Фазостабил

Фазостабил – антиагрегантное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, возможна незначительная мраморность поверхности, на изломе видны почти белого цвета ядро и пленочная оболочка; на одной из сторон таблетки 150 мг + 30,39 мг имеется разделительная черта (по 10, 20, 25 и 30 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 упаковок; по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 и 100 шт. в банках, укупоренных натягиваемыми крышками с контролем первого вскрытия или навинчиваемыми крышками с системой «нажать-повернуть» либо с контролем первого вскрытия, или в темных стеклянных флаконах, укупоренных навинчивающейся крышкой с вмонтированной съемной капсулой силикагеля и кольцом контроля первого вскрытия, в картонной пачке 1 банка или 1 флакон. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Фазостабила).

Состав 1 таблетки:

• активные компоненты: ацетилсалициловая кислота – 75 мг и магния гидроксид – 15,2 мг или ацетилсалициловая кислота – 150 мг и магния гидроксид – 30,39 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон-К25, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-4000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие Фазостабила обусловлено свойствами его активного компонента – ацетилсалициловой кислоты (АСК). Она необратимо ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1), вследствие чего происходит блокирование синтеза тромбоксана А₂ и подавление агрегации тромбоцитов. Считается, что АСК обладает и другими механизмами подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения у пациентов с различными сосудистыми заболеваниями. Препарат также оказывает жаропонижающее, противовоспалительное и обезболивающее действие.

Магния гидроксид – второй активный компонент Фазостабила – обладает антацидным эффектом, защищает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) от раздражающего действия АСК.

Фармакокинетика

АСК из ЖКТ абсорбируется быстро и почти полностью, этот процесс замедляется при одновременном приеме пищи. Частично она метаболизируется во время всасывания.

Во время абсорбции и после всасывания АСК биотрансформируется в основной метаболит – салициловую кислоту, подвергающуюся метаболизму под действием ферментов, преимущественно в печени, вследствие чего образуются метаболиты (глюкуронида салицилат, салицилуровая кислота, фенилсалицилат), которые обнаруживаются во многих жидкостях и тканях организма. Процесс метаболизма у женщин происходит медленнее, чем у мужчин, что проявляется меньшей активностью ферментов в сыворотке крови.

После приема Фазостабила C_max (максимальная плазменная концентрация) АСК отмечается спустя 10–20 мин, салициловой кислоты – через 0,3–2 ч. Ацетилсалициловая и салициловая кислоты характеризуются высокой степенью связи с белками плазмы крови, быстро распределяются в организме. Связывание салициловой кислоты с белками плазмы носит нелинейный характер и зависит от концентрации: при низких концентрациях (< 100 мкг/мл) связывается до 90%, при высоких концентрациях (> 400 мкг/мл) – до 75%.

Биодоступность салициловой кислоты составляет – 90–100%, АСК – 50–68%. Салициловая кислота проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

У пациентов с почечной недостаточностью, беременных женщин и новорожденных детей салицилаты способны вытеснять билирубин из связи с альбумином, а также вызывать развитие билирубиновой энцефалопатии.

АСК и ее метаболиты из организма экскретируются в основном почками. В случае приема препарата в низких дозах период полувыведения (Т_1/2) основного вещества составляет около 15–20 мин, метаболита – салициловой кислоты – 2–3 ч. У пациентов, получающих АСК в высоких дозах, эти показатели значительно увеличиваются по причине насыщения ферментных систем.

В отличие от других салицилатов, негидролизованная АСК при многократном приеме препарата не кумулирует в сыворотке крови. При нормальной почечной функции от 80 до 100% разовой дозы АСК выводится на протяжении 24–72 ч.

Магния гидроксид в дозах, содержащихся в Фазостабиле, не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики препарата.

Показания к применению

• лечение нестабильной стенокардии;
• профилактика тромбоэмболии после оперативных вмешательств на сосудах (аортокоронарного шунтирования, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики);
• первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (тромбоза и острой сердечной недостаточности) у пациентов из группы риска (например, при наличии артериальной гипертензии, сахарного диабета, гиперлипидемии, ожирения, а также у курящих и лиц пожилого возраста);
• профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов.

Противопоказания

Абсолютные:

• бронхиальная астма, вызванная приемом салицилатов/нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух с непереносимостью АСК или других НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, в настоящее время или в анамнезе;
• хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• склонность к кровотечению (недостаточность витамина K, геморрагический диатез, тромбоцитопения);
• кровоизлияние в головной мозг;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;
• умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (класс В и С по классификации Чайлда – Пью);
• тяжелая почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин];
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• I и III триместры беременности;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• необходимость применения метотрексата в недельной дозе более 15 мг;
• гиперчувствительность к любому компоненту Фазостабила или другим НПВС.

