Гонал-ф

Гонал-ф – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: порошок или масса белого цвета (стеклянные флаконы объемом 3 мл, в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 флаконов в комплекте с растворителем в шприцах или флаконах 1, 3, 5 или 10 шт. соответственно);
• Раствор для п/к введения: прозрачная, бесцветная жидкость, возможна легкая опалесценция (шприц-ручка по 0,5 мл, 0,75 мл, 1,5 мл, в пластиковом контейнере 1 шприц-ручка в комплекте с 5, 7 или 14 иглами одноразового использования соответственно, в картонной коробке 1 контейнер).

Действующее вещество Гонала-ф – фоллитропин альфа:

• 1 флакон – 5,5 мкг, или 75 международных единиц (МЕ);
• 1 шприц-ручка – 22 мкг (300 МЕ), 33 мкг (450 МЕ), 66 мкг (900 МЕ).

Вспомогательные вещества:

• Лиофилизат: натрия гидрофосфата дигидрат, сахароза, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидроксид, фосфорная кислота, полисорбат 20, метионин;
• Раствор: сахароза, полоксамер 188, метионин, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, м-крезол, натрия гидроксид, фосфорная кислота, вода для инъекций.

Растворитель: вода для инъекций.

Показания к применению

Применение Гонала-ф показано при лечении бесплодия у женщин:

• Овариальная стимуляция при неэффективности терапии кломифеном и отсутствии роста и созревания фолликулов, в том числе на фоне синдрома поликистозных яичников;
• Контролируемая овариальная повышенная стимуляция в программе вспомогательной репродуктивной технологии;
• Овариальная стимуляция при гипогонадотропных патологиях (в комбинации с лютеотропиновым препаратом).

Кроме этого, препарат используют при лечении гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин для стимуляции сперматогенеза (в сочетании с хорионическим гонадотропином).

Противопоказания

• Опухоли гипофиза или гипоталамуса;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, противопоказания к применению у женщин:

• Объемные опухоли или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистоза яичников;
• Рак матки;
• Карцинома яичника;
• Рак молочных желез;
• Маточные кровотечения неустановленной этиологии;
• Овариальная первичная недостаточность;
• Фибромиома матки и аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Преждевременная менопауза.

Нельзя назначать препарат мужчинам с первичной тестикулярной недостаточностью.

Способ применения и дозировка

Гонал-Ф вводят п/к, ежедневно меняя место инъекции.

Режим дозирования и период применения назначает врач на основании клинических показаний.

Рекомендованное дозирование для женщин:

