Катадолон форте

Катадолон форте – анальгетик, неопиоидное лекарственное средство центрального действия, предназначенное для снятия болевых ощущений.

Форма выпуска и состав

Катадолон форте выпускают в форме таблеток пролонгированного действия: двояковыпуклые, продолговатые, на одной из сторон нанесена разделительная риска, цвет таблеток от светло-желтого до желтого, присутствуют светлые и темные вкрапления (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3 или 6 блистеров).

Состав на 1 таблетку:

• активный компонент: флупиртина малеат – 400 мг;
• вспомогательные ингредиенты: сополимер этилакрилата и метилметакрилата (1:2) – 22,5 мг; гидрофосфата кальция дигидрат – 38 мг; тальк – 22,5 мг; кроскармеллоза натрия – 34,95 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 59,74 мг; гипромеллоза – 8 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) – 6,25 мг; диоксид кремния коллоидный безводный – 2,06 мг; стеарат магния – 6 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Катадолона форте – флупиртин, является селективным активатором нейрональных калиевых каналов (Selective Neuronal Potassium Channel Opener – SNEPCO). Благодаря своим фармакологическим свойствам относится к ненаркотическим анальгетикам центрального действия, не вызывающим привыкания и зависимости.

Активируя нейрональные калиевые каналы внутреннего выпрямления, связанные с G-белком, флупиртин благодаря выходу ионов K⁺ обеспечивает стабилизацию потенциала покоя и угнетает возбудимость мембран нейронов. Результатом этого становится непрямое ингибирование NMDA-рецепторов, т. к. ионы Mg²⁺ обеспечивают их блокаду до момента деполяризации клеточной мембраны (непрямое антагонистическое влияние на NMDA-рецепторы).

Применение флупиртина в терапевтически значимых концентрациях не приводит к его связыванию с 5HT₁(5-гидрокситриптофан)- и 5HT₂-серотониновыми рецепторами, α₁- и α₂-адренорецепторами, допаминовыми, опиоидными, бензодиазепиновыми, центральными мускарино- и никотиночувствительными холинорецепторами. Такое центральное воздействие флупиртина обеспечивает три основных эффекта препарата:

• анальгезирующий эффект: в результате селективного открытия калиевых потенциалзависимых каналов нейронов, сопровождающегося выходом ионов K⁺, нейронный потенциал покоя стабилизируется, нейрон делается менее возбудимым. Благодаря непрямому антагонизму по отношению к NMDA-рецепторам флупиртин защищает нейроны от входа ионов Са²⁺, что смягчает сенсибилизирующий эффект роста внутриклеточного уровня ионов Са²⁺. В результате этого при возбуждении нейрона ингибируется передача восходящих ноцицептивных сигналов;
• миорелаксирующий эффект: анальгезирующее фармацевтическое действие функционально подкрепляется повышением поглощения ионов Са²⁺ митохондриями вследствие приема терапевтически значимых доз флупиртина. Миорелаксирующий эффект проявляется в результате сопутствующего угнетения передачи импульсов к моторным нейронам, а также соответствующего влияния вставочных нейронов. Он действует преимущественно в отношении локальных мышечных судорог, а не всей мускулатуры в целом;
• эффект процессов хронификации (нейрональная проводимость, обусловленная пластичностью функций нейронов): эластичность функций нейронов посредством индукции процессов, протекающих внутри клетки, создает условия для осуществления механизмов типа взвинчивания, которые усиливают ответ на каждый последующий импульс. Запуск таких изменений происходит в большинстве случаев благодаря NMDA-рецепторам (экспрессия генов). Под действием флупиртина осуществляется непрямая блокада этих рецепторов, следствием чего является подавление их эффективности. Для клинически значимой хронизации боли создаются неблагоприятные условия, а если она присутствовала ранее, то происходит стирание болевой памяти благодаря стабилизации мембранного потенциала, который приводит к понижению чувствительности.

Фармакокинетика

В 1 таблетке Катадолон форте содержатся быстро высвобождающаяся фракция флупиртина (100 мг) и медленно высвобождающаяся фракция флупиртина (300 мг), что дополнительно оказывает влияние на фармакокинетические характеристики флупиртина:

