Депакин хроно

Депакин хроно – противоэпилептическое средство, оказывающее центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают Депакин хроно в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой: продолговатые, почти белого цвета, с риской с обеих сторон (дозировка 500 мг – по 30 шт. в полипропиленовом флаконе, в картонной пачке 1 флакон; дозировка 300 мг – по 50 шт. в полипропиленовом флаконе, в картонной пачке 2 флакона).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: вальпроевая кислота – 87 и 145 мг, вальпроат натрия – 199,8 и 333 мг (для дозировок 300 и 500 мг соответственно);
• дополнительные компоненты: этилцеллюлоза 20 мПа.с, кремния диоксид коллоидный гидратированный, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с, (гипромеллоза), макрогол 6000, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), титана диоксид, сахаринат натрия, тальк, 30% дисперсия полиакрилата.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Депакин хроно – противосудорожное средство, демонстрирующее противоэпилептическую активность на фоне всех типов эпилепсий, а также обладающее нормотимическим эффектом. Основной механизм действия, вероятно, связан с влиянием препарата на GABA-ергическую систему, осуществляемым посредством повышения уровня гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в центральной нервной системе (ЦНС) и стимуляции GABA-ергической передачи.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата после перорального приема достигает почти 100%.

При приеме таблеток Депакин хроно 500 мг в суточной дозе 1000 мг минимальная концентрация в плазме (Cmin) вальпроевой кислоты составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная (Сmах) – 81,6±15,8 мкг/мл, период достижения максимальной плазменной концентрации (Тmах) – 6,58±2,23 часа. Стационарная концентрация (Css) в плазме отмечается на протяжении 3–4 дней регулярного приема.

Средний терапевтический диапазон концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке – 50–100 мг/л. В случае необходимости достижения более высокого уровня содержания вещества требуется тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможной угрозы появления нежелательных реакций, особенно дозозависимых. При концентрациях вальпроевой кислоты в крови, превышающих 100 мг/л, усугубляется риск развития нарушений вплоть до возникновения интоксикации. Если плазменный уровень средства поднимается выше 150 мг/л, необходимо уменьшение дозы.

Объем распределения зависит от возраста и, как правило, может составлять 0,13–0,23 л/кг массы тела, а у молодых пациентов – 0,13–0,19 л/кг. Для препарата характерна высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая связь с белками плазмы, большей частью с альбумином.

Действующее вещество обнаруживается в головном мозге и цереброспинальной жидкости. Его концентрация в ликворе составляет примерно 10% от концентрации в сыворотке. Метаболическая трансформация происходит в печени посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой и омега-, омега1 и бета-окисления. Обнаружено более 20 метаболитов, обладающих в результате омега-окисления гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота выделяется с материнским молоком в концентрации 1–10% от общего уровня в сыворотке крови. Экскретируется препарат большей частью почками после глюкуронирования и бета-окисления, в неизмененном виде выводится менее 5%. У больных с эпилепсией плазменный клиренс средства равен 12,7 мл/мин, период полувыведения (Т_1/2) составляет 15–17 часов.

Средство не обладает способностью индуцировать ферменты, входящие в семейство цитохрома P450.

Показания к применению

Согласно инструкции, Депакин хроно рекомендован в качестве препарата монотерапии или в комплексе с другими противоэпилептическими средствами для лечения у детей и взрослых следующих заболеваний:

• генерализованные эпилептические приступы: тонические, клонические, тонико-клонические, атонические, миоклонические, абсансы;
• синдром Леннокса – Гасто;
• парциальные эпилептические приступы (с вторичной генерализацией или без нее).

У взрослых пациентов Депакин хроно также используют в целях профилактики и лечения биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные функциональные нарушения печени или поджелудочной железы;
• острый/хронический гепатит;
• заболевания печени в тяжелой форме (особенно лекарственный гепатит), указанные в индивидуальном или семейном анамнезе больного;
• тяжелые патологии печени с летальным исходом при использовании вальпроевой кислоты у близких кровных родственников;
• печеночная порфирия;
• установленные нарушения карбамидного цикла (цикла мочевины), из-за угрозы развития гипераммониемии;
• сочетанное применение с мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного;
• возраст до 6 лет;
• диагностированные митохондриальные заболевания, обусловленные мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), включая синдром Альперса – Хуттенлохера и подозрения на патологии, вызванные дефектами (POLG);
• гиперчувствительность к любому составляющему лекарственного средства, а также к вальпромиду или вальпроату семинатрия.

