Лейкемия

Лейкемия – это злокачественное заболевание кроветворной системы. Синонимы – лейкоз, рак крови, белокровие.

Вызывается повреждением ДНК кроветворной клетки. В результате генетического дефекта (мутации) в клетках костного мозга специализированные клетки лейкоцитарного ряда перестают созревать полностью, не развиваясь в зрелые лейкоциты. Аномальные, незрелые клетки начинают быстро и бесконтрольно делиться, распространяясь по всему организму в виде лейкемических инфильтратов. Высокий потенциал деления лейкозных клеток, выделение стимулятора роста опухолевых клеток и факторов, угнетающих процесс нормального кроветворения, способствует вытеснению популяций нормальных лейкоцитов, дефициту здоровых лейкоцитов, эритроцит‎ов и тромбоцит‎ов.

Разрастание лейкозных клеток в органах и тканях приводит к серьезной анемии, тяжелым дистрофическим изменениям паренхиматозных органов, инфекционным осложнениям, геморрагическому синдрому.

Лейкемия у детей при своевременном и рациональном лечении имеет более благоприятный прогноз, чем у взрослых.

Острая лейкемия – одна из самых распространенных форм рака, регистрируется у лиц любого возраста. Лейкемия у детей относится к наиболее частым видам онкопатологии. Пик заболеваемости приходится на детский (3-4 года) и пожилой (60-70 лет) возраст. Мужчины болеют чаще, чем женщины.

Причины лейкемии

Причины лейкемии до конца не изучены. Спровоцировать мутацию клеток кроветворной системы могут многие факторы:

• наследственный фактор – если один из членов семьи страдал от лейкемии, риск появления ее у близких увеличивается;
• электромагнитное, радиоактивное, ионизирующее излучение;
• болезни, связанные с генетическими нарушениями (синдром Дауна, анемия Фанкони‎);
• вирусные инфекции (Т-лимфотропные вирусы человека, вирус Эпштейна – Барр);
• заболевания системы кроветворения (гемобластозы) в анамнезе – рефрактерные формы анемий, миелодиспластический синдром, пароксизмальная ночная гемоглобинурия;
• длительное воздействие ряда токсических веществ – химических мутагенов (формальдегида, бензола, дибензантрацена, бензпирена);
• воздействие лекарственных средств, применяемых при химиотерапевтическом лечении других форм раковых заболеваний (цитостатки).

Формы

При классификации лейкемий учитывается характер хромосомных нарушений, морфологические различия, способность клеток секретировать определенный иммуноглобулин, место преимущественной пролиферации клеток, иммунологические маркеры поверхности опухолевых элементов.

Для всех форм лейкемии характерно замещение нормальной ткани патологической тканью опухоли, форма лейкемии зависит от того, какая клетка составляет морфологический субстрат опухоли.

По степени дифференциации (зрелости) опухолевых клеток крови выделяют две основные формы лейкемии:

• острую;
• хроническую.

При хронической лейкемии в доклинической стадии достаточно общеукрепляющего лечения и постоянного наблюдения врача.

Острая лейкемия

Субстрат острой лейкемии составляют молодые бластные формы клеток. Классификация форм острого лейкемии основана на морфологических (степень зрелости клеток, изменения формы ядра и цитоплазмы) и цитохимических признаках опухолевых клеток. Различные формы острой лейкемии обозначают по названию нормальных гомологичных костно-мозговых предшественников (лимфобластам, эритробластам, миелобластам и т. д).

В связи с этим острые лейкемии разделяют на следующие виды:

• лимфобластные – опухоль развивается из клеток-предшественниц лимфопоэза;
• миелобластные – субстратом опухоли являются клетки-предшественницы миелопоэза.

Каждая из групп острой лейкемии неоднородна и включает в себя разные формы болезни.

В группе острых лимфобластных лейкемий выделено несколько форм заболевания по иммунологическим маркерам и ответу на терапию:

• пре-В-форма;
• В-форма;
• пре-Т-форма;
• Т-форма.

Миелобластные лейкемии подразделяются на следующие виды:

• эритромиелобластная;
• монобластная (миеломонобластная);
• мегакариобластная.

Также диагностируется недифференцированная форма лейкемии, при которой стволовая клетка крови, ставшая субстратом опухоли, не показывает признаков дифференциации.

Острая форма лейкемии часто протекает с лейкоцитозом, но может сопровождаться лейкопенией. Для острой формы лейкемии характерен лейкемический провал (hiatus leucemicus) – в лейкоцитарной формуле представлены молодые и зрелые формы клеток при отсутствии переходных созревающих форм.

