Фемара

Фемара – противоопухолевый препарат, применяемый для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фемары – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: темно-желтые, несколько двояковыпуклые, круглой формы, со скошенными краями, на одной из сторон напечатано «CG», на другой – «FV» (в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: летрозол – 2,5 мг;
• вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал – 9,5 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 5 мг; моногидрат лактозы – 61,5 мг; стеарат магния – 1 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 20 мг;
• оболочка: диоксид титана – 0,249 мг; гипромеллоза – 1,838 мг; макрогол 8000 – 0,333 мг; тальк – 1,331 мг; краситель оксид железа желтый (17 268) – 0,249 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемара относится к числу противоопухолевых препаратов.

Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует фермент синтеза эстрогенов – ароматазу, что происходит благодаря высокоспецифичному конкурентному связыванию с гемом цитохрома P450 (субъединицей этого фермента). В периферической и опухолевой тканях блокирует синтез эстрогенов.

Эстрогены у женщин в период постменопаузы образуются, главным образом, с участием фермента ароматазы, превращающим андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках, в эстрадиол и эстрон.

При ежедневном применении 0,1–5 мг летрозола наблюдается уменьшение плазменной концентрации эстрадиола, сульфата эстрона и эстрона в крови на 75–95% от исходного значения. На протяжении всего лечения поддерживается супрессия синтеза эстрогенов.

Применение Фемары в терапевтических дозах (0,1–5 мг) к нарушению синтеза в надпочечниках стероидных гормонов не приводит, в результате теста с АКТГ (адренокортикотропным гормоном) нарушения синтеза кортизола или альдостерона не выявляются. В дополнительном назначении минералокортикоидов и глюкокортикоидов нет необходимости.

Блокада биосинтеза эстрогенов к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов, не приводит. Также в период терапии изменение плазменных концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в крови, липидного профиля и функции щитовидной железы, и повышение количества инсультов и инфарктов миокарда не отмечаются.

В период приема Фемары частота остеопороза несколько возрастает, при этом частота переломов костей не изменяется.

При адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы снижается риск прогрессирования, увеличивается выживаемость без признаков болезни на протяжении 5 лет, уменьшается вероятность возникновения опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия приводит к снижению риска прогрессирования заболевания на 42%. В группе Фемары отмечалось достоверное преимущество по выживаемости без признаков болезни вне зависимости от того, вовлечены или нет лимфатические узлы. При вовлечении лимфатических узлов прием Фемары позволяет снизить смертность на 40%.

Фармакокинетика

Абсорбция летрозола происходит в желудочно-кишечном тракте быстро и в полной мере. Показатель средней биологической доступности составляет 99,9%. Прием пищи уменьшает скорость абсорбции незначительно.

Сmax (максимальная концентрация вещества) достигается в среднем за 1 или 2 часа и достигает 129 ± 20,3 или 98,7 ± 18,6 нмоль/л (при приеме препарата натощак либо вместе с пищей соответственно). При этом изменение степени абсорбции летрозола при оценке по AUC (площадь под кривой «концентрация – время») не происходит. Летрозол можно принимать независимо от приема пищи, поскольку незначительные изменения в скорости абсорбции оцениваются как не имеющие клинического значения.

Связывание летрозола с белками плазмы крови – около 60% (главным образом, с альбумином – 55%). В эритроцитах концентрация вещества составляет примерно 80% от его плазменного уровня. В период равновесного состояния кажущийся Vd (объем распределения) составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг. Время достижения Css(равновесной концентрации) – 2–6 недель при ежедневном приеме Фемары в суточной дозе 2,5 мг. Фармакокинетика носит нелинейный характер. При длительном применении кумуляция не отмечена.

Летрозол подвергается метаболизму в значительной степени под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. В результате этого происходит образование фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится в основном почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный T1/2 – 48 часов.

У пациенток с умеренно выраженным нарушением печеночной функции (по шкале Чайлд – Пью – класс B) средние величины AUC выше, но при этом они находятся в пределах диапазона значений, которые отмечаются при отсутствии дисфункции печени. При циррозе печени и тяжелых нарушениях ее функции (по шкале Чайлд – Пью – класс C) возрастают показатели AUC и T1/2 (на 95 и 187% соответственно). С учетом хорошей переносимости высоких суточных доз Фемары (от 5 до 10 мг) изменять режим дозирования нет необходимости.

