Клацид СР

Клацид СР – препарат с антибактериальным действием из группы макролидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Клацида СР – таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: овальные, желтые (по 5, 7, 10 или 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 2 блистера).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: кларитромицин – 500 мг;
• дополнительные компоненты: стеариновая кислота – 21 мг; безводная лимонная кислота – 128 мг; стеарат магния – 10 мг; альгинат кальция натрия – 15 мг; альгинат натрия – 120 мг; лактоза – 115 мг; тальк – 30 мг; повидон К30 – 30 мг;
• оболочка: сорбиновая кислота – 0,16 мг; гипромеллоза – 9,81 мг; макрогол 8000 – 3,27 мг; макрогол 400 – 3,27 мг; желтый краситель (желтый хинолиновый) – 1,23 мг; диоксид титана – 1,64 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин относится к числу полусинтетических антибиотиков группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей и подавления синтеза белка бактерий, проявляющих к нему чувствительность.

Препарат эффективен по отношению к стандартным лабораторным и выделенным в ходе клинической практики у больных штаммам бактерий.

Нечувствительны к действию кларитромицина Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp.

Клацид СР эффективен в отношении следующих микроорганизмов/микобактерий (доказано in vitro и в клинической практике):

• аэробные грамположительные/грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis;
• другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae (TWAR), Mycoplasma pneumonia;
• микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC; комплекс, который включает Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium).

Влияния на активность кларитромицина продукция бета-лактамазы не оказывает. Большинство штаммов стафилококков, которые резистентны к оксациллину и метициллину, устойчивы к действию кларитромицина.

Клацид СР оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori; эта активность выше при нейтральном pH, чем при кислом.

Кларитромицин оказывает действие in vitro по отношению к большинству штаммов следующих микроорганизмов (эффективность/безопасность применения препарата клиническими исследованиями в клинической практике не подтверждена, практическое значение неясно):

• аэробные грамположительные/грамотрицательные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci, Pasteurella multocida, Bordetella pertussis;
• анаэробные грамположительные/грамотрицательные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
• анаэробные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
• спирохеты: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi;
• кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Основной метаболит кларитромицина – микробиологически активный метаболит 14-гидрокси-кларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Его микробиологическая активность такая же, как у исходного вещества, или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключением является H. influenzae, по отношению к которой эффективность метаболита в 2 раза выше. В зависимости от штамма бактерий в отношении H. influenzae активное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект.

Фармакокинетика

Всасывание кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия не отличается от таблеток с обычным высвобождением.

Метаболизм происходит в печени в системе цитохрома Р450 3А (CYP3A).

Абсолютная биодоступность – примерно 50%. При приеме повторных доз Клацида СР кумуляция практически не обнаруживается, характер метаболизма не изменяется.

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации в диапазоне 0,45–4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание уменьшается до 41%, что, вероятно, связано с насыщением мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, которые многократно превышают терапевтические.

Максимальная концентрация (С_mах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови при приеме 500/1000 мг 1 раз в день составляет 1,3/2,4 и 0,48/0,67 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и метаболита при приеме таких же доз – 5,3/5,8 и 7,7/8,9 ч соответственно.

Время наступления максимальной концентрации (ТС_mах) при приеме 500/1000 мг – 6 ч.

Кларитромицин имеет нелинейный метаболизм, который при высоких дозах становится более выраженным.

Около 40% дозы выводится почками, 30% – через кишечник.

Вещество и его метаболит быстро проникают в жидкости и ткани организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз превышает сывороточную.

При нарушениях печеночной функции средней и тяжелой степени без нарушений функции почек коррекция дозы Клацида СР не требуется.

При нарушении функции почек максимальная и минимальная концентрации кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) кларитромицина и его метаболита увеличиваются. Выведение почками и константа элиминации уменьшаются. Степень изменений этих показателей зависит от степени нарушения почечной функции.

Показания к применению

Клацид СР 500 мг назначают для терапии инфекционно-воспалительных болезней, вызванных чувствительными к действию кларитромицина микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, фарингит, синусит);
• инфекции мягких тканей, кожи (рожа, воспаление подкожной клетчатки, фолликулит).

