Фтизопирам

Фтизопирам – комбинированный противотуберкулезный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: почти белого или белого цвета, плоскоцилиндрические, с разделительной риской и фаской (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках: в картонной пачке 5 или 10 упаковок и инструкция по применению Фтизопирама, для стационаров – в картонной коробке 100 упаковок; по 50 или 100 шт. в полипропиленовых или полиэтиленовых банках, в картонной пачке 1 банка; для стационаров: по 500 или 1000 шт. в полиэтиленовых пакетах, в полимерном контейнере 1 пакет; по 100 шт. в банках, в картонной коробке 25 банок).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: пиразинамид – 500 мг, изониазид – 150 мг;
• вспомогательные компоненты: стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фтизопирам – комбинированный препарат, содержащий два активных вещества с противотуберкулезным действием. Механизм действия изониазида обусловлен его способностью к подавлению синтеза миколевой кислоты, необходимой для образования стенки клеток микобактерий. Он обладает выраженным бактерицидным действием к быстро пролиферирующим популяциям микобактерий туберкулеза. Пиразинамид является производным никотинамида. В зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизмов оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание изониазида и пиразинамида в желудочно-кишечном тракте происходит быстро. Одновременный прием пищи снижает абсорбцию и биодоступность изониазида. При однократном приеме изониазида в дозе 300 мг его максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается через 1–2 часа. Для достижения C_max в плазме пиразинамида требуется такое же время, пиразиноевой кислоты (активного метаболита пиразинамида) – 4–5 часов.

Связывание с белками плазмы: изониазид – не более 10%, пиразинамид – 10–20%, пиразиноевая кислота – 31%.

Пиразинамид и изониазид хорошо проникают в различные жидкости и ткани организма. В спинномозговой жидкости содержание пиразинамида может составлять 87–100% от плазменных концентраций. Оба компонента выделяются с грудным молоком.

Основной путь метаболизма изониазида – ацетилирование, происходит в печени. Его скорость зависит от индивидуальных особенностей пациента («быстрые ацетиляторы» и «медленные ацетиляторы»). Метаболиты изониазида антимикробной активностью не обладают.

Биотрансформация пиразинамида происходит в печени путем гидролиза. В результате воздействия микросомальных ферментов образуется активный метаболит – пиразиноевая кислота, которая затем превращается в 5-гидроксипиразиноевую кислоту.

Период полувыведения (T_1/2) изониазида у «быстрых ацетиляторов» – 0,5–1,6 часа, у «медленных ацетиляторов» – от 2 до 5 часов.

T_1/2 пиразинамида составляет примерно 9,5 часов, пиразиноевой кислоты – 12 часов.

Изониазид выводится преимущественно через почки (в течение 24 часов после приема): в виде метаболитов (N-ацетилизониазид) – от 75 до 95% от введенной дозы, в неизмененном виде – до 12% (у «быстрых ацетиляторов») и до 27% (у «медленных ацетиляторов»).

Пиразинамид выводится преимущественно с мочой в течение 72 часов: в неизмененном виде – около 3%, в виде пиразиноевой кислоты – 33%, в виде других метаболитов – 36%.

При нарушении функции печени T_1/2 активных компонентов удлиняется. У пиразинамида он увеличивается до 26 часов, а у пиразиноевой кислоты – до 22 часов.

При выраженной почечной недостаточности у пациентов с низкой скоростью ацетилирования возможна кумуляция изониазида.

Показания к применению

Применение Фтизопирама показано для лечения всех форм и локализаций туберкулеза, вызванного чувствительными к изониазиду и пиразинамиду микобактериями.

Противопоказания

• тяжелая коронарная недостаточность;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам;
• острый гепатит;
• цирроз печени;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• микседема;
• подагра;
• бронхиальная астма;
• гиперурикемия;
• псориаз;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении таблеток Фтизопирам пациентам с хронической почечной недостаточностью, нарушением функции печени, гипотрофией, хронической алкогольной зависимостью.

Фтизопирам, инструкция по применению: способ и дозировка

Назначение дозы Фтизопирама проводится из расчета по 5–10 мг изониазида на 1 кг веса больного.

Таблетки принимают внутрь после еды, 1 раз в день, в период интенсивной терапии (в течение 90–120 дней) – ежедневно, затем – через день. Продолжительность общего курса терапии зависит от характера заболевания, переносимости лечения и индивидуального терапевтического эффекта.

