Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид – диуретическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фасками с двух сторон, почти белого или белого цвета (по 10 и 20 шт. в ячейковых контурных упаковках, по 10, 20, 30, 40, 50, 60 и 100 шт. в банках; в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 упаковок или 1 банка и инструкция по применению Гидрохлоротиазида).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: гидрохлоротиазид – 25 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат (сахар молочный), магния стеарат, повидон-К25.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком средней степени силы.

Препарат снижает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле, при этом не влияет на тот ее участок, который проходит в мозговом слое почки. Это объясняет более слабый диуретический эффект гидрохлоротиазида, чем фуросемида.

Гидрохлоротиазид блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками гидрокарбонатов, фосфатов, а также калия (в дистальных канальцах натрий обменивается на калий). Задерживает в организме ионы кальция и выведение уратов. Повышает выведение магния. Почти не оказывает влияния на кислотно-основное состояние (натрий выводится совместно или с хлором, или с гидрокарбонатом, поэтому при ацидозе усиливается выведение хлоридов, при алкалозе – гидрокарбонатов).

Диуретический эффект гидрохлоротиазида развивается в течение 1–2 ч после приема препарата, максимума достигает спустя 4 ч и сохраняется на протяжении 6–12 ч. Эффект уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации, при ее величине < 30 мл/мин – прекращается.

У больных с несахарным диабетом гидрохлоротиазид оказывает антидиуретическое действие, т. е. увеличивает концентрацию мочи и снижает ее объем.

Гидрохлоротиазид изменяет реактивность сосудистой стенки, уменьшает объем циркулирующей крови и прессорное влияние сосудосуживающих средств (адреналина и норадреналина), а также усиливает депрессорное влияние на ганглии, за счет чего снижает повышенное артериальное давление (АД). На уровень нормального АД тиазидный диуретик не влияет.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат неполно, но достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация (C_max) после применения дозы 100 мг отмечается через 1,5–2,5 ч. Во время максимального развития диуретического эффекта (примерно спустя 4 ч) плазменная концентрация гидрохлоротиазида составляет 2 мкг/мл.

С белками плазмы связывается порядка 40%. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму в печени. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде, только порядка 4% дозы экскретируется (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона) в виде 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной pH мочи).

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т_½) составляет 6,4 ч, у больных с умеренной почечной недостаточностью [клиренсом креатинина (КК) 30–50 мл/мин) – 11,5 ч, у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) – 20,7 ч.

При применении гидрохлоротиазида в диапазоне терапевтических доз средняя величина AUC (площади под фармакологической кривой) возрастает прямо пропорционально повышению дозы. Прием препарата 1 раз в сутки не приводит к значительной кумуляции гидрохлоротиазида в организме.

Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания к применению

• отечный синдром различного генеза (при портальной гипертензии, нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, остром гломерулонефрите, предменструальном синдроме, хронической сердечной недостаточности, лечении кортикостероидами);
• артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с гипотензивными препаратами);
• профилактика образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (с целью уменьшения гиперкальциурии);
• контроль полиурии, преимущественно при нефрогенном несахарном диабете.

Противопоказания

Абсолютные:

• анурия;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;
• болезнь Аддисона;
• трудно контролируемый сахарный диабет;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 3 лет;
• I триместр беременности;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, другим тиазидным диуретикам или другим производным сульфонамида.

Относительные (таблетки Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью):

• гипонатриемия/гиперкальциемия/гипокалиемия;
• прогрессирующие заболевания печени (обусловлено риском развития печеночной комы);
• цирроз печени (из-за риска развития гипомагниемии);
• гиперхолестеринемия;
• сахарный диабет;
• ишемическая болезнь сердца;
• тяжелый коронарный и церебральный склероз;
• подагра;
• гиперурикемия;
• системная красная волчанка;
• гипертриглицеридемия;
• закрытоугольная глаукома;
• миопия;
• пожилой возраст;
• II и III триместры беременности;
• одновременное применение сердечных гликозидов.

Гидрохлоротиазид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Гидрохлоротиазид следует принимать внутрь, после еды.

Дозу подбирают индивидуально, сопровождая процесс титрования врачебным контролем.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых:

• артериальная гипертензия: в начале лечения обычно применяют дозу 25–50 мг 1 раз в день, однако для некоторых пациентов достаточной является доза 12,5 мг. Максимальная суточная доза – 100 мг. При необходимости в дополнение назначают другие гипотензивные средства, однако при комбинировании с гидрохлоротиазидом может потребоваться снижение их дозы во избежание чрезмерного падения АД. Гипотензивное действие развивается в течение 3–4 дней, однако для получения стабильного эффекта, как правило, требуется 3–4 недели. После отмены препарата антигипертензивный эффект сохраняется в течение 1 недели;
• отечный синдром различного генеза: в зависимости от клинической ситуации доза может составлять 25–100 мг 1 раз в день, на основании индивидуального ответа в дальнейшем доза может быть скорректирована до 25–50 мг 1 раз в день или 1 раз в 2 дня. В отдельных случаях требуется повышение суточной дозы до 200 мг;
• нефрогенный несахарный диабет: по 50–150 мг в день в несколько приемов, после достижения терапевтического эффекта (снижение полиурии и жажды) доза может быть снижена;
• профилактика образования камней: по 50 мг 2 раза в день;
• предменструальный синдром: рекомендуется доза Гидрохлоротиазида 25 мг 1 раз в сутки с первого дня проявления симптомов до дня начала менструации.

