Капреомицин

Капреомицин – антибактериальный препарат для лечения туберкулеза легких.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: белого или почти белого цвета (по 500, 750 и 1000 мг во флаконах объемом 10 мл, герметически укупоренных резиновыми пробками, которые обжаты алюминиевыми колпачками или комбинированными алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов; упаковка для стационаров – 50 флаконов в картонной коробке).

Активное вещество в составе одного флакона: капреомицина сульфат – 500, 750 или 1000 мг в перерасчете на капреомицин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Капреомицин является полипептидным антибиотиком, продуцируемым бактериями вида Streptomyces capreolus. Оказывает бактериостатическое действие только на штаммы Mycobacterium tuberculosis (при определении в жидкой среде минимальная подавляющая концентрация в среднем составляет 1,25–2,5 мг/л).

Механизм действия препарата обусловлен его способностью подавлять синтез белка в бактериальной клетке.

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, капреомицин является противотуберкулезным средством II ряда.

При монотерапии капреомицин быстро вызывает развитие резистентных штаммов микобактерий, поэтому применяется только в составе комплексной терапии в качестве противотуберкулезного препарата II ряда, в том числе в случаях неэффективности и непереносимости противотуберкулезных средств I ряда (таких как пиразинамид, этамбутол, рифампицин, стрептомицин, изониазид), а также при наличии чувствительности микобактерий к капреомицину и одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам.

Капреомицин имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином, частичную перекрестную устойчивость с некоторыми аминогликозидными антибиотиками (включая неомицин и канамицин). Перекрестная устойчивость не отмечается между капреомицином и аминосалициловой кислотой, стрептомицином, этамбутолом, циклосерином, изониазидом, этионамидом.

Препарат оказывает тератогенное действие. В экспериментах на крысах были выявлены аномалии развития скелета.

Фармакокинетика

Капреомицин вводят в организм только парентерально, поскольку он не всасывается в желудочно-кишечном тракте. После внутримышечного (в/м) введения 1000 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет 20-47 мг/л, через 10 часов концентрация равна примерно 4 мг/л. После внутривенного (в/в) введения 1000 мг препарата максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1 часа и составляет 30-50 мг/л.

Показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») при в/м и в/в введении одинаковый.

Выводится препарат преимущественно почками (в течение 12 часов примерно 50–60% введенной дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах – с желчью.

Капреомицин проникает через плацентарный барьер. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не кумулирует в организме при ежедневном введении в дозе 1000 мг в течение 30 дней при условии нормальной функции почек. У пациентов с нарушенной почечной функции увеличивается период полувыведения препарата, отмечена тенденция к кумуляции.

Показания к применению

Согласно инструкции, Капреомицин применяется в составе комплексной терапии туберкулеза легких у пациентов с резистентностью к противотуберкулезным препаратам I ряда или их непереносимостью.

Противопоказания

• детский возраст;
• период беременности и лактации;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью препарат применяется:

• при почечной недостаточности;
• при нарушениях слуха;
• при аллергии (в том числе лекарственной);
• при миастении gravis;
• при дегидратации;
• при паркинсонизме;
• в пожилом возрасте;
• при одновременном применении с препаратами, вызывающими нервно-мышечную блокаду (особенно при высоком риске полного ее прекращения), во время и после хирургического вмешательства.

Инструкция по применению Капреомицина: способ и дозировка

До начала терапии следует проверить чувствительность штамма Mycobacterium tuberculosis к капреомицину.

Препарат применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Его вводят глубоко внутримышечно или внутривенно в виде продолжительной (60 минут) капельной инфузии обычно по 1000 мг 1 раз в сутки в течение 60–120 дней, далее – по 1000 мг 2-3 раза в неделю в течение 12–24 месяцев.

Оптимальная суточная доза определяется индивидуально, она не должна превышать 20 мг/кг.

Доза Капреомицина для пациентов с нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина (КК). Клиренс креатинина – доза для дозировочных интервалов 24/48/72 часа:

• КК 0 – 1,29/2,58/3,87 мг/кг;
• КК 10 – 2,43/4,87/7,30 мг/кг;
• КК 20 – 3,58/7,16/10,7 мг/кг;
• КК 30 – 4,72/9,45/14,2 мг/кг;
• КК 40 – 5,87/11,7 мг/кг;
• КК 50 – 7,01/14 мг/кг;
• КК 60 – 8,16 мг/кг;
• КК 80 – 10,4 мг/кг;
• КК 100 – 12,7 мг/кг;
• КК 110 – 13,9 мг/кг.

Для в/м введения содержимое одного флакона растворяют в стерильной воде для инъекций или растворе натрия хлорида 0,9%: 500 мг – в 1 мл, 750 мг – в 1,5 мл, 1000 мг – в 2 мл. До полного растворения порошка необходимо подождать 2-3 минуты. Вводить препарат следует глубоко в мышцу. Поверхностная инъекция обычно сопровождается болезненными ощущениями и может вызвать развитие асептического абсцесса.

Для в/в введения приготовленный описанным выше способом раствор разбавляют 100 мл раствора натрия хлорида 0,9%, вводят в течение 60 минут.

Для введения дозы 1000 мг используют весь флакон, содержащий 1000 мг капреомицина. При необходимости введения меньшей дозы рекомендуется использовать следующие данные для разведения. От количества растворителя, добавляемого во флакон объемом 10 мл, содержащий дозу 1000 мг, зависят объем раствора и его концентрация:

• 2,15 мл растворителя: 2,85 мл раствора с концентрацией 370 мг/мл;
• 2,63 мл растворителя: 3,33 мл раствора с концентрацией 315 мг/мл;
• 3,3 мл растворителя: 4 мл раствора с концентрацией 260 мг/мл;
• 4,3 мл растворителя: 5 мл раствора с концентрацией 210 мг/мл.

