Левемир ФлексПен

Левемир ФлексПен – гипогликемический препарат, растворимый аналог человеческого инсулина длительного действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для подкожного (п/к) введения: прозрачная бесцветная жидкость (по 3 мл в стеклянных картриджах, в пластиковой мультидозовой одноразовой шприц-ручке ФлексПен для многократных инъекций 1 картридж, в картонной пачке 5 шприц-ручек и инструкция по применению Левемира ФлексПен).

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: инсулин детемир – 100 ЕД (единица действия), что эквивалентно 14,2 мг бессолевого инсулина детемир;
• вспомогательные компоненты: метакрезол, глицерол, фенол, цинка ацетат, натрия хлорид, натрия гидроксид (кислота хлористоводородная), натрия гидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левемир ФлексПен – гипогликемический препарат с пролонгированным действием. Его активное вещество – инсулин детемир, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина с плоским профилем действия. Инсулин детемир получают в результате использования биотехнологических методов рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. По сравнению с инсулином гларгин и инсулином изофан профиль действия инсулина детемир значительно менее вариабелен. Фармакодинамические показатели максимальной скорости инфузии глюкозы у инсулина детемир составляют 0,053; у инсулина-изофан и инсулина гларгин – 0,209 и 0,13 соответственно. Площадь под кривой скорости инфузии в течение 24 ч после введения препаратов инсулина: для инсулина детемир – 0,074; для инсулина гларгин – 0,231; для инсулина-изофан – 0,466.

Пролонгированное действие инсулина детемир обусловлено выраженной самоассоциацией его молекул в месте инъекции и их связыванием с альбумином посредством соединения с боковой жирнокислотной цепью. Для препарата характерно медленное поступление к периферическим тканям-мишеням. Благодаря этим комбинированным механизмам замедленного распределения обеспечивается более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир по сравнению с инсулином-изофан.

В зависимости от дозы препарата его действие может длиться до 24 ч, поэтому терапевтический эффект может достигаться на фоне однократного или двукратного ежедневного введения. При двукратном введении равновесная концентрация инсулина детемир в плазме (C_ss) достигается после введения 2–3 доз Левемира ФлексПен. При использовании доз 0,2–0,4 ЕД на 1 кг веса тела пациента (ЕД/кг) половина от максимального эффекта препарата наступает в интервале от 3 до 14 ч после инъекции.

Фармакодинамический ответ препарата (продолжительность действия, максимальный и общий эффекты) находится в прямой зависимости от введенной п/к дозы инсулина детемир.

Результаты длительных исследований Левемира ФлексПен указывают на низкую вариабельность уровня глюкозы в плазме натощак в отличие от инсулина-изофан.

У больных сахарным диабетом 2 типа, находящихся на комбинированной терапии базальным инсулином и пероральными гипогликемическими средствами, гликемический контроль на фоне терапии препаратом сравним с контролем гликемии при применении инсулина-изофан или инсулина гларгин, при этом у пациентов отмечается низкий прирост веса тела.

Установлено, что сочетание Левемира ФлексПен с пероральными гипогликемическими средствами снижает риск развития легкой ночной гипогликемии на 61–65% в сравнении с инсулином-изофан.

Частота развития гипогликемии при базис-болюсном режиме инсулинотерапии препаратом сопоставима с инсулином-изофан. У больных сахарным диабетом 1 типа на фоне применения инсулина детемир развитие легкой ночной гипогликемии, которую пациент может устранить самостоятельно, возникает значительно реже по сравнению с инсулином-изофан. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа различий между этими инсулинами по частоте наступления эпизодов легкой ночной гипогликемии не выявлено. Профиль ночной гликемии является более плоским и ровным у Левемира ФлексПен по сравнению с инсулином-изофан, поэтому риск развития ночной гипогликемии более низкий. Наблюдаемая выработка антител при применении препарата на гликемический контроль не влияет.

Результаты рандомизированного контролируемого клинического исследования у беременных показали сходство по общему профилю НbА_1с (гликированный гемоглобин) на протяжении всего периода беременности у пациенток, получавших терапию инсулином детемир и инсулином-изофан. Существенных различий по частоте развития эпизодов гипогликемии не обнаружено.

Если по частоте наступления нежелательных явлений в течение всего периода беременности демонстрируются аналогичные результаты, то возникновению серьезных нежелательных явлений подвержено большее число получающих лечение инсулином детемир пациенток и их детей (период внутриутробного развития и после рождения) по сравнению с применением инсулина изофан.

