Эвиплера

Эвиплера – комбинированный противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: от розового с фиолетовым оттенком до светло-розового цвета, капсулообразные, на одной стороне нанесена гравировка «GSI», ядро таблетки – белого цвета (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Эвиплеры).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: эмтрицитабин – 200 мг, рилпивирина гидрохлорид – 27,5 мг (эквивалентно содержанию 25 мг рилпивирина), тенофовир – 300 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, полисорбат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия;
• состав оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза (2910 6 мПа.с), макрогол, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель индигокармин лак алюминиевый (Е132), краситель солнечный закат желтый лак алюминиевый (Е110), триацетин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эвиплера – комбинированный противовирусный препарат с фиксированной дозой рилпивирина, тенофовира и эмтрицитабина. Механизм действия препарата обусловлен свойствами каждого из действующих веществ, которые в клеточной культуре проявляются синергизмом активности.

Рилпивирин является диарилпиримидиновым ненуклеозидным неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)-1, что и определяет его активность.

Эмтрицитабин – нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовир, образовавшийся в результате биотрансформации тенофовира дизопроксила фумарата, является аналогом нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Эмтрицитабин и тенофовир обладают специфической активностью в отношении вируса гепатита B, ВИЧ-1 и ВИЧ-2. После фосфорилирования клеточными ферментами эмтрицитабин преобразуется в эмтрицитабина трифосфат, а тенофовир – в тенофовира дифосфат. Установлено, что одновременное нахождение в клетке не мешает полной степени их фосфорилирования. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1 тенофовира дифосфатом и эмтрицитабина трифосфатом осуществляется по конкурентному механизму и приводит к терминации или остановке синтеза цепи вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота).

Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы, сведения об их токсичности в отношении митохондрий отсутствуют. Рилпивирин не ингибирует клеточную альфа и бета ДНК-полимеразу и митохондриальную гамма ДНК-полимеразу.

В отношении клинических и лабораторных изолятов ВИЧ-1 противовирусное действие эмтрицитабина оценивалось на мононуклеарных клетках периферической крови, линии лимфобластоидных клеток и линии клеток MAGI-CCR5. Значения 50% эффективной концентрации (ЕС₅₀) эмтрицитабина были в диапазоне 0,0013–0,64 мкмоль.

В отношении подтипов A, B, C, D, E, F, G ВИЧ-1 противовирусная активность эмтрицитабина в клеточной культуре проявляется в диапазоне значений 50% эффективной концентрации (ЕС₅₀) 0,007–0,075 мкмоль. Кроме этого установлено, что он обнаруживает специфическую активность в отношении штаммов ВИЧ-2 (диапазон значений ЕС₅₀ – 0,007–1,5 мкмоль).

При исследовании эмтрицитабина в сочетании с абакавиром, диданозином, ставудином, тенофовиром, ламивудином и зидовудином (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, или НИОТ), делавирдином, эфавирензом, невирапином и рилпивирином (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, или ННИОТ), нелфинавиром, ампренавиром, ритонавиром и саквинавиром (ингибиторы протеазы) встречался синергический или аддитивный эффект.

Противовирусная активность рилпивирина проявляется в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа на остро инфицированной Т-клеточной линии с медианой значения ЕС₅₀ ВИЧ-1/IIIB 0,27 нг/мл или 0,73 нмоль. Кроме этого, он активен в отношении широкого спектра первичных изолятов штаммов ВИЧ-1 группы М (подтипы A, B, C, D, F, G, H) со значениями ЕС₅₀ в диапазоне 0,07–1,01 нмоль или 0,03–0,37 нг/мл и первичных изолятов группы O со значениями ЕС₅₀ 2,88–8,45 нмоль или 1,06–3,1 нг/мл.

Оценивание противовирусной активности тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 проводилось на лимфобластоидных клеточных линиях (в основном на макрофагах или моноцитах) и на лимфоцитах периферической крови. Его значения ЕС₅₀ находились в диапазоне 0,04–8,5 мкмоль.

В клеточной культуре противовирусная активность тенофовира в отношении подтипов A, B, C, D, E, F, G и O ВИЧ-1 проявлялась в диапазоне значений ЕС₅₀ от 0,5 до 2,2 мкмоль. В отношении штаммов ВИЧ-2 он демонстрирует специфическую активность с диапазоном значений ЕС₅₀ 1,6–5,5 мкмоль.

