Гертикад

Гертикад – лекарственный препарат на основе гуманизированного моноклонального антитела (IgG1), блокирующий пролиферацию опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Гертикада – лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: порошок или спрессованная пористая масса от белого до светло-желтого цвета, восстанавливаемая до прозрачного или слегка опалесцирующего раствора бесцветной или светло-желтой окраски, при разведении бактериостатической водой для инъекций (д/и) образуется прозрачная бесцветная или со слабым желтоватым оттенком жидкость [препарат: по 150 или 440 мг в стеклянных флаконах с самоклеящейся этикеткой; растворитель: по 20 мл в стеклянных флаконах; в контурной ячейковой упаковке 1 флакон препарата (в дозе 440 мг) и 1 флакон растворителя, в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка; в картонной пачке 1 флакон препарата (в дозе 150 мг)].

Состав на 1 флакон препарата:

• действующее вещество: трастузумаб – 150 или 440 мг;
• вспомогательные компоненты: гистидин, гистидина гидрохлорида моногидрат, трегалозы дигидрат, полисорбат-20.

Растворитель – бактериостатическая вода д/и (состав: бензиловый спирт, вода д/и).

Показания к применению

Применение при метастатическом раке молочной железы (РМЖ) с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

• монотерапия: после одной или нескольких схем химиотерапии;
• комплексное лечение с доцетакселом или паклитакселом: при отсутствии предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
• комплексное лечение с ингибиторами ароматазы: в случае положительных гормональных рецепторов (эстрогеновых/прогестероновых) у женщин в период постменопаузы.

Применение на ранних стадиях РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

• адъювантная терапия: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (адъювантной/неоадъювантной) и ионизирующего облучения (лучевой терапии);
• комплексное лечение с доцетакселом или паклитакселом: после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;
• комплексное лечение с адъювантной химиотерапией с применением доцетаксела и карбоплатина;
• комплексное лечение с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией трастузумабом местно-распространенного (включая воспалительную форму) рака или при размере опухоли в диаметре ≥ 2 см.

Применение при распространенной аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в комплексном лечении с капецитабином или фторурацилом (внутривенно) и препаратом платины при отсутствии предшествующей противоопухолевой терапии метастатической болезни.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая одышка в состоянии покоя, требующая поддерживающей кислородотерапии или вызванная метастазами в легкие;
• ранние стадии РМЖ у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA), фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 55%, кардиомиопатией, аритмией, неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимыми пороками сердца, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (безопасность и эффективность препарата у этой категории пациентов не изучены);
• одновременное применение с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов на ранних стадиях РМЖ;
• период беременности и лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (у этой возрастной категории пациентов безопасность и эффективность препарата не установлены);
• гиперчувствительность к белкам мыши, трастузумабу и другим компонентам препарата, включая бензиловый спирт, в качестве консерванта содержащийся в бактериостатической воде д/и, прилагающейся к многодозовым флаконам по 440 мг.

Гертикад применяют с осторожностью при сердечной недостаточности, ишемии, артериальной гипертензии, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующем применении кардиотоксических препаратов, в т. ч. антрациклинов/ циклофосфамида, ФВЛЖ < 50% и у пациентов в пожилом возрасте.

Способ применения и дозировка

Раствор для инфузий, изготовленный из концентрата, приготовленного из лиофилизата Гертикад, вводят только внутривенно (в/в) капельно. Препарат не предназначен для в/в струйного или болюсного введения.

Подготовку препарата к введению требуется проводить с соблюдением правил асептики.

Приготовление концентрата для приготовления раствора для инфузии:

1. Стерильным шприцем, направляя струю растворителя на лиофилизат, медленно вводят растворитель в препарат; во флакон с 440 мг трастузумаба – 20 мл бактериостатической воды д/и; во флакон с 150 мг трастузумаба – 7,2 мл стерильной воды д/и.
2. Для растворения лиофилизата флакон аккуратно покачивают вращательными движениями. Флакон нельзя встряхивать!
3. После полного растворения порошка выдержать концентрат ~5 минут до исчезновения пены; избыточное пенообразование может затруднить набор из флакона нужной дозы препарата.
4. Готовый к применению концентрат должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Приготовленный на бактериостатической воде д/и концентрат раствора препарата Гертикад стабилен 28 дней при температуре от 2 до 8 °C и может использоваться многократно, поскольку он содержит консервант. Неиспользованный остаток спустя 28 дней следует уничтожить.

Допускается использование в качестве растворителя для препарата Гертикад 440 мг стерильной воды д/и (не содержащей консервант). В таком случае концентрат будет физически и химически стабилен при температуре от 2 до 8 °C не более 24 часов, и по истечении этого времени должен быть уничтожен. Следует избегать применения других растворителей.