Препарат должен применяться с осторожностью в следующих случаях:

• сенная лихорадка, полипоз носа, аллергические состояния, бронхиальная астма;
• легкая и умеренная почечная недостаточность (КК > 30 мл/мин);
• легкая печеночная недостаточность (класс А по классификации Чайлда – Пью);
• наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или язвенных поражений желудочно-кишечного тракта;
• гиперурикемия;
• подагра;
• сахарный диабет;
• пожилой возраст;
• II триместр беременности;
• одновременное применение следующих лекарственных средств: этанол: (в т. ч. алкогольсодержащие напитки), ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), наркотические анальгетики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, системные глюкокортикостероиды, тромболитические и антиагрегантные средства, антикоагулянты, сульфаниламиды (в том числе ко-тримоксазол), пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины) и инсулин, НПВС и салицилаты в высоких дозах, метотрексат в недельной дозе < 15 мг, ибупрофен, литий, дигоксин, вальпроевая кислота.

Фазостабил, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Фазостабил следует принимать внутрь: глотать целиком и запивать достаточным количеством воды.

Описанные ниже дозы препарата рассчитаны по содержанию АСК.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• нестабильная стенокардия, профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов и профилактика тромбоэмболии после оперативных вмешательств на сосудах: по 75–150 мг 1 раз в сутки;
• первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: первый день – 150 мг, со второго дня – по 75 мг 1 раз в сутки.

Фазостабил предназначен для длительного применения. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

В случае пропуска очередного приема следует как можно скорее принять Фазостабил. Запрещен прием двойной дозы, поэтому если приближается время приема следующей дозы, пропущенную таблетку принимать не следует.

Побочные действия

Побочные эффекты, описанные ниже, классифицированы таким образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко – от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения:

• дыхательная система: часто – бронхоспазм;
• ЖКТ: очень часто – изжога; часто – тошнота, рвота; нечасто – боль в животе, изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (в т. ч. редко – перфоративные язвы), желудочно-кишечное кровотечение; очень редко – колит, эзофагит, стоматит, синдром раздраженного кишечника, эрозивные поражения верхних отделов ЖКТ (в т. ч. со стриктурами);
• нервная система: часто – головная боль, бессонница; нечасто – сонливость, головокружение; редко – шум в ушах, внутримозговое кровоизлияние;
• иммунная система: нечасто – отек слизистой оболочки полости носа, ринит, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек; очень редко – анафилактический шок, кардио-респираторный дистресс-синдром;
• почки и мочевыводящие пути: очень редко – функциональное нарушение почек;
• кровь и лимфатическая система: очень часто – повышенная кровоточивость, редко – анемия; очень редко – эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гипопротромбинемия, апластическая анемия; у пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы – гемолитическая анемия, гемолиз;
• лабораторные данные: редко – повышение активности печеночных ферментов.

Передозировка

В случае однократного приема токсической дозы АСК или приема препарата в течение 2 и более дней подряд в суточных дозах, превышающих 100 мг/кг, развивается синдром салицилизма. Передозировка особенно опасна для пожилых пациентов.

Передозировка АСК легкой и средней степени тяжести (однократная доза < 150 мг/кг):

• симптомы: тошнота и рвота, повышенное потоотделение, снижение слуха, шум в ушах, головокружение, головная боль, тахипноэ, спутанность сознания, гипервентиляция, респираторный алкалоз;
• лечение: промывание желудка, многократный прием активированного угля, проведение форсированного щелочного диуреза, восстановление кислотно-щелочного состояния и водно-электролитного баланса.

Симптомы передозировки АСК средней и тяжелой степени тяжести (однократные дозы 150–300 мг/кг и > 300 мг/кг соответственно):

• сердечно-сосудистая система: выраженное снижение артериального давления, нарушение ритма сердца, угнетение сердечной деятельности;
• пищеварительная система: желудочно-кишечные кровотечения;
• нервная система: угнетение функции центральной нервной системы (спутанность сознания, сонливость, судороги, кома), токсическая энцефалопатия;
• система гемопоэза: гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени, гематологические болезни от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии;
• водно-электролитный баланс: дегидратация, нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности с гипернатриемией, гипокалиемией, гипонатриемией;
• метаболизм глюкозы: гипогликемия (особенно у детей), гипергликемия, кетоацидоз;
• орган слуха: шум в ушах, глухота;
• прочие: гиперпирексия, респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом, некардиогенный отек легких, угнетение дыхания, гипервентиляция, асфиксия.