Детям суточную дозу Гидрохлоротиазида определяют с учетом массы тела – по 1–2 мг/кг или 30–60 мг/м² поверхности тела 1 раз в день. Общая суточная доза для детей 3–12 лет может составлять от 37,5 до 100 мг. Через 3–5 дней лечения рекомендуется на столько же дней сделать перерыв. При поддерживающей терапии препарат принимают в рекомендованной дозе 2 раза в неделю. У пациентов, получающих прерывистый курс терапии с приемом Гидрохлоротиазида раз в 1–3 дня или с приемом в течение 2–3 дней с последующим перерывом, реже развиваются побочные реакции и в меньшей степени выражено снижение эффективности лечения.

Побочные действия

Описанные ниже побочные явления классифицированы по частоте развития следующим образом: очень часто – более 1/10; часто – более 1/100, но менее 1/10; нечасто – более 1/1000, но менее 1/100; редко – более 1/10 000, но менее 1/1000; очень редко – менее 1/10 000, включая отдельные сообщения:

• нарушения водно-электролитного баланса: часто – гиперкальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия (проявляется мышечными судорогами, повышенной утомляемостью, замедлением процесса мышления, раздражительностью, возбудимостью, спутанностью сознания, летаргией, судорогами), гипохлоремический алкалоз (проявляется жаждой, сухостью слизистой оболочки полости рта, тошнотой, рвотой, изменениями в настроении и психике, аритмией, судорогами и болями в мышцах, слабостью или необычной утомляемостью), который может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому;
• метаболические нарушения: часто – глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, развитие толерантности к глюкозе, манифестация латентно протекающего сахарного диабета; при применении гидрохлоротиазида в высоких дозах – повышение концентрации липидов в сыворотке крови;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – ортостатическая гипотензия, брадикардия, васкулит;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – мышечная слабость;
• со стороны органов кроветворения: очень редко – гемолитическая/апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения;
• со стороны пищеварительной системы: редко – сиаладенит, диарея, запор, тошнота, рвота, анорексия, холестатическая желтуха, панкреатит, холецистит;
• со стороны нервной системы и органов чувств: редко – преходящая нечеткость зрения, острый приступ закрытоугольной глаукомы, острая миопия, головокружение, головная боль, обморок, парестезия;
• реакции повышенной чувствительности: редко – фотосенсибилизация, пурпура, кожная сыпь, зуд, крапивница, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса – Джонсона, анафилактические реакции вплоть до шока, респираторный дистресс-синдром (в т. ч. пневмонит и некардиогенный отек легкого);
• прочие: обострение течения системной красной волчанки, интерстициальный нефрит, нарушение почечной функции, снижение потенции.

Передозировка

Вследствие передозировки Гидрохлоротиазида наиболее часто происходит потеря жидкости и электролитов, что проявляется следующими симптомами и признаками:

• лабораторные показатели: алкалоз, гипохлоремия, гипонатриемия, гипокалиемия, повышенная концентрация азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью);
• со стороны почек: анурия, олигурия, полиурия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: жажда, тошнота, рвота;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, шок;
• нейромышечные нарушения: парестезия, спазмы икроножных мышц, головокружение, спутанность сознания, повышенная утомляемость, нарушения сознания, слабость.

Специфического антидота гидрохлоротиазида нет. После приема чрезмерной дозы рекомендовано вызвать рвоту и промыть желудок, затем принять активированный уголь. При выраженном снижении АД или шоке необходимо возместить объем циркулирующей крови и электролиты (натрий, калий). Во время лечения требуется контролировать функцию почек и водно-электролитный баланс. Для возмещения дефицита калия назначают калийсберегающие диуретики и препараты калия.

Особые указания

При продолжительном курсовом лечении следует тщательно контролировать клинические признаки нарушений водно-электролитного баланса, особенно у пациентов из группы риска (с нарушениями функции печени и заболеваниями сердечно-сосудистой системы), при продолжительной рвоте, а также при появлении следующих симптомов: жажда, сухость слизистой оболочки полости рта, выраженное снижение АД, тахикардия, сонливость, слабость (в т. ч. мышечная), мышечные боли или судороги, беспокойство, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, олигурия, летаргия.

