: железо III – 20 мг (в форме гидроксид сахарозного комплекса);
• вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций.

В 5 мл сиропа содержатся:

• действующее вещество: железа (III) гидроксид полимальтозат – 208,3 мг, что эквивалентно содержанию 50 мг элементарного железа;
• вспомогательные компоненты: сахароза, сорбитол 70%, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, кремовая эссенция «золотой вкус» (масляная кислота, сахароза, ванилин, этилванилин, пропиленгликоль, бутандион, вода очищенная), вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ликферр 100 – противоанемический препарат, регулирующий метаболические процессы в организме. Лекарственная форма для парентерального введения представляет собой коллоидный раствор, состоящий из железо-углеводных сфероидальных наночастиц. В ядре каждой частицы находится железо III гидроксид, окруженное оболочкой из сахарозы. Стабилизируя железо III гидроксид, оболочка способствует медленному высвобождению биоактивного железа и сохранению полученных частиц в коллоидном растворе. Железо III связано со сходными с естественным ферритином структурами. Молекулярная масса образовавшегося комплекса составляет примерно 43 кДа, что не позволяет его выведение в неизмененном виде через почки. При попадании в организм железа III гидроксид сахарозный комплекс в ретикулоэндотелиальной системе диссоциирует на железо и сахарозу. Железа сахарат обладает более низкой стабильностью по сравнению с трансферрином, что позволяет конкурентный обмен железа в пользу трансферрина, в результате которого за 24 часа переносится приблизительно 31 мг железа. После комплексообразования с апоферритином митохондрий печени (протеиновый лиганд) полициклический гидроксид железа III сохраняется частично в виде ферритина. Повышение показателя гемоглобина на фоне терапии Ликферром 100 происходит быстрее и с более высокой достоверностью, чем после применения средств, содержащих железо II. Увеличение гемоглобина на 2–3% достигается после в/в введения 100 мг железа III.

Токсичность раствора очень низкая.

В сиропе железо находится в виде макромолекулярного комплекса железа III гидроксида с полимальтозой. Поскольку в виде свободных ионов железо не выделяется, соединение сохраняет стабильность. Структура сиропа подобна естественному соединению железа с ферритином в организме. После приема внутрь железо III активно всасывается из кишечника и поступает в кровь, поэтому ни передозировка, ни отравление препаратом практически невозможны. Сироп не обладает прооксидантными свойствами, присущими солям железа II. В плазме транспорт железа осуществляется с помощью гамма-глобулина трансферрина, который синтезируется в печени. Комплекс железа с трансферрином переносится к клеткам, где железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и некоторых ферментов. Всосавшееся железо в связанном с ферритином виде сохраняется в основном в печени. Оно участвует в образовании гема, способствуя повышению уровня гемоглобина.

Применение сиропа не вызывает окрашивания зубов.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения 100 мг железа его максимальная концентрация достигается через 1/6 часа и составляет около 538 мкмоль.

Объем распределения в равновесном состоянии – 8 л.

Период полувыведения – 6 часов.

В моче в течение первых 4 часов после инъекции обнаруживается до 5% железа от общего клиренса. Сывороточное содержание железа через 24 часа возвращается к исходному уровню (до введения), сахароза покидает сосудистое русло в объеме 75%.

Показания к применению

Раствор для в/в введения

• необходимость быстрого восполнения железа у больных с железодефицитными состояниями, включая железодефицитную и острую постгеморрагическую анемию;
• пациенты с индивидуальной непереносимостью пероральных форм препаратов железа;
• невозможность использования препаратов железа для приема внутрь из-за наличия заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Сироп

Применение сиропа Ликферр 100 показано для лечения латентного и клинически выраженного дефицита железа (железодефицитная анемия).

Кроме этого, препарат назначают с целью предупреждения дефицита железа, в том числе при соблюдении вегетарианской диеты, у женщин в детородном возрасте, в период вынашивания и лактации, у детей и подростков.

