Глутоксим

Глутоксим – иммуностимулирующий препарат, участвующий в регуляции метаболических процессов в тканях и клетках.

Форма выпуска и состав

Глутоксим выпускают в форме раствора для инъекций: прозрачной, слабо окрашенной или бесцветной жидкости со слабым уксусным запахом или практически без запаха (в ампулах из нейтрального стекла по 1 или 2 мл, по 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1, 2, 5 или 10 упаковок в картонной пачке в комплекте со скарификатором или ножом ампульным; к упаковкам ампул с насечками, точками и кольцами надлома скарификаторы или ножи ампульные не прилагаются).

В состав 1 мл инъекционного раствора входит:

• Действующее вещество: Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия – 5, 10 или 30 мг;
• Вспомогательные компоненты: разведенная уксусная кислота, ацетат натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глутоксим оказывает иммуномодулирующее, гепатопротекторное, детоксицирующее, гемостимулирующее действие.

Основные эффекты препарата:

• подавление лекарственной устойчивости опухолевых клеток к антибиотикам антрациклинового ряда, алкилирующим агентам;
• потенцирование воздействия доксорубицина на опухолевые клетки, а также применяемых при химиотерапии средств (включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин, катионный антимикробный пептид каталецидина) на Mycobacterium tuberculosis (палочку Коха);
• способствование преодолению лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к изониазиду, ассоциированную с генами inhA (ген енол-АПБ-редуктазы) и katG (ген каталазы-пероксидазы).

Механизм иммуномодулирующего действия Глутоксима обусловлен рецептор-опосредованным влиянием на кальций зависимые сигнальные пути макрофагов. В результате проведения терапии возрастают следующие показатели:

• выживаемость и функциональная дееспособность тканевых макрофагов;
• экзоцитоз подмембранных гранул с внутриклеточно паразитирующими формами Mycobacterium tuberculosis;
• образование активных форм кислорода;
• активность лизосомальных ферментов;
• секреция цитокинов (включая интерлейкины 1, 2 и 6, фактор некроза опухоли, эритропоэтин, интерфероны) и катионных противомикробных пептидов (включая дефензины и кателицидины);
• поглощение и гибель микроорганизмов.

Гемостимулирующие свойства Глутоксима обусловлены рецептор-опосредованным увеличением костномозгового кроветворения, включая процессы эритро-, лимфопоэза и гранулоцито-моноцитопоэза. Воздействие на клетки-предшественники разных линий форменных элементов крови связано с функционированием MAP- и инозитол киназной систем, что увеличивает устойчивость дифференцирующихся гемопоэтических клеток и восстанавливает их чувствительность к влиянию эндогенных факторов кроветворения.

Механизм гепатопротекторного и детоксицирующего действия Глутоксима базируется на усилении экспрессии ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков, в т. ч. глюкозо-6- гемоксигеназы-1, фосфатдегидрогеназы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глутатион-S-трансферазы, а также на росте уровня восстановленного глутатиона внутри клетки, что обеспечивает защиту клеточных структур от токсического воздействия радикалов.

Применение Глутоксима влияет на активность фактора множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток – белок Р-гликопротеин (Pgp), определяющий устойчивость к химиотерапии (в т. ч. препаратами алкилирующего действия и антрациклиновыми антибиотиками).

Во время терапии Глутоксимом инициируется реакция трансформации изониазида (пролекарства) в его фармакологически активную форму – изоникотиновую кислоту, которая оказывает бактериостатическое действие на Mycobacterium tuberculosis. Благодаря этому преодолевается лекарственная резистентность палочки Коха, обусловленная негативной трансформацией генов inhA и katG.

Глутоксим приводит к усилению секреции катионных пептидов (каталецидинов и дефензинов) макрофагами, стимулирует их поглощение микобактериями туберкулеза, что определяет опосредованное антибактериальное действие.

В результате стимулирования процессов экзоцитоза везикул из макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, в т. ч. палочкой Коха, обеспечивается их удаление из фармакологического убежища. Благодаря этому они становятся доступными для воздействия антибактериальных препаратов – рифампицина, рифабутина, изониазида, циклосерина, левофлоксацина, капреомицина.

Фармакокинетика

Глутамил-цистеинил-глицин динатрия относится к числу естественных метаболитов. Это определяет особенности метаболизма вещества существующими клеточными ферментативными системами.

Биологическая доступность после внутримышечного, внутривенного или подкожного введения превышает 90%. Зависимость между дозой и плазменной концентрацией в крови носит линейный характер. Время достижения C_max (максимальной концентрации) зависит от способа введения, значение составляет 2–5 или 7–10 минут после внутривенного и внутримышечного введения соответственно.

Вещество метаболизируется в тканях и органах (как естественный продукт пептидной природы). Выводится с мочой.

Показания к применению

Согласно инструкции, Глутоксим рекомендуется к применению в качестве средства профилактики и терапии вторичных иммунодефицитных состояний, ассоциированных с радиационными, химическими и инфекционными факторами, для восстановления подавленных иммунных реакций и уменьшения угнетенного состояния костномозгового кроветворения. Препарат также применяют с целью повышения устойчивости организма к разнообразным патологическим воздействиям физических и/или химических факторов, инфекционных агентов (радиация, интоксикация и т.п.).