Аддитивный или синергический эффект наблюдается при комбинации тенофовира с НИОТ (эмтрицитабин, ламивудин, абакавир, диданозин, ставудин, зидовудин), ННИОТ (невирапин, делавирдин, эфавиренз, рилпивирин) и ингибиторами протеазы (ампренавир, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир).

Согласно результатам, полученным в результате in vitro и in vivo исследований, на активность Эвиплеры у ранее не получавших антиретровирусную терапию больных могут влиять следующие мутации, выявленные до начала лечения: Е138А, E138Q, E138R, E138G, Е138К, К101Е, K65R, К101Р, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Эти связанные с резистентностью мутации обнаружены только у пациентов, ранее не получавших лечение, поэтому для прогнозирования активности препарата у больных с вирусологической неэффективностью антиретровирусной терапии использоваться не могут.

Лечение следует сопровождать исследованием генотипической резистентности.

На фоне устойчивости ВИЧ-1 к рилпивирину развитие перекрестной устойчивости к эмтрицитабину или тенофовиру, и наоборот, не отмечается.

Фармакокинетика

После приема таблетки внутрь во время еды максимальная концентрация (C_max) в плазме эмтрицитабина достигается в течение 2,5 часов, тенофовира – 2 часов, рилпивирина – 4–5 часов. Тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир, его биодоступность повышается при одновременном приеме обогащенной жирами пищи. Абсолютная биодоступность эмтрицитабина составляет примерно 93%. Экспозиция рилпивирина при приеме Эвиплеры натощак ниже примерно на 40%, чем при приеме с пищей, и на 50%, чем при приеме только с напитком, обогащенным белками. Поэтому для достижения оптимального уровня абсорбции препарат необходимо принимать вместе с пищей.

Связывание с белками плазмы: эмтрицитабин – менее 4%, рилпивирин – примерно 99,7%, тенофовир – менее 0,7%.

Метаболизм эмтрицитабина происходит частично: примерно 9% от дозы – путем окисления тиоловой группы и образования 3'-сульфоксидных диастереомеров и примерно 4% от дозы – путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образования 2'-О-глюкуронида. Эмтрицитабин не ингибирует ответственный за глюкуронизацию фермент – уридин-5-дифосфоглюкуронил трансферазу.

Рилпивирина гидрохлорид в основном подвергается окислительному метаболизму, который опосредован ферментной системой изофермента цитохрома Р₄₅₀ (CYP3A).

Тенофовира дизопроксила фумарат и тенофовир не являются субстратами изоферментов CYP450. Эмтрицитабин и тенофовир не ингибируют лекарственный метаболизм, протекающий с участием основных изоферментов CYP450.

Выведение эмтрицитабина происходит в основном через почки – примерно 86% (из них 13% – в виде трех метаболитов), часть экскретируется через кишечник – примерно 14%. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем составляет 307 мл/мин, период полувыведения (T_1/2) – 10 часов.

В среднем 25% от принятой дозы рилпивирина выводится через кишечник в неизменном виде. В моче обнаруживаются незначительные (меньше 1% от дозы) концентрации рилпивирина. Его конечный T_1/2 – 45 часов.

Тенофовир в основном выводится через почки в результате фильтрации и с помощью системы активного канальцевого транспорта. Кажущийся клиренс тенофовира – 307 мл/мин. Почечный клиренс должен составлять примерно 210 мл/мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. T_1/2 тенофовира составляет 12–18 часов.

Рилпивирин не имеет клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах у мужчин и женщин, у пациентов с различным этническим происхождением или в возрасте от 18 до 78 лет.

Отсутствуют рекомендации по дозированию Эвиплеры для детей.

У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность и безопасность применения препарата не установлены, поэтому больным данной группы рекомендуется проявлять осторожность при приеме лекарственного средства.

Возможность применения Эвиплеры 1 раз в день у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек [клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/мин] основывается на ограниченных данных клинических исследований. Поэтому ее использование показано только в тех случаях, когда потенциальная польза от терапии превосходит возможный риск.

При средней или тяжелой степени нарушений функции почек (КК ниже 50 мл/мин) прием Эвиплеры противопоказан.

При нарушении функции печени средней степени коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени.

Антиретровирусная терапия у пациентов с хроническим гепатитом B или C сопряжена с высоким риском развития тяжелых нежелательных реакций, в том числе с летальным исходом, связанным с нарушением функции печени.