• Ановуляторное бесплодие с сохраненным менструальным циклом, в том числе при нарушении его периодичности: начальная доза – 75-150 МЕ 1 раз в сутки, каждые 7 или (желательно) 14 дней следует повышать дозу на 37,5-75 МЕ до получения желаемого эффекта. Лечение необходимо начинать в первые 7 дней менструального цикла. Стимуляцию проводят под контролем ультразвукового исследования (УЗИ), измеряя уровень эстрогенов в крови и/или величину фолликулов. Доза одной инъекции не должна превышать 225 МЕ. Терапию прекращают при отсутствии положительной динамики после 4 недель применения препарата, возобновляя в следующем цикле с более высокой дозы. При достижении оптимальной реакции спустя 24-48 часов после последней п/к инъекции препарата пациентке необходимо однократное введение рекомбинантного человеческого хориогонадотропина (р-чХГ) в дозе 250 мкг или человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) в дозе 5-10 тыс. МЕ. В день введения чХГ и на следующий день женщине рекомендуется половой контакт. При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию введение чХГ следует отменить. В следующем цикле необходимо проводить стимуляцию в более низкой дозе;
• Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программе вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ): 150-225 ME 1 раз в сутки, начиная со 2-3 дня цикла. Суточная доза может варьировать, но не должна превышать 450 ME. Лечение продолжают от 5 до 20 дней, обычно к 10-му дню введения препарата по данным УЗИ фолликулы достигают адекватных размеров. Через 24-48 часов после последней инъекции следует однократное введение 250 мкг р-чХГ или 5-10 тыс. ME чХГ для ускорения окончательного созревания фолликулов. Подавление эндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и его поддержание на низком уровне достигается введением в течение 2 недель агониста или антагониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Затем терапию продолжают в течение 7 дней в сочетании с Гоналом-ф в дозе 150-225 МЕ до достижения фолликулами адекватных размеров. В дальнейшем дозу можно корректировать с учетом ответа яичников. Вероятность успешной терапии сохраняется в процессе проведения первых 4-х попыток;
• Овариальная стимуляция при гипогонадотропных патологиях в комбинации с лютеотропиновым препаратом (ЛГ): доза и схема подбирается индивидуально. Обычно, начальная доза – 75-150 ME 1 раз в сутки в течение не более 35 дней одновременно с 75 ME лутропина альфа. При необходимости дозу Гонала-ф можно повышать каждые 7-14 дней на 37,5-75 ME. Если в течение указанного курса стимуляция не дает адекватного ответа, лечение прекращают и возобновляют в более высокой дозе в следующем цикле. При достижении фолликулами оптимальных размеров через 24-48 часов после последней инъекции препарата и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5-10 тыс. ME чХГ. Половой контакт необходим в день инъекции чХГ и на следующий день или альтернативно можно провести внутриматочную инсеминацию. При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию терапию следует прекратить и возобновить в следующем цикле с более низкой дозы Гонала-ф.

Мужчинам препарат назначают при гипогонадотропном гипогонадизме для стимуляции сперматогенеза по 150 ME 1 раз в 2 дня. Курс лечения в сочетании с чХГ – 4 и более месяцев. При отсутствии клинического эффекта лечение можно продлить до 18 месяцев.

Побочные действия

Очень часто применение Гонала-ф вызывает местные реакции в виде кровоподтеков, покраснения, боли, отека в месте инъекции легкой или средней степени выраженности.

У женщин обе формы препарата могут вызывать побочные эффекты:

• Репродуктивная система: очень часто – кисты яичников; часто – синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести; редко – у женщин с заболеванием фаллопиевых труб в анамнезе – внематочная беременность, осложнение СГЯ в виде перекрута кисты яичника, многоплодная беременность;
• Пищеварительная система: часто – боли в животе, тошнота, рвота, диарея;
• Сердечно-сосудистая система: очень редко – повышение свертываемости крови (тромбоэмболия);
• Со стороны дыхательной системы: очень редко – у больных с бронхиальной астмой обострение или ухудшение течения болезни;
• Аллергические реакции: очень редко – слабовыраженное покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание, тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию и шок.

Кроме этого, нежелательными эффектами на фоне применения лиофилизата у женщин могут стать:

• Нервная система: часто – головная боль;
• Сердечно-сосудистая система: очень редко – ишемический инсульт, легочная эмболия, инфаркт миокарда;
• Пищеварительная система: часто – отрыжка, колика;
• Репродуктивная система: редко – тяжелая форма СГЯ, апоплексия яичника;
• Прочие: артралгия, лихорадка, острая легочная недостаточность.

Также применение раствора Гонала-ф у женщин может вызывать побочные действия:

• Нервная система: очень часто – головная боль;
• Пищеварительная система: часто – дискомфорт в животе, тяжесть;
• Репродуктивная система: нечасто – тяжелая форма СГЯ.

У мужчин применение препарата может стать причиной побочных эффектов:

• Дерматологические реакции: часто – акне;
• Эндокринная система: часто – гинекомастия;
• Половая система: часто – варикоцеле;
• Прочие: часто – увеличение массы тела.

