Ирбесартан

Ирбесартан – препарат, применяемый при артериальной гипертензии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ирбесартана – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, оболочка и ядро почти белые или белые (в контурных ячейковых упаковках по 3, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 25 или 30 шт., в картонной пачке размещено 1–8 или 10 упаковок; в банках из полиэтилентерефталата по 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60 или 100 шт., в картонной пачке размещена 1 банка).

В состав 1 таблетки входит:

• действующее вещество: ирбесартан – 75, 150 или 300 мг;
• дополнительные компоненты (75/150/300 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 24/48/96 мг; моногидрат лактозы (молочный сахар) – 46,6/93,2/186,4 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,8/1,6/3,2 мг; кроскармеллоза натрия – 7,2/14,4/28,8 мг; стеарат магния – 1,6/3,2/6,4 мг; повидон-К25 – 4,8/9,6/19,2 мг;
• оболочка (75/150/300 мг): диоксид титана – 1,2/2,4/4,8 мг; макрогол-4000 – 0,6/1,2/2,4 мг; гипромеллоза – 2,2/4,4/8,8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ирбесартан, являясь селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1), способствует устранению сосудосуживающего действия ангиотензина II, понижению плазменной концентрации альдостерона в крови (не подавляя киназу II, которая разрушает брадикинин), уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления, снижению системного артериального давления (АД), постнагрузки и давления в малом круге кровообращения. На плазменную концентрацию холестерина, триглицеридов, глюкозы, мочевой кислоты и на выведение мочевой кислоты влияния не оказывает.

Максимальное понижение АД достигается через 3–6 часов после перорального приема препарата, сохраняется антигипертензивное действие как минимум на протяжении 24 часов. Через сутки после приема снижение АД составляет 60–70% в сравнении с максимальным снижением диастолического/систолического давления в ответ на прием препарата. При приеме 150–300 мг 1 раз в день степень снижения АД в конце междозового интервала (т. е. через 24 часа после приема препарата) в положении пациента сидя или лежа в среднем на 5–8/8–13 мм рт. ст. (соответственно) больше в сравнении с плацебо. Антигипертензивный ответ от приема препарата в дозе 150 мг 1 раз в день не отличается от применения этой дозы в 2 приема. Антигипертензивное действие ирбесартана развивается на протяжении 1–2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4–6 недель с момента начала лечения. После прекращения приема препарата АД постепенно возвращается к исходной величине, без развития синдрома отмены. Для достижения устойчивого антигипертензивного действия необходимо продолжительное лечение.

Эффективность ирбесартана от пола и возраста не зависит.

Пациенты негроидной расы на монотерапию препаратом реагируют слабее.

Фармакокинетика

Всасывание: ирбесартан после перорального приема хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация в крови достигается через 1,5–2 часа после приема внутрь; показатель абсолютной биодоступности – 60–80%. Прием пищи существенного влияния на биодоступность не оказывает. Ирбесартан обладает пропорциональной дозе и линейной фармакокинетикой в интервале доз 10–600 мг; при более высоких дозах (в 2 раза выше рекомендованной максимальной) кинетика вещества становится нелинейной.

Распределение: связывание вещества с белками плазмы крови – примерно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительное. Объем распределения составляет 53–93 л. Равновесная концентрация при ежедневном приеме 1 раз в день достигается спустя 3 дня. При повторных приемах отмечается ограниченное накопление вещества в плазме крови (< 20%).

Метаболизм: ирбесартан биотрансформируется путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, окисляется преимущественно при помощи изофермента CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в его метаболизме незначительно. Основной метаболит, который находится в системном кровотоке – глюкуронид ирбесартана (примерно 6%). Вещество не метаболизируется при помощи большинства изоферментов, которые обычно принимают участие в метаболизме лекарственных средств и не вызывает их индукции или ингибирования. Ирбесартан не ингибирует/индуцирует изофермент CYP3A4.

Выведение: почечный и общий клиренс составляют 3–3,5/157-176 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения находится в диапазоне от 11 до 15 часов. Ирбесартан и его метаболиты выводятся через кишечник с желчью и почками. В виде неизмененного вещества почками выводится < 2% введенной дозы.

