Фарестон

Фарестон – нестероидный препарат с антиэстрогенным и противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Фарестон выпускается в виде таблеток: белого цвета, круглые, плоские, на одной стороне нанесен код ТО20 или ТО60, край таблетки скошенный (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 или 10 упаковок; по 30, 60 или 100 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: торемифен (в форме торемифена цитрата) – 20 мг или 60 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза, гликолат крахмала натрия (тип А), крахмал кукурузный, повидон, кремний коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фарестон – препарат с антиэстрогенным и противоопухолевым действием. Его активное вещество – торемифен – является нестероидным антиэстрогеном, производным трифенилэтилена и обладает способностью к специфическому связыванию с эстрогенными рецепторами. Конкурируя с эстрадиолом, он ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и репликацию клеток.

При раке молочной железы противоопухолевый эффект торемифена в большей степени обусловлен его антиэстрогенной активностью. Вместе с тем его связывают и с такими механизмами воздействия активного вещества, как регуляция экспрессии онкогена, секреция фактора роста, индукция апоптоза, кинетика клеточного цикла. Высокие дозы торемифена способны вызывать противоопухолевый эффект, который не связан с его антиэстрогенным действием.

Фармакокинетика

После приема Фарестона внутрь происходит полное всасывание торемифена и достижение максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 2–5 часов. Одновременный прием пищи на полноту абсорбции не влияет, но может увеличить на 1,5–2 часа период наступления максимальной концентрации, хотя клинического значения это не имеет.

Связывание с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) – 99,5%. Равновесная концентрация торемифена в плазме на фоне приема в дозе 60 мг в день устанавливается через 21–28 дней терапии.

В печени метаболизируется при участии цитохрома CYP3A4 путем деметилирования и гидроксилирования с образованием активного метаболита (N-деметилторемифен) и трех неактивных (4-гидрокситоремифен, деаминогидрокситоремифен, N,N-дидеметилторемифен).

Общий клиренс препарата – 5 л/ч.

После быстрой фазы распределения наступает фаза медленного выведения. Период полувыведения торемифена в среднем составляет 5 дней, N-деметилторемифена – 11 дней.

Выводится преимущественно в виде метаболитов в течение 7 дней: основная часть – через кишечник, около 10% – через почки.

Показания к применению

Согласно инструкции, Фарестон показан женщинам для лечения эстрогенозависимого рака молочной железы в период постменопаузы.

Противопоказания

• гиперплазия эндометрия, включая анамнез;
• тромбоэмболия, включая анамнез;
• удлинение интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT;
• клинически значимая брадикардия;
• указание в анамнезе на симптоматическую аритмию;
• клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
• гипокалиемия и другие нарушения электролитного баланса;
• тяжелая печеночная недостаточность, включая анамнез;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует с осторожностью назначать Фарестон при тромбоцитопении, лейкопении, гиперкальциемии (включая пациенток с метастазами в костную ткань), тяжелой стенокардии, декомпенсированной сердечной недостаточности, проаритмогенных состояниях (удлинение интервала QT, острая ишемия миокарда), непереносимости лактозы, дефиците лактазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции, в пожилом возрасте.

Инструкция по применению Фарестона: способ и дозировка

Таблетки Фарестон принимают внутрь.

Дозу и длительность терапии врач устанавливает индивидуально.

Рекомендованное дозирование:

• первая линия гормонотерапии: по 60 мг 1 раз в день в течение длительного периода времени;
• вторая линия гормонотерапии: по 120 мг 2 раза в день.

В случае появления признаков, указывающих на прогрессирование заболевания, прием Фарестона следует прекратить.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – головная боль;
• со стороны сосудов: очень часто – приливы (приступообразные ощущения жара); нечасто – тромбоэмболические состояния (тромбофлебит, глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии);
• доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая полипы и кисты: очень редко – рак эндометрия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота; нечасто – запор;
• со стороны кроветворной и лимфатической систем: частота не установлена – анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• со стороны питания и обмена веществ: нечасто – потеря аппетита;
• нарушения психики: часто – депрессия; нечасто – бессонница;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка;
• со стороны органов слуха: редко – вертиго;
• со стороны органов зрения: очень редко – помутнение роговицы;
• со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – маточные кровотечения, вагинальные выделения в виде белей; нечасто – гипертрофия эндометрия; редко – полипы эндометрия; очень редко – гиперплазия эндометрия;
• дерматологические реакции: очень часто – повышенная потливость; часто – зуд в области гениталий, сыпь; очень редко – алопеция;
• общие расстройства: часто – повышенная утомляемость, отеки; нечасто – увеличение веса тела.