Относительные (рекомендуется принимать Депакин хроно с особой осторожностью):

• врожденные ферментопатии;
• поражения печени и поджелудочной железы в анамнезе;
• почечная недостаточность;
• гипопротеинемия;
• угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия);
• беременность;
• одновременное использование нескольких противосудорожных препаратов (усиливается риск поражения печени);
• комбинация с нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантами, бензодиазепинами;
• одновременное применение средств, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина/бутирофенона, трамадол, бупропион, хлорохин (угроза возникновения судорожных припадков);
• комбинация со следующими препаратами: ламотриджин, примидон, фенобарбитал, фенитоин, фелбамат, зидовудин, азтреонам, пропофол, оланзапин, ацетилсалициловая кислота, карбапенемы, непрямые антикоагулянты, эритромицин, циметидин, нимодипин, рифампицин, руфинамид, ритонавир, лопинавир, колестирамин, топирамат, ацетазоламид, карбамазепин;
• недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (на фоне приема вальпроевой кислоты усугубляется угроза развития рабдомиолиза).

Инструкция по применению Депакина хроно: способ и дозировка

Депакин хроно предназначен только для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет с весом тела, превышающим 17 кг.

Препарат принимают перорально. Таблетки проглатывают, не разжевывая и не раздавливая, но для облегчения приема дозы, подобранной индивидуально, их можно делить. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, желательно во время еды.

При использовании Депакина хроно, благодаря замедленному высвобождению действующего вещества, после приема не происходит резких пиковых подъемов уровня его содержания в крови, а также более длительно сохраняется равномерная концентрация средства в плазме на протяжении суток.

Суточная доза препарата устанавливается лечащим врачом индивидуально. В целях предотвращения приступов эпилепсии Депакин хроно необходимо принимать в минимальной эффективной дозе.

Оптимальную дозу при терапии эпилепсии следует устанавливать, главным образом, основываясь на клинический ответ, поскольку четкой связи между плазменной концентрацией средства, суточной дозой и терапевтическим эффектом не обнаружено. Уровень вальпроевой кислоты в плазме можно определить в дополнение к клиническому наблюдению в случае, когда подозревается развитие побочных эффектов или не удается достичь контроля эпилептических припадков.

Диапазон терапевтической концентрации препарата в крови, как правило, составляет 40–100 мг/л. Суточная доза определяется с учетом возраста и веса тела. При проведении монотерапии Депакин хроно обычно назначают в начальной дозе 5–10 мг/кг, которую затем каждые 4–7 дней постепенно увеличивают из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на 1 кг веса тела до достижения наиболее благоприятной дозы, позволяющей установить контроль над приступами эпилепсии.

Рекомендуемые средние суточные дозы вальпроевой кислоты при длительном использовании (в зависимости от возраста и веса тела):

• дети 6–14 лет (вес тела 20–30 кг) – 30 мг/кг (600–1200 мг);
• подростки (вес тела 40–60 кг) – 25 мг/кг (1000–1500 мг);
• взрослые и пожилые пациенты (вес тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг/кг (1200–2100 мг).

При установлении суточной дозы следует также брать во внимание индивидуальную чувствительность к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю, допускается повышение данных доз при мониторинге состояния пациента и уровня препарата в крови. Полный терапевтический эффект Депакина хроно иногда может быть достигнут не сразу, а только спустя 4–6 недель после начала приема. Поэтому увеличивать суточную дозу выше рекомендованной раньше этого срока не следует. В случае адекватно контролируемой эпилепсии дозу можно принимать 1 раз в сутки.

Если требуется провести замену лекарственной формы препарата Депакин не пролонгированного действия на Депакин хроно, это обычно можно осуществить сразу же или на протяжении нескольких дней, продолжая принимать его в подобранной ранее суточной дозе.

Пациентам, прежде получавшим другие противоэпилептические препараты, переходить на прием Депакина хроно следует постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроевой кислоты приблизительно в течение 14 дней. Дозу ранее принимаемого средства при этом нужно сразу снизить, особенно если это фенобарбитал, а отмену – проводить постепенно.

Поскольку другие противоэпилептические препараты обладают способностью обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, на протяжении 4–6 недель после приема их последней дозы следует контролировать уровень вальпроевой кислоты в крови, и при необходимости снизить суточную дозу.

Если назначается комбинированная терапия с другими противосудорожными средствами, к их приему требуется приступать постепенно.

Для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у взрослых рекомендуется принимать препарат в начальной дозе 750 мг. Также, согласно результатам клинических исследований, можно использовать средство в начальной суточной дозе 20 мг вальпроата натрия на 1 кг веса тела. Начальную дозу следует повышать как можно быстрее до минимальной эффективной, позволяющей достичь желаемого клинического эффекта. Средняя суточная доза может варьировать от 1000 до 2000 мг вальпроата натрия. Если пациенты получают Депакин хроно в дозе, превышающей 45 мг/кг веса в сутки, им необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Продолжая лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах, Депакин хроно следует принимать в минимальной индивидуально подобранной эффективной дозе.