Безопасность и эффективность Эвиплеры при лечении хронического гепатита B не установлены. При исследовании эмтрицитабина и тенофовира (монотерапия или в комбинации) была установлена их активность в отношении вируса гепатита B.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа указывают на отсутствие значимого влияния на уровень воздействия рилпивирина у больных с сопутствующей инфекцией, вызванной вирусом гепатита B и/или C.

Показания к применению

Применение Эвиплеры показано в качестве терапии первой линии инфекции, вызванной ВИЧ-1, у взрослых пациентов, показатели РНК (рибонуклеиновая кислота) ВИЧ-1 которых находятся в пределах не более 100 000 копий в 1 мл.

Противопоказания

• тяжелая степень нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд – Пью);
• средняя и тяжелая степень нарушения функции почек (КК меньше 50 мл/мин);
• дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;
• одновременное применение лекарственных средств, содержащих рилпивирина гидрохлорид, тенофовира дизопроксила фумарат или эмтрицитабин;
• сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами или вскоре после ее отмены: ННИОТ, противосудорожные средства (окскарбазепин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин), дексаметазон (глюкокортикостероид системного действия), противотуберкулезные средства (рифампицин, рифапентин, рифабутин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол, эзомепразол, рабепразол, пантопразол), диданозин, средства на основе зверобоя продырявленного, адефовира дипивоксил, нефротоксичные препараты (ванкомицин, фоскарнет, аминогликозиды, ганцикловир, амфотерицин B, пентамидин, цидофовир, интерлейкин-2 или алдеслейкин), аналоги цитидина (ламивудин);
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении таблеток Эвиплера пациентам со средней степенью нарушения функции печени (класс B по классификации Чайлд – Пью), при нарушении функции почек (КК 50–80 мл/мин), при одновременном применении блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов, антацидов (включая гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция), ингибиторов изоферментов Р₄₅₀, субстратов Р-гликопротеина (метформин, дабигатран, дигоксин), лекарственных средств, способствующих развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», в возрасте старше 65 лет.

В период беременности применение препарата противопоказано за исключением тех случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери, по мнению врача, превышает возможную угрозу для плода.

Эвиплера, инструкция по применению: способ и дозировка

Лечение Эвиплерой должен проводить врач с опытом терапии ВИЧ-инфекции.

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком, во время еды. Нарушение целостности пленочной оболочки может повлиять на всасывание препарата.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. в день в установленное время.

Если в течение 4 часов после приема таблетки у больного возникла рвота, то прием Эвиплеры вместе с пищей следует повторить. Если рвота возникла более чем через 4 часа после приема препарата, то необходимости в приеме возмещающей повторной дозы нет.

При опоздании приема очередной дозы до 12 часов таблетку следует принять с пищей как можно скорее и продолжить обычный режим дозирования. Если опоздание составило более 12 часов, то следующую таблетку необходимо принимать в обычное время.

Если требуется изменение дозы одного из компонентов или отмена Эвиплеры, больного следует перевести на монотерапию отдельными лекарственными формами эмтрицитабина, рилпивирина гидрохлорида или тенофовира дизопроксила фумарата.

При отмене препарата у ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующим гепатитом B требуется тщательный контроль их состояния на предмет обнаружения признаков обострения гепатита.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – сонливость;
• со стороны лимфатической системы и крови: часто – снижение уровня концентрации гемоглобина, нейтропения, понижение числа лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов; нечасто – анемия;
• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – увеличение уровня концентрации общего холестерина (натощак), повышение содержания липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (натощак), гипофосфатемия (в виде осложнения проксимальной тубулопатии); часто – понижение аппетита, гипергликемия, повышение концентрации триглицеридов, гипертриглицеридемия; нечасто – гипокалиемия; редко – лактат-ацидоз;
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – повышение активности креатинкиназы; нечасто – рабдомиолиз, слабость мышц; редко – остеомаляция (иногда способствует появлению переломов, симптомы – костные боли), миопатия;
• нарушения психики: часто – нарушение сна, бессонница, подавленное настроение, необычные сновидения, депрессия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея, повышение активности панкреатической амилазы; часто – боль и/или дискомфорт в животе, сухость во рту, диспепсия, вздутие живота, метеоризм, повышение активности амилазы, повышение активности липазы сыворотки; нечасто – панкреатит;
• со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ); часто – повышение концентрации билирубина, гипербилирубинемия; редко – гепатит, жировая инфильтрация печени;
• со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; нечасто – синдром восстановления иммунитета;
• со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь; часто – зуд, пустулезная сыпь, везикуло-буллезная сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница, усиление пигментации (изменение цвета кожи); нечасто – ангионевротический отек;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение уровня креатинина, протеинурия; редко – острая и хроническая почечная недостаточность, синдром Фанкони, проксимальная тубулопатия, острый канальцевый некроз, нефрит, нефрогенный несахарный диабет, острый интерстициальный нефрит;
• со стороны организма в целом: очень часто – астения; часто – усталость, боль.