Противопоказания

Абсолютные:

• отягощенный анамнез по удлинению интервала QT, желудочковая тахикардия типа пируэт, желудочковая аритмия;
• тяжелая почечная недостаточность при клиренсе креатинина (КК) менее 30 мл/мин;
• тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью;
• гипокалиемия;
• порфирия;
• отягощенный анамнез по холестатической желтухе/гепатиту, развившимся во время применения препаратов с содержанием кларитромицина;
• недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, нарушение усвоения галактозы и глюкозы;
• комбинированная терапия со следующими препаратами/веществами: астемизол, цизаприд, терфенадин, пимозид, лекарственные средства с содержанием алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин), мидазолам (перорально), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин), тикагрелор, ранолазин;
• период лактации;
• возраст до 12 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также других макролидов.

Относительные (заболевания/состояния, при наличии которых назначение Клацида СР требует осторожности):

• гипомагниемия;
• почечная/печеночная недостаточность, протекающая в средней и тяжелой степени;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин);
• комбинированная терапия следующими препаратами/веществами: бензодиазепины (включая триазолам, алпразолам, мидазолам для внутривенного применения), иные ототоксичные лекарственные средства, в особенности аминогликозиды, препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (в частности, такролимус, омепразол, силденафил, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, циклоспорин, метилпреднизолон, непрямые антикоагулянты, рифабутин, хинидин, винбластин), препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (в частности, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный), статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (в частности, флувастатин), блокаторы медленных кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (в частности, амлодипин, верапамил, дилтиазем), антиаритмические препараты IA и III класса (дофетилид, хинидин, амиодарон, прокаинамид, соталол);
• беременность.

Инструкция по применению Клацида СР: способ и дозировка

Клацид СР принимают внутрь, предпочтительно – во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая.

Рекомендованная суточная доза – 1 таблетка 1 раз в день. При тяжелом течении болезни разовая доза может быть увеличена в 2 раза.

Средняя длительность терапии – 5–14 дней, при внебольничной пневмонии и синусите – 6–14 дней.

При нарушениях почечной функции средней степени (КК – 30–60 мл/мин) суточная доза Клацида СР не должна быть выше 500 мг.

Побочные действия

Возможные нарушения (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – в случаях, когда частоту появления побочных эффектов определить невозможно):

• аллергические реакции: часто – сыпь; нечасто – анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, буллезный дерматит, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; с неустановленной частотой – ангионевротический отек, анафилактическая реакция, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная сыпь с системной симптоматикой и эозинофилией (DRESS-синдром);
• нервная система: часто – бессонница, головная боль; нечасто – потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; с неустановленной частотой – парестезия, психотические расстройства, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, деперсонализация, дезориентация, депрессия, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), мания;
• кожные покровы: часто – интенсивное потоотделение; с неустановленной частотой – геморрагия, акне;
• мочевыделительная система: с неустановленной частотой – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
• обмен веществ/питание: нечасто – снижение аппетита, анорексия;
• скелетно-мышечная система: нечасто – миалгия, костно-мышечная скованность, мышечный спазм; с неустановленной частотой – миопатия, рабдомиолиз;
• система пищеварения: часто – боли в области живота, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; нечасто – гастрит, эзофагит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, отрыжка, сухость во рту, метеоризм, прокталгия, холестаз, стоматит, глоссит, гепатит, в том числе гепатоцеллюлярный или холестатический; с неустановленной частотой – печеночная недостаточность, острый панкреатит, изменение цвета зубов и языка, холестатическая желтуха;
• дыхательная система: нечасто – носовое кровотечение, астма, тромбоэмболия легочной артерии;
• органы чувств: часто – извращение вкуса, дисгевзия; нечасто – нарушение слуха, вертиго, звон в ушах; с неустановленной частотой – агевзия, глухота, аносмия, паросмия;
• сердечно-сосудистая система: часто – вазодилатация; нечасто – остановка сердца, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, экстрасистолия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме; с неустановленной частотой – желудочковая тахикардия, в том числе типа пируэт;
• лабораторные показатели: часто – отклонение в печеночных пробах; нечасто – повышение концентрации мочевины, креатинина, изменение соотношения альбумин/глобулин, тромбоцитемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы; с неустановленной частотой – тромбоцитопения, агранулоцитоз, удлинение протромбинового времени, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), повышение концентрации билирубина в крови, изменение цвета мочи;
• паразитарные/инфекционные заболевания: нечасто – вторичные инфекции (включая вагинальные), целлюлит, гастроэнтерит, кандидоз; с неустановленной частотой – рожа, псевдомембранозный колит;
• общие расстройства: нечасто – озноб, недомогание, астения, гипертермия, боль в грудной клетке, утомляемость.