Гидрохлоротиазид усиливает потерю ионов магния и калия (концентрация последнего в сыворотке крови может снижаться до < 3 ммоль/л), поэтому необходимо восполнять эти электролиты в крови. Также он может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови.

При необходимости проведения исследования по оценке функции паращитовидных желез Гидрохлоротиазид следует отменить.

Предупредить развитие гипокалиемии можно приемом калийсберегающих препаратов или употреблением продуктов питания, богатых калием (овощи и фрукты). Это особенно необходимо пациентам с усиленной потерей калия (в случае усиленного диуреза или продолжительного лечения) и при комбинированном применении сердечных гликозидов или кортикостероидов.

У больных со сниженной почечной функцией требуется регулярно контролировать клиренс креатинина, поскольку у них препарат может кумулировать и вызвать азотемию. В случае развития олигурии Гидрохлоротиазид должен быть отменен.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшое накопление аммония в сыворотке крови и изменение водно-электролитного баланса может вызвать печеночную кому.

Тиазидные диуретики способны вызывать нарушение толерантности к глюкозе. При длительном приеме препарата у пациентов с манифестным и латентно протекающим сахарным диабетом нужно периодически мониторировать метаболизм углеводов, при необходимости – корректировать дозу гипогликемических средств.

Гидрохлоротиазид может уменьшать выведение кальция почками, что приводит к умеренному преходящему повышению уровня кальция в сыворотке крови, если отсутствует установленное нарушение кальциевого метаболизма. Выявление выраженной гиперкальциемии является веским основанием предположить наличие у пациента гиперпаратиреоза.

Известны случаи развития на фоне диуретической терапии идиосинкразической реакции, что приводило к острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Эти осложнения могут проявляться такими симптомами, как боль в глазах или внезапное снижение остроты зрительного восприятия. Как правило, они проявлялись в течение нескольких часов или недель после начала приема Гидрохлоротиазида. Если больному не назначить адекватное лечение, острая закрытоугольная глаукома может стать причиной постоянной потери зрения. В подобном случае тиазидный диуретик как можно скорее отменяют. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться неотложное медикаментозное или хирургическое лечение. Считается, что дополнительным фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамиды в анамнезе.

Имеются данные, что тиазидные диуретики способны спровоцировать обострение системной красной волчанки или развитие волчаночноподобных реакций. Пациенты с нарушением метаболизма мочевой кислоты должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.

Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, который связывается с белками сыворотки крови, при этом признаки нарушений функции щитовидной железы присутствуют не всегда.

На фоне применения гидрохлоротиазида возможно получение ложноположительных результатов при проведении допинг-контроля.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности у лиц, получающих тиазидные диуретики. При ее развитии рекомендуется временно остановить лечение. Если продолжение терапии клинически обосновано, следует защищать области тела, подвергающиеся воздействию солнечного света или ультрафиолетовых лучей типа А.

Риск развития реакций повышенной чувствительности имеется даже у пациентов, в анамнезе которых не было аллергических реакций или бронхиальной астмы.

В период терапии рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по влиянию гидрохлоротиазида на моторные и когнитивные функции человека не проводились. Учитывая вероятность появления таких нежелательных реакций, как сонливость и головокружение, пациентам рекомендовано соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе со сложными механизмами, особенно в период подбора и повышения дозы.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности опыт применения гидрохлоротиазида ограничен. Известно, что препарат проникает через плацентарный барьер. В первом триместре беременности назначение диуретика противопоказано. Во втором и третьем триместрах возможен прием препарата в исключительных случаях, когда польза для женщины определенно выше потенциального риска. Следует учитывать риск развития желтухи у плода/новорожденного, тромбоцитопении и других нежелательных эффектов.

Хоть и в небольших количествах, но гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко, поэтому его прием в период грудного вскармливания не рекомендован. Женщинам необходимо прекратить кормление грудью, если проведение курса лечения требуется во время лактации.

Применение в детском возрасте

Гидрохлоротиазид противопоказан детям до 3 лет из-за твердой лекарственной формы.

При нарушениях функции почек

• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин): применение гидрохлоротиазида противопоказано;
• сниженная почечная функция: следует регулярно контролировать клиренс креатинина.

При нарушениях функции печени

• тяжелая печеночная недостаточность: применение гидрохлоротиазида противопоказано;
• прогрессирующие заболевания печени, легкая и умеренная печеночная недостаточность: следует соблюдать осторожность.

Применение в пожилом возрасте

Лечение пожилых людей должно проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Гидрохлоротиазид не рекомендуется применять совместно со следующими лекарственными средствами:

• препараты лития: снижается почечный клиренс лития, вследствие чего увеличивается его токсичность;
• теофиллин: увеличивается риск развития гипокалиемии;
• противогрибковые средства: возрастает вероятность гипокалиемии, если тиазиды применяют в сочетании с амфотерицином В; при сочетании с флуконазолом – повышается его максимальная плазменная концентрация;
• анксиолитики и снотворные средства: усиливается гипотензивный эффект.

