Кардосал 40

Кардосал 40 – антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, белые, с едва уловимым специфическим запахом; на одной из сторон имеется оттиск «С15» (в пачке картонной 1, 2, 4 или 7 блистеров, содержащих по 14 таблеток, и инструкция по применению Кардосала 40).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: олмесартана медоксомил – 40 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат – 3,6 мг; гипролоза (вязкость от 6 до 10 мПахс) – 10 мг; лактозы моногидрат – 264,4 мг; гипролоза (с низкой степенью замещения) – 80 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 40 мг;
• пленочная оболочка: гипромеллоза (вязкость 5 мПахс) – 8,64 мг; тальк – 1,68 мг; титана диоксид (Е 171) – 1,68 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Кардосала 40 – олмесартана медоксомил – является мощным специфическим АРА II (тип АТ₁), предназначенным для перорального приема. В свою очередь ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющим важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии посредством воздействия на АТ₁-рецепторы.

Имеются предположения, что вне зависимости от источника и пути синтеза ангиотензина II все его действия, опосредованные АТ₁-рецепторами, блокируются олмесартаном. Его специфический антагонизм в отношении ангиотензина II (тип АТ₁) способствует понижению плазменной концентрации альдостерона, увеличению активности ангиотензина I/II и ренина в плазме крови.

На фоне артериальной гипертензии прием препарата приводит к дозозависимому длительному понижению артериального давления (АД).

Доказательных данных, подтверждающих возникновение артериальной гипотензии после приема первой дозы лекарственного средства, развитие тахифилаксии в период продолжительной терапии либо синдрома отмены (резкое увеличение АД после отмены Кардосала 40), нет.

Применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает мягкое и эффективное снижение АД на протяжении 24 ч, причем эффект после однократного приема аналогичен таковому после приема лекарственного средства 2 раза в сутки в той же самой суточной дозе.

Обычно по прошествии 14 дней развивается антигипертензивное действие олмесартана, а максимальный эффект отмечается через 56 дней от начала лечения.

Фармакокинетика

Олмесартана медоксомил является пролекарством. Под действием ферментов в слизистой оболочке кишечника, а также в портальной крови при абсорбции из желудочно-кишечного тракта он быстро превращается в фармакологически активный метаболит – олмесартан. С интактным фрагментом медоксомила или в неизмененном виде олмесартана медоксомил не обнаруживается ни в кале, ни в плазме крови.

В среднем биодоступность метаболита составляет 25,6%, а максимальная концентрация в плазме крови достигается по прошествии 2 ч после перорального приема препарата и увеличивается приблизительно линейно с повышением однократной дозы до 80 мг. Биодоступность метаболита не зависит от приема пищи, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от еды. Фармакологические показатели олмесартана не имеют клинически значимых различий у мужчин и женщин.

Связь олмесартана с белками плазмы крови составляет 99,7%, но потенциал для клинически значимого смещения величины связывания с белками при взаимодействии метаболита с иными высокосвязывающимися и сочетанно используемыми препаратами низкий. Это подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином. Связь метаболита с клетками крови незначительная. После внутривенного введения лекарственного средства средний объем распределения низкий и варьирует в пределах от 16 до 29 л.

Обычно общий плазменный клиренс составляет 1,3 л в 1 ч (коэффициент вариации – 19%) и в сравнении с печеночным кровотоком (примерно 90 л в 1 ч) является относительно низким.

Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного перорального приема лекарственного средства, меченного изотопом ¹⁴С, почками выделялось от 10 до 16% радиоактивного вещества (представленного метаболитом), а остальная часть – кишечником. Принимая во внимание, что системная биодоступность метаболита составляет 25,6%, можно сделать вывод, что после всасывания он приблизительно на 40% выводится посредством почек, а на 60% – через гепатобилиарную систему. Кишечно-печеночная рециркуляция метаболита минимальная. Так как большая его часть выводится печенью, прием препарата противопоказан при обструкции желчевыводящих путей.

После многократного перорального приема период полувыведения олмесартана варьирует в пределах от 10 до 15 ч. После приема нескольких первых доз Кардосала 40 достигается равновесное состояние и по прошествии 2 недель применения не наблюдается дальнейшей кумуляции.

Вне зависимости от дозы лекарственного средства почечный клиренс приблизительно составляет от 0,5 до 0,7 л в 1 ч.