При СПИДе и других иммунодефицитных состояниях на фоне длительной терапии в высоких дозах часто затруднено определение отличий нежелательных реакций Клацида СР от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующей болезни.

Чаще всего при приеме суточной дозы 1000 мг отмечались следующие побочные эффекты: нарушение слуха, тошнота, извращение вкуса, рвота, боль в области живота, сыпь, диарея, метеоризм, запор, головная боль, повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в крови. Кроме того, есть сведения о случаях нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, включая одышку, сухость во рту и бессонницу.

Передозировка

Основные симптомы: нарушения со стороны система пищеварения. На фоне биполярного расстройства в анамнезе после приема 8 г Клацида СР у одного пациента отмечалось развитие изменений психического состояния, параноидального поведения, гипокалиемии и гипоксемии.

Терапия: удаление неабсорбированного вещества из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и проведение симптоматического лечения. Перитонеальный диализ и гемодиализ существенно на концентрацию кларитромицина в сыворотке не влияют.

Особые указания

Продолжительное применение Клацида СР может стать причиной образования колоний с увеличенным количеством нечувствительных грибов и бактерий. При суперинфекции требуется назначение соответствующей терапии.

Есть сообщения о возникновении печеночной дисфункции, которая может носить тяжелый, но в большинстве случаев обратимый характер, в некоторых случаях – с летальным исходом, что связано главным образом с наличием серьезных сопутствующих болезней и (или) проведением комбинированной терапии. При появлении зуда, анорексии, желтухи, потемнения мочи, болезненности живота при пальпации и других симптомов гепатита Клацид СР немедленно отменяют.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени требуется регулярный контроль сывороточных ферментов крови.

Во время терапии возможно развитие псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени тяжести. Клацид СР может стать причиной изменения нормальной микрофлоры кишечника и, как следствие, роста Clostridium difficile. Вызванный C. difflcile псевдомембранозный колит следует подозревать во всех случаях при появлении диареи после применения антибактериальных препаратов. После окончания курса показано тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациентов. Есть данные о развитии псевдомембранозного колита через 2 месяца после окончания приема препарата.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и иным антибиотикам группы макролидов, а также клиндамицину и линкомицину.

Инфекции мягких тканей/кожи легкой и средней тяжести в большинстве случаев вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом они могут проявлять устойчивость к макролидам, в связи с чем необходимо проводить тест на чувствительность.

При появлении острых реакций гиперчувствительности лечение Клацидом СР немедленно отменяют и начинают проведение соответствующей терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами необходимо соблюдать осторожность, поскольку есть вероятность развития побочных эффектов, включая головокружение, вертиго, дезориентацию и спутанность сознания.

Применение при беременности и лактации

• беременность – назначение препарата, в особенности на протяжении I триместра, возможно только при отсутствии альтернативной терапии в случаях, если потенциальная польза превышает вред;
• период лактации – прием Клацида СР противопоказан.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Клацид СР детям младше 12 лет не назначается.

При нарушениях функции почек

• тяжелая почечная недостаточность при клиренсе креатинина (КК) менее 30 мл/мин – применение Клацида СР противопоказано;
• средняя/тяжелая степень почечной недостаточности – назначение терапии требует осторожности.

При нарушениях функции печени

• тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью – применение Клацида СР противопоказано;
• средняя/тяжелая степень печеночной недостаточности – назначение терапии требует осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные сочетания:

• пимозид, цизаприд, астемизол и терфенадин: повышение их концентрации в плазме крови, что может, в свою очередь, привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий;
• ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): повышение их сывороточных концентраций, что увеличивает вероятность появления миопатии, включая рабдомиолиз; при комбинированном применении с другими статинами требуется соблюдение осторожности; в случаях необходимости проведения сочетанной терапии рекомендовано применение препаратов, не зависящих от метаболизма изофермента CYP3A (в частности, флувастатина);
• алкалоиды спорыньи: развитие сосудистого спазма, ишемии конечностей и иных тканей, включая поражение центральной нервной системы.

Препараты, которые являются индукторами изофермента CYP3A (например, зверобой продырявленный, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), могут индуцировать метаболизм кларитромицина, что может снижать эффективность Клацида СР. Кроме того, нужно наблюдать за плазменной концентрацией индуктора изофермента CYP3A в крови, которая может увеличиться из-за ингибирования этого изофермента кларитромицином.