Гидрохлоротиазид должен с осторожностью применяться со следующими лекарственными средствами:

• другие антигипертензивные препараты: потенцируются эффекты, что требует коррекции дозы;
• сердечные гликозиды: развившиеся на фоне приема тиазидного диуретика гипомагниемия и гипокалиемия могут усилить токсичность сердечных гликозидов и повысить риск возникновения аритмий;
• прессорные амины (например, эпинефрин/адреналин, норэпинефрин/норадреналин): снижается выраженность ответа на их введение;
• глюкокортикостероиды, глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки), адренокортикотропный гормон, кальцитонин: усиливается выведение калия;
• метформин: в случае нарушения на фоне приема гидрохлоротиазида функции почек повышается риск развития лактоацидоза;
• гипогликемические пероральные препараты, инсулин: снижается их эффект, появляется риск развития гипергликемии, что может потребовать коррекции их дозы;
• амиодарон: возможно появление аритмии, обусловленной гипокалиемией;
• колестирамин: уменьшается всасывание гидрохлоротиазида;
• недеполяризирующие миорелаксанты: их эффект может усилиться;
• амантадин: может снижаться его клиренс, что влечет повышение концентрации в плазме крови и возможное развитие токсичности;
• антихолинергические препараты (например, бипериден, атропин): увеличивается биодоступность гидрохлоротиазида из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• метилдопа: известны редкие случаи развития гемолитической анемии;
• препараты для лечения подагры (например, аллопуринол, сульфинпиразон, пробенецид): возможно повышение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови (что требует коррекции дозы гидрохлоротиазида) и развитие реакций гиперчувствительности;
• циклоспорин: возрастает вероятность обострения течения подагры и развития гиперурикемии;
• цитостатические препараты (например, метотрексат, циклофосфамид): усиливается миелоподавляющее действие вследствие замедления экскреции из организма;
• витамин D, соли кальция: повышается риск гиперкальциемии;
• барбитураты, средства для общей анестезии, этанол: усиливается эффект ортостатической гипотензии;
• нестероидные противовоспалительные средства (в т. ч. ингибиторы циклооксигеназы-2): возможно снижение диуретического, гипотензивного и натрийуретического эффектов гидрохлоротиазида. У пациентов с функциональным нарушением почек (к примеру, у лиц с обезвоживанием и пожилых людей), получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, есть риск дальнейшего ухудшения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности. Эти эффекты обратимы;
• карбамазепин: повышается риск развития симптоматической гипонатриемии.

Гидрохлоротиазид может снижать в плазме крови концентрацию йода, связанного с белками.

На фоне терапии возможно повышение содержания билирубина в сыворотке крови.

В связи с риском развития желудочковой тахикардии по типу пируэт следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови и электрокардиограмму при совместном приеме сердечных гликозидов или следующих препаратов, удлиняющих интервал QT:

• антиаритмические средства IA класса (дизопирамид, хинидин);
• антиаритмические средства III класса (дофетилид, амиодарон), соталол;
• некоторые антипсихотические средства (хлорпромазин, сульпирид, галоперидол, тиоридазин, трифлуоперазин, тиаприд, левомепромазин, амисульприд, дроперидол);
• некоторые другие лекарственные средства (эритромицин и винкамин для внутривенного введения, галофантрин, дифеманила метилсульфат, спарфлоксацин, цизаприд, мизоластин, кетансерин, терфенадин).

Аналоги

Аналогами Гидрохлоротиазида являются: Акрипамид, Ацетазоламид, Гидрохлортиазид-САР, Бритомар, Гипотиазид, Диакарб, Диувер, Индап, Индапамид, Индапамид Лонг Рихтер, Ионик, Лазикс, Лорвас СР, Лотонел, Маннит, Маннитол-Келун-Казфарм, Маннитол, Маннитол-СФ, Оксодолин, Ретапрес, Равел СР, Тензар, Торасемид, Торасемид-СЗ, Тригрим, Фуросемид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не больше 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гидрохлоротиазиде

Согласно отзывам, Гидрохлоротиазид является эффективным диуретическим препаратом. Однако его не рекомендуют длительно применять в качестве монотерапии, поскольку он вызывает потерю электролитов.

Сообщений о развитии выраженных побочных реакций нет.

Цена на Гидрохлоротиазид в аптеках

Стоимость препарата зависит от производителя, дозировки и количества таблеток в упаковке. Примерная цена на Гидрохлоротиазид 25 мг (20 шт. в упаковке) – 35–49 руб., Гидрохлоротиазид 100 мг (20 шт. в упаковке) – 39–58 руб.