Показания к применению

• артериальная гипертензия – в качестве монопрепарата и в сочетании с иными лекарственными средствами с гипотензивным действием, например, блокаторами медленных кальциевых каналов длительного действия, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами;
• нефропатия на фоне артериальной гипертензии и сахарного диабета 2-го типа – одновременно с иными препаратами с гипотензивным действием.

Противопоказания

Абсолютные:

• печеночная недостаточность в тяжелом течении (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
• недостаточность лактазы, непереносимость галактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• комбинированное применение с алискиреном и алискиренсодержащими лекарственными средствами у больных с сахарным диабетом или с тяжелой/умеренно выраженной почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²);
• комбинированное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у больных с диабетической нефропатией;
• беременность и период грудного кормления;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Ирбесартана требует осторожности):

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• стеноз митрального/аортального клапана;
• гипонатриемия;
• гиповолемия;
• соблюдение диеты с ограниченным потреблением поваренной соли;
• диарея, рвота;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• односторонний стеноз артерии единственной почки;
• ишемическая болезнь сердца и/или атеросклеротические поражения сосудов головного мозга;
• хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• почечная недостаточность;
• гиперкалиемия;
• состояние после трансплантации почки;
• гемодиализ;
• первичный гиперальдостеронизм;
• сочетанная терапия с диуретиками;
• комбинированное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ингибиторы циклооксигеназы II, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или алискиреном;
• возраст старше 75 лет.

Инструкция по применению Ирбесартана: способ и дозировка

Ирбесартан принимают внутрь, проглатывая таблетки целиком и запивая водой. Применять препарат можно вне зависимости от времени приема пищи.

Начальная/поддерживающая доза – 150 мг 1 раз в день (обеспечивает оптимальный контроль АД в течение суток; в некоторых случаях, в особенности у больных, находящихся на гемодиализе, или у пациентов старше 75 лет, начальная доза составляет 75 мг). Если терапевтического эффекта достичь не удалось, доза может быть увеличена в 2 раза.

В случаях недостаточного снижения АД в качестве монотерапии, к Ирбесартану могут быть добавлены диуретики или иные гипотензивные средства.

При артериальной гипертензии и сахарном диабете 2-го типа терапию нужно начинать со 150 мг 1 раз в день и постепенно увеличивать до 300 мг – дозы, которая является более предпочтительной при терапии нефропатии.

Побочные действия

Оценка частоты появления побочных реакций: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; при невозможности провести оценку частоты появления – с неустановленной частотой.

Нарушения, развивающиеся при артериальной гипертензии:

• половая система: нечасто – половая дисфункция;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия, отеки;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – ортостатическое головокружение;
• система пищеварения: часто – рвота, тошнота; нечасто – диспепсия, диарея, изжога;
• дыхательная система: нечасто – кашель;
• организм в целом: часто – повышенная утомляемость; нечасто – боли в грудной клетке.

При артериальной гипертензии и сахарном диабете 2-го типа с нарушением почечной функции побочные реакции были подобны таковым у больных с артериальной гипертензией, кроме ортостатических симптомов – головокружения, ортостатического головокружения и ортостатической гипотензии.

Нарушения, наблюдавшиеся в период пострегистрационного применения Ирбесартана:

• скелетно-мышечная система: с неустановленной частотой – миалгия;
• нервная система: с неустановленной частотой – вертиго;
• иммунная система: очень редко – аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница);
• мочевыделительная система и почки: с неустановленной частотой – нарушения почечной функции, включая развитие почечной недостаточности у больных, относящихся к группе риска;
• гепатобилиарная система: с неустановленной частотой – желтуха, гепатит, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в крови;
• орган слуха: с неустановленной частотой – звон в ушах;
• питание и обмен веществ: с неустановленной частотой – гиперкалиемия;
• общие нарушения: с неустановленной частотой – астения.

Передозировка

Основные симптомы: выраженное понижение АД, брадикардия, тахикардия.