Вещества/лекарственные средства, оказывающие влияние на плазменную концентрацию кларитромицина в крови (может возникнуть необходимость в проведении коррекции доз либо переходе на альтернативную терапию):

• этравирин: снижение концентрации кларитромицина, при терапии инфекций Mycobacterium avium complex (MAC) рекомендовано рассмотреть альтернативную терапию;
• рифапентин, эфавиренз, рифампицин, невирапин, рифабутин: ускорение метаболизма кларитромицина и, таким образом, снижение его концентрации в плазме и ослабление терапевтического эффекта;
• ритонавир: значимое подавление метаболизма кларитромицина, у пациентов с почечной недостаточностью обычно проводят коррекцию дозы;
• флуконазол: увеличение плазменной концентрации кларитромицина (коррекция дозы Клацида СР не требуется).

Другие взаимодействия:

• пероральные гипогликемические средства/инсулин: развитие выраженной гипогликемии (требуется тщательный контроль концентрации глюкозы);
• антиаритмические средства (дизопирамид, хинидин): развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (при сочетанном применении требуется регулярный контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, также показано проведение контроля сывороточных концентраций этих лекарственных средств и концентрации глюкозы в крови);
• непрямые антикоагулянты: развитие кровотечения, выраженного увеличения МНО и протромбинового времени (требуется контроль этих показателей);
• препараты, которые первично метаболизируются изоферментом CYP3A: взаимное увеличение их концентраций, что может привести к усилению/продлению терапевтических и побочных эффектов (осторожность особенно требуется в случаях комбинированного применения с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон либо интенсивно метаболизирующимися этим ферментом; при необходимости комбинации проводится коррекция дозы, по возможности контролируют сывороточные концентрации данных препаратов);
• силденафил, варденафил, тадалафил: увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу (может потребоваться снижение их дозы);
• омепразол: увеличение его равновесных плазменных концентраций;
• толтеродин: увеличение его концентрации в сыворотке (может потребоваться снижение его дозы);
• карбамазепин, теофиллин: увеличение их концентрации в системном кровотоке;
• аминогликозиды и другие ототоксичные препараты: сочетание требует осторожности и контроля функции слухового и вестибулярного аппаратов, включая период после окончания применения;
• бензодиазепины (мидазолам, алпразолам, триазолам): требуется контроль состояния; комбинация с пероральным приемом мидазолама противопоказана; триазолам может воздействовать на центральную нервную систему (проявляется в виде сонливости и спутанности сознания), что требует контроля симптомов;
• колхицин: усиление его действия; сочетание противопоказано (при необходимости комбинированного применения требуется контроль развития клинических симптомов отравления колхицином, в особенности у пожилых пациентов);
• зидовудин (у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов): снижение его равновесной концентрации; значительное снижение взаимодействия возможно при соблюдении интервала в 4 ч между их применением;
• дигоксин: усиление его действия, что может привести к появлению клинических симптомов отравления, включая потенциально летальные аритмии (необходимо осуществлять тщательный контроль его сывороточной концентрации);
• атазанавир: взаимное влияние препаратов; при КК ниже 60 мл/мин дозу Клацида СР снижают;
• вальпроевая кислота, фенитоин: повышение их сывороточных концентраций (необходимо определение этого показателя);
• итраконазол: взаимное увеличение их плазменных концентраций, требуется тщательное обследование больных на предмет увеличения продолжительности/усиления их фармакологических эффектов;
• блокаторы медленных кальциевых каналов: взаимное увеличение их плазменных концентраций и риска развития артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза.

Аналоги

Аналогами Клацида СР являются Ромиклар, Кларицин, Киспар, Зимбактар, Клабакс, Бактикап, Кларитромицин, Экозитрин, Класине, Сейдон-Сановель, Клеримед, Биотерицин, Клацид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 15–30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клациде СР

Отзывы о Клациде СР разнятся. Многие отмечают его эффективность, быстрое действие и облегчение симптомов. Однако в других случаях указывается на отсутствие эффекта и развитие выраженных побочных эффектов, включая нарушения системы пищеварения, головную боль, панические атаки. Также из недостатков называется высокая стоимость препарата.

Цена на Клацид СР в аптеках

Примерная цена на Клацид СР 500 мг (по 5, 7 или 14 шт. в упаковке) составляет 425–475, 500–560 или 840–940 рублей.