Эффективность и безопасность применения Левемира ФлексПен у подростков с сахарным диабетом 2 типа подтверждены результатами клинических исследований.

Фармакокинетика

После п/к введения максимальная концентрация (C_max) инсулина детемир в плазме крови достигается через 6–8 ч. Внутрииндивидуальная вариабельность (колебания измеряемой величины у отдельных пациентов в разное время и в разных условиях) его всасывания ниже по сравнению с другими базальными инсулинами.

Средний объем распределения (V_d) – приблизительно 0,1 л/кг, это указывает на то, что в крови циркулирует большая его часть.

Установлено отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и другими препаратами, связывающимися с белками, или жирными кислотами.

Метаболизм инсулина детемир сходен с инактивацией препаратов человеческого инсулина, его метаболиты являются неактивными.

После п/к инъекции терминальный период полувыведения (T_1/2) может составлять от 5 до 7 ч, в зависимости от дозы и индивидуальной степени всасывания из подкожной ткани.

В диапазоне терапевтических доз концентрация препарата в плазме крови носит линейный характер и пропорциональна введенной дозе.

Пол пациента на фармакокинетику инсулина детемир не влияет.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при одновременном введении Левемира ФлексПен в однократной дозе 0,5 ЕД /кг и лираглутида в дозе 1,8 мг в равновесном состоянии не выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия.

Клинические различия в фармакокинетических свойствах инсулина детемир между детьми в возрасте 1–12 лет, подростками (13–17 лет) и взрослыми не установлены.

При нарушении функции почек и печени фармакокинетика Левемира ФлексПен не меняется.

In vitro инсулин детемир имеет низкое сродство к рецепторам инсулина и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста 1) и слабо влияет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. Результаты исследований фармакологической безопасности, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала указывают на отсутствие опасности для человека.

Показания к применению

Применение Левемира ФлексПен показано для лечения сахарного диабета у пациентов в возрасте старше 1 года в качестве базального инсулина при монотерапии, в комбинации с другим болюсным инсулином либо пероральными гипогликемическими препаратами и/или агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 1 года;
• индивидуальная непереносимость компонентов Левемира ФлексПен.

С осторожностью, более тщательно контролируя концентрацию глюкозы в крови, следует применять инсулин детемир пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, нарушениями функции надпочечников, щитовидной железы или гипофиза, в пожилом возрасте.

Левемир ФлексПен, инструкция по применению: способ и дозировка

Нельзя допускать внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения препарата, а также его использования в инсулиновых насосах!

Шприц-ручки Левемир ФлексПен предназначены исключительно для п/к введения в такие анатомические области, как передняя брюшная стенка, передняя поверхность бедра, ягодицы, плечо. Процедуру проводят ежедневно, всегда в одно время суток, удобное для пациента.

С целью снижения риска образования уплотнений и/или изъязвлений в месте введения место инъекции следует каждый раз менять.

Раствор находится в оснащенной дозатором шприц-ручке ФлексПен, предназначенной для многократных инъекций инсулина в пределах доз от 1 до 60 ЕД, которые можно корректировать с шагом в 1 ЕД. Ее следует применять для лечения только одного пациента, используя одноразовые иглы НовоФайн и НовоТвист длиной до 8 мм. Нельзя использовать иглы повторно, это повышает риск их загрязнения, закупорки и введения неправильной дозы инсулина, вытекания препарата или инфицирования.

Перед введением Левемира ФлексПен необходимо убедиться, что шприц-ручка содержит необходимый тип инсулина. Сняв колпачок со шприц-ручки, следует плотно навинтить иглу на шприц-ручку. Затем снять и сохранить большой наружный колпачок иглы, внутренний колпачок иглы удаляют и сразу выбрасывают.

Для правильного поступления инсулина и предотвращения попадания пузырьков воздуха под кожу перед каждой инъекцией пациент должен произвести проверку работы шприц-ручки. Для этого он селектором дозы устанавливает указатель на 2 ЕД. Затем, удерживая шприц-ручку иглой вверх, кончиком пальца слегка постукивает несколько раз по картриджу, чтобы переместить имеющиеся пузырьки воздуха в верхнюю часть картриджа, и нажимает до упора на пусковую кнопку. На конце иглы должна появиться капля инсулина, а селектор дозы возвратиться к нулю. Если капля не появилась, следует заменить иглу и повторить процедуру. Если инсулин не поступает из иглы после ее шестикратной замены, рекомендуется использовать новую шприц-ручку. Следует учитывать, что появление капли инсулина на конце иглы при проверке является обязательным условием и гарантией поступления в организм требуемой дозы Левемира ФлексПен.