• всасывание: вследствие перорального приема около 90% флупиртина всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В диапазоне доз 50–300 мг плазменная концентрация вещества носит дозозависимый характер;
• распределение: максимальная плазменная концентрация (C_max) при однократном применении флупиртина составляет 0,8 мкг/мл (от 0,4 до 1,5 мкг/мл) и достигается спустя 2,4 ч, при многократном приеме (по 400 мг ежедневно в течение 1 недели) – 1 мкг/мл (от 0,6 до 2,4 мкг/мл), время достижения – 1,9 ч. Одновременный прием пищи несколько увеличивает всасывание [AUC_0–∞ (площадь под кривой «концентрация – время») 14,1 мкг/мл × ч по сравнению с 10,7 мкг/мл × ч] и повышает С_mах (до 1 мкг/мл с 0,8 мкг/мл). При этом время достижения С_mах увеличивалось с 2,4 ч до 3,2 ч;
• метаболизм: около ³/₄ принятой дозы расщепляется в печени с образованием 2 метаболитов: активного метаболита M1 [2-амино-3-ацетамино-6-(4-фтор)-бензиламинопиридин], анальгезирующее действие которого составляет ¹/₄ от действия флупиртина, за счет чего он вовлечен в терапевтический эффект препарата, и неактивного метаболита М2. Исследования, направленные на определение изофермента, отвечающего за менее значимый путь метаболизма (окислительный), до настоящего времени не проводились. Принято считать, что потенциал лекарственного взаимодействия у флупиртина незначительный;
• выведение: до 69% экскретируется почками, в т. ч. 27% – в неизмененном виде, 28% – в виде ацетилового метаболита (метаболит M1), 12% – в виде пара-фторгиппуровой кислоты (метаболит М2); оставшаяся ¹/₃ состоит из нескольких метаболитов с неизученным на сегодня строением. Максимальное количество флупиртина выводится с каловыми массами и мочой, с периодом полувыведения (T_1/2) ~ 15 ч; прием пищи уменьшает показатель. М1 выводится немного медленнее, значение T_1/2 – 20 и 16 ч соответственно.

Показания к применению

Согласно инструкции, Катадолон форте рекомендуется применять для терапии у взрослых пациентов острой боли легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания

• риск развития печеночной энцефалопатии и холестаз (возможно развитие энцефалопатии или усугубление уже имеющейся энцефалопатии/атаксии);
• миастения гравис (из-за возможного миорелаксирующего действия флупиртина);
• сопутствующие заболевания печени, алкоголизм;
• одновременное применение с другими препаратами с гепатотоксической эффективностью;
• недавно излеченный или имеющийся звон в ушах (высокий риск роста активности печеночных ферментов);
• детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• гиперчувствительность к любым компонентам лекарственного средства.

С осторожностью Катадолон форте принимают при почечной недостаточности и в пожилом возрасте старше 65 лет.

У больных с гипоальбуминемией, поскольку нет данных об эффективности и безопасности приема таблеток пролонгированного действия Катадолон форте 400 мг, рекомендуется применять капсулы Катадолон (100 мг).

Инструкция по применению Катадолона форте: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая и запивая жидкостью (предпочтительно водой) в достаточном количестве.

Доза Катадолона форте подбирается в зависимости от индивидуальной переносимости препарата и интенсивности болевых ощущений. Она должна быть минимально эффективной и применяться максимально короткий промежуток времени.

С целью уменьшения боли рекомендуется прием 1 таблетки (400 мг) в сутки в течение как можно более короткого отрезка времени. Это суммарная суточная доза, если ее недостаточно, то нужно применять Катадолон в форме капсул в большей суточной дозе.

Общая продолжительность курса терапии не должна превышать двух недель.

Побочные действия

Частота побочных эффектов (очень часто – > 0,1; часто – > 0,01 – < 0,1; нечасто – > 0,001 – < 0,01; редко – > 0,0001 – < 0,001; крайне редко – > 0,0001; с неизвестной частотой – на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• гепатобилиарная система: очень часто – повышение активности печеночных ферментов; с неизвестной частотой – печеночная недостаточность, гепатит;
• пищеварительная система: часто – диспепсия, тошнота/рвота, боль в эпигастрии, запор, сухость слизистой оболочки ротовой полости, метеоризм, диарея;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся в отдельных случаях повышением температуры тела, крапивницей, кожной сыпью и зудом;
• обмен веществ: часто – потеря аппетита;
• нервная система: часто – депрессия, нервозность, беспокойство, нарушение сна, головокружение, головная боль, тремор; нечасто – спутанность сознания;
• орган зрения: нечасто – нарушение зрительного восприятия;
• кожа и подкожные ткани: часто – гипергидроз;
• прочие: очень часто – усталость и/или слабость (у 15% пациентов), особенно в начале лечения.

Побочные реакции носят преимущественно дозозависимый характер (исключение – аллергические реакции). В большинстве случаев они проходят самостоятельно по мере прохождения курса или после его окончания.

Передозировка

Симптомами передозировки флупиртина (доза 5 г) являются: тахикардия, тошнота, состояние прострации, спутанность/оглушенность сознания, плаксивость, сухость слизистой оболочки ротовой полости. В таком состоянии и при наличии признаков интоксикации требуется учитывать риск появления нарушений со стороны центральной нервной системы, а также гепатотоксичности по типу повышения метаболических патологий печени.

Регистрировались единичные случаи передозировки с проявлением суицидальных намерений.

Рекомендуется вызвать у пациента рвоту или применить форсированный диурез, использовать активированный уголь и ввести электролиты. После этих мероприятий самочувствие больного восстанавливалось за 6–12 ч. Сообщений о состояниях, опасных для жизни, не поступало. При необходимости проводится симптоматическая терапия. Специфический антидот флупиртина неизвестен.