Уколы Глутоксима показаны в следующих случаях:

• Хронические вирусные гепатиты В и С (в качестве гепатопротектора);
• Хронические обструктивные заболевания легких (для активизации терапевтического действия антибактериальных средств);
• Послеоперационный период (с целью профилактики гнойных осложнений);
• Злокачественные новообразования (в составе комплексной терапии);
• Онкология (для лечения и профилактики токсических ответов лучевой и химиотерапии, с целью снижения гепато- и гемотоксического действия, и содействия эффективному восстановлению костномозгового кроветворения при проведении противоопухолевой терапии);
• Тяжелые распространенные формы туберкулеза всех локализаций (в составе комплексной терапии, при наличии лекарственной сопротивляемости микобактерий туберкулеза);
• Хронический гепатит у туберкулезных больных на фоне противотуберкулезного лечения (с целью профилактики обострений);
• Противотуберкулезная терапия (для лечения токсических осложнений);
• Псориаз, в том числе среднетяжелые и тяжелые формы с наличием артропатии, эритродермии (в составе комплексной терапии);
• Заболевания различного генеза (для устранения или сглаживания проявлений неспецифического синдрома болезни: повышенной болевой чувствительности, усталости, анемии, снижения аппетита).

Противопоказания

Применение Глутоксима противопоказано при индивидуальной гиперчувствительности к его компонентам.

Не рекомендуется применять препарат при беременности и во время лактации (грудного вскармливания), поскольку не проводились клинические исследования по безопасности его использования в эти периоды.

Инструкция по применению Глутоксима: способ и дозировка

Раствор Глутоксим вводят внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м) и подкожно (п/к).

Рекомендованный режим дозирования: ежедневно по 5-40 мг (курс – 50-300 мг), в зависимости от характера заболевания/состояния, а именно:

• Профилактика – в/м ежедневно по 5-10 мг на протяжении 2 недель;
• Туберкулез (в составе комплексной терапии) – в/м ежедневно 1 раз в день по 60 мг на протяжении первых 10 дней, следующие 20 дней – в/м через день, то есть одна инъекция 60 мг в 2 дня (если необходимо, спустя 1-6 месяцев проводят повторный курс);
• Псориаз (в составе комплексной терапии) – в/м ежедневно в суточной дозе 10 мг на протяжении 15 дней, затем еще 5 недель по 10 мг 2 раза в неделю; полный курс терапии – 25 инъекций;
• Химиотерапия в онкологии (в качестве средства сопровождения) – п/к по 60 мг за 1,5-2 часа до использования противоопухолевых препаратов; далее между курсами химиотерапии раствор вводится п/к по 60 мг через день; при проведении следующего курса химиотерапии схема повторяется;
• Лучевая терапия (в качестве средства сопровождения) – п/к по 60 мг спустя ¹/₂-1 час после очередного сеанса облучения, 1 раз в 2 дня в течение всего курса лучевой терапии.

Побочные действия

У отдельных пациентов возможно незначительное повышение температуры тела до 37,1-37,5 °С, болезненные ощущения в месте укола Глутоксима (для уменьшения болезненности препарат можно вводить вместе с 1-2 мл 0,5% раствора новокаина).

Передозировка

О случаях передозировки сведений нет.

Особые указания

В качестве раствора-носителя при инфузионном введении Глутоксима используют 5% раствор глюкозы или изотонический раствор хлорида натрия.

Глутоксим допускается вводить в одном шприце с лекарственными средствами, растворимыми в воде.

Применение при беременности и лактации

Глутоксим во время беременности/лактации не назначается.

Лекарственное взаимодействие

В случае сочетанного применения с изониазидом, рифампицином, рифабутином, циклосерином, капреомицином, левофлоксацином Глутоксим потенцирует бактериостатический эффект на Mycobacterium tuberculosis, а в сочетании с антрациклиновым антибиотиком доксорубицином и алкилирующим средством этопозидом – на опухолевые клетки.

Глутоксим снижает терапевтический эффект верапамила и нифедипина.

Мелоксикам, индометацин (ингибиторы циклооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты) уменьшают или полностью подавляют фармакологическое действие Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия.

Аналоги

Аналогами Глутоксима являются: Галавит, Гепон, Задаксин, Иммунал, Иммуномакс, Имунорикс, Линчи, Мепакт, Пирогенал, Циклоферон, Эсберитокс, Эхинацин.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Глутоксиме

Согласно отзывам, Глутоксим – эффективное иммуностимулирующее лекарственное средство, применяемое при лечении широкого круга заболеваний. К числу недостатков относят болезненность в месте введения инъекций и высокую стоимость препарата. О развитии побочных реакций сообщают очень редко.

Цена на Глутоксим в аптеках

Примерная цена на Глутоксим за упаковку 5 ампул составляет:

• ампулы 1 мл: по 10 мг/мл – 989–1163 руб.; по 30 мг/мл – 1383–1579 руб.;
• ампулы 2 мл: 10 мг/мл – 1161–1331 руб.; по 30 мг/мл – 1836–2399 руб.