Эспиро

Эспиро – препарат с диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эспиро – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой двояковыпуклой формы, цвет оболочки – желтый, цвет ядра – от почти белого до белого; по 50 мг – на одной стороне с риской (в картонной пачке 3 или 9 блистеров по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: эплеренон – 25 или 50 мг;
• вспомогательные компоненты (25/50 мг): кроскармеллоза натрия – 3/6 мг; моногидрат лактозы – 38,67/77,34 мг; лаурилсульфат натрия – 0,85/1,7 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 15,38/30,76 мг; гипромеллоза-15сР – 1,25/2,5 мг; стеарат магния – 0,85/1,7 мг;
• оболочка (25/50 мг): Opadry II 33G32578 желтый (триацетин – 0,24/0,48 мг; гипромеллоза-6сР – 1,6/3,2 мг; диоксид титана – 0,91/1,82 мг; макрогол-3350 – 0,32/0,64 мг; моногидрат лактозы – 0,84/1,68 мг; краситель оксид железа желтый – 0,09/0,18 мг) – 4/8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Эспиро – эплеренон, обладает высокой селективностью по отношению к минералокортикоидным рецепторам у человека в отличие от глюкокортикоидных, андрогенных и прогестероновых рецепторов. Он препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном, который является ключевым гормоном PAAC (ренин-ангиотензиновой системы), участвующим в регуляции АД (артериального давления) и патогенезе сердечно-сосудистых болезней.

Применение эплеренона приводит к стойкому увеличению активности альдостерона в сыворотке крови и ренина в плазме крови. В дальнейшем секреция ренина подавляется альдостероном (с помощью механизма обратной связи). При этом увеличение активности ренина либо концентрации циркулирующего альдостерона на эффективность эплеренона влияния не оказывает.

Вещество на ЧСС (частоту сердечных сокращений) и продолжительность интервалов QRS, QT или PR существенно не влияет.

Фармакокинетика

После перорального приема 100 мг эплеренона его абсолютная биологическая доступность составляет 69%. Время достижения C_max (максимальной концентрации вещества) в плазме крови – приблизительно 2 часа. C_max и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») находятся в линейной зависимости от дозы в диапазоне 10–100 мг, при дозе более 100 мг отмечается нелинейная зависимость. C_ss (стационарная концентрация вещества в крови) достигается за 2 дня. Прием пищи на абсорбцию не влияет.

Вещество связывается с белками плазмы крови примерно на 50%, главным образом с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный V_d (объем распределения) в равновесном состоянии – примерно 50 ± 7 л. С эритроцитами эплеренон не связывается.

Процесс метаболизма эплеренона происходит преимущественно под воздействием CYP3A4. Активные метаболиты вещества в плазме крови не определяются.

Через кишечник и почки выводится меньше 5% дозы неизмененного эплеренона. После однократного перорального приема меченого эплеренона примерно 67% дозы выводилось через почки, 32% – через кишечник. T_1/2 (период полувыведения) – примерно 3–5 часов, клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 10 л/ч.

У пожилых пациентов (от 65 лет) в равновесном состоянии C_max и AUC были соответственно на 22% и 45% выше, чем у молодых пациентов (от 18 до 45 лет).

При тяжелой почечной недостаточности наблюдается увеличение равновесных AUC и C_max на 38% и 24% соответственно, у находящихся на гемодиализе больных отмечается их снижение на 26% и 3% соответственно. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не выявлено. При гемодиализе вещество не удаляется.

При тяжелой печеночной недостаточности фармакокинетические процессы не изучались, поэтому применение Эспиро у этой группы пациентов противопоказано. При умеренных нарушениях (по шкале Чайлд – Пью от 7 до 9 баллов) равновесные C_max и AUC возрастают на 3,6% и 42% соответственно.

У больных с сердечной недостаточностью (по классификации NYHA II–IV функциональный класс) равновесные AUC и C_max выше на 38% и 30% соответственно в сравнении со здоровыми добровольцами, подобранными по весу, возрасту и полу. При сердечной недостаточности клиренс эплеренона значительно не отличается от показателей у здоровых пожилых людей.

Показания к применению

• хроническая сердечная недостаточность – назначается как дополнительное средство к стандартной терапии для понижения сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у больных с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA на фоне сниженной фракции выброса левого желудочка (< 35%);
• инфаркт миокарда – назначается как дополнительное средство к стандартной терапии для понижения вероятности сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у больных со стабильной дисфункцией левого желудочка (с фракцией выброса меньше 40%) и наличием клинических признаков сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.