Хроническая лейкемия

Субстрат хронических лейкемий составляют зрелые и созревающие клетки. Названия формам хронических лейкемий даны соответственно названиям тех клеток, которые характеризуют опухолевую пролиферацию. Хронические лейкемии разделяются на следующие виды:

• лейкемии миелоцитарного происхождения – хроническая миелоидная лейкемия, эритромиелоидная лейкемия, эритремия, истинная полицитемия;
• лейкемии лимфоцитарного происхождения – хроническая лимфолейкемия, лимфоматоз кожи (болезнь Сезари), парапротеинемическая лейкемия;
• лейкемии моноцитарного происхождения – хроническая моноцитарная лейкемия, гистиоцитозы.

При хроническом течении заболевания наблюдается лейкоцитоз, бластные формы в периферической крови появляются лишь при обострении заболевания. Обычно хроническая лейкемия длительно остается на стадии моноклоновой доброкачественной опухоли.

Лейкемия приводит к угнетению нормального кроветворения и может сопровождаться тяжелыми поражениями сердца, печени, почек, селезенки, лимфоузлов и других органов и систем.

В зависимости от количества лейкоцитов в периферической крови лейкемии подразделяются на:

• лейкемические;
• сублейкемические;
• алейкемические;
• лейкопенические.

Стадии

При дифференцированных лейкемиях острого типа процесс протекает поэтапно и проходит три стадии.

1. Начальная – симптомы выражены в незначительной степени, часто начальная стадия проходит мимо внимания больного. Иногда лейкемия выявляется при случайном исследовании крови.
2. Стадия развернутых проявлений, с четкими клиническими и гематологическими признаками болезни.
3. Терминальная – отсутствие эффекта от цитостатической терапии, выраженное угнетение нормального кроветворения, язвенно-некротические процессы.

Ремиссия при острой лейкемии может быть полной или неполной. Возможны рецидивы, каждый последующий рецидив прогностически более опасен, чем предыдущий.

Хронические лейкемии характеризуются более доброкачественным и длительным течением, периодами ремиссий и обострений. Различают три стадии хронической лейкемии.

1. Хроническая стадия – характеризуется постепенно нарастающим лейкоцитозом, увеличением перепроизводства гранулоцитов, склонностью к тромбоцитозу. Болезнь на этой стадии, как правило, протекает бессимптомно или проявляет себя незначительно выраженными признаками гиперметаболизма, анемическим синдромом.
2. Стадия акселерации – изменение картины крови, отражающее снижение чувствительности к проводимой и ранее эффективной терапии. У большинства больных нет новых характерных клинических симптомов или они выражены неотчетливо.
3. Стадия бластного криза (острая стадия) – резкое снижение уровня эритроцитов, тромбоцитов и гранулоцитов, что приводит к появлению внутренних кровотечений, язвенно-некротических осложнений, развитию сепсиса.

Разрастание лейкозных клеток в органах и тканях приводит к серьезной анемии, тяжелым дистрофическим изменениям паренхиматозных органов, инфекционным осложнениям, геморрагическому синдрому.

При недиффиренцируемых и малодифференцированных формах лейкемии стадийность патологического процесса отсутствует.

Симптомы лейкемии

Симптомы лейкемии в острой форме обусловлены опухолевой гиперплазией и инфильтрацией костного мозга, других органов и тканей в организме. Первые проявления заболевания носят общий характер: недомогание, повышение температуры, слабость, боли в суставах, снижение аппетита, потливость, появление небольших синяков или маленьких точечных кровоизлияний на коже и видимых слизистых оболочках (петехий и экхимозов). Иногда заболевание начинается под видом ангины или ОРВИ.

В развернутом периоде симптомы выражены ярче, в клинической картине заболевания этого периода можно выделить несколько клинических синдромов в зависимости от локализации поражений и признаков подавления нормального кроветворения:

• гиперпластический, или лимфопролиферативный синдром – проявляется в увеличении лимфатических узлов (шейных, подмышечных, паховых), печени, селезенки, миндалин, опухании слюнных желез, появлении поражений кожи, мозговых оболочек, почек, миокарда и легких;
• геморрагический синдром – кровоизлияния в кожу, слизистые и серозные оболочки, внутренние органы, от единичных или редких до обширных геморрагий и профузных кровотечений (десневых, носовых, маточных, почечных, желудочно-кишечных, геморрагия на коже и слизистых оболочках);
• анемический синдром – обусловлен подавлением нормального кроветворения злокачественным клоном клеток, проявляется признаками циркуляторно-гипоксического синдрома (тахикардия, появление систолического шума над областью сердца, головокружения, одышки). Объективно отмечается бледность кожных покровов и слизистых оболочек;
• интоксикационный синдром – потеря веса, появление лихорадки, нарастающая слабость, утомляемость, повышенное ночное потоотделение, тошнота, рвота.

Пик заболеваемости лейкемией приходится на детский (3-4 года) и пожилой (60-70 лет) возраст. Мужчины болеют чаще, чем женщины.