Кроме этого, применение раствора у мужчин вызывает побочные реакции:

• Иммунная система: очень редко – системные аллергические реакции легкой и средней степени тяжести (покраснение кожи, крапивница, отечность лица, сыпь, затрудненное дыхание), анафилактические реакции, шок;
• Дыхательная система: очень редко – ухудшение течения или обострение бронхиальной астмы.

Особые указания

Применять препарат следует под контролем врача с опытом лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата проводит квалифицированный специалист. Самостоятельное введение допускается только в случае, если пациент хорошо обучен, мотивирован и имеет возможность получить консультацию специалиста.

До начала терапии следует обследовать бесплодную пару на предмет исключения недостаточности коры надпочечников, гипотиреоза, гипоталамо-гипофизарных новообразований, гиперпролактинемии.

Необходима оценка проходимости фаллопиевых труб.

При порфирии, в том числе у близких родственников, лечение должно проходить под тщательным мониторингом состояния пациента, в случае его ухудшения или появления первых признаков болезни терапия может быть прекращена.

Применение препарата требует регулярной оценки состояния яичников с использованием УЗИ, включая определение эстрадиола в плазме крови.

Лечение мужчин и женщин следует проводить с применением минимальных эффективных доз.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) следует дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Существенное увеличение размеров яичников и сосудистой проницаемости, значительный уровень половых гормонов вызывает накопление жидкости в брюшной, плевральной или перикардиальной полостях, что характерно для клинических симптомов СГЯ.

При тяжелой форме СГЯ появляется чувство распирания и боль в животе, одышка, значительное увеличение размера яичников, олигурия, повышение массы тела, тошнота, рвота, диарея, гемоконцентрация, гиповолемия, нарушение электролитного баланса, гемоперитониум, асцит, плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром, гидроторакс. Очень редко СГЯ может стать причиной перекрута яичника, эмболии легочной артерии, ишемического инсульта или инфаркта миокарда.

Высокий уровень эстрадиола в плазме крови и поликистоз яичников относятся к факторам риска развития СГЯ.

При строгом соблюдении режима дозирования и тщательном мониторинге терапии риск развития СГЯ и многоплодной беременности минимизируется.

Пациенткам с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию чХГ назначать не следует и в течение 4 дней им запрещен незащищенный половой контакт.

При контролируемой овариальной гиперстимуляции для ВРТ риск развития СГЯ снижают путем аспирации всех фолликулов.

Частота многоплодной беременности, самопроизвольных абортов и эктопической беременности после программ ВРТ и индукции овуляции выше, чем при естественном зачатии. Вероятность многоплодной беременности при ВРТ зависит от количества перенесенных эмбрионов, их жизнеспособности и возраста женщины.

Многократное проведение курсов терапии у женщин может стать причиной доброкачественных и злокачественных опухолей репродуктивных органов, в том числе яичника.

Поскольку беременность повышает вероятность тромбоэмболических нарушений, женщинам, недавно перенесшим или с текущей тромбоэмболической патологией, необходимо сопоставить пользу от терапии с возможным риском.

Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови мужчин может указывать на первичную тестикулярную недостаточность. Применение Гонала-ф в этом случае не эффективно. Контроль спермограммы для оценки ответа на стимуляцию рекомендуется провести после 4-6 месяцев терапии.

Перед назначением препарата врач должен быть проинформирован обо всех аллергических патологиях пациента и используемых до начала лечения препаратах.

Гонал-ф не оказывает влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Ответную реакцию яичников усиливает сочетание препарата с чХГ, кломифена цитратом. При десенсибилизации гипофиза аналогами ГнРГ дозу Гонала-ф требуется увеличить, так как снижается ответ яичников на стимуляцию.

Аналоги

Аналогами препарата Гонал-Ф являются: Фоллитроп, Фоллитропин Альфа.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от света месте при температуре: лиофилизат до 25 °C, раствор – 2-8 °C, после вскрытия шприца-ручки – не более 28 дней при температуре не выше 25 °C, не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.