Приготовление раствора для инфузии:

1. Определить объем раствора, необходимый для введения нагрузочной либо поддерживающей дозы, по следующей формуле: объем (мл) = масса тела (кг) х доза (4 или 8 мг/кг – нагрузочная, 2 или 6 мг/кг – поддерживающая) / 21 (концентрация приготовленного раствора в мг/мл).
2. Набрать требуемый объем из флакона с приготовленным концентратом и ввести его в инфузионный пакет, содержащий 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
3. Несколько раз перевернуть инфузионный пакет для перемешивания раствора, соблюдая осторожность во избежание пенообразования.
4. Проверить визуально раствор перед введением на наличие механических примесей и изменение окраски.
5. Сразу после приготовления раствора начать инфузию. Допускается в виде исключения хранить приготовленный раствор для инфузии при температуре от 2 до 8 °C, но не более 24 ч при проведении процедуры растворения концентрата и приготовления раствора для инфузии с соблюдением валидированных контролированных асептических условий; осуществлять контроль соблюдения условий и сроков хранения обязан специалист, готовивший раствор.

При утилизации препарата с истекшим сроком годности или неиспользованного концентрата/раствора следует свести к минимуму попадание лекарственного вещества в окружающую среду. Нельзя проводить утилизацию посредством сточных вод или способов, применяемых для уничтожения бытовых отходов, рекомендуется по возможности пользоваться специальными системами для утилизации лекарственных препаратов.

Во время каждого сеанса введения препарата Гертикад следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления озноба, лихорадки, других инфузионных реакций (на протяжении 6 часов после начала первой инфузии и не менее 2 часов после начала последующих). Процедурная должна быть оснащена набором для оказания экстренной помощи, а проводить инфузию должен медицинский специалист с опытом в лечении анафилаксии.

При появлении инфузионных реакций процедуру прерывают, после исчезновения симптомов легкой и умеренной степени тяжести по классификации NCI-CTC (общие критерии токсичности Национального института рака в США) инфузию допускается возобновить. При развитии тяжелых инфузионных реакций, угрожающих жизни пациента, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшей терапии Гертикадом.

Стандартный режим дозирования для терапии метастатического рака молочной железы:

• еженедельные инфузии, нагрузочная доза: разово, по 4 мг/кг путем внутривенно-капельной инфузии продолжительностью 90 минут;
• еженедельные инфузии, поддерживающая доза: по 2 мг/кг массы тела один раз в неделю спустя 1 неделю после вливания нагрузочной дозы путем внутривенно-капельной инфузии (при условии хорошей переносимости предшествующей нагрузочной дозы продолжительность капельной инфузии – 30 минут);
• альтернативное введение 1 раз в 3 недели, нагрузочная доза: разово, по 8 мг/кг путем внутривенно-капельной инфузии продолжительностью 90 минут;
• альтернативное введение 1 раз в 3 недели, поддерживающая доза: по 6 мг/кг массы тела один раз в неделю спустя 3 недели после вливания нагрузочной дозы путем внутривенно-капельной инфузии (при условии хорошей переносимости предшествующей нагрузочной дозы продолжительность капельной инфузии – 30 минут);
• комбинированная терапия с доцетакселом или паклитакселом: эти препараты можно вводить на следующий день после Гертикада, соблюдая требования по дозированию из соответствующих инструкций по их применению, или сразу же после инфузии трастузумаба при условии хорошей переносимости в предыдущих введениях;
• комбинированная терапия с ингибитором ароматазы: допускается введение Гертикада и анастрозола в один день, нет данных об ограничении по времени введения трастузумаба и анастрозола (дозы анастрозола или других ингибиторов ароматазы должны соответствовать требуемым в инструкции по их применению).

Для терапии ранних стадий рака молочной железы при еженедельном введении Гертикада или введении 1 раз в 3 недели применяются схемы, аналогичные описанным для лечения метастатического рака молочной железы.

Применение трастузумаба для терапии ранних стадий рака молочной железы с паклитакселом или доцетакселом на фоне химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом проводится по еженедельной схеме одновременно с химиотерапией (нагрузочная доза – 4 мг/кг, поддерживающая – 2 мг/кг). По завершении химиотерапии монотерапию трастузумабом продолжают согласно еженедельной схеме или переходят на введение трастузумаба 1 раз в 3 недели. Общая продолжительность курса от первого введения составляет 1 год и не зависит от количества полученных или пропущенных доз. Как правило, в случае необходимости введения паклитаксела или доцетаксела в один день с трастузумабом их вводят первыми.