Особые указания

Катадолон форте применяют только когда терапия другими анальгезирующими препаратами (легкими опиоидными веществами или нестероидными противовоспалительными средствами) противопоказана.

На протяжении лечебного курса один раз в неделю контролируют функцию печени, поскольку флупиртин способен повышать активность печеночных трансаминаз, усугублять развитие гепатита и печеночной недостаточности. При отличии данных исследований от нормы либо проявлении клинических симптомов, указывающих на поражение печени, применение Катадолона форте следует прекратить.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости отслеживания любых симптомов, указывающих на поражение печени (отсутствие аппетита, тошнота/рвота, усталость, боль в желудке, темная моча, зуд, желтуха). При их появлении прием таблеток Катадолон форте требуется прервать и срочно обратиться к специалисту.

Прием флупиртина может давать ложноположительные реакции при использовании теста с диагностическими полосками на белок в моче, билирубин или уробилиноген. Аналогично препарат может действовать при количественном определении уровня билирубина в плазме крови.

Высокие дозы флупиртина в отдельных случаях могут способствовать окрашиванию мочи в зеленый цвет, клиническим признаком какой-либо патологии это не является.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с вероятностью развития головокружений и сонливости следует воздержаться от вождения автотранспорта и управления другими потенциально опасными механизмами. Особенно важно соблюдать это требование при одновременном употреблении Катадолона форте с алкоголем.

Применение при беременности и лактации

Данных клинических исследований применения флупиртина во время беременности недостаточно. Эксперименты на животных показали, что он обладает репродуктивной токсичностью, но не тератогенен. Для человека потенциальный риск препарата неизвестен. Вследствие этого прием Катадолона форте во время вынашивания допускается только в случае превышения пользы для матери над потенциальным риском для плода.

Обнаружено незначительное выделение флупиртина с грудным молоком, поэтому на время приема Катадолона форте в период лактации грудное вскармливание следует прервать.

Применение в детском возрасте

Катадолон форте у детей и подростков до 18 лет не применяют.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью необходим контроль плазменной концентрации креатинина в крови.

Коррекция режима дозирования Катадолона форте у пациентов с почечной недостаточностью:

• легкая и средняя степень тяжести: коррекции не требуется;
• тяжелая степень: начальная доза – по ¹/₂ таблетки (200 мг) 1 раз в сутки. В случае хорошей переносимости суточную дозу можно повысить до 1 таблетки (400 мг) за 1 прием. Применение более высоких доз требует врачебного наблюдения.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказано принимать при заболеваниях печени, особенно сопровождающихся холестазом и повышенным риском печеночной энцефалопатии.

Применение в пожилом возрасте

Катадолон форте противопоказано назначать больным старше 65 лет. В случае необходимости проведения терапии пациентам пожилого возраста рекомендуется следующая коррекция режима дозирования: начальная доза – по ¹/₂ таблетки (200 мг) 1 раз в сутки, в случае хорошей переносимости суточную дозу можно повысить до 1 таблетки (400 мг) за 1 прием; максимальная суточная доза – 400 мг.

Лекарственное взаимодействие

• этанол, седативные препараты, миорелаксанты: флупиртин усиливает их эффективность;
• варфарин, диазепам, ацетилсалициловая кислота, бензилпенициллин, дигоксин, глибенкламид, пропранолол, клонидин (по результатам исследования in vitro): при взаимодействии с флупиртином было выявлено, что он вытесняет из связи с плазменными белками только диазепам и верапамил, вследствие чего возможно усиление их активности. В связи с высокой степенью связывания флупиртина с белками он также способен влиять на этот показатель у других веществ/препаратов, применяемых одновременно;
• непрямые антикоагулянты, производные кумарина (варфарин): рекомендуется проводить регулярный контроль протромбинового времени, чтобы своевременно скорректировать режим дозирования непрямых антикоагулянтов (сведений о взаимодействии с другими антикоагулянтными/антиагрегантными лекарственными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту, не имеется);
• препараты, метаболизирующиеся в печени: применение с флупиртином требует регулярного контроля активности печеночных ферментов;
• парацетамол, карбамазепин: комбинированного применения с флупиртином следует избегать.

Аналоги

Аналогами Катадолона форте являются: Катадолон, Нейродолон, Нолодатак, Флугесик и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, температура хранения – не выше 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Катадолоне форте

Немногочисленные отзывы о Катадолоне форте очень противоречивы, поэтому сделать вывод об эффективности препарата достаточно сложно. Но все пациенты, независимо от мнения, помогает он или нет, едины в отношении стоимости таблеток, определяя ее как очень высокую.

Цена на Катадолон форте в аптеках

Ориентировочная цена Катадолона форте 400 мг – 885–940 рублей (в упаковке 7 таблеток пролонгированного действия) или 1310–1570 рублей (в упаковке 14 таблеток пролонгированного действия).