Ластет

Ластет – противоопухолевый препарат растительного происхождения.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы препарата Ластет:

• концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка вязкая прозрачная жидкость светло-желтого цвета (по 5 мл в запаянных ампулах нейтрального стекла объемом 6 мл, оснащенных двумя маркировочными кольцами и точкой надлома голубого цвета, в картонном поддоне по 10 ампул, в картонной пачке 1 поддон; по 5 мл во флаконах нейтрального стекла, укупоренных красного цвета крышкой из пластика с надписью на японском языке «Ластет 100 мг/5 мл», в пенополистероловом поддоне по 10 флаконов, в картонной пачке 1 поддон);
• капсулы 25 мг: желатиновые, мягкие, бледно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 4 блистера);
• капсулы 50 мг: желатиновые, мягкие, светлого красно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 2 блистера);
• капсулы 100 мг: желатиновые, мягкие, темного красно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 1 блистер).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ластета.

Состав на 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий:

• активное вещество: этопозид – 20 мг (в 1 ампуле/флаконе – 100 мг);
• вспомогательные ингредиенты: полисорбат-80, кислота лимонная, макрогол-400, этанол.

Состав на 1 капсулу:

• активное вещество: этопозид – 25, 50 или 100 мг;
• вспомогательные ингредиенты: глицерин концентрированный (глицерол), макрогол 400, ангидрид лимонной кислоты, гидроксипропилцеллюлоза;
• капсульная оболочка: желатин, D-сорбитол (раствор сорбитола изотонический), глицерин концентрированный (глицерол), пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, диоксид титана, краситель оксид железа красный, кислота хлористоводородная q.s., очищенная вода q.s.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ластет – противоопухолевый препарат, механизм действия которого связан с ингибированием топоизомеразы II. Активному веществу препарата – этопозиду, являющемуся полусинтетическим производным подофиллотоксина, свойственно угнетение митоза путем блокирования клеток в S-G₂-интерфазе клеточного цикла, на фоне повышенных доз этопозид действует в G₂-фазе клеточного цикла. Он также ингибирует проникновение нуклеотидов сквозь плазматическую мембрану, препятствуя синтезу и репликации вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

В отношении здоровых клеток цитотоксическая активность этопозида наблюдается только при его применении в высоких дозах.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание этопозида происходит в желудочно-кишечном тракте. Средняя биодоступность составляет 50%, режим питания не влияет на этот показатель. В результате внутривенного введения C_max (максимальная концентрация) в плазме достигает 30 мкг/мл.

Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, ткани печени, селезенке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. В легких при наличии метастазов концентрация этопозида меньше, чем в нормальной легочной паренхиме. В миометрии определяется близкая концентрация вещества, содержащегося в тканях первичных опухолей и в здоровых тканях.

С белками плазмы вещество связывается на уровне 90%. Прямая корреляция отмечается между коэффициентом связывания этопозида и уровнем альбумина в плазме крови больных со злокачественными новообразованиями и здоровых людей.

Есть сведения о выделении препарата с грудным молоком человека.

Метаболизируется этопозид в печени.

Выведение активного вещества преимущественно (44–60%) происходит через почки. Через кишечник выделяется до 16% дозы этопозида, с желчью – до 6%.

Среднее значение периода полувыведения (T_1/2) этопозида, экскреция которого происходит двухфазным способом, у пациентов с нормальной функцией почек и печени:

• взрослые: в начальной фазе – 0,6–2 часа, в завершающей фазе – 5,3–10,8 часа;
• дети: в начальной фазе – 0,6–1,4 часа; в завершающей фазе – 3–5,8 часа.

Конечный T_1/2 в среднем составляет 7 часов.

Показания к применению

• герминогенные опухоли (хориокарцинома, опухоли яичка);
• острый нелимфобластный лейкоз;
• немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
• лимфогранулематоз;
• НХЛ (неходжкинские лимфомы);
• рак желудка (в том числе в составе комбинированной терапии);
• рак молочной железы с метастазами в плевру и/или печень;
• рак яичников;
• мезотелиома;
• нейробластома;
• саркома Юинга;
• саркома Капоши.