Лечение среднетяжелой и тяжелой передозировки проводится в условиях стационара. В первую очередь необходимо промывание желудка и многократный прием активированного угля. Требуется проведение форсированного щелочного диуреза, восстановление кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Особые указания

Фазостабил должен применяться только по назначению лечащего врача.

АСК может вызывать приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм и другие реакции гиперчувствительности. К группе риска относятся пациенты с полипозом носа, сенной лихорадкой, бронхиальной астмой в анамнезе, хроническими заболеваниями дыхательной системы, а также наличием аллергических реакций на другие препараты (проявляющихся, например, крапивницей, зудом, кожными высыпаниями).

Пациенты, которым планируется хирургическое вмешательство, должны предупреждать врача о приеме Фазостабила, поскольку АСК во время и после операции может вызывать кровотечения различной степени интенсивности. За несколько дней до оперативного вмешательства должно быть оценено соотношение вероятности развития кровотечения при приеме препарата и возникновения ишемических осложнений в случае его отмены. При значительной угрозе кровотечения Фазостабил следует отменить.

Повышенный шанс развития кровотечений отмечается при одновременном применении АСК и тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов.

Осторожность следует соблюдать при назначении лекарственного средства больным с нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин) и нарушениями кровообращения, обусловленными массивным кровотечением, обширным хирургическим вмешательством, атеросклерозом почечных артерий, сепсисом, хронической сердечной недостаточностью. В этих случаях высока опасность ухудшения функции почек и развития острой почечной недостаточности. Ее вероятность повышается при одновременном применении других НПВС с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

При длительном применении Фазостабила показан систематический контроль функционального состояния печени, общего анализа крови и анализа кала на скрытую кровь.

У пожилых пациентов, длительно получающих низкие дозы АСК в качестве антиагрегантного средства, повышен риск возникновения кровотечения в ЖКТ, поэтому следует соблюдать осторожность.

У предрасположенных пациентов (в случае сниженной экскреции мочевой кислоты) в низких дозах АСК может вызвать подагру.

В высоких дозах АСК обладает гипогликемическим эффектом. Это должны учитывать больные сахарным диабетом, получающие инсулин или гипогликемические пероральные средства.

Сообщалось о развитии гемолитической анемии и гемолиза у пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, получавших АСК. Угроза заболеваний со стороны крови повышается в следующих случаях: прием АСК в высоких дозах, наличие лихорадки или острых инфекций.

Этанол, применяемый одновременно с АСК, повышает вероятность повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинения времени кровотечения.

При необходимости назначения системных глюкокортикостероидов требуется учитывать, что при их одновременном применении концентрация салицилатов в крови снижается, а после их отмены – повышается, что чревато передозировкой.

Фазостабил не рекомендуется использовать совместно с ибупрофеном пациентам с риском сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку уменьшение антиагрегантного эффекта АСК в суточных дозах до 300 мг способствует снижению кардиопротекторного действия. Если пациент принимает ибупрофен в качестве болеутоляющего средства, он должен сообщить об этом своему врачу.

Метотрексат в недельной дозе < 15 мг повышает частоту развития отрицательных эффектов со стороны органов кроветворения. В процессе комбинированного лечения в течение нескольких первых недель следует 1 раз в неделю проводить анализ крови.

При совместном назначении препаратов лития или дигоксина нужно тщательно контролировать их плазменные концентрации в период применения Фазостабила и после его отмены. По необходимости проводится коррекция дозирования.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с вероятностью возникновения неблагоприятных реакций со стороны нервной системы в период приема Фазостабила пациентам рекомендовано соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях видами деятельности, требующими повышенной скорости реакции и усиленной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

• I триместр беременности: Фазостабил противопоказан, поскольку АСК может вызывать дефекты развития плода (пороки сердца, расщепленное небо);
• II триместр беременности: препарат может применяться только у женщин, у которых ожидаемая польза от терапии определенно превышает потенциальные риски. Рекомендуется назначать АСК в суточной дозе не более 150 мг в течение непродолжительного времени;
• III триместр беременности: салицилаты в высоких суточных дозах (> 300 мг) способствуют торможению родовой деятельности, вызывают повышенную кровоточивость у матери и плода, а также закрытие артериального протока у плода. При их приеме непосредственно перед родами возможно развитие внутричерепного кровоизлияния у новорожденных, особенно недоношенных. В связи с этим в последнем триместре назначение Фазостабила противопоказано;
• период грудного вскармливания: нет достаточных данных, на основании которых можно было бы полностью установить возможность или невозможность приема АСК в период лактации. Известно, что салицилаты и их метаболиты в небольших количествах выделяются с молоком матери. Случайный (разовый) прием АСК в период лактации не вызывает у ребенка побочных эффектов, поэтому не требует прекращения вскармливания. В случае приема высокой дозы следует немедленно прекратить кормление грудью. При необходимости длительного лечения препаратом Фазостабил рекомендуется перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Таблетки Фазостабил запрещены к приему детям и подросткам до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Фазостабил противопоказан при КК < 30 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность).