Перед установкой индивидуальной дозы селектор дозировки должен находиться в положении «0». Вращая в любом направлении селектор дозировки, следует набрать необходимое для инъекции количество единиц. Если в картридже количество единиц меньше требуемой дозы, то ее установить невозможно. Селектор и указатель дозы отображают количество единиц инсулина, которое набрал пациент.

Не следует считать при введении щелчки шприц-ручки. Нельзя использовать шкалу остатка инсулина для установления дозы, поскольку она отображает приблизительное количество Левемира ФлексПен в шприц-ручке.

Технике самостоятельного п/к введения препарата пациента должен обучить врач или медицинская сестра.

Чтобы произвести инъекцию, необходимо нажать до упора пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока указатель дозировки снова окажется напротив «0», после чего извлечь иглу из-под кожи. Чтобы обеспечить введение требуемой дозы инсулина, после инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. После процедуры следует надеть колпачок на иглу, отвинтить ее и выбросить.

Если селектор дозы остановился раньше того, как показал «0», это свидетельствует о том, что была введена не полная доза инсулина. Последствием введения неполной дозы инсулина может стать слишком высокая концентрация глюкозы в крови.

Нельзя допускать падения, погружения шприц-ручки в жидкость или сильного механического воздействия на нее. Для очистки поверхности шприц-ручки можно использовать ватный тампон, смоченный в спирте.

Применение Левемира ФлексПен требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Доза подбирается индивидуально, с учетом показателя концентрации глюкозы в крови пациента натощак.

Рекомендованное дозирование для взрослых при сочетании Левемира ФлексПен с пероральными гипогликемическими средствами или агонистами рецепторов ГПП-1: начальная доза – по 10 ЕД или из расчета по 0,1–0,2 ЕД на 1 кг веса пациента 1 раз в день. Чтобы свести к минимуму риск гипогликемии, при комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1 дозу препарата следует уменьшать на 20%. Далее дозу подбирают индивидуально.

Индивидуальную коррекцию дозы у взрослых больных сахарным диабетом 2 типа производят с учетом среднего значения показателя глюкозы в плазме, который определяют самостоятельно ежедневно перед завтраком. Для этого предлагается использовать следующие рекомендации:

• более 10 ммоль/л: + 8 ЕД;
• 9,1–10 ммоль/л: + 6 ЕД;
• 8,1–9 ммоль/л: + 4 ЕД;
• 6,1–8 ммоль/л: + 2 ЕД;
• 4,1–6 ммоль/л: обычная доза (без изменения);
• 3,1–4 ммоль/л: – 2 ЕД;
• менее 3,1 ммоль/л: – 4 ЕД.

При использовании Левемира ФлексПен в виде части базис-болюсного режима его назначают в индивидуальной дозе 1 или 2 раза в день, исходя из потребности пациента. При двукратном режиме дозирования вечернюю дозу следует вводить во время ужина или перед сном.

Потребность в коррекции дозы может возникать при увеличении физической активности, изменении обычной диеты пациента или появлении сопутствующего заболевания.

При переводе с инсулина среднего или длительного действия рекомендуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови для своевременной коррекции дозы.

У пациентов, находящихся на комбинированной гипогликемической терапии, может потребоваться коррекция дозы пероральных гипогликемических средств или короткодействующих препаратов инсулина и времени их введения.

Длительность действия Левемира ФлексПен зависит как от дозы и места введения, так и от температуры, интенсивности кровотока или степени физической активности.

Нельзя вводить лекарственное средство при низком уровне сахара в крови.

Не следует использовать препарат, если инсулин перестал иметь прозрачную и бесцветную структуру или были нарушены условия его хранения. Также к использованию непригодна шприц-ручка, которая была повреждена в результате падения.