Передозировка

Симптомы: появление признаков токсичности.

Лечение: назначение стандартной поддерживающей терапии. Специфического антидота нет, поэтому клиническое состояние пациента необходимо тщательно наблюдать, что включает контроль основных функциональных показателей организма и длины интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Использование гемодиализа малоэффективно, поскольку он выводит до 30% эмтрицитабина, около 10% – тенофовира, и не выводит рилпивирин из-за высокой связи последнего с белками плазмы (с этой целью возможно использование активированного угля). О возможности выведения тенофовира и эмтрицитабина с помощью перитонеального диализа данных нет.

Особые указания

Пациенты должны быть проинформированы о том, что Эвиплера не излечивает от ВИЧ и не предотвращает заражение ВИЧ-инфекцией посредством полового контакта или через кровь. Поэтому они должны соблюдать необходимые для предупреждения заражения ВИЧ-инфекцией меры.

Назначение антиретровирусного препарата следует производить после предварительного анализа генотипической устойчивости.

Оценивание Эвиплеры у пациентов, в анамнезе которых имелись указания на вирусологическую неэффективность от терапии антиретровирусным средством, не проводилось. Не рекомендуется применять препарат при инфекции ВИЧ-1 с мутацией в кодоне K65R. Руководствоваться перечнем связанных с рилпивирином мутаций следует только при назначении препарата в качестве терапии первой линии.

При применении комбинации эмтрицитабин + тенофовир + рилпивирин у пациентов с показателем на момент начала терапии РНК ВИЧ-1 выше 100 000 копий на 1 мл более часто отсутствует вирусологический ответ и формируется резистентность к средствам класса ННИОТ.

Влияние на сердечно-сосудистую систему оказывает прием высоких доз рилпивирина, а в его суточной дозе 25 мг клинически значимого влияния на длину интервала QT_c на ЭКГ не наблюдается. Требуется осторожность при необходимости сочетания Эвиплеры со средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

До начала лечения рекомендуется провести оценку КК и ежемесячно в течение первых 12 месяцев терапии исследовать функцию почек (включая концентрацию фосфатов в плазме и КК). Далее проверку производят 1 раз в 3 месяца. У пациентов с повышенным риском развития нарушения функции почек, находящихся на сопутствующей терапии адефовир дипивоксилом, контроль функции почек следует производить чаще. Если на фоне применения Эвиплеры показатель уровня фосфатов в сыворотке составляет меньше 1,5 мг/дл или 0,48 ммоль/л, а КК – менее 50 мл/мин, то требуется повторное оценивание состояния функции почек в течение ¼ месяца. Одновременно определяется концентрация глюкозы в крови и моче, содержание калия в крови. При необходимости изменения интервалов дозирования или отмены отдельных компонентов препарата у больных с подтвержденным КК ниже 50 мл/мин или уровнем концентрации фосфатов в сыворотке менее 1 мг/дл (0,32 ммоль/л) прием препарата отменяют. Больного переводят на монотерапию отдельными лекарственными формами активных компонентов Эвиплеры.

При подозрении развития костных нарушений следует получить консультацию врача.

В связи с высоким риском возникновения тяжелого обострения гепатита после отмены Эвиплеры у пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом B, в течение нескольких месяцев после прекращения лечения требуется тщательный контроль их клинических и лабораторных показателей. В случае возникновения такого обострения решение о возобновлении лечения гепатита B считается обоснованным. При наличии у пациента тяжелых заболеваний печени или цирроза прекращать терапию не рекомендуется, поскольку обострение гепатита в связи с отменой препарата может привести к декомпенсации.