Показания к применению

• рак молочной железы на ранних стадиях при наличии у клеток рецепторов к гормонам (назначается женщинам в период постменопаузы как адъювантная терапия);
• рак молочной железы на ранних стадиях после окончания стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (назначается женщинам в период постменопаузы как продленная адъювантная терапия);
• распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы (назначается женщинам в период постменопаузы как терапия первой линии);
• распространенные формы рака молочной железы у женщин, которые получали предшествующую терапию антиэстрогенами (назначается женщинам в естественной или искусственно вызванной постменопаузе).

Противопоказания

Абсолютные:

• эндокринный статус, который характерен для репродуктивного периода;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Перед назначением Фемары женщинам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин врач должен оценить соотношение пользы с риском, поскольку опыт применения препарата у этой группы больных отсутствует.

Инструкция по применению Фемары: способ и дозировка

Фемару принимают внутрь, ежедневно, независимо от приема пищи.

Рекомендованная суточная доза – 2,5 мг в один прием. Препарат предназначен для длительной терапии.

При применении Фемары в качестве продленной адъювантной терапии ее продолжительность составляет 5 лет (не дольше).

В случаях, если отмечаются признаки прогрессирования болезни, прием препарата отменяют.

При тяжелых печеночных нарушениях за состоянием пациентки должен быть установлен постоянный медицинский контроль.

Побочные действия

Побочные реакции обычно носят слабо или умеренно выраженный характер. Их развитие связано, главным образом, с подавлением синтеза эстрогенов.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• репродуктивная система: нечасто – боли в молочных железах, выделения из влагалища, вагинальные кровотечения, сухость влагалища;
• мочевыводящая система: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
• пищеварительная система: часто – диарея, запор, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто – стоматит, боли в животе, ксеростомия, повышение активности печеночных ферментов;
• система кроветворения: нечасто – лейкопения;
• нервная система: часто – депрессия, головокружение, головная боль; нечасто – нарушение мозгового кровообращения (эпизоды), бессонница, сонливость, ухудшение памяти, тревога, нервозность, раздражительность, дизестезия, парестезия, нарушения вкусового восприятия, гипестезия;
• дыхательная система: нечасто – кашель, одышка;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тромбоэмболия, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность); редко – тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт;
• дерматологические реакции: часто – повышенная потливость, алопеция, кожная сыпь (в том числе псориазоподобные высыпания, эритематозная, макулопапулезная, везикулярная сыпь); нечасто – сухость кожи, кожный зуд, крапивница; очень редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек;
• опорно-двигательный аппарат: очень часто – артралгия; часто – боли в костях, миалгия, переломы костей, остеопороз; нечасто – артрит;
• органы чувств: нечасто – затуманивание зрения, раздражение глаз, катаракта, нарушение вкусовых ощущений;
• другие: очень часто – приливы (приступообразные ощущения жара); часто – увеличение аппетита, периферические отеки, повышенная утомляемость, недомогание, астения, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия; нечасто – боли в опухолевых очагах, уменьшение веса, жажда, гипертермия, генерализованные отеки, сухость слизистых оболочек.

Передозировка

Есть данные об отдельных случаях передозировки.

Какие-либо специфические методы терапии передозировки Фемары неизвестны. Показано проведение симптоматической/поддерживающей терапии. Из плазмы летрозол выводится при гемодиализе.

Особые указания

При тяжелых нарушениях печеночной функции за состоянием пациенток должен быть установлен постоянный контроль.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с возможностью появления головокружения и общей слабости.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Фемара во время беременности/лактации не назначается.

Женщинам в перименопаузный и ранний постменопаузный период до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня рекомендовано использовать надежные способы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Терапия Фемарой пациенткам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Перед назначением Фемары женщинам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин предварительно необходимо оценить соотношение пользы с возможным риском (опыт применения отсутствует).

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени в тяжелом течении (по шкале Чайлд – Пью – класс С) за состоянием пациенток должен быть установлен постоянный контроль.

Лекарственное взаимодействие

Клинического опыта применения Фемары в сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами нет.

При комбинированном применении Фемары с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно при участии изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 и имеют узкий терапевтический индекс, должна соблюдаться осторожность.

Аналоги

Аналогами Фемары являются Экстраза, Нексазол, Лорета, Летроза, Орета, Лестродекс, Летротера, Летрозол, Эстролет, Летросан.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фемаре

Отзывы о Фемаре в основном положительные. Отмечают, что препарат переносится лучше, чем Тамоксифен. Побочные эффекты развиваются нечасто. Указывают, что с целью профилактики остеопороза к терапии дополнительно иногда назначают биофосфанаты.

Цена на Фемару в аптеках

Примерная цена на Фемару (30 таблеток) составляет 6773–7469 рублей.