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные нарушения функции печени и почек;
• острые инфекции;
• миелосупрессия в выраженной степени с количеством нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• детский возраст: раствор – до 2 лет, капсулы – до 3 лет;
• гиперчувствительность к подофиллину, а также к его производным;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при применении Ластета у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, инфекционными поражениями слизистых оболочек, нарушением сердечного ритма, повышенным риском развития инфаркта миокарда, у детей в возрасте старше 2 лет (для раствора) и старше 3 лет (для капсул), при нарушении функции печени, эпилепсии и других тяжелых заболеваниях нервной системы, хроническом алкоголизме, ветряной оспе, опоясывающем герпесе, после предшествующей лучевой или химиотерапии.

Ластет, инструкция по применению: способ и дозировка

Лекарственную форму и режим дозирования врач назначает индивидуально, с учетом показаний, степени тяжести заболевания, применяемой схемы противоопухолевой терапии и состояния системы кроветворения.

Применение препарата Ластет требуется проводить в присутствии квалифицированного медицинского персонала с опытом терапии онкологических заболеваний, для контроля эффективности.

Капсулы

Капсулы Ластет предназначены для перорального применения, принимать их нужно натощак.

Рекомендованный режим дозирования:

• монотерапия: начальная доза – 100–200 мг/м² на протяжении 5 дней подряд или по 200 мг/м² в 1, 3 и 5-й дни цикла терапии с интервалом в 3–4 недели. Если суточная доза превышает 200 мг, следует разделить ее на два приема в равных количествах;
• комбинированная терапия: начальная доза – 100–200 мг/м² 5 дней подряд или по 200 мг/м² в 1, 3 и 5-й дни цикла терапии с интервалом в 3–4 недели, одновременно с другими назначенными лекарственными средствами.

Альтернативный режим дозирования: по 50 мг/м² ежедневно в течение 14–21 дней, с повторением курса каждые 28 дней либо с возобновлением приема после перенесенной миелосупрессии.

При выборе дозы этопозида следует учитывать миелосупрессивную активность других препаратов, принимаемых одновременно, а также влияние предшествующей лучевой и химиотерапии. Уровень нейтрофилов менее 500/мкл в течение более 5 дней требует коррекции начальной дозы.

Также коррекция дозы необходима пациентам с лихорадкой, инфекционными заболеваниями, в случае снижения количества тромбоцитов менее 25000/мкл, при развитии токсичности 3 или 4 степени и снижении КК (клиренса креатинина) ниже 50 мл/мин (пациентам с КК 15–50 мл/мин дозу рекомендуется снизить на 25%).

Новый курс приема этопозида не начинают, если во время предыдущей терапии количество нейтрофилов упало ниже 1500/мкл (нейтропения) и/или снизился уровень тромбоцитов менее 100000/мкл (тромбоцитопения). Повторное лечение проводят после нормализации результатов анализов периферической крови.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Раствор, приготовленный из концентрата предназначен для внутривенной инфузии.

Рекомендованный режим дозирования: по 50–100 мг/м² на протяжении 5 дней подряд или по 100–125 мг/м² в 1, 3 и 5-й дни цикла терапии, с интервалом в 3–4 недели. Время введения одной дозы – 30–60 минут.

При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов, если Ластет применяют в составе комплексного лечения, а также влияние предшествующей лучевой и химиотерапии.

Перед началом внутривенного введения концентрат требуется развести в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы. Конечная концентрация приготовленного раствора – 0,2–0,4 мг/мл. Полученный раствор используют сразу после приготовления. Следует избегать контакта препарата с буферными водными растворами, pH которых больше 8. До введения раствор следует визуально оценить на предмет нахождения в нем твердых частиц либо изменения цвета.

Поскольку концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения Ластет в качестве вспомогательного компонента содержит этиловый спирт, это может стать дополнительным фактором риска при заболеваниях печени, эпилепсии, алкоголизме, а также у детей.

Пациентам с нарушением функции почек с КК 15–50 мл/мин дозу рекомендуется снизить на 25%. Данных о безопасности и эффективности применения Ластета у больных с КК ниже 15 мл/мин не имеется.

Побочные действия

• со стороны системы гемопоэза: анемия, лейкопения; редко – тромбоцитопения;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, поражение периферической нервной системы;
• со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота; редко – диарея, мукозит, анорексия; на фоне применения высоких доз Ластета – токсические реакции со стороны печени;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия;
• со стороны иммунной системы: аллергические реакции в виде лихорадки, озноба, бронхоспазма, тахикардии, одышки и снижения артериального давления;
• со стороны обмена веществ: гиперурикемия; на фоне применения высоких доз Ластета – метаболический ацидоз;
• со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия;
• дерматологические реакции: обратимая алопеция;
• местные реакции (для концентрата): флебит, в случае попадания препарата на кожу – выраженное местнораздражающее действие, возможен некроз окружающих тканей;
• прочие: изредка – металлический привкус во рту, интерстициальный пневмонит/легочный фиброз, крапивница, кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), мышечные судороги, преходящая слепота коркового генеза, приливы, неврит зрительного нерва, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз); в случае попадания препарата под кожу (для концентрата) – выраженное местнораздражающее действие.

Передозировка

Случаи передозировки этопозида у человека до настоящего времени не были зафиксированы. Вероятно, основными проявлениями передозировки могли бы выступать токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы и системы гемопоэза.

В таком случае рекомендуется проведение симптоматической терапии. Специфический антидот этопозида неизвестен.

Особые указания

Перед применением Ластета следует провести клинический анализ картины периферической крови. После начала лечения требуется регулярный контроль показателей крови.

При подозрении на анафилактические реакции применение этопозида прекращают и назначают кортикостероиды и/или антигистаминные препараты на фоне инфузионной терапии.

Экстравазация требует немедленного прерывания инъекции. Инфузию необходимо прекратить при появлении ощущения жжения. Вокруг пораженного участка подкожно вводят гидрокортизон и накладывают на 24 часа под сухую повязку 1% гидрокортизоновую мазь до тех пор, пока не пройдет эритема. Оставшуюся порцию раствора следует ввести в другую вену.

Иммунодепрессивное действие Ластета может способствовать развитию тяжелой инфекции, поэтому в период противоопухолевой терапии иммунизация больных и членов их семей живыми вакцинами противопоказана.

Результаты экспериментальных исследований указывают на мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие этопозида.

Возможно развитие необратимой потери фертильности у мужчин в результате лечения этопозидом. В связи с этим лечащий врач должен рекомендовать им до начала применения препарата Ластет осуществить консервацию спермы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии препаратом Ластет рекомендуется воздерживаться от всех видов деятельности, выполнение которых требует повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Ластета в период вынашивания и кормления грудью.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Как пациенткам детородного возраста, так и их партнерам, следует применять надежные методы контрацепции как во время противоопухолевой терапии, так и в течение 6 месяцев после ее окончания.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность этопозида у педиатрических пациентов не изучены. Препарат Ластет у детей и подростков 3–18 лет следует применять только в случае, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск.

Противопоказано назначение Ластета для лечения детей младше 2 лет (для раствора) и младше 3 лет (для капсул).

У детей в возрасте старше 2 лет (для раствора) и старше 3 лет (для капсул) применять Ластет следует с осторожностью.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Ластета онкобольным с выраженными нарушениями функции почек.

С осторожностью следует назначать препарат при легкой и умеренной степени почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применять Ластет при тяжелых нарушениях функции печени.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

На фоне применения Ластета одновременно с другими средствами, которые вызывают миелодепрессию, повышается верояость аддитивного угнетения функции костного мозга.

Комбинированная терапия с цисплатином может способствовать уменьшение клиренса этопозида и увеличению его токсичности.

Высокие дозы циклоспорина способны вызывать понижение клиренса этопозида, увеличивая продолжительность его действия и повышая риск усиления лейкопении.

Аналоги

Аналогами Ластета являются Вепезид, Этопозид, Этопозид-Тева, Этопозид-Эбеве, Этопозид-Мили, Этопозид-ЛЭНС, Фитозид, Этозид, Этопоз, Цитопозид, Филотид и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре: капсулы – 2–8 °C, раствор – 2–25 °C.

Срок годности: концентрат для приготовления раствора для инфузий, капсулы Ластет 50 и 100 мг – 3 года; капсулы 25 мг – 2,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ластете

Отзывы о Ластете встречаются редко. В одном из ограниченных тестирований на вопрос: помогает препарат или нет, положительный ответ дали более 80% респондентов.

Намного чаще в социальных сетях встречаются просьбы больных или их близких поделиться информацией о том, как и где можно приобрести Ластет, поскольку во многих регионах он отсутствует в аптеках.

Цена на Ластет в аптеках

Цена на Ластет за упаковку, содержащую 10 ампул c раствором, может составлять от 2 990 руб.

Средняя стоимость препарата в капсулах: Ластет 50 мг, за 20 шт. в упаковке – 4 125 руб.; Ластет 100 мг, за 10 шт. в упаковке – 4 610 руб.