Фармакокинетика в особых случаях:

• почечная недостаточность: площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) при почечной недостаточности легкой, средней или тяжелой степени в равновесном состоянии, в сравнении со здоровыми добровольцами, повышалась примерно на 62, 82 или 179% соответственно;
• печеночная недостаточность: значения AUC для олмесартана после однократного перорального приема при печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести, в сравнении со здоровыми добровольцами, были выше на 6 или 65% соответственно. По прошествии 2 ч после приема Кардосала 40 несвязанная фракция метаболита у здоровых добровольцев, больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести составляла 0,26; 0,34 и 0,41% соответственно. AUC для метаболита при многократном пероральном приеме у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, по сравнению со здоровыми добровольцами, была выше на 65%. Средние значения максимальной концентрации олмесартана в плазме крови при печеночной недостаточности аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Фармакокинетика лекарственного средства при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучалась;
• пожилой возраст: AUC метаболита в равновесном состоянии у больных пожилого (от 65 до 75 лет) и старческого (от 75 лет) возраста с артериальной гипертензией была выше на 35 и ~ 44% соответственно в сравнении с более молодыми пациентами. Это частично может быть обусловлено возрастным снижением функции почек.

Показания к применению

Кардосал 40 назначают для лечения эссенциальной гипертензии.

Противопоказания

Абсолютные:

• печеночная недостаточность тяжелой степени (по шкале Чайлд – Пью > 9 баллов);
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 20 мл в 1 мин);
• состояние после трансплантации почки;
• обструкция желчевыводящих путей;
• синдром мальабсорбции галактозы/глюкозы, дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы;
• сочетанное лечение алискиреном и содержащими алискирен средствами на фоне нарушений функции почек (клиренс креатинина < 60 мл в 1 мин) и/или сахарного диабета;
• беременность;
• период лактации;
• возраст младше 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства.

Относительные (Кардосал 40 назначается под врачебным контролем):

• печеночная недостаточность средней степени тяжести (по шкале Чайлд – Пью < 9 баллов);
• почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина > 20 мл в 1 мин);
• стеноз митрального или аортального клапана;
• первичный альдостеронизм;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• гипо- и гиперкалиемия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• вазоренальная гипертензия (стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий);
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• состояния, которые сопровождаются понижением объема циркулирующей крови, включая рвоту и диарею;
• соблюдение диеты с ограниченным потреблением поваренной соли;
• сочетанная терапия диуретиками, препаратами лития;
• пожилой возраст (старше 65 лет).

Кардосал 40, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Кардосал 40 принимают перорально, независимо от еды, не разжевывая, 1 раз в день в одно и то же время, запивая водой (в достаточном количестве).

Режим дозирования подбирают в индивидуальном порядке. Наиболее целесообразно назначать таблетки в подходящей дозировке – 10, 20 или 40 мг (возможно использование Кардосала 10, Кардосала 20 или Кардосала 40 соответственно).

Начинать терапию рекомендуется с дозы олмесартана медоксомила – 10 мг 1 раз в день. Если АД снижается недостаточно, доза может быть увеличена в 2 раза, а при необходимости – в 4 раза. Максимальная доза – 40 мг в день.

Терапия у пожилых больных (в возрасте старше 65 лет) должна проводиться под тщательным контролем АД.

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина варьирует в пределах от 20 до 60 мл в 1 мин) максимальная доза лекарственного средства составляет 20 мг в день. Назначение Кардосала 40 при почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 20 мл/мин) противопоказано.

Коррекцию режима дозирования для больных с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не проводят. В случаях печеночной недостаточности средней степени тяжести терапию начинают с дозы 10 мг в день. Максимальная доза – 20 мг в день.

Сочетанное лечение диуретиками и/или иными гипотензивными средствами при печеночной недостаточности рекомендуется проводить под тщательным контролем функции почек и АД. При тяжелой степени печеночной недостаточности и обструкции желчевыводящих путей назначение лекарственного средства противопоказано.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения, – очень редко):

• кровь и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель, бронхит, ринит, фарингит;
• пищеварительный тракт: часто – тошнота, боль в животе, гастроэнтерит, диспепсия, диарея; нечасто – рвота;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожный зуд/сыпь, крапивница, аллергический дерматит, экзантема; редко – ангионевротический отек;
• опорно-двигательный аппарат: часто – артрит, боль в костях/спине; нечасто – миалгия; редко – мышечные судороги;
• почки и мочевыводящие пути: часто – инфекция мочевых путей, гематурия; редко – почечная недостаточность, в том числе острая форма;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – стенокардия; редко – выраженное снижение АД (у пожилых больных частота развития артериальной гипертензии несколько больше – от редко до нечасто);
• обмен веществ и питание: часто – повышение концентрации мочевой кислоты в крови, триглицеридов в плазме крови; редко – увеличение концентрации калия в крови;
• иммунная система: нечасто – анафилактические реакции;
• общие нарушения: часто – слабость, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, боль в грудной клетке; нечасто – недомогание, астения, отек лица; редко – сонливость;
• прочие нарушения: часто – повышение концентрации креатинфосфокиназы, мочевины в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов; редко – увеличение концентрации креатинина в плазме крови; очень редко – рабдомиолиз (его развитие было связано с применением антагонистов рецепторов АТ-II).

Передозировка

Данные о передозировке олмесартана медоксомила ограничены.

Основные симптомы: выраженное снижение АД.

Терапия: пациента следует уложить в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Рекомендуется промывание желудка и/или применение активированного угля, назначение лечения, направленного на восполнение объема циркулирующей крови, коррекцию дегидратации и нарушений водно-электролитного обмена. Использование диализа для выведения олмесартана не изучалось.

Особые указания

Развитие симптоматической артериальной гипотензии, в особенности после приема первой дозы лекарственного средства, может отмечаться у больных со сниженным уровнем натрия (вследствие рвоты, диареи, соблюдения диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, приема диуретиков) или объемом циркулирующей крови. Эти факторы должны быть устранены до начала терапии Кардосалом 40.

Применение иных влияющих на РААС препаратов у больных, функция почек и сосудистый тонус которых в большой степени зависят от активности этой системы, к примеру, при нарушении функции почек (в том числе стеноз почечных артерий), тяжелой хронической сердечной недостаточности, связано с риском развития олигурии, азотемии, артериальной гипотензии и в редких случаях – острой почечной недостаточности. Сходное действие может иметь место при использовании АРА II.

Вероятность возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышена у больных со стенозом артерии единственной функционирующей почки или двусторонним стенозом почечных артерий, получающих препараты, оказывающие влияние на РААС.

Лечение Кардосалом 40 при нарушении функции почек следует проводить под периодическим контролем содержания креатинина и калия в плазме крови. Опыт использования лекарственного средства после недавней трансплантации почек или при терминальной стадии почечной недостаточности (к примеру, клиренс креатинина < 12 мл в 1 мин) отсутствует.

На фоне терапии АРА II или ингибиторами АПФ может возникать гиперкалиемия, в отдельных случаях приводящая к летальному исходу. Вероятность ее развития возрастает в следующих случаях:

• комбинированное лечение с препаратами, повышающими содержание калия в плазме крови;
• пожилой возраст;
• почечная недостаточность, включая прогрессирование заболевания, острое нарушение функции почек (к примеру, при инфекционных патологиях);
• сахарный диабет;
• дегидратация;
• острая декомпенсация сердечной деятельности;
• метаболический ацидоз;
• состояния, сопровождающиеся массивным лизисом клеток (к примеру, обширные травмы, рабдомиолиз, острая ишемия конечностей).

У больных, относящихся к этой группе риска, должно контролироваться содержание калия в плазме крови.

До назначения сочетанно с Кардосалом 40 других лекарственных средств, оказывающих влияние на РААС, рекомендуется сопоставлять предполагаемую пользу с потенциальными рисками данной комбинации и рассмотреть иные варианты терапии.

Кардосал 40, как и другие АРА II, не рекомендуется использовать сочетанно со средствами, содержащими литий.

Терапевтический эффект лекарственного средства, как и иных АРА II, у представителей негроидной расы с артериальной гипертензией несколько ниже, нежели у лиц других популяций. Это может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина в плазме крови у пациентов, принадлежащих к данной расе.

Чрезмерное понижение АД при цереброваскулярной недостаточности или ишемической болезни сердца на фоне приема таблеток может послужить возникновению инсульта или инфаркта миокарда.

Ввиду содержания в составе Кардосала 40 лактозы его прием противопоказан при синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы, дефиците лактазы и наследственной непереносимости галактозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с тем, что прием Кардосала 40 может приводить к развитию слабости и сонливости, пациентам в период терапии рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и ведении потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Кардосал 40 во время беременности не назначается ввиду отсутствия опыта его использования у пациенток в таких случаях и наличия сообщений о тяжелом тератогенном действии препаратов, влияющих непосредственно на РААС. Если беременность наступает в период лечения лекарственным средством, его немедленно отменяют и при необходимости назначают альтернативную терапию.