Противопоказания

• анемия, не связанная с дефицитом железа (включая мегалобластную анемию, гемолитические анемии);
• наличие признаков избыточного содержания железа в организме (гемохроматоз, гемосидероз);
• наличие патологий, нарушающих механизм утилизации железа (включая сидероахрестическую анемию, свинцовую анемию);
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, дополнительные противопоказания к применению отдельных форм Ликферра 100:

• раствор для в/в введения: I триместр беременности, период лактации;
• сироп: дети с весом тела меньше 5 кг.

С осторожностью рекомендуется назначать применение раствора для в/в введения при бронхиальной астме, поливалентной аллергии, развитии аллергических реакций на парентеральное введение других препаратов железа, экземе, печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях, пациентам с дефицитом фолиевой кислоты и/или низкой железосвязывающей способностью сыворотки, больным сахарным диабетом, во II и III триместрах беременности (только при условии превышения предполагаемой пользы над возможными рисками), в возрасте до 18 лет.

Ликферр 100, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для в/в введения

Нельзя вводить раствор Ликферр 100 внутримышечно!

Раствор предназначен только для в/в введения путем медленной струйной инъекции, инфузии или введения в венозный участок диализной системы.

Одномоментное введение кумулятивной (курсовой) терапевтической дозы Ликферра 100 категорически недопустимо!

Использовать можно только раствор коричневого цвета без признаков осадка, поэтому если визуальный осмотр ампулы перед вскрытием обнаружит ее повреждение или наличие в растворе осадка, препарат следует утилизировать.

Для определения индивидуальной переносимости раствора перед началом лечения пациенту следует ввести тест-дозу. Для взрослых и детей с весом тела более 14 кг тест-доза составляет 20 мг железа (1 мл раствора), детей с весом тела до 14 кг – 1/2 дневной дозы, соответствующей 1,5 мг железа на 1 кг веса тела. В случае возникновения явлений непереносимости введение терапевтической дозы противопоказано, применение препарата необходимо отменить.

Капельное инфузионное введение считается наиболее предпочтительным, оно обеспечивает снижение вероятности попадания раствора в околовенозное пространство и выраженного понижения артериального давления (АД). Инфузионный раствор готовят непосредственно перед процедурой. Для разведения препарата используют 0,9% раствор натрия хлорида в пропорции 1:20, то есть на 1 мл Ликферра100 (или 20 мг железа) должно приходиться 20 мл растворителя. Скорость инфузии составляет: для 100 мг железа – не менее 15 минут, 200 мг – 0,5 часа, 300 мг – 1,5 часа, 400 мг – 2,5 часа, 500 мг – 3,5 часа. Максимальная разовая доза составляет 7 мг железа на 1 кг веса тела. При назначении максимально переносимой дозы (независимо от общей дозы препарата) ее следует вводить в течение 3,5 часов и дольше.

Перед первым капельным введением терапевтической дозы пациенту необходимо ввести в течение 15 минут тест-дозу. Если отсутствуют нежелательные явления, то введение оставшейся части суточной дозы раствора продолжают с рекомендованной скоростью.

Раствор Ликферр 100 можно вводить в венозный участок диализной системы.

Струйное в/в введение раствора в неразведенном виде можно производить в дозе, не превышающей 10 мл препарата (или 200 мг железа) за одну инъекцию. Процедуру проводят со скоростью 1 мл Ликферра 100 в течение одной минуты. Некоторое время после инъекции больному рекомендуется удерживать руку в вытянутом положении.

Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата следует ввести тест-дозу в течение 1–2 минут. Если у больного не наблюдается появление нежелательных реакций на протяжении следующих 15 минут, следует возобновить введение оставшейся части раствора с рекомендованной скоростью.