Терапия: при случайном приеме высоких доз Ирбесартана показано вызывание искусственной рвоты/проведение промывания желудка, активированный уголь, поддерживающее (симптоматическое) лечение. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

До настоящего времени применение Ирбесартана без наличия сопутствующих болезней редко сопровождалось чрезмерным понижением АД. Чрезмерное снижение АД, протекающее с клинической симптоматикой, может наблюдаться у больных с гиповолемией/гипонатриемией (например, из-за интенсивной диуретической терапии, рвоты или диареи, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у находящихся на гемодиализе пациентов. Гиповолемия/гипонатриемия должна быть скорректирована до начала терапии.

Во время применения Ирбесартана возможно ухудшение почечной функции (при наличии предрасположенности).

У больных с функциональными нарушениями почек рекомендовано периодически осуществлять контроль содержания калия и сывороточной концентрации креатинина в крови.

В период терапии возможно развитие гиперкалиемии, в особенности при наличии заболеваний сердца и/или почечной недостаточности. Таким больным рекомендуется осуществлять контроль сывороточного содержание калия в крови.

При аортальном/митральном стенозе или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии Ирбесартан следует применять с осторожностью.

Применение препарата у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом нецелесообразно.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Возможность управлять автотранспортными средствами во время применения Ирбесартана не изучалась. Пациенты должны учитывать вероятность индивидуальной реакции на терапию, включая развитие головокружения и слабости.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

При установлении беременности в процессе лечения Ирбесартан следует немедленно отменить.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Ирбесартан не назначается детям и подросткам в возрасте младше 18 лет, что связано с недостаточностью клинических данных, которые бы подтверждали безопасность и эффективность терапии у этой группы больных.

При нарушениях функции печени

Ирбесартан при тяжелых нарушениях функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) не назначается (связано с отсутствием клинического опыта его применения).

При гиповолемии

При наличии нарушений водно-электролитного баланса до начала приема Ирбесартана нужно восстановить объем циркулирующей крови/устранить гипонатриемию.

Начальная доза для находящихся на гемодиализе больных – 75 мг в день.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 75 лет терапию рекомендуется начинать с дозы 75 мг в день.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Ирбесартана с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• лекарственные средства, содержащие алискирен: комбинация противопоказана у больных с сахарным диабетом или с умеренной/тяжелой почечной недостаточностью, у других пациентов – не рекомендована;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: комбинация противопоказана у пациентов с диабетической нефропатией, у других пациентов – не рекомендована;
• диуретики (предшествующая терапия в высоких дозах): обезвоживание организма и увеличение вероятности появления артериальной гипотензии в начале применения Ирбесартана;
• диуретики и другие гипотензивные средства: усиление антигипертензивного действия (возможно проведение сочетанной терапии с β-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидными диуретиками);
• препараты лития: обратимое повышение сывороточной концентрации лития в крови или его токсичности (при необходимости сочетанного применения требуется тщательный контроль концентрации лития);
• препараты калия, водные электролитные растворы с содержанием калия, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства, способные увеличивать содержание калия в крови, включая гепарин: увеличение сывороточного содержания калия в крови;
• нестероидные противовоспалительные препараты: ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана; увеличение вероятности развития функциональных нарушений почек, включая риск появления острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного содержания калия, в особенности при уже нарушенной функции почек (комбинация требует осторожности, в особенности у больных пожилого возраста и при гиповолемии; нужно восстановить объем циркулирующей крови, на протяжении всего периода комбинированной терапии, а также периодически после ее завершения, контролировать почечную функцию).

Аналоги

Аналогами Ирбесартана являются: Апровель, Фирмаста, Ибертан, Ирсар и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ирбесартане

Согласно отзывам, Ирбесартан относится к числу доступных препаратов, предназначенных для длительного лечения мягкой/умеренной гипертензии. Также отмечается его эффективность при тяжелой гипертензии (при применении суточной дозы 300 мг) и повышении АД в ночное время. Препарат, как правило, переносится хорошо и к развитию побочных действий (в основном – в виде слабости и головокружения) приводит лишь в редких случаях.

Также есть отзывы об эффективности Ирбесартана на фоне сахарного диабета и диабетической нефропатии.

Цена на Ирбесартан в аптеках

Примерная цена на Ирбесартан (28 шт. в упаковке): дозировка 150 мг – 440 рублей, дозировка 300 мг – в диапазоне от 260 до 520 рублей.