Побочные действия

• со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени (включая желтуху), чаще при гипотрофии, предшествующих заболеваниях печени, в пожилом возрасте пациента;
• со стороны пищеварительной системы: привкус металла во рту, боли в животе, тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, обострение пептической язвы;
• со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, головная боль, нарушения сна, головокружение, депрессия; редко – бессонница, раздражительность, психозы, эйфория; иногда – периферическая нейропатия (чаще в пожилом возрасте, при беременности, гипотрофии, сахарном диабете, хронических заболеваниях печени, алкоголизме); в отдельных случаях – судороги, галлюцинации, спутанность сознания; у больных эпилепсией – учащение припадков;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (АД), сердцебиение, стенокардия;
• со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: повышение свертывания крови, тромбоцитопения, порфирия, сидеробластная анемия, спленомегалия, вакуолизация эритроцитов;
• со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, дизурия;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия;
• аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация;
• прочие: гипертермия, гиперурикемия, акне, повышение уровня железа в сыворотке, подагрический артрит; очень редко – гинекомастия, меноррагия.

Передозировка

Симптомы: боли в животе, тошнота, рвота, нарушение дыхания, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, судороги, нарушение сознания, острый отек легких, гипергликемия, метаболический кетоацидоз, коматозное состояние.

Лечение: немедленное промывание желудка, прием активированного угля, назначение форсированного диуреза, гемодиализ, принятие общих мер по поддержанию жизненно важных функций организма.

Особые указания

Противопоказано употребление алкоголя и этанолсодержащих лекарственных средств на протяжении всего курса лечения препаратом.

Рекомендуется производить регулярный контроль показателей функции печени и общего анализа крови у пациентов с нарушением функции печени или при необходимости длительной терапии. Требуется периодический контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно при наличии приступов подагры в анамнезе.

Существует риск развития периферической невропатии на фоне терапии изониазидом, поэтому для ее профилактики и лечения рекомендуется одновременное назначение пиридоксина (витамин B₆).

Следует учитывать влияние пиразинамида на время свертывания крови при назначении Фтизопирама больным с гипопластической анемией.

Рекомендуется ежемесячно оценивать функцию печени и контролировать активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме.

При бессимптомном преходящем повышении уровня печеночных ферментов прекращать прием Фтизопирама не следует. Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, требуется отмена изониазида. Также отменить препарат следует при развитии острой или хронической формы гепатита, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя.

Следует учитывать, что изониазид может увеличивать экскрецию ионов цинка, снижая их концентрацию в крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На фоне приема высоких доз Фтизопирама возможно развитие периферической невропатии и других нежелательных явлений со стороны нервной системы, оказывающих негативное влияние на способность больного к управлению транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение таблеток Фтизопирам в период вынашивания и грудного вскармливания.

Назначение препарата беременным допускается только в особых случаях по жизненным показаниям.

При необходимости приема изониазида и пиразинамида в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

При нарушениях функции почек

С осторожностью рекомендуется использовать Фтизопирам для лечения пациентов с хронической почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Фтизопирама при остром гепатите и циррозе печени.

Препарат может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому с осторожностью его следует назначать при нарушении функции печени, хроническом алкоголизме.

Лекарственное взаимодействие

Возможные лекарственные взаимодействия на фоне одновременного применения Фтизопирама:

• фенитоин, карбамазепин, вальпроат: указанные лекарственные средства под влиянием изониазида замедляют свой метаболизм, поэтому при сочетании с препаратом их дозы рекомендуется снижать; изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина, усиливает побочные действия последнего;
• дисульфирам: одновременный прием с изониазидом способствует развитию психических расстройств, поэтому следует избегать данной комбинации;
• кетоконазол, циклоспорин: могут уменьшать свой уровень концентрации в крови и снижать свою эффективность;
• антациды: способствуют уменьшению абсорбции изониазида;
• глипизид, толбутамид, пероральные противозачаточные средства, теофиллин, толазамид: в комбинации с изониазидом понижают свою терапевтическую эффективность;
• фенитоин: при приеме с изониазидом происходит усиление побочных действий фенитоина;
• триазолам: изониазид подавляет выведение триазолама;
• этанол: при совместном приеме с изониазидом повышается риск развития гепатита;
• аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, пробенецид: при одновременном приеме с пиразинамидом снижают свою эффективность, поскольку он повышает концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (в данной ситуации следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы противоподагрических средств);
• витамин B₁: изониазид усиливает экскрецию витамина B₁, снижает его эффективность.

Аналоги

Аналогами Фтизопирама являются: Фтизопирам B₆, Протубпира, Протубэтам, Фтизоэтам, Мак-Пас плюс, Изо-Эремфат, Изозид Комп., Изониазид и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фтизопираме

Отзывы о Фтизопираме пациентов в социальных сетях в настоящее время отсутствуют.

Цена на Фтизопирам в аптеках

Цена на Фтизопирам за упаковку, содержащую 50 таблеток в полимерной банке, может составлять от 152 рублей, 100 таблеток – от 218 рублей.