Расчет общего дефицита железа в организме производится следующим образом: вес тела пациента (кг) умножают на разность двух чисел, в которой уменьшаемое – нормальный уровень гемоглобина (Hb), а вычитаемое – Hb пациента, а затем умножают на коэффициент 0,24. К полученному результату прибавляют депонированное железо (мг).

Количество депонированного железа у лиц с весом тела более 35 кг составляет 500 мг, у лиц с весом тела до 35 кг его определяют из расчета по 15 мг на 1 кг веса тела.

Нормальный показатель Hb установлен для пациентов с весом тела до 35 кг в размере 130 г/л, для пациентов с весом тела более 35 кг – 150 г/л.

Для определения объема кумулятивной (курсовой) дозы Ликферра 100, которая требуется для восполнения дефицита железа в организме, необходимо общий дефицит железа (мг) разделить на 20 мг/мл.

После определения общей дозы Ликферра 100 врач назначает кратность процедур. Частота в/в введения – 1 раз в 2 дня (превышать не следует).

Рекомендованное дозирование:

• взрослые, включая пациентов в возрасте старше 65 лет: по 5–10 мл (100–200 мг железа) 1–3 раза в течение 7 дней;
• дети: из расчета не более 0,15 мл (3 мг железа) на 1 кг веса тела 1–3 раза в течение 7 дней.

Максимально допустимая разовая доза для капельного введения не должна превышать 500 мг железа.

Как правило, высокие дозы ассоциируются с повышением частоты нежелательных явлений.

Если общая терапевтическая доза выше максимально допустимой разовой дозы, рекомендуется использовать дробное введение раствора.

При отсутствии улучшения гематологических показателей после 7–14 дней терапии, необходимо провести дополнительные исследования для уточнения первоначального диагноза.

При необходимости восполнения дефицита железа, возникшего в результате кровопотери или сдачи аутологичной крови, дозу устанавливают с учетом кровопотери или Hb больного. Внутривенное введение 10 мл Ликферра 100 (200 мг железа) вызывает повышение концентрации Hb, аналогичное переливанию 1 единицы крови (400 мл с концентрацией Hb 150 г/л). Для определения дозы (мл) раствора следует количество единиц потерянной крови умножить на 10. Если количество потерянной крови установить невозможно, то используют обычную формулу для определения общего дефицита железа в организме (мг) при условии, что пополнять депо железа не требуется, то есть вес тела (кг) умножают на 0,24, после чего умножают на разность нормального показателя Hb и Hb больного.

У больных с хроническими почечными заболеваниями, находящихся на гемодиализе и получающих дополнительное лечение эритропоэтином, процедура не представляет особой сложности. Препарат, разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида, вводится в течение не менее 15 минут через венозный участок диализной системы. Процедуру следует проводить в течение двух последних часов сеанса гемодиализа. Инъекция должна проводиться очень медленно, ее продолжительность может увеличиваться по мере повышения дозы.

Рекомендованное дозирование Ликферра 100 для пациентов с хроническими почечными заболеваниями, находящихся на гемодиализе:

• фаза коррекции анемии при абсолютном дефиците железа: по 30–50 мг железа за 1 сеанс диализа или 1000 мг железа в течение 42–70 дней;
• фаза поддерживающего лечения: режим дозирования зависит от концентрации ферритина сыворотки – по 10–25 мг железа за 1 сеанс диализа или 100 мг железа 1 раз в 30 дней;
• фаза коррекции гемоглобина: для повышения концентрации Hb на 10 г/л – 150 мг железа.

Сироп

Сироп Ликферр 100 принимают внутрь во время или сразу после еды, в том числе смешав его с фруктовыми или овощными соками, искусственными питательными смесями. На активность препарата это не влияет.

Суточную дозу можно принимать однократно или в несколько приемов.

Дозу и период лечения определяет лечащий врач с учетом степени дефицита железа.