Побочные действия

При применении Левемира ФлексПен могут возникать нежелательные нарушения со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гипогликемия;
• со стороны иммунной системы: часто (на фоне сочетания с другими пероральными гипогликемическими средствами) – аллергические реакции; нечасто (при монотерапии) – аллергические реакции, высыпания на коже, кожная сыпь, крапивница; очень редко – анафилактические реакции или реакции генерализованной гиперчувствительности (включая потливость, генерализованную кожную сыпь, зуд, желудочно-кишечные расстройства, затруднения дыхания, ангионевротический отек, учащенное сердцебиение, понижение артериального давления);
• со стороны нервной системы: редко – периферическая нейропатия (преходящая острая болевая нейропатия);
• со стороны органа зрения: нечасто – нарушение рефракции (наблюдается в начале терапии и обычно носит временный характер), диабетическая ретинопатия;
• дерматологические реакции: нечасто – липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию);
• нарушения в месте введения: часто – реакции в месте инъекции, такие как припухлость, зуд и/или покраснение в месте инъекции, боль, крапивница, воспаление, гематомы (как правило, носят временный характер, то есть при продолжении терапии исчезают);
• общие расстройства: нечасто – отеки (обычно транзиторного характера).

Передозировка

Симптомы: передозировка инсулина сопровождается симптомами гипогликемии, которые могут включать бледность кожных покровов, появление холодного пота, повышенную утомляемость, тревожность, нервозность (тремор), выраженное чувство голода, слабость, необычную усталость, тошноту, головную боль, снижение концентрации внимания, нарушение ориентации, сонливость, нарушение зрения, учащенное сердцебиение. Тяжелая форма гипогликемии может сопровождаться потерей сознания, судорогами, временным или необратимым нарушением функции головного мозга и приводить к смерти пациента.

Лечение: симптомы легкой гипогликемии пациент может устранить самостоятельно, съев сахаросодержащие продукты или приняв внутрь глюкозу. При тяжелой гипогликемии требуется немедленная медицинская помощь. Если пациент потерял сознание, ему необходимо ввести п/к или в/м глюкагон в дозе 0,5–1 мг или в/в раствор декстрозы (глюкозы). В/в введение декстрозы показано и в тех случаях, когда пациент не приходит в сознание в течение 10–15 мин после введения глюкагона. После восстановления сознания рекомендуется употребление богатой углеводами пищи, чтобы предупредить рецидив гипогликемии.

Особые указания

На случай непредвиденных форс-мажорных обстоятельств пациент всегда должен иметь при себе запасную систему для введения инсулина, наряду с используемой шприц-ручкой. Кроме этого, для самостоятельного устранения симптомов легкой гипогликемии больному рекомендуется всегда носить рафинад или сахаросодержащие продукты.

Нежелательные реакции в месте введения обычно исчезают самостоятельно в течение нескольких дней. В редких случаях они требуют прекращения терапии. Для снижения риска развития в месте инъекции липодистрофии необходимо тщательно соблюдать правила смены места инъекции в пределах одной анатомической области.

Перед длительной поездкой, предусматривающей смену часовых поясов, пациенту необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу времени приема пищи и введения инсулина.

Недостаточная доза, пропуск введения очередной дозы или прекращение применения Левемира ФлексПен может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза.

Симптомы гипергликемии, как правило, появляются в течение нескольких часов или дней. К ним относятся: сонливость, жажда, сухость во рту, тошнота, рвота, учащенное мочеотделение, покраснение и сухость кожи, запах ацетона в выдыхаемом воздухе, утрата аппетита. У больных сахарным диабетом 1 типа отсутствие при гипергликемии соответствующего своевременного лечения может вызвать развитие диабетического кетоацидоза и привести к смерти.

Гипогликемия может развиться на фоне введения слишком высокой дозы инсулина по отношению к потребности пациента, пропуска приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузки. Особенно тщательно, с учетом потребляемой пищи и физической активности ребенка, следует подбирать дозу инсулина у детей (в том числе при базально-болюсном режиме).

Пациенты должны быть проинформированы, что при длительном течении сахарного диабета обычные симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать.

Сопутствующие инфекционные и другие заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, повышают потребность организма в инсулине.

При переводе больного с других препаратов инсулина требуется тщательное наблюдение врача. Это связано с тем, что изменение метода производства, производителя, концентрации, типа и/или вида инсулина может потребовать коррекции дозы, которую осуществляют при введении первой дозы нового препарата инсулина или в течение нескольких недель лечения новым инсулином.

Врач должен строго инструктировать пациента о необходимости проверки маркировки на этикетке шприц-ручки перед каждой инъекцией, чтобы не допустить случайного введения другого инсулина, особенно при использовании сразу нескольких препаратов.