Хронические формы могут сопровождаться похожими, хотя и менее выраженными признаками лейкемии. Хроническая лейкемия имеет медленно или умеренно прогрессирующее течение (от 4–6 до 8–12 лет).

Читайте также:

6 видов рака, которые успешно лечатся

5 распространенных мифов о врачах

Польза и вред сдачи крови: 12 заблуждений о донорстве

Диагностика

Диагностику лейкемии проводят с помощью лабораторных, инструментальных и морфологических исследований:

• общий и биохимический анализ крови;
• цитогенетический, цитохимический и иммунологический анализы – обнаружение поверхностных клеточных дифференцировочных антигенов. Для проведения таких исследований используют специфические моновалентные антисыворотки;
• пункция костного мозга, увеличенных лимфатических узлов, печени, селезенки, инфильтратов кожи и др. (трепанобиопсия);
• миелограмма – исследование клеточного состава костного мозга;
• томография и рентгенография грудной клетки – при подозрении на поражение лимфатических узлов средостения и корней легких;
• УЗИ – позволяет обнаружить увеличение и мелкоочаговые изменения эхогенности печени, специфическое поражение почек;
• ЭКГ – при подозрении на лейкемическую инфильтрацию миокарда.

Лечение лейкемии

Терапия лейкемии дифференцирована, выбор методов лечения зависит от морфологического и цитохимического типа заболевания. Основная задача комплексной терапии – избавление организма от лейкемических клеток.

Основные методы лечения лейкемии:

• химиотерапия – лечение различными комбинациями цитостатиков в высокой дозировке (полихимиотерапия);
• лучевая терапия;
• трансплантация костного мозга – пересадка донорских стволовых клеток (аллогенная трансплантация).

Существует 5 этапов проведения химиотерапии:

1. Циторедуктивный‎ предварительный этап лечения – проводят при первой атаке острой лейкемии.
2. Индукционная терапия.
3. Консолидация ремиссии (2–3 курса).
4. Реиндукционная терапия (повторение этапа индукции).
5. Поддерживающая терапия.

Для всех форм лейкемии характерно замещение нормальной ткани патологической тканью опухоли, форма лейкемии зависит от того, какая клетка составляет морфологический субстрат опухоли.

При хронической лейкемии в доклинической стадии достаточно общеукрепляющего лечения и постоянного наблюдения врача. При отчетливых признаках перехода заболевания в фазу акселерации и бластного криза проводят цитостатическую терапию. По особым показаниям применяют облучение лимфоузлов, кожи, селезенки, проводят спленэктомию. Хорошие результаты может давать аллогенная трансплантация костного мозга.

Возможные последствия и осложнения

Лейкемия приводит к угнетению нормального кроветворения и может сопровождаться тяжелыми поражениями сердца, печени, почек, селезенки, лимфоузлов и других органов и систем.

Прогноз

Основными факторами, влияющими на прогноз течения заболевания, наряду со стадией болезни, являются распространенность поражения, сроки постановки диагноза, генетические особенности раковых клеток, сроки ответа на лечение. Лейкемия у детей при своевременном и рациональном лечении имеет более благоприятный прогноз, чем у взрослых. Благодаря оптимизации терапии, разработке современных исследовательских протоколов можно добиться ремиссии лейкемии на долгие годы и выздоровления. В целом долгосрочный прогноз при лейкемии неблагоприятный.

Профилактика

Специфической первичной профилактики лейкемии не существует, неспецифическая заключается в исключении воздействия на организм потенциальных мутагенных факторов (канцерогенов) – ионизирующей радиации, токсичных химических веществ и т. д. Вторичная профилактика сводится к тщательному контролю состояния больного и проведению противорецидивного лечения.

Источники

1. Грачев А. Е., Накастоев И. М., Рыжко В. В. Плазмоклеточная лейкемия — новые возможности терапии. 2012. Гематология и трансфузиология;
2. Щугарева Л.М., Иова А.С., Иванова О.В., Бойченко Э.Г., Гарбузова И.А., и др. Неврологические осложнения при острой лейкемии у детей. 2014. Анналы клинической и экспериментальной неврологии;
3. Мустафакулова Н.И., Кароматова Т.И. Психовегетативные и морфофенотипические особенности пациентов с острой лейкемией. 2018. Вестник Академии медицинских наук Таджикистана;
4. Третяк Н. Н., Коваль А. И., Аношина М. Ю., Горяйнова Н. В., Киселёва Е. А Прогностические признаки течения острой миелобластной лейкемии. 2010. Крымский терапевтический журнал;
5. Будневский А.В., Овсянников Евгений Сергеевич, Жусина Ю.Г. Новые критерии диагностики лейкемического системного мастоцитоза и миеломастоцитозной лейкемии. 2016. Гематология и трансфузиология.

Видео с YouTube по теме статьи: