Ламолеп

Ламолеп – противосудорожный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: почти белые или белые, круглой двояковыпуклой формы, на одной стороне нанесена гравировка «L25», «L50» или «L100» в зависимости от дозировки (в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток и инструкция по применению Ламолепа).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: ламотриджин – 25, 50 или 100 мг;
• вспомогательные вещества (25/50/100 мг соответственно): безводный коллоидный диоксид кремния – 0,1/0,2/0,4 мг; стеарат магния – 0,4/0,8/1,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 3/6/12 мг; повидон – 2,5/5/10 мг; моногидрат лактозы – 16,25/32,5/65 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 32,75/65,5/131 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие ламотриджина, активного вещества Ламолепа, направлено на стабилизацию клеточной мембраны (путем влияния на потенциалзависимые натриевые каналы) и блокирование выброса нейротрансмиттеров, преимущественно глутамата. Глутамат является активирующей аминокислотой и в возникновении эпилептических приступов играет ключевую роль.

При проведении двух клинических исследований была доказана эффективность ламотриджина у страдающих биполярными расстройствами пациентов с целью профилактики нарушений настроения. Установлено, что благодаря терапии увеличивается длительность периода ремиссии при биполярных расстройствах, поскольку Ламолеп оказывает более выраженное действие в отношении депрессии.

Фармакокинетика

Ламотриджин после перорального приема из кишечника всасывается быстро и полностью, существенно не подвергаясь эффекту первого прохождения через печень. Время достижения C_max (максимальной концентрации) – 2,5 часа. При приеме Ламолепа с пищей всасывание несколько замедляется, но на степень всасывания пища влияния не оказывает.

После однократного приема в дозе до 450 мг фармакокинетические параметры ламотриджина определяются линейным характером. Значение C_max в равновесном состоянии имеет индивидуальную вариативность.

Ламотриджин связывается с белками плазмы крови на уровне 55%. Вероятность того, что при вытеснении вещества из связи с белками может развиться токсический эффект, мала. V_d (объем распределения) – 0,92–1,22 л/кг.

Процесс метаболизма ламотриджина происходит в печени до глюкуронидов (N-глюкурониды составляют 65% метаболитов вещества) за счет фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы). В умеренной степени ламотриджин индуцирует собственный метаболизм, степень которого зависит от принятой дозы. Сведения о влиянии вещества на фармакокинетические процессы прочих лекарственных средств с противоэпилептическим действием отсутствуют. Вряд ли возможно развитие лекарственного взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизм которых связан с CYP₄₅₀.

У взрослых здоровых людей клиренс ламотриджина в равновесном состоянии в среднем составляет 39 ± 14 мл/мин. Выведение осуществляется почками в виде метаболитов (глюкуронидов). До 10% вещества выводится в неизмененном виде почками, примерно 2% – через кишечник. Клиренс и T_1/2 (период полувыведения) от дозы не зависят. У здоровых взрослых T_1/2 находится в диапазоне 24–35 часов.

Значение среднего клиренса ламотриджина при синдроме Жильбера на 32% ниже, чем в контрольной группе пациентов, однако эти показатели от наблюдаемых в общей популяции не отличаются.

При сочетанном применении с другими лекарственными средствами T_1/2 ламотриджина значительно изменяется. Значение этого показателя снижается до 14 часов на фоне комбинированной терапии с индукторами ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепином или фенитоином), при одновременном применении с вальпроевой кислотой T_1/2 возрастает до 70 часов.

Клиренс у детей в пересчете на кг массы тела, выше, чем у взрослых. Значение T_1/2 обычно меньше, чем во взрослой популяции, при сочетанном применении с индукторами ферментов микросомального окисления в печени он составляет 7 часов, с вальпроевой кислотой – от 45 до 50 часов.

Начальную дозу пациентам с почечной недостаточностью рассчитывают на основании стандартной схемы дозирования противоэпилептических препаратов. При значительном снижении функции почек может потребоваться уменьшение дозы.

Особенности режима дозирования для начальной, возрастающей и поддерживающей доз при печеночной недостаточности: при средней степени требуется снижение дозы на 50%; при тяжелой степени дозу снижают на 75%.

Возможность увеличения дозы и подбор поддерживающей дозы основываются на клиническом эффекте.

Показания к применению

• эпилепсия: назначается пациентам от 12 лет для лечения генерализованных и парциальных приступов (включая тонико-клонические судороги и судорожные припадки при синдроме Леннокса – Гасто) как монотерапия либо в сочетании с прочими противоэпилептическими средствами;
• биполярные расстройства: назначается пациентам от 18 лет с целью профилактики нарушений настроения (преимущественно эпизодов депрессии).

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушения печеночной функции тяжелой степени;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 12 лет (лечение эпилепсии) или 18 лет (лечение биполярных расстройств);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Ламолеп назначают под врачебным контролем):

• почечная недостаточность (связано с вероятностью кумуляции метаболита глюкуронида);
• беременность и период лактации.

Ламолеп, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ламолеп принимают, не разжевывая, внутрь и запивают небольшим количеством воды.

Если разовая доза включает в себя неполную таблетку, для детей с эпилепсией и пациентов с печеночной недостаточностью она должна быть скорректирована до содержащей только целое количество таблеток.

Эпилепсия

Монотерапия

Рекомендованный режим дозирования Ламолепа:

• 1–14-й день: по 25 мг 1 раз в день;
• 15–28-й день: по 50 мг 1 раз в день;
• дальнейшее применение: до достижения оптимального эффекта дозу каждые 1–2 недели можно увеличивать на 50–100 мг; поддерживающая суточная доза обычно составляет 100–200 мг в 1 или 2 приема, в отдельных случаях назначают 500 мг в день.

Комбинированная терапия

Режим дозирования для сочетанной терапии Ламолепа с вальпроевой кислотой с/без другого противоэпилептического препарата:

• 1–14-й день: по 25 мг через день;
• 15–28-й день: по 25 мг 1 раз в день;
• дальнейшее применение: до достижения оптимального эффекта дозу каждые 1–2 недели можно увеличивать на 25–50 мг; поддерживающая суточная доза обычно составляет 100–200 мг в 1 или 2 приема.

Режим дозирования для сочетанного применения Ламолепа с индуктором ферментов микросомального окисления в печени с/без другого противоэпилептического препарата (карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, но не вальпроевая кислота):

• 1–14-й день: по 50 мг 1 раз в день;
• 15–28-й день: по 100 мг в день в 2 приема;
• дальнейшее применение: до достижения оптимального эффекта дозу каждые 1–2 недели можно увеличивать на 100 мг; поддерживающая суточная доза обычно составляет 200–400 мг в 2 приема, в отдельных эпизодах назначают 700 мг в день.

В случаях, если сочетанная терапия проводится с противоэпилептическим средством, о фармакокинетических взаимодействиях которого с ламотриджином нет сведений, доза Ламолепа должна повышаться меньшими дозами (схема, описанная для вальпроевой кислоты).

Общие рекомендации

При соблюдении темпов повышения дозы вероятность появления кожной сыпи снижается.

На начальном этапе проведения комбинированного лечения либо при его отмене должно быть учтено влияние препаратов на фармакокинетические параметры ламотриджина, если необходимо, дозу корректируют.

Требуется принимать во внимание, что при резкой отмене Ламолепа возможно развитие судорог. В случае необходимости отмены терапии по требованию безопасности (например, при развитии сыпи), дозу снижают постепенно на протяжении двух недель.

Биполярные расстройства

При биполярных расстройствах прием Ламолепа показан для профилактики эпизодов депрессии.

С целью профилактики депрессии нужно соблюдать приведенную ниже схему дозирования. При кратковременном лечении дозу Ламолепа повышают постепенно, на протяжении 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза, затем при соответствующей клинической картине болезни прием психотропного и/или иного противоэпилептического средства может быть прекращен.

Эффективность Ламолепа в случае мании/маниакальных состояний неоднозначна, поэтому для профилактики эпизодов мании может потребоваться проведение адъювантной терапии.

Сочетанная терапия Ламолепа с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени (например, одновременное применение с вальпроевой кислотой):

• 1–2-я неделя: по 25 мг через день;
• 3–4-я неделя: по 25 мг 1 раз в день;
• 5-я неделя: по 50 мг в день за 1–2 приема;
• поддерживающая доза: по 100 мг в день за 1–2 приема, максимально – 200 мг в день.

Сочетанная терапия Ламолепа с индукторами ферментов микросомального окисления в печени (например, одновременное применение с фенобарбиталом и карбамазепином, но без вальпроевой кислоты):

• 1–2-я неделя: по 50 мг 1 раз в день;
• 3–4-я неделя: по 100 мг в день, разделенные на 2 приема;
• 5-я неделя: по 200 мг, разделенные на 2 приема;
• 6-я неделя: по 300 мг, разделенные на 2 приема;
• 7-я неделя и далее: по 400 мг, разделенные на 2 приема.

Сочетанная терапия Ламолепа с лекарственными средствами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо не сведений, либо таковое возможно, (например, с бупропионом, литием):

• 1–2-я неделя: по 25 мг 1 раз в день;
• 3–4-я неделя: по 50 мг в день за 1–2 приема;
• 5-я неделя: по 100 мг в день за 1–2 приема;
• поддерживающая доза: по 200 мг в день за 1–2 приема, при проведении клинических исследований применялись суточные дозы от 100 до 400 мг.

После того, как будет достигнута эффективная поддерживающая стабилизирующая доза Ламолепа (максимально – 400 мг в день), психотропные препараты могут быть отменены.

На протяжении первой недели после окончания терапии ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислотой) стабилизирующая доза должна быть увеличена в 2 раза, но не больше, чем на 100 мг в неделю. Таким образом, на протяжении первых 7 дней суточная доза должна составлять 200 мг в 2 приема. В дальнейшем ее назначают в качестве поддерживающей.

После того, как будет отменен индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин), дозу Ламолепа снижают постепенно на протяжении трех недель по одной из трех схем (1-я неделя/2-я неделя/дальнейшая терапия):  

1. 400 мг/300 мг/200 мг.
2. 300 мг/225 мг/150 мг.
3. 200 мг/150 мг/100 мг.

Если отменяются психотропные/противоэпилептические средства, которые вероятнее всего фармакокинетическое влияние на Ламолеп не оказывают (например, бупропион, литий), то увеличенная доза должна применяться в качестве поддерживающей (200 мг в 2 приема), рекомендуемая суточная доза находится в диапазоне от 100 до 400 мг.

После отмены препаратов, не вступающих во взаимодействие с ламотриджином, доза Ламолепа увеличивается согласно схемы, описанной для вальпроевой кислоты.

Клинический опыт титрования доз ламотриджина после дополнительного назначения лекарственных средств отсутствует, в связи с этим рекомендовано применение указанных ниже доз, установленных на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий.

При назначении ингибиторов ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты) степень коррекции дозы определяется начальной суточной дозой Ламолепа:

• 400 мг: 200 мг;
• 300 мг: 150 мг:
• 200 мг: 100 мг.

Если дополнительно назначается индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, одновременное применение с карбамазепином), степень коррекции зависит от начальной суточной дозы Ламолепа без вальпроевой кислоты (1-я неделя/2-я неделя/дальнейшая терапия): 

• 200 мг: 200 мг/300 мг/400мг;
• 150 мг: 150 мг/225 мг/300 мг;
• 100 мг: 100 мг/150 мг/200 мг.

При назначении психотропных/противоэпилептических средств с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с Ламолепом (например, с литием, бупропионом), применяется доза, которая была достигнута при повышении дозы – 200 мг в день (в диапазоне от 100 до 400 мг).

В случаях назначения противоэпилептических средств с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием, при коррекции дозы нужно ориентироваться на рекомендации относительно применения вальпроевой кислоты.

При отмене Ламолепа требуется постепенное снижение дозы.

Применение Ламолепа у особых групп пациентов

Рекомендованный режим дозирования Ламолепа для пациентов с печеночной недостаточностью:

• средняя степень (по шкале Чайлда – Пью, класс В): начальная/поддерживающая доза, а также увеличение дозы должно быть снижено на 50%;
• тяжелая степень (по шкале Чайлда – Пью, класс С): начальная/поддерживающая доза, а также увеличение дозы должно быть снижено на 75%.

Увеличение дозы/поддерживающие дозы определяются клиническим эффектом.

Пациентам с почечной недостаточностью Ламолеп назначается с осторожностью. Начальная доза препарата в терминальной стадии почечной недостаточности устанавливается в соответствии со стандартной схемой назначения, при выраженном снижении почечной функции поддерживающая доза может быть уменьшена.

Побочные действия

Классификация возможных побочных реакций (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко).

Побочные реакции, регистрируемые при применении Ламолепа для лечения эпилепсии:

• пищеварительная система при проведении монотерапии (результаты получены в ходе клинических исследований): часто – рвота, тошнота, диарея;
• пищеварительная система при проведении комбинированной терапии: очень часто – рвота, тошнота; часто – диарея; очень редко – нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность (обычно нарушения со стороны печени являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако другими симптомами повышенной чувствительности они сопровождаются не всегда);
• нервная система при проведении монотерапии (результаты получены в ходе клинических исследований): очень часто – головная боль; часто - бессонница, сонливость, тремор, головокружение; нечасто – атаксия; редко – нистагм;
• нервная система при проведении комбинированной терапии: очень часто – атаксия, головокружение, головная боль, сонливость; часто – нистагм, бессонница, тремор; очень редко – ухудшение течения болезни Паркинсона, двигательные расстройства, ажитация, асептический менингит, потеря равновесия, учащение судорожных припадков, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз; есть сведения об ухудшении экстрапирамидных симптомов паркинсонизма у пациентов с сопутствующей болезнью Паркинсона, единичные случаи описывают появление экстрапирамидных симптомов и хореоатетоза у больных, не имевших предшествующих нарушений;
• кожные покровы при проведении монотерапии (результаты получены в ходе клинических исследований): очень часто – кожная сыпь (часто – макулопапулезная сыпь, возникает в первые 8 недель лечения, после отмены Ламолепа исчезает);
• кожные покровы при проведении комбинированной терапии: очень часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса – Джонсона; очень редко – синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в отдельных случаях после выздоровления происходит образование рубцов;
• органы чувств при проведении монотерапии: нечасто – нечеткость зрения, диплопия;
• органы чувств при проведении комбинированной терапии: очень часто – снижение остроты зрения, диплопия; редко – конъюнктивит;
• система кроветворения: очень редко – панцитопения, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия, лимфаденопатия, агранулоцитоз (возможно наличие связи с повышенной чувствительностью);
• иммунная система: кожная сыпь (входит в состав синдрома повышенной чувствительности, который может протекать с различной степенью тяжести); очень редко – синдром повышенной чувствительности, включая лихорадку, лимфаденопатию, нарушения со стороны функции печени и крови, отечность лица, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, полиорганную недостаточность (нужно принимать во внимание, что развитие ранних признаков повышенной чувствительности, таких как лимфаденопатия и лихорадка, возможно даже на фоне отсутствия явных признаков сыпи; в случае появления подобных нарушений нужно обратиться к врачу, если иные причины появления этих реакций выявлены не будут, Ламолеп отменяют);
• эндокринная система: редко – гипотиреоидизм, струма (зоб);
• сердечно-сосудистая система: нечасто – вазодилатация, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, приливы, гипертензия, тахикардия, синкопальное состояние (обморок);
• опорно-двигательный аппарат: очень редко – волчаночноподобные реакции;
• психика: часто – агрессивность, раздражительность; очень редко – галлюцинации, тики, спутанность сознания;
• другие: часто – повышенная усталость (носит дозозависимый характер).

Побочные реакции, регистрируемые при применении Ламолепа для лечения биполярных расстройств:

• нервная система: очень часто – головная боль; часто – сонливость, возбуждение, головокружение;
• кожные покровы: очень часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса – Джонсона;
• пищеварительная система: часто – ксеростомия;
• опорно-двигательный аппарат: часто – артралгия;
• прочие: боли в спине, миалгия (носят дозозависимый характер).

При оценке побочного действия Ламолепа следует принимать во внимание обе группы. перечисленных побочных реакций.

Передозировка

Есть данные об однократном приеме Ламолепа в дозе, которая выше максимальных терапевтических в 10–20 раз.

Основными симптомами передозировки ламотриджина являются атаксия, нистагм, сонливость, рвота, головная боль, нарушение сознания, головокружение, кома.

Терапия проводится в условиях стационара, она заключается в симптоматическом и поддерживающем лечении, базирующемся на клинической картине или рекомендациях национального токсикологического центра.

Особые указания

В начале курса на протяжении восьми недель возможно развитие таких побочных эффектов ламотриджина, как кожные реакции. Как правило, кожные высыпания проявляются в легкой степени и исчезают спонтанно. Однако возможны и тяжелые формы, например, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла, при которых требуется госпитализация и отмена Ламолепа.

Частота тяжелых форм кожных реакций среди взрослых пациентов с эпилепсией составляла 1÷500, среди них синдром Стивенса – Джонсона отмечался в половине случаев.

К развитию тяжелых форм кожных реакций более предрасположены дети. Согласно многочисленным клиническим наблюдениям, количество случаев кожных реакций при которых требовалась госпитализация детей составляла 1÷300–1÷100.

Ранняя сыпь у детей может быть легко спутана с сыпью, возникающей на фоне инфекционных заболеваний, поэтому в случаях, когда в первые 8 недель лечения появляется сыпь в сочетании с высокой температурой, нужно предположить развитие лекарственной реакции.

Есть предположение, что у взрослых общий риск возникновения кожных реакций тесно взаимосвязан с высокими начальными дозами и несоблюдением схемы увеличения дозы, а также с сочетанной терапией с вальпроевой кислотой.

При назначении Ламолепа пациентам с отягощенным анамнезом по аллергическим реакциям или сыпи в ответ на прием иных противоэпилептических лекарственных средств нужно соблюдать осторожность. Поскольку частота развития сыпи (которая как серьезная не классифицировалась) на фоне проводимого лечения у этой группы пациентов наблюдалась в 3 раза чаще, чем у больных без указанных нарушений в анамнезе.

В случае появления сыпи состояние каждого пациента, вне зависимости от возраста, должно быть немедленно тщательно обследовано. Ламолеп отменяют, исключение составляют больные, у которых достоверно установлено, что между появлением сыпи и приемом препарата связи нет.

Сыпь может возникать в сочетании с разными системными проявлениями повышенной чувствительности, включая высокую температуру, отек лица, лимфаденопатию, реакции со стороны системы кроветворения и печени. Нарушения могут проявляться с различной степенью тяжести, иногда может развиваться диссеминированное внутрисосудистое свертывание с полиорганной недостаточностью. Нужно принимать во внимание, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, лимфаденопатия, высокая температура) кожной сыпью сопровождаются не всегда. Если появление этих реакций другой причиной объяснить нельзя, Ламолеп немедленно отменяют.

Комбинированный препарат, содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела, увеличивает плазменный клиренс ламотриджина примерно в 2 раза. Если на фоне терапии Ламолепом женщина начинает/заканчивает применение гормональных контрацептивов, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

На фоне длительного приема Ламолепа возможно изменение метаболизма фолиевой кислоты, поскольку ламотриджин относится к числу слабых ингибиторов фермента ДГФР (дигидрофолатредуктазы). При этом продолжительное применение препарата влияния на средний объем эритроцитов, показатель гемоглобина, концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах и плазме не оказывает.

Нарушения печеночной функции в большинстве случаев являются частью синдрома повышенной чувствительности (может возникать самостоятельно, без появления других признаков).

При лечении находящихся на гемодиализе больных с почечной недостаточностью необходимо принимать во внимание, что во время четырехчасового гемодиализа из организма выводится в среднем 20% ламотриджина.

Без консультации врача назначать Ламолеп пациентам, уже получающим какие-либо другие лекарственные средства, в состав которых входит ламотриджин, не следует.

Эффективность терапии эпилепсии оценивается уменьшением частоты спайков на ЭЭГ (электроэнцефалограмме) на 78–98%.

Резкое прекращение применения Ламолепа, как и других противоэпилептических препаратов, провоцирует развитие эпилептических приступов (синдром рикошета). Отмену терапии эпилепсии нужно проводить постепенно, плавно снижая дозу на протяжении двух недель, кроме случаев, когда необходима немедленная отмена препарата (например, при появлении кожной сыпи).

Есть сведения, что тяжелые судорожные приступы, в т. ч. эпилептический статус, могут стать причиной развития рабдомиолиза, нарушения функции многих органов, а также ДВС-синдрома, возможно со смертельным исходом. Такие случаи описаны и в связи с применением препаратов, содержащих ламотриджин.

У пациентов с эпилепсией могут отмечаться симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Больные с эпилепсией и сопутствующими биполярными расстройствами относятся к группе высокого риска суицидов, в связи с этим лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству нужно проводить под тщательным наблюдением за их состоянием.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В начале терапии Ламолепом управлять автотранспортом запрещено. В дальнейшем степень и продолжительность ограничения определяется индивидуально врачом.

Применение при беременности и лактации

Ламолеп во время беременности и грудного вскармливания может быть назначен только в случаях, если ожидаемая польза выше потенциального риска.

Клинических сведений о безопасности/эффективности ламотриджина во время беременности недостаточно. Есть данные об увеличении вероятности возникновения у плода врожденных аномалий ротовой полости. Физиологические изменения, отмечающиеся при беременности, могут влиять на концентрацию активного вещества и/или его терапевтический эффект. Сообщалось об уменьшении концентрации ламотриджина у беременных. Назначение Ламолепа должно обеспечиваться соответствующей состоянию тактикой ведения пациентов.