При нарушении функции печени в анамнезе отмечена повышенная частота нарушений функции печени на фоне применения комбинированной антиретровирусной терапии. В связи с этим лечение таких больных должно сопровождаться тщательным наблюдением, в случае появления признаков ухудшения функции печени прием Эвиплеры следует приостановить или полностью отменить.

Использование аналогов нуклеозидов может вызывать развитие лактат-ацидоза с сопутствующей жировой инфильтрацией печени. Проявлением симптоматической гиперлактатемии могут стать тошнота, рвота и/или боль в животе, потеря аппетита, недомогание, понижение веса тела, а также симптомы респираторных нарушений (в виде частого и/или глубокого дыхания) и неврологические симптомы (в том числе мышечная слабость). Обычно лактат-ацидоз возникает после нескольких месяцев терапии и сопровождается высоким уровнем смертности. При развитии симптоматической гиперлактатемии, прогрессирующей гепатомегалии или быстро увеличивающейся активности аминотрансфераз прием Эвиплеры следует прекратить.

Аналоги нуклеозидов следует с осторожностью назначать при гепатомегалии, гепатите, сопутствующей терапии альфа-интерфероном и рибавирином и других известных факторах риска.

На фоне комбинированной антиретровирусной терапии может возникать липодистрофия или перераспределение подкожной жировой клетчатки (ПЖК). Риск развития липодистрофии повышается при таких индивидуальных факторах, как пожилой возраст и нарушение метаболизма, обусловленное длительным применением антиретровирусных средств. В связи с этим клинический осмотр пациента должен включать оценку физических признаков перераспределения подкожного жира, контроль концентрации глюкозы в крови и уровня липидов в сыворотке натощак. Лечение липидных нарушений проводится с учетом клинических показаний.

Установлена способность нуклеозидов и их аналогов вызывать различную степень митохондриальных нарушений. К основным побочным реакциям относятся гематологические нарушения (в виде анемии, нейтропении) и метаболические нарушения (в виде гиперлактатемии, гиперлипаземии). Часто они носят преходящий характер. Митохондриальные нарушения отмечены у ВИЧ-негативных новорожденных, подвергшихся воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или постнатально. Поэтому эти дети (включая ВИЧ-негативных новорожденных) при появлении соответствующих симптомов должны тщательно наблюдаться на предмет наличия митохондриальных изменений.

В течение первого месяца после начала антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно развитие воспалительного ответа на наличие бессимптомных оппортунистических инфекций в виде появления или обострения протекавшего ранее бессимптомно заболевания (цитомегаловирусный ретинит, очаговые и/или генерализованные микобактериальные инфекции, пневмоцистная пневмония). Такое состояние называется синдромом восстановления иммунитета и требует своевременного назначения лечения.

При появлении боли или ломоты в суставах, скованности и затруднения в движениях на фоне комбинированной антиретровирусной терапии необходимо обратиться к врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с возможностью возникновения таких нежелательных явлений, как сонливость, усталость и/или головокружение, в период применения Эвиплеры рекомендуется соблюдать осторожность и индивидуально оценивать способность к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

В период вынашивания применение Эвиплеры возможно только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери, по мнению врача, превышает возможную угрозу для плода.

ВИЧ-инфицированным женщинам противопоказано грудное вскармливание, в том числе в период приема Эвиплеры.

Влияние препарата на фертильность не установлено.

В период лечения мужчинам и женщинам рекомендуется использовать эффективные противозачаточные средства.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение таблеток Эвиплера для лечения детей в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Эвиплеры для лечения пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (КК меньше 50 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Эвиплеры для лечения пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд – Пью).

С осторожностью рекомендуется назначать комбинированный препарат при легкой и средней степени недостаточности функции печени (классы A и B по шкале Чайлд – Пью), необходимость в коррекции дозы маловероятна.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует применять Эвиплеру для лечения пожилых пациентов.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования на предмет лекарственного взаимодействия Эвиплеры не проводились, поэтому при сочетании препарата с другими средствами рекомендуется руководствоваться сведениями о лекарственном взаимодействии эмтрицитабина, рилпивирина гидрохлорида и тенофовира дизопроксила фумарата.

Препараты, ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A, оказывают влияние на клиренс рилпивирина. Индукторы изоферментов CYP3A могут вызывать клинически значимое уменьшение его уровня в плазме и снижать терапевтический эффект Эвиплеры.