При планировании беременности пациентку рекомендуется перевести на гипотензивные средства иных групп, которые безопасно использовать в этот период. Исключением являются случаи, когда АРА II назначаются по жизненным показаниям.

Если применение АРА II необходимо во II и III триместрах беременности, важно проводить ультразвуковое исследование для оценки оссификации костей черепа и функции почек плода. За новорожденными, матери которых получали АРА II, должно быть установлено наблюдение на предмет потенциального появления нарушений функции почек или артериальной гипертензии.

Проводимые исследования подтвердили способность олмесартана проникать в грудное молоко крыс (аналогичных данных для человека нет). При необходимости использования Кардосала 40 в период лактации грудное вскармливание прекращают.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Кардосал 40 не назначается.

При нарушениях функции почек

• применение противопоказано: тяжелая степень почечной недостаточности, состояние после трансплантации почки;
• применение требует врачебного наблюдения: стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий (вазоренальная гипертензия).

При нарушениях функции печени

• назначение противопоказано: тяжелая степень печеночной недостаточности;
• применение требует соблюдения осторожности: печеночная недостаточность средней степени тяжести.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам в возрасте старше 65 лет Кардосал 40 назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия олмесартана медоксомила с другими препаратами/веществами:

• заменители соли, содержащие калий, препараты калия, калийсберегающие диуретики, иные лекарственные средства, повышающие содержание калия в плазме крови [к примеру, гепарин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), триметоприм, иммунодепрессанты (такролимус, циклоспорин и др.), противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2]: возможно повышение содержания калия в крови (применение таких комбинаций не рекомендуется);
• гипотензивные препараты: может усиливаться антигипертензивный эффект от лечения;
• нестероидные противовоспалительные средства, в том числе ацетилсалициловая кислота в суточной дозе > 3 г, ингибиторы циклооксигеназы-2: сочетанно с АРА II могут действовать синергично, снижая гломерулярную фильтрацию, служить понижению антигипертензивного действия АРА II и вызывать частичную потерю их терапевтической эффективности, приводить к появлению риска развития острой почечной недостаточности (рекомендуется прием достаточного количества жидкости, контроль функции почек в начале терапии);
• антациды (алюминия/магния гидроксид): может умеренно снижаться биодоступность препарата.

При комбинированном лечении препаратами лития с ингибиторами АПФ и АРА II сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и проявлении токсичности. В связи с этим не рекомендуется использование Кардосала 40 в сочетании с препаратами лития. Если применение такой комбинации необходимо, регулярно контролируют концентрацию лития в сыворотке крови.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада РААС при сочетанном использовании алискирена, АРА II или ингибиторов АПФ ассоциирована с более высокой частотой развития побочных явлений, проявляющихся снижением функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, гиперкалиемией и артериальной гипотензией, в сравнении с применением только одного лекарственного средства, оказывающего воздействие на РААС. В связи с этим не рекомендована комбинированная терапия алискиреном, АРА II или ингибиторами АПФ.

Олмесартана медоксомил противопоказано назначать одновременно с препаратами, в состав которых входит алискирен, при почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл в 1 мин на 1 м²) и сахарном диабете. При диабетической нефропатии прием ингибиторов АПФ и АРА II не рекомендуется.

Если необходимо использование двух препаратов, оказывающих влияние на РААС, пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем. Также требуется регулярный мониторинг содержания электролитов в плазме крови, показателей АД и функции почек.

Исследования in vitro не выявили клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты 1А1, 1А2, 2А6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 цитохрома Р₄₅₀ человека. По отношению к цитохрому Р₄₅₀ крысы индуцирующий эффект был нулевым или минимальным. На основании этих данных можно предположить, что клинически значимые взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и лекарственными средствами, метаболизм которых проходит при участии этих изоферментов цитохрома Р₄₅₀, отсутствуют.

Кардосал 40 не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику антацидов (алюминия/магния гидроксид), правастатина, гидрохлоротиазида, дигоксина и варфарина.

Аналоги

Аналогами Кардосала 40 являются: Кардосал 10, Олиместра, Кардосал 20.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кардосале 40

Согласно отзывам, Кардосал 40 является безопасным и эффективным препаратом, стабилизирующим АД. Препарат не вызывает побочные явления при длительном использовании.

Цена на Кардосал 40 в аптеках

Примерная цена на Кардосал 40 (в упаковке 28 таблеток) варьирует в пределах от 685 до 890 руб.