Ламотриджин проникает в грудное молоко в различной степени, его уровень у младенцев может достигать концентрации, соответствующей приблизительно 50% от зарегистрированной у матери. Содержание препарата в сыворотке крови у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, могут достигать показателей, при которых проявляются фармакологические эффекты.

Исследования по влиянию Ламолепа на фертильность у человека проведены не были.

Применение в детском возрасте

Противопоказание:

• детский возраст до 12 лет: эпилепсия;
• детский и подростковый возраст до 18 лет: биполярные расстройства.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью Ламолеп назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Ламолеп при тяжелых нарушениях печеной функции применять противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Основным ферментом, метаболизирующих ламотриджин, является УДФ-глюкуронилтрансфераза. Сведений, подтверждающих способность ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию либо ингибирование микросомальных ферментов печени, нет. Поэтому взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р₄₅₀, маловероятно. Вещество способно индуцировать собственный метаболизм, однако этот эффект имеет умеренную выраженность без клинически значимых последствий.

Вальпроевая кислота относится к числу мощных ингибиторов глюкуронирования ламотриджина. На фоне подавления глюкуронирования вещества, снижается скорость его метаболизма и удлиняется средний Т_1/2 примерно в 2 раза.

Некоторые из противоэпилептических препаратов, включая карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, индуцируют микросомальные ферменты печени, что ускоряет глюкуронирование ламотриджина и, как следствие, процесс его метаболизма. Возможные взаимодействия Ламолепа с этими лекарственными средствами:

• карбамазепин: есть сведения о развитии нарушений со стороны центральной нервной системы, в т. ч. атаксии, головокружения, диплопии, нечеткости зрения и тошноты у пациентов; при снижении дозы карбамазепина эти симптомы проходят;
• фенобарбитал: концентрация ламотриджина уменьшается на 40%;
• рифампицин: клиренс ламотриджина повышается, Т_1/2 снижается (связано с индукцией микросомальных ферментов печени, которые ответственны за глюкуронирование); при проведении сочетанной терапии режим дозирования ламотриджина должен соответствовать схеме, которая рекомендуется при совместном приеме со средствами, индуцирующими ферменты микросомального окисления в печени;
• ритонавир/лопинавир: плазменная концентрация ламотриджина уменьшается примерно в 2 раза (возможно, связано с индукцией глюкуронирования); при проведении сочетанной терапии режим дозирования ламотриджина должен соответствовать схеме, которая рекомендуется при совместном применении со средствами, индуцирующими ферменты микросомального окисления в печени;
• ритонавир/атазанавир: при проведении исследований установлено, что сочетанная терапия приводит к снижению значений AUC (площади под кривой «концентрация – время») и С_mах ламотриджина;
• комбинированные пероральные контрацептивы: отмечается клинически значимое увеличение клиренса и снижение AUC и С_mах ламотриджина.

Препараты, оказывающие незначительное влияние на глюкуронирование ламотриджина: бупропион, препараты лития, оланзапин, фелбамат, леветирацетам, окскарбазепин, габапентин, топирамат, прегабалин, зонизамид.

Согласно проведенным исследованиям, ламотриджин на плазменную концентрацию других, принимаемых в сочетании с ним противоэпилептических лекарственных средств, не влияет, не вытесняет их из связей с белками плазмы. Также можно предположить, что рисперидон, клозапин, фенелзин, тразодон и сертралин на клиренс ламотриджина не оказывают влияния.

Ингибирование ламотриджина флуоксетином, бупропионом, амитриптилином, клоназепамом, лоразепамом и галоперидолом на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида оказывает минимальное влияние.

Аналоги

Аналогами Ламолепа являются Ламитор ДТ, Конвульсан, Ламептил, Веро-Ламотриджин, Ламиктал, Ламитор, Ламотриджин, Сейзар, Ламотрикс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ламолепе

Отзывы о Ламолепе характеризуют его как эффективный препарат. Побочные эффекты развиваются нечасто. Многие пациенты отмечают, что при соблюдении требования постепенного увеличения дозы вероятность развития негативных последствий минимальная.

Цена на Ламолеп в аптеках

Примерная цена на Ламолеп за 30 таблеток в упаковке:

• дозировка 25 мг – 385–435 руб.;
• дозировка 50 мг – 708–790 руб.;
• дозировка 100 мг – 1234–1419 руб.