Противопоказания

Абсолютные:

• клинически значимая гиперкалиемия;
• сывороточная концентрация калия в крови в начале терапии > 5 ммоль/л;
• умеренная/тяжелая почечная недостаточность при КК (клиренсе креатинина) < 30 мл/мин у больных с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA;
• тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд – Пью более 9 баллов);
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• комбинированная терапия с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия либо мощными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицином, итраконазолом, ритонавиром, кетоконазолом, нелфинавиром, нефазодоном и телитромицином);
• концентрация креатинина в плазме крови > 1,8 мг/дл (либо > 159 ммоль/л) у женщин, > 2 мг/дл (либо > 177 ммоль/л) у мужчин;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Эспиро назначается под врачебным контролем):

• функциональные нарушения почек (при КК < 50 мл/мин);
• микроальбуминурия;
• сахарный диабет 2 типа;
• комбинированная терапия с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента либо антагонистами рецепторов ангиотензина II, содержащими литий препаратами, циклоспорином или такролимусом, дигоксином и варфарином в дозах, которые близки к максимальным терапевтическим;
• беременность;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Эспиро: способ и дозировка

Эспиро принимают внутрь, прием пищи на эффективность терапии влияния не оказывает.

Прием начинают с Эспиро 25 мг 1 раз в день. Через 28 дней разовую дозу увеличивают в 2 раза, учитывая сывороточную концентрацию калия в крови. Рекомендованная поддерживающая доза – 50 мг 1 раз в день.

При сывороточной концентрации калия в крови < 5 ммоль/л показано увеличение дозы с 25 мг 1 раз в два дня до 25 мг 1 раз в день, либо с 25 до 50 мг 1 раз в день. Если показатель находится в диапазоне 5–5,4 ммоль/л, дозу не изменяют. При 5,5–5,9 ммоль/л доза должна быть снижена с 50 до 25 мг 1 раз в день, либо с 25 мг 1 раз в день до 25 мг 1 раз в два дня, либо с 25 мг 1 раз в два дня до временной отмены препарата. В случаях, если показатель составляет ≥ 6 ммоль/л, Эспиро отменяют. Возобновление терапии в дозе 25 мг 1 раз в два дня возможно при снижении сывороточной концентрации калия в крови < 5 ммоль/л.

Максимальная суточная доза – 50 мг.

Концентрация калия должна определяться до назначения Эспиро, на протяжении первой недели терапии и через 30 дней после начала приема препарата или в случаях коррекции дозы. В дальнейшем также показан периодический контроль этого показателя.

При хронической сердечной недостаточности II функционального класса по классификации NYHA на фоне нарушений почечной функции средней степени тяжести (при КК от 30 до 60 мл/мин) терапию нужно начинать с дозы 25 мг через день. В дальнейшем доза может быть скорректирована с учетом сывороточной концентрации калия в крови.

При проведении комбинированной терапии с препаратами, оказывающими слабое/умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4 (эритромицином, саквинавиром, дилтиаземом, амиодароном, флуконазолом и верапамилом), Эспиро назначается в дозе 25 мг 1 раз в день без дальнейшего увеличения.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко):

• эндокринная система: нечасто – гипотиреоз;
• лимфатическая система: нечасто – эозинофилия;
• сердечно-сосудистая система: часто – выраженное снижение АД, инфаркт миокарда; нечасто – левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей, тахикардия;
• нервная система: часто – обморок, головокружение; нечасто – гипестезия, головная боль;
• пищеварительная система: часто – тошнота, диарея, запор; нечасто – рвота, метеоризм;
• дыхательная система: часто – кашель; нечасто – фарингит;
• кожа и подкожные ткани: часто – кожный зуд; нечасто – повышенная потливость;
• желчевыводящие пути/печень: нечасто – холецистит;
• мочевыводящие пути/почки: часто – нарушение почечной функции;
• опорно-двигательный аппарат: часто – мышечно-скелетные боли, судороги икроножных мышц; нечасто – боли в спине;
• инфекционные болезни: нечасто – пиелонефрит;
• психика: нечасто – бессонница;
• обмен веществ: часто – дегидратация, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия; нечасто – гипонатриемия;
• аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; с неустановленной частотой – ангионевротический отек;
• инструментальные/лабораторные данные: нечасто – снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение сывороточной концентрации глюкозы в крови, концентрации остаточного азота мочевины, креатинина;
• общие нарушения: нечасто – недомогание, астения, гинекомастия.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Возможные симптомы: гиперкалиемия, чрезмерное снижение АД.

Терапия:

• гиперкалиемия: стандартные мероприятия;
• чрезмерное понижение АД: поддерживающее лечение.

Есть данные, что эплеренон активно связывается с активированным углем. При гемодиализе вещество не удаляется.

Особые указания

Всем пациентам в начале лечения и при коррекции режима дозирования показано проведение контроля сывороточной концентрации калия в крови. В процессе лечения мониторинг должен проводиться в случаях наличия повышенного риска развития гиперкалиемии, в частности, у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности и сахарном диабете. Комбинированная терапия с препаратами калия не рекомендована. При уменьшении дозы Эспиро наблюдается снижение концентрации калия в сыворотке крови. В результате одного проведенного исследования установлено, что добавление к терапии гидрохлоротиазида препятствует увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

При снижении функции почек вероятность развития гиперкалиемии возрастает.

При легких/умеренных нарушениях печеночной функции показан контроль содержания электролитов.

Сочетанная терапия с сильными индукторами CYP3A4 не рекомендована. В период лечения следует избегать одновременного применения циклоспорина, такролимуса, содержащих литий препаратов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период приема Эспиро при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с вероятностью появления головокружений и обморочных состояний.

Применение при беременности и лактации

Информация о применении Эспиро во время беременности/лактации отсутствует.

Особенность терапии у этой группы больных:

• беременность: Эспиро может быть назначен только в случаях, если ожидаемая от лечения польза выше возможного риска;
• период беременности: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Терапия Эспиро пациентам младше 18 лет противопоказана, т. к. профиль безопасности не изучался.

При нарушениях функции почек

Особенности применения зависят от уровня КК:

• < 50 мл/мин: Эспиро назначается под врачебным наблюдением;
• < 30 мл/мин: терапия противопоказана.

При ухудшении функции почек степень гиперкалиемии возрастает. Рекомендован периодический контроль сывороточной концентрации калия в крови.

При нарушениях функции печени

Терапия Эспиро при тяжелой печеночной недостаточности противопоказана.

Применение в пожилом возрасте

Согласно инструкции, Эспиро у пациентов пожилого возраста должен применяться под врачебным контролем. Показан периодический контроль сывороточной концентрации калия в крови.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• содержащие литий препараты: комбинация не изучена; есть сведения о повышении концентрации и интоксикации литием при одновременном применении с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента; при необходимости сочетанной терапии рекомендовано осуществлять контроль плазменной концентрации лития в крови;
• препараты калия и калийсберегающие диуретики: эффекты антигипертензивных лекарственных средств и прочих диуретиков усиливаются; нужно учитывать повышенную вероятность появления гиперкалиемии; сочетание не рекомендовано;
• нейролептики, трициклические антидепрессанты, баклофен, амифостин: антигипертензивный эффект может усиливаться, вероятность появления ортостатической гипотензии – возрастать;
• нестероидные противовоспалительные препараты: риск развития острой почечной недостаточности возрастает (из-за прямого подавления клубочковой фильтрации), в особенности это относится к пациентам из группы риска – больным пожилого возраста или пациентам с дегидратацией; в случае необходимости сочетанного применения до/во время терапии нужно контролировать почечную функцию и обеспечивать адекватный водный режим;
• альфа₁-адреноблокаторы (празозин, альфузозин): антигипертензивное действие может усиливаться, вероятность возникновения ортостатической гипотензии – возрастать; при перемене положения тела рекомендовано контролировать АД;
• такролимус, циклоспорин: могут развиваться нарушения почечной функции и возрастать вероятность появления гиперкалиемии; сочетания рекомендуется избегать; при необходимости сочетанной терапии рекомендовано осуществлять контроль функции почек и сывороточной концентрации калия в крови;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск возникновения гиперкалиемии возрастает, в особенности при нарушениях почечной функции, включая пожилых пациентов; требуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови; тройная комбинация этих препаратов не рекомендована;
• триметоприм: вероятность возникновения гиперкалиемии увеличивается; рекомендован контроль сывороточной концентрации калия в крови и почечной функции, в особенности у пожилых больных и при почечной недостаточности;
• тетракозактид, глюкокортикоиды: может наблюдаться задержка жидкости и натрия;
• варфарин: при его применении в дозах, близких к максимальным терапевтическим, требуется осторожность;
• дигоксин: его AUC возрастает; при применении дигоксина в дозах, близких к максимальным терапевтическим, требуется осторожность;
• индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, содержащие зверобой продырявленный препараты): AUC эплеренона значимо снижается; сочетанная терапия не рекомендована;
• слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4: AUC эплеренона возрастает; при сочетанной терапии с флуконазолом, дилтиаземом, эритромицином, амиодароном, саквинавиром, верапамилом доза эплеренона не должна превышать 25 мг;
• мощные ингибиторы CYP3A4: AUC эплеренона значимо возрастает; сочетанная терапия с итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, кларитромицином, нелфинавиром, нефазодоном, телитромицином противопоказана.

Аналоги

Аналогами Эспиро являются Инспра, Эплеренон-Тева.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эспиро

Отзывы об Эспиро немногочисленные. По мнению врачей, он относится к числу эффективных препаратов, необходимых для терапии пациентов с острым инфарктом миокарда с признаками сердечной недостаточности. При тяжелой хронической сердечной недостаточности прием Эспиро позволяет снизить сердечно-сосудистую смертность.

Цена на Эспиро в аптеках

Примерная цена на Эспиро 25 мг составляет 558–780 руб. за 30 таблеток, 50 мг – 773–1050 руб. за 30 таблеток.