Ингибиторы протонной помпы вызывают повышение кислотности в желудке, что может приводить к существенному снижению концентрации рилпивирина в плазме.

При одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина происходит увеличение на 40–60% системного действия диданозина, что может привести к развитию панкреатита, лактат-ацидоза и других нежелательных реакций, в том числе с летальным исходом. Поэтому совместное применение Эвиплеры и диданозина противопоказано.

Нельзя применять препарат в сочетании с адефовира дипивоксилом, ламивудином и другими аналогами цитидина.

Поскольку тенофовир и эмтрицитабин преимущественно выводятся почками, не следует назначать сопутствующую терапию препаратами, конкурирующими за активную канальцевую секрецию или понижающими функцию почек. Это связано с существующим риском значительного повышения концентрации в сыворотке тенофовира, эмтрицитабина и/или назначаемых совместно средств.

В исследованиях in vitro было установлено ингибирование рилпивирином активности Р-гликопротеина, что может негативно влиять на метаболизм транспортируемых Р-гликопротеинами в кишечнике средств и вызывать повышение их концентрации в плазме.

В связи с ингибированием рилпивирином активной канальцевой секреции креатинина в почках возможно повышение экспозиции метформина в крови.

При одновременном применении ингибиторов протеазы (атазанавир, дарунавир, лопинавир), усиленном низкой дозой ритонавира, повышается концентрация рилпивирина в плазме.

При сочетании Эвиплеры с антагонистами рецептора ССR5 (C-C-рецептор хемокина 5), ингибиторами интегразы, рибавирином клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Совместное применение с телапревиром может вызывать повышение уровня концентрации рилпивирина в плазме, не требующее коррекции дозы.

Сопутствующая терапия азольными противогрибковыми средствами (кетоконазол, позаконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) может способствовать повышению концентрации рилпивирина в плазме, коррекция дозы Эвиплеры не требуется.

Антимикобактериальные средства (рифабутин, рифампицин) при сочетании с Эвиплерой вызывают клинически значимое понижение концентрации рилпивирина в плазме, поэтому их комбинация использоваться не должна.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с антибиотиками группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин). При необходимости можно принимать азитромицин или другие альтернативные средства.

Противосудорожные средства, ингибиторы протонной помпы вызывают снижение противовирусной активности Эвиплеры.

Антагонисты Н₂-рецепторов (фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин) и антацидные средства вызывают повышение кислотности желудка, что обуславливает снижение всасывания и значимое уменьшение уровня рилпивирина в плазме. Поэтому при необходимости их одновременного назначения следует использовать только те формы, которые применяются 1 раз в день. Принимать Эвиплеру в этом случае следует за 4 часа до или через 12 часов после приема антагонистов Н₂-рецепторов или антацидов.

При сочетании с метадоном (в суточной дозе 60–100 мг) коррекция дозы препарата не требуется, поддерживающую дозу метадона устанавливают с учетом клинического состояния пациента.

При одновременном применении ненаркотических анальгетиков (парацетамол), использовании пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол, норэтиндрон) коррекция дозы Эвиплеры не требуется.

Сопутствующая терапия дигоксином (антиаритмическое средство), дабигатраном (антикоагулянт) или метформином (гипогликемическое средство) может сопровождаться повышением уровня концентрации дигоксина, дабигатрана или метформина в плазме, обусловленным ингибированием Р-гликопротеина в кишечнике. В связи с этим требуется контроль их содержания в крови. Рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациента в начале терапии метформином и после ее окончания.

При сочетании с лекарственными препаратами на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) существует большой риск клинически значимого понижения концентрации рилпивирина в плазме.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил кофермент A-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза) и ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) не требуют коррекции дозы Эвиплеры.

Аналоги

Аналогами Эвиплеры являются: Атрипла, Абакавир, Кивекса, Ламивудин-Тева, Дуовир-Н, Мактривир, Тризивир, Комбивир, Трувада, Зидолам-Н, Тенвир-Эм, Тенохоп-Е и другие.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эвиплере

Отзывы об Эвиплере, в которых давалась бы оценка эффективности препарата пациентами, практически отсутствуют. Специалисты отмечают низкую вирусологическую активность, большую вероятность повреждения функции почек и риск развития остеопороза, особенно у женщин.

К недостаткам относят высокую стоимость препарата.

Цена на Эвиплеру в аптеках

Цена на Эвиплеру за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять от 26 777 рублей.