Рекомендованное суточное дозирование Ликферра 100 для профилактики и лечения железодефицитных состояний имеет следующие возрастные ограничения:

• железодефицитная анемия: возраст до 1 года (для детей с весом 5 кг и выше) – 2,5–5 мл, 1–12 лет – 5–10 мл, пациенты старше 12 лет (включая кормящих грудью женщин) – 10–30 мл, беременные – 20–30 мл. Продолжительность курса терапии – от 56 до 84 дней, ее определяют индивидуально на основании показателя гемоглобина в крови. После его нормализации лечение продолжают в течение 14–21 дня в соответствующей возрасту дозе для лечения латентного дефицита железа;
• лечение латентного недостатка железа и профилактика дефицита железа: дети от 1 года до 12 лет – 2,5–5 мл, пациенты старше 12 лет (включая кормящих грудью женщин) – 5–10 мл, беременные – 10 мл.

Побочные действия

Раствор для в/в введения

• со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм;
• со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, потеря сознания;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, привкус металла во рту и другие преходящие нарушения вкусовых ощущений, боли в животе, диарея, извращение вкуса, боль в эпигастральной области;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение АД, приливы крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, чувство жара, коллаптоидные состояния, периферические отеки;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине и/или в конечностях, артралгия, миалгия, отек суставов;
• дерматологические реакции: повышенная потливость, зуд, сыпь, эритема, нарушение пигментации;
• аллергические реакции: отек лица и/или гортани, анафилактоидные реакции;
• местные реакции: ощущение жжения, боль и отек в месте введения (чаще при экстравазальном попадании раствора), гематома, флебит;
• прочие: слабость, бледность, повышение температуры тела, боль в спине, чувство недомогания, астения, боль и/или чувство тяжести в груди, озноб.

Сироп

В отдельных случаях на фоне приема сиропа могут возникать нежелательные явления со стороны пищеварительной системы в виде тошноты, чувства переполнения желудка, дискомфорта, запора или диареи.

Прием препаратов железа вызывает окрашивание каловых масс в темный цвет, что клинического значения не имеет.

Передозировка

Раствор для в/в введения

Симптомы: понижение АД, в течение 0,5 часа после введения высокой дозы раствора проявляются признаки коллапса, симптомы гемосидероза.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Применение дефероксамина и других лекарственных средств, связывающих железо (хелаторы).

Сироп

Симптомы передозировки на фоне применения сиропа не установлены.

Особые указания

Назначение Ликферра 100 в форме раствора должно производиться больным с подтвержденным соответствующими результатами лабораторных исследований диагнозом анемии, включая данные определения ферритина сыворотки, показатели гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров (средний объем эритроцита или среднее содержание гемоглобина в эритроците).

При применении раствора необходимо строго соблюдать рекомендации о скорости введения и контролировать параметры гемодинамики.

Внутривенное введение препаратов железа может вызывать потенциально опасные для жизни аллергические и анафилактоидные реакции. Повышенному риску развития аллергических или анафилактоидных реакций подвержены больные с поливалентной аллергией, бронхиальной астмой и другими атопическими заболеваниями, экземой, известными аллергическими реакциями на другие препараты железа, низкой железосвязывающей способностью сыворотки или недостаточностью фолиевой кислоты. Поэтому при их лечении следует соблюдать особую осторожность.

Проникновение раствора в околовенозное пространство приводит к некрозу тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случае попадания Ликферра 100 за пределы сосуда и если игла еще находится в сосуде, рекомендуется ввести небольшое количество 0,9% раствора натрия хлорида. Это позволит избежать развития указанных осложнений. Для предотвращения дальнейшего проникновения железа в окружающие ткани и более быстрого его выведения на место инъекции легкими движениями следует нанести гепаринсодержащий гель или мазь.

При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо учитывать, что в 1 мл раствора содержится от 260 до 340 мг сахарозы. В максимально переносимой разовой дозе (500 мг железа) количество сахарозы составляет 8,5 г, что в пересчете на хлебные единицы (ХЕ) соответствует 0,7 ХЕ (1 ХЕ равна 12 г углеводов). В 1 мл сиропа содержится 0,04 ХЕ.

Для контроля обмена железа в период терапии стимуляторами эритропоэза следует использовать такие показатели, как концентрация ферритина в сыворотке крови и НТЖ (насыщение трансферрина железом). Применение Ликферра 100 в форме раствора показано в случае гиперферритинемии и низкого НТЖ. Сохранение в течение длительного времени уровня концентрации ферритина в сыворотке выше 500 мкг/л (при показателе С-реактивного белка в норме) может указывать на ятрогенную перегрузку железом. В этом случае препарат железа следует отменить, продолжив терапию стимуляторами эритропоэза.

При развитии острых бактериальных инфекций одновременное применение препаратов железа следует отменять, поскольку железо потенцирует рост большинства микроорганизмов.

При использовании перманентных диализных катетеров в/в введение раствора следует производить с осторожностью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период в/в применения Ликферра 100 пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Ликферра 100 в форме раствора в I триместре беременности и при кормлении грудью.

Во II и III триместрах периода вынашивания раствор следует назначать с осторожностью и только при таких состояниях беременной женщины, когда ожидаемый эффект от терапии для нее превышает потенциальную угрозу для плода.

При необходимости применения раствора в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

В процессе контролируемых исследований отрицательного воздействия на организм беременной женщины при приеме Ликферра 100 в форме сиропа отмечено не было.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение сиропа для лечения железодефицитной анемии или профилактики дефицита железа у детей с весом тела менее 5 кг.

С осторожностью следует назначать в/в введение раствора пациентам в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью сведений о безопасности и эффективности применения Ликферра 100 у данной категории пациентов.

При нарушениях функции почек

Рекомендованное дозирование Ликферра 100 для пациентов с хроническими почечными заболеваниями, находящимися на гемодиализе и получающими дополнительное лечение эритропоэтином:

• фаза коррекции анемии при абсолютном дефиците железа: по 30–50 мг железа за 1 сеанс диализа или 1000 мг железа в течение 42–70 дней;
• фаза поддерживающего лечения: режим дозирования зависит от концентрации ферритина сыворотки – по 10–25 мг железа за 1 сеанс диализа или 100 мг железа 1 раз в 30 дней;
• фаза коррекции гемоглобина: для повышения концентрации Hb на 10 г/л – 150 мг железа.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется назначать раствор для в/в введения пациентам с печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя допускать одновременное применение раствора Ликферра 100 с препаратами железа для приема внутрь, это вызывает уменьшение абсорбции железа из желудочно-кишечного тракта. Переход на пероральные лекарственные формы железа можно производить через 5 дней после последнего в/в введения раствора.

Раствор можно добавлять только к 0,9% раствору натрия хлорида, противопоказано его смешивание с другими растворами для внутривенного введения или лекарственными препаратами.

При назначении Ликферра 100 пациент должен проинформировать врача о приеме других средств.

Взаимодействие сиропа с другими средствами не установлено.

Аналоги

Аналогами Ликферра 100 являются: для приема внутрь – Мальтофер, Сорбитрим, Феррум Лек; для парентерального введения – Айрондекст, Аргеферр, Виалфер, Венофер, Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, Мальтофер, ФерМед, Фер-Ромфарм.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C, сироп – в защищенном от влаги месте.

Срок годности: раствор в ампулах, сироп – 3 года, раствор во флаконах – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ликферре 100

Отзывы о Ликферре 100 носят положительный характер. В/в введение препарата позволяет быстро повысить уровень железа в организме. Пациенты отмечают хорошую переносимость Ликферра 100.

Цена на Ликферр 100 в аптеках

Цена на Ликферр 100 за упаковку, содержащую 5 ампул по 5 мл, может составлять от 2227 до 3120 рублей.