Передозировка

Симптомы: на фоне приема 680 мг в сутки – тошнота и/или рвота, вертиго, головная боль, головокружение. Возможно – приливы, вагинальные кровотечения, удлинение интервала QT.

Лечение: назначение симптоматической терапии.

Особые указания

Назначение Фарестона следует производить на основании результатов гинекологического обследования пациентки, при этом особое внимание необходимо уделить состоянию эндометрия. К группе риска по раку эндометрия относятся больные с уровнем индекса массы тела больше 30, артериальной гипертензией, сахарным диабетом, находящиеся на длительной заместительной гормональной терапии. Кроме этого, тщательный мониторинг состояния требуется при тяжелой стенокардии, декомпенсированной сердечной недостаточности. В период лечения женщина должна наблюдаться у врача-гинеколога и не реже одного раза в год проходить контрольные тесты.

Следует учитывать, что вероятность развития гиперкальциемии у пациенток с костными метастазами появляется на ранней стадии терапии торемифеном.

Отмечено удлинение интервала QT при повышении дозы Фарестона. Если интервал QT составляет более 500 мсек, торемифен принимать не следует.

При появлении симптомов аритмии терапию следует отменить.

Лечение следует сопровождать проведением регулярных исследований на предмет контроля числа эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Фарестона не влияет на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Фарестона в период вынашивания и при грудном вскармливании.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Фарестона при тяжелой печеночной недостаточности, включая анамнез.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать Фарестон пациенткам в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

Из-за риска синергизма действия на удлинение интервала QT и возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию типа «пируэт») противопоказано сочетание торемифена со следующими лекарственными средствами: антиаритмические препараты IA класса (включая хинидин, дизопирамид, гидрохинидин), антиаритмические препараты III класса (включая амиодарон, ибутилид, соталол, дофетилид), нейролептики (включая сертиндол, галоперидол, фенотиазин, пимозид, сультоприд), эритромицин, моксифлоксацин, пентамидин, противомалярийные средства (особенно галофантрин), мизоластин, терфенадин, астемизол (антигистаминные препараты), цизаприд, бепридил, дифеманил, винкамин (при внутривенном введении).

При одновременном применении Фарестона:

• тиазидные диуретики, другие средства, понижающие почечную экскрецию кальция: повышают риск развития гиперкальциемии;
• фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, другие средства, потенцирующие интенсивность микросомального окисления: могут вызывать ускорение метаболизма и выведения торемифена, снижая его концентрацию в сыворотке крови. При необходимости данного сочетания суточную дозу препарата следует удвоить;
• антикоагулянты непрямого действия, включая варфарин: вызывают выраженное увеличение периода кровотечения (рекомендуется избегать данной комбинации);
• ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A – олеандомицин, эритромицин, противогрибковые лекарственные средства, включая кетоконазол: способствуют понижению скорости метаболизма торемифена.

Аналоги

Аналогами Фарестона являются: Фазлодекс, Нолвадекс, Веро-Тамоксифен, Тамоксифен.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре от 15 до 25 °C в защищенном от влаги месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фарестоне

Отзывы о Фарестоне носят положительный характер. Сравнивая с аналогами, пациентки отмечают более высокую эффективность препарата и меньшую выраженность побочных эффектов.

К недостаткам относят дороговизну лекарственного средства.

Цена на Фарестон в аптеках

Цена на Фарестон за упаковку, содержащую 30 таблеток в дозе 20 мг, может составлять от 1754 рублей, 60 таблеток в дозе 60 мг – от 4750 рублей.