С осторожностью препарат должен использоваться при лечении пациентов с КК > 30 мл/мин (легкая и умеренная почечная недостаточность).

При нарушениях функции печени

Фазостабил противопоказан при печеночной недостаточности класса В и С по классификации Чайлда – Пью (умеренная и тяжелая степень).

С осторожностью должен использоваться препарат при лечении пациентов с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлда – Пью (легкая степень тяжести), необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Применение в пожилом возрасте

Фазостабил пациентам пожилого возраста следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

АСК усиливает действие и повышает токсичность следующих препаратов:

• вальпроевая кислота – вследствие ее вытеснения из связи с белками плазмы;
• метотрексат – из-за снижения почечного клиренса и его вытеснения из связи с белками плазмы.

АСК повышает влияние и риск побочных эффектов следующих препаратов:

• сульфаниламиды, включая ко-тримоксазол – за счет повышения их концентрации в плазме крови и вытеснения из связи с белками плазмы;
• другие НПВС, наркотические анальгетики – вследствие синергизма действия;
• ингибиторы карбоангидразы, включая ацетазоламид – салицилаты способны повышать их токсичность в отношении центральной нервной системы и вероятность развития тяжелого ацидоза;
• литий и дигоксин – вследствие снижения их почечной экскреции и понижения плазменных концентраций;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая сертралин и пароксетин – в результате синергизма с АСК возрастает риск развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ;
• антиагрегантные средства, включая клопидогрел и дипиридамол, непрямые антикоагулянты, в т. ч. тиклопидин и варфарин, тромболитические средства, гепарин – за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови и синергизма основных терапевтических эффектов;
• гипогликемические пероральные средства, являющиеся производными сульфонилмочевины, и инсулин – поскольку АСК в суточных дозах более 2000 мг проявляет гипогликемическую активность; кроме того, она вытесняет производные сульфонилмочевины из связи с белками плазмы;
• этанол и алкогольные напитки – за счет аддитивного действия усиливается повреждение слизистой оболочки ЖКТ и удлиняется время кровотечения.

Следующие лекарственные средства уменьшают антиагрегантное свойство АСК:

• колестирамин и антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид – вследствие снижения всасывания АСК в ЖКТ;
• системные глюкокортикостероиды, за исключением гидрокортизона, назначенного в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона – вследствие усиления элиминации салицилатов;
• ибупрофен – из-за проявления свойств антагониста в отношении подавления агрегации тромбоцитов.

В низких дозах АСК ослабляет действие урикозурических средств (сульфинпиразона, пробенецида, бензбромарона), что обусловлено конкурентной тубулярной элиминацией мочевой кислоты.

В высоких дозах АСК способна снижать гипотензивное действие диуретиков (вследствие уменьшения скорости клубочковой фильтрации на фоне подавления синтеза почечных простагландинов) и антигипертензивных препаратов. В частности, АСК может уменьшать эффект ингибиторов АПФ из-за конкурентной блокады синтеза простациклинов.

Аналоги

Аналогами Фазостабила являются Агренокс, Антагрекс, Аспирин Кардио, Брилинта, Вентавис, Детромб, Иломедин, Зилт, Кардиомагнил, Клапитакс, Кардогрель, Клопидогрел, Лирта, Монафрам, Плавикс, Сановаск, Тромбекс, Тромбомаг, Флюдер, Эффиент, Эгитромб и др.

Сроки и условия хранения

Хранить препарат в защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не больше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Фазостабиле

Согласно отзывам, Фазостабил является хорошим лекарственным средством, которое предупреждает развитие тромбозов, инсультов и сердечно-сосудистых осложнений.

Сообщения о побочных эффектах отсутствуют.

Цена на Фазостабил в аптеках

Цена на Фазостабил зависит от дозировки, количества таблеток в упаковке, а также региона продаж и аптечной сети, которая реализует препарат. Примерная стоимость за упаковку из 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 75 мг + 15,2 мг составляет 133–154 руб., по 150 мг + 30,39 мг – 198–325 руб.