Приготовленный из порошка раствор может приобретать бледно-соломенную окраску и со временем темнеть. Это явление не влияет на эффективность препарата и его токсичность. Разведенный раствор можно хранить в холодильнике в течение 1 суток.

Побочные действия

• со стороны центральной нервной системы: нервно-мышечная блокада, нейротоксичность;
• со стороны печени: при одновременном применении других противотуберкулезных препаратов, которые вызывают изменения функции печени, – нарушение показателей печеночной функции;
• со стороны кроветворной системы: гематурия, цилиндрурия, лейкоцитурия, гиперурикурия, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения;
• со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность, в том числе нарушения электролитного баланса (напоминают развитие токсического нефрита и синдром Бартера), аномальный мочевой осадок, уменьшение выведения фенолсульфонфталеина, увеличение уровня азота мочевины в крови более чем 20мг/100мл;
• со стороны органов чувств: ототоксичность (головокружение, шум в ушах, субклиническая потеря слуха);
• местные реакции: боль, уплотнение и повышенная кровоточивость в месте введения препарата, асептический абсцесс;
• аллергические реакции: при одновременном применении противотуберкулезных средств – крапивница и кожные высыпания в виде пятен и узелков, иногда сопровождающиеся лихорадкой.

Передозировка

Симптомы: снижение общего тонуса, поражение слухового и вестибулярного отделов VII пары черепных нервов (шум в ушах, вертиго, головокружение), нарушения электролитного баланса, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), острый некроз почечных канальцев.

Пациентам с нормальной функцией почек показаны гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг, контроль и при необходимости коррекция клиренса креатинина, уровня электролитов и водного баланса. Для устранения нервно-мышечной блокады вводят препараты кальция и ингибиторы холинэстеразы.

Пациентам с выраженным нарушением функции почек показан гемодиализ.

Особые указания

До назначения Капреомицина и регулярно во время его применения (1–2 раза в неделю) требуется проведение аудиометрии и оценки вестибулярной функции.

Также до назначения препарата и раз в неделю в период его применения необходимо контролировать концентрацию капреомицина в крови, гематологические показатели и функцию печени.

На фоне применения препарата возможно повреждение почек, сопровождающееся появлением патологического осадка в моче, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, некрозом почечных канальцев. У пожилых людей, пациентов с обезвоживанием, нарушениями почечной функции и больных, получающих другие нефротоксические лекарственные средства, риск развития острого некроза почечных канальцев значительно возрастает.

У большого числа пациентов, длительно получающих препарат, наблюдается незначительное повышение сывороточного креатинина и азота мочевины. У многих из них было отмечено появление в моче эритроцитов, лейкоцитов и цилиндров. В случае повышения уровня азота мочевины больше чем на 30 мг/100 мл или появления любого признака снижения функции почек (в том числе с повышением уровня азота мочевины) требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы Капреомицина в зависимости от уровня КК или полное прекращение терапии.

На фоне терапии препаратом возможно повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов. Чаще это нарушение выявляется у пациентов с обезвоживанием или нарушением почечной функцией и больных, получающих одновременно лекарственные средства с ототоксическим действием. Наиболее распространенными симптомами такого повреждения являются шум в ушах и головокружение.

В случае быстрого внутривенного введения препарата есть вероятность развития нервно-мышечной блокады или дыхательного паралича.

Капреомицин может вызвать гипокалиемию, поэтому раз в месяц в течение всего периода терапии рекомендуется определять содержание калия в сыворотке.

Во время лечения необходимо постоянно контролировать схемы и режим дозирования, а также регулярность и правильность выполнения назначений. В случае пропуска очередной инъекции следующую нужно ввести как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы. Применение двойной дозы запрещено.

Не рекомендуется в период лечения Капреомицином применять виомицин и стрептомицин.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и скорости реакций, следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Капреомицин противопоказан во время беременности и лактации.

Если лечение требуется во время лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяется в педиатрии.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности Капреомицин может быть назначен только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска повреждения почек. Дозу препарата снижают в соответствии с уровнем клиренса креатинина.

Применение в пожилом возрасте

Капреомицин необходимо с осторожностью применять при лечении пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Аминогликозиды, полимиксины, цитратные консерванты крови и диэтиловый эфир усиливают миорелаксирующий эффект, неостигмина метилсульфат – снижает.

Возможно взаимное усиление нефротоксического и ототоксического действия при одновременном применении капреомицина с другими противотуберкулезными средствами (виомицином, стрептомицином), а также при сочетании с этакриновой кислотой, гентамицином, фуросемидом, колистиметатом натрия, канамицином, метоксифлураном, тобрамицином, полимиксином, неомицином, ванкомицином, амикацином.

Аналоги

Аналогами Капреомицина являются Капастат, Капоцин, Капремабол, Капреомицин-ДЕКО, Капреомицина сульфат, Капреомицин-Ферейн, Лайкоцин, Капреостат.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Капреомицине

На специализированных медицинских сайтах отсутствуют отзывы о Капреомицине, которые позволили бы оценить его эффективность и безопасность применения.

Цена на Капреомицин в аптеках

Примерная цена на Капреомицин составляет 506–990 руб. за 1 флакон, содержащий препарат в дозе 1000 мг.