Применение Гертикада для терапии ранних стадий рака молочной железы в комбинации с доцетакселом и карбоплатином проводится по еженедельной схеме одновременно с химиотерапией (нагрузочная доза – 4 мг/кг, поддерживающая – 2 мг/кг). По завершении химиотерапии продолжается монотерапия трастузумабом по схеме: 1 раз в 3 недели. Как правило, в случае необходимости введения доцетаксела, карбоплатина и трастузумаба в один день первым вводится доцетаксел, затем карбоплатин и последним – трастузумаб.

Применение химиопрепаратов проводится согласно требованиям прилагаемых к ним инструкций и практических рекомендаций по терапии рака молочной железы.

На фоне неоадъювантной химиотерапии трастузумаб вводится согласно режиму 1 раз в 3 недели на протяжении 10 циклов в комбинации со следующими химиопрепаратами:

• 1–3 циклы: доксорубицин в дозе 60 мг/м² и паклитаксел в дозе 150 мг/м² 1 раз в 3 недели;
• 4–7 циклы: паклитаксел в дозе 175 мг/м² 1 раз в 3 недели;
• 7–10 циклы: циклофосфамид, метотрексат и фторурацил в 1-й и 8-й дни каждые 4 недели.

Адъювантная монотерапия, проводимая трастузумабом после оперативного вмешательства, продолжается согласно режиму: 1 раз в 3 недели. Общая продолжительность курса составляет 1 год.

Стандартный режим дозирования для терапии распространенного рака желудка:

• нагрузочная доза: по 8 мг/кг массы тела путем внутривенно-капельной инфузии продолжительностью 90 минут;
• поддерживающая доза: по 6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели, первая инфузия – через 3 недели после введения нагрузочной дозы (при условии хорошей переносимости предшествующей нагрузочной дозы продолжительность капельной инфузии – 30 минут).

Лечение трастузумабом пациентов с метастатическим РМЖ либо распространенным раком желудка проводится до прогрессирования заболевания. Пациентам с РМЖ на ранних стадиях курс трастузумаба рекомендуется проводить в течение 1 года или до рецидива заболевания (в зависимости от того, что произойдет быстрее). Проводить терапию трастузумабом свыше 1 года у пациентов с ранними стадиями РМЖ не рекомендуется.

При пропуске плановой инфузии Гертикада ≤ 1 недели ввести препарат в обычной поддерживающей дозе следует как можно быстрее, не ожидая следующего планового введения. Далее поддерживающую дозу применяют в соответствии с установленным ранее режимом дозирования.

При пропуске плановой инфузии Гертикада ≥ 1 недели необходимо снова ввести нагрузочную дозу путем внутривенно-капельной инфузии продолжительностью 90 минут, после чего продолжить введение поддерживающей дозы препарата в установленном режиме.

Коррекция режима дозирования необходима в случае возникновения вызванной химиотерапией обратимой миелосупрессии. Терапию Гертикадом можно продолжить после снижения дозы химиотерапии или временного ее прекращения при условии тщательного наблюдения за течением осложнений, обусловленных нейтропенией.

В случае снижения ФВЛЖ более 10 единиц от исходной величины и ниже значения 50% лечение следует приостановить. Повторную оценку ФВЛЖ проводят приблизительно спустя 3 недели. Если отсутствует улучшение показателей ФВЛЖ, наблюдается его дальнейшее снижение, или появляются симптомы ХСН, рассматривается вопрос о прекращении терапии при условии, что риски для конкретного пациента значительно выше предполагаемой пользы от лечения. Всем пациентам, независимо от продолжения или прекращения терапии трастузумабом, необходимо обратиться к кардиологу для прохождения обследования и наблюдения.

Пациентам пожилого возраста снижение дозы препарата Гертикад не требуется.

При легкой и средней степени почечной недостаточности изменений дозы Гертикада не требуется.

Данные о применении препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью и/или нарушением функции печени ограничены либо отсутствуют, поэтому дать рекомендации по дозированию трастузумаба для этой категории больных не представляется возможным.