При комбинации Левемира ФлексПен с препаратами группы тиазолидиндиона повышается риск развития хронической сердечной недостаточности, особенно при наличии факторов риска ее развития. Поэтому такое лечение необходимо сопровождать медицинским обследованием больных на предмет увеличения веса тела, наличия отеков и выявления симптомов хронической сердечной недостаточности. Если симптоматика сердечной недостаточности ухудшается, то применение тиазолидиндионов необходимо прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Решение о целесообразности управления транспортными средствами или выполнении потенциально опасных видов работ должно приниматься с учетом рекомендаций врача индивидуально, особенно у больных сахарным диабетом с частыми эпизодами гипогликемии, сниженными или отсутствующими симптомами-предвестниками гипогликемии.

Применение при беременности и лактации

При назначении Левемира ФлексПен в период беременности необходимо оценить преимущества его применения над возможным риском.

Данные контролируемых клинических и постмаркетинговых исследований по эффективности и безопасности применения препарата у беременных женщин указывают на отсутствие нежелательных эффектов, приводящих к развитию врожденных пороков, и токсического влияния на здоровье плода или новорожденного.

Требуется тщательное наблюдение при планировании беременности и в течение всего периода вынашивания. Следует учитывать, что в I триместре потребность в инсулине обычно уменьшается, во II–III – возрастает, после родов – быстро возвращается к тому уровню, который обеспечивал достаточное понижение уровня глюкозы в крови до беременности.

Проникновение препарата в грудное молоко не установлено. Инсулин детемир относится к группе пептидов, которые легко усваиваются организмом, расщепляясь на аминокислоты в пищеварительном тракте. Это позволяет предполагать, что на метаболические процессы в организме младенцев в период лактации он не влияет. При грудном вскармливании может понадобиться коррекция дозы Левемира ФлексПен.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Левемира ФлексПен у детей в возрасте до 1 года в связи с отсутствием сведений об эффективности и безопасности лечения пациентов данной возрастной категории.

При нарушениях функции почек

Следует соблюдать осторожность при применении Левемира ФлексПен у пациентов с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Левемир ФлексПен пациентам с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью, тщательно контролируя уровень глюкозы в крови натощак, следует применять препарат пациентам в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Левемира ФлексПен с другими лекарственными средствами необходимо учитывать их влияние на метаболизм глюкозы.

Уменьшение потребности в инсулине происходит при сочетании Левемира ФлексПен с пероральными гипогликемическими средствами, агонистами рецепторов ГПП-1, ингибиторами моноаминоксидазы, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, неселективными бета-адреноблокаторами, салицилатами, сульфонамидами, анаболическими стероидами.

Может потребоваться увеличение дозы инсулина при сопутствующей терапии глюкокортикостероидами, тиазидными диуретиками, симпатомиметиками, даназолом, а также при приеме тиреоидных гормонов, соматропина, пероральных гормональных противозачаточных средств.

Следует учитывать, что бета-адреноблокаторы способны маскировать симптомы гипогликемии.

На фоне сочетания с октреотидом и ланреотидом возможно как повышение, так и снижение потребности организма в инсулине.

Гипогликемический эффект инсулина может усиливаться и уменьшаться при одновременном употреблении алкоголя или этанолсодержащих средств.

Противопоказано смешивание инсулина детемир с другими растворами в одной емкости.

Аналоги

Аналогами Левемира ФлексПен являются: Левемир Пенфилл, Инсулин Детемир, Хумулин М, Хумулин НПХ, Апидра, Хумалог Микс 50, Ленте, НовоРапид ФлексПен, Актрапид, Протафан НМ Пенфилл, Инсуман Рапид ГТ, Рекомбинантный человеческий инсулин, Базал-Н и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в холодильнике (вдалеке от морозильной камеры) при температуре от 2 до 8 °C, в защищенном от влаги и света месте, не допускать замораживания.

Срок годности – 2,5 года.

Используемую шприц-ручку с инсулином следует хранить с надетым колпачком, в недоступном для посторонних лиц месте, при температуре не выше 30 °C, но не в холодильнике. После вскрытия инсулин сохраняет стабильность в течение 28 дней.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Левемире ФлексПен

Отзывы о Левемире ФлексПен носят положительный характер. Больные сахарным диабетом указывают на высокую эффективность препарата. Отсутствие выраженного пика действия способствует поддержанию стабильного уровня сахара в крови в течение суток. К достоинствам относят простоту и удобство в применении. Устройство шприц-ручки позволяет легко и точно дозировать и вводить инсулин. Недостатком Левемира ФлексПен считают короткий срок действия после вскрытия картриджа.

Цена на Левемир ФлексПен в аптеках

Цена на Левемир ФлексПен за упаковку, содержащую 5 шприц-ручек с картриджами по 3 мл, может составлять 2180–2558 руб.