Побочные действия

• инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит; часто – нейтропенический сепсис, фарингит, цистит, инфекции кожи, опоясывающий лишай, синусит, грипп, ринит, инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей, рожистое воспаление, флегмона; нечасто – сепсис;
• доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (в т. ч. полипы и кисты): частота неизвестна – прогрессирование злокачественных опухолей, прогрессирование неуточненных новообразований;
• кровь и лимфатическая система: очень часто – анемия, нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; частота неизвестна – гипопротромбинемия;
• иммунная система: часто – аллергические реакции; частота неизвестна – анафилактические реакции*, анафилактический шок*;
• обмен веществ: очень часто – снижение массы тела, анорексия; частота неизвестна – гиперкалиемия;
• психика: очень часто – бессонница; часто – депрессия, тревога, нарушение мышления;
• нервная система: очень часто – дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), парестезии, тремор, головные боли**, головокружение; часто – мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, атаксия, сонливость; редко – парез; частота неизвестна – отек мозга;
• орган зрения: очень часто – повышенное слезоотделение, конъюнктивит; часто – сухость глаз; частота неизвестна – отек диска зрительного нерва и кровоизлияние в сетчатку;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – глухота;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – снижение/повышение артериального давления (АД)**, сердцебиение**, нарушение сердечного ритма**, трепетание (предсердий/желудочков)**, снижение ФВЛЖ ***, приливы; часто – кардиомиопатия, суправентрикулярная тахиаритмия***, вазодилатация, сердечная недостаточность (хроническая)*, артериальная гипотензия***; нечасто – перикардиальный выпот; частота неизвестна – перикардит, кардиогенный шок, брадикардия, сердечный ритм галопа;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: очень часто – одышка*, хрипы***, кашель, ринорея, носовое кровотечение; часто – нарушение функции легких, пневмония*, бронхиальная астма, плевральный выпот*; редко – пневмонит; частота неизвестна – интерстициальная болезнь легких, легочный фиброз*, дыхательная недостаточность*, инфильтрация легких*, острый отек легких*, острый респираторный дистресс-синдром*, бронхоспазм*, гипоксия*, снижение насыщения гемоглобина кислородом*, ортопноэ, отек гортани, отек легкого;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – диарея, рвота/тошнота, стоматит, отек губ**, диспепсия, боли в животе, запор; часто – геморрой, панкреатит, сухость во рту;
• печень и желчевыводящие пути: часто – болезненность в области печени, гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение; редко – желтуха; частота неизвестна – печеночная недостаточность;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – эритема, сыпь, ладонно-подошвенный синдром, отек лица**, нарушение структуры ногтей, алопеция; часто – сухость кожи, акне, экхимоз, гипергидроз, зуд, макулопапулезная сыпь, онихоклазия, крапивница, дерматит; частота неизвестна – ангионевротический отек;
• костно-мышечная и соединительная ткани: очень часто – мышечная скованность**, миалгия, артралгия; часто – боли в спине, артрит, оссалгия, боль в области шеи, спазмы мышц, боли в конечностях;
• почки и мочевыводящие пути: часто – заболевание почек; частота неизвестна – гломерулонефропатия, мембранозный гломерулонефрит, почечная недостаточность;
• течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна – олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и нарушение функции почек и/или гипоплазия у плода;
• половые органы и молочная железа: часто – воспаление молочной железы и/или мастит;
• общие реакции и нарушения в месте инфузии: очень часто – астения, периферические отеки, боли в груди, слабость, озноб, гриппоподобный синдром, боли, инфузионные реакции, мукозит, лихорадка; часто – недомогание, отеки;
• травмы, осложнения манипуляций, интоксикации: часто – ушиб.

* Нежелательные реакции, ассоциировавшиеся с летальным исходом.

** Нежелательные реакции, ассоциировавшиеся с инфузионными реакциями (точное процентное соотношение не установлено).

*** Нежелательные реакции, наблюдающиеся при комбинированной терапии с таксанами после антрациклинов.

Данных о передозировке не поступало. Введение разовых доз трастузумаба в количестве > 10 мг/кг не изучалось, в дозе ≤ 10 мг/кг трастузумаб переносился хорошо.

Особые указания

Обязательно проведение тестирования пациента на опухолевую экспрессию HER2 до начала терапии трастузумабом.

Терапия Гертикадом и все сопутствующие медицинские процедуры выполняются только под наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии, а раствор должен вводиться специально обученным медицинским персоналом.

Лечащий врач обязан ознакомить пациента с особенностями применения препарата и предупредить о возможных осложнениях и особенностях терапии.

Содержащийся в качестве консерванта в бактериостатической воде д/и в комплекте с многодозовым флаконом 440 мг бензиловый спирт оказывает токсический эффект на новорожденных и детей до 3 лет.

Пациентам с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат разводят водой д/и, в таком случае из каждого многодозового флакона можно взять только одну дозу, а оставшийся препарат следует утилизировать.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований лекарственного взаимодействия трастузумаба у человека не проводилось. По результатам научных исследований клинически значимого взаимодействия с применяемыми одновременно препаратами, в т. ч. доксорубицином, паклитакселом, доцетакселом, капецитабином или цисплатином, не отмечалось.

В связи с возможностью агрегации белка трастузумаб не совместим с 5% раствором декстрозы.

Нельзя смешивать или растворять лиофилизат Гертикад с другими лекарственными средствами.

Признаков несовместимости между инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полипропилена или полиэтилена и раствором трастузумаба не наблюдалось.

Аналоги

Аналогами Гертикада являются: Трастузумаб, Герцептин.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности смотреть на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.