Побочные действия

• свертывающая система крови: часто – кровоизлияния и кровотечения; редко – снижение уровня содержания факторов свертывания крови; увеличение протромбинового времени (ПТВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени, международного нормализованного отношения (MHO) (возникновение спонтанных кровотечений и экхимозов требует отмены средства);
• система кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия; нечасто – лейкопения, панцитопения (с депрессией костномозгового кроветворения или без нее), нейтропения (обратимы после прекращения приема);
• нервная система: очень часто – тремор; часто – сонливость, головная боль, головокружение, нарушения памяти, нистагм, судороги*, ступор*, экстрапирамидные расстройства; нечасто – парестезия, атаксия, обратимый паркинсонизм, возрастание тяжести судорог, летаргия*, энцефалопатия*, кома*; редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция с обратимой атрофией головного мозга; с неизвестной частотой – седативный эффект;
• нарушения психики: нечасто – нарушение внимания**, агрессивность**, ажитация**, спутанность сознания, депрессия (при сочетании с другими противосудорожными средствами); редко – нарушения способности к обучению**, психомоторная гиперактивность**, поведенческие расстройства**, депрессия (при монотерапии);
• органы чувств: часто – обратимая/необратимая глухота; с неизвестной частотой – диплопия;
• печень и желчевыводящие пути: часто – поражения печени, сопровождающиеся снижением протромбинового индекса (ПТИ) (особенно в комбинации с выраженным уменьшением уровня факторов свертывания крови и фибриногена), повышением концентрации билирубина и усилением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях – с летальным исходом;
• пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – гиперплазия и другие изменения десен, рвота, боли в эпигастрии, стоматит, диарея (возникают обычно в начале курса, и проходят самостоятельно через несколько дней; частоту эффектов можно уменьшить, принимая средство во время или после еды); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом; с неизвестной частотой – усиление аппетита, анорексия, спазмы в животе;
• мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; редко – тубулоинтерстициальный нефрит, энурез, обратимый синдром Фанкони (выражается в виде комплекса клинических и биохимических проявлений поражения почечных канальцев с изменением канальцевой реабсорбции глюкозы, фосфата, бикарбоната и аминокислот);
• дыхательная система: нечасто – плевральный выпот;
• нарушения сосудов: нечасто – васкулит;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – остеопения, снижение минеральной плотности ткани кости, переломы и остеопороз (при длительном лечении); редко – рабдомиолиз, системная красная волчанка;
• эндокринная система: нечасто – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ), гиперандрогения (акне, вирилизация, гирсутизм, алопеция по мужскому типу и/или повышение уровня андрогенов в крови); редко – гипотиреоз;
• половая система и молочные железы: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; с неизвестной частотой – увеличение молочных желез, нерегулярные менструации, галакторея;
• иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (включая крапивницу); нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами;
• кожа и подкожные ткани: часто – преходящая/дозозависимая алопеция (в т. ч. андрогенная алопеция на фоне возникших: поликистоза яичников, гиперандрогении, гипотиреоза), нарушения со стороны ногтевого ложа и ногтей; нечасто – сыпь, изменение цвета и/или нарушение нормальной структуры волос, ненормальный рост волос (исчезновение курчавости и волнистости волос или появление курчавости при изначально прямых волосах); редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
• доброкачественные, неопределенные и злокачественные опухоли (в т. ч. кисты и полипы): редко – миелодиспластический синдром;
• лабораторные и инструментальные исследования: редко – недостаточность биотинидазы или дефицит биотина;
• обмен веществ: часто – гипонатриемия, увеличение веса тела (для предупреждения необходима коррекция диеты; требуется контролировать увеличение веса, т. к. это является фактором, способствующим появлению синдрома поликистозных яичников); редко – ожирение, гипераммониемия с возможным появлением неврологической симптоматики (в т. ч. атаксии, рвоты, энцефалопатии – в этом случае требуется отмена терапии);
• общие расстройства: маловыраженные периферические отеки, гипотермия.

*летаргия и ступор иногда вызывали преходящую кому/энцефалопатию и были изолированными или протекали с учащением судорожных приступов в период лечения, а также уменьшались в случае отмены или снижения дозы Депакина хроно; преобладающая часть подобных реакций была описана на фоне комбинированного приема.

**нарушения, наблюдавшиеся главным образом у детей.

Передозировка

Симптомами острой передозировки являются кома с миозом, гипорефлексией, гипотонией мышц, выраженным снижением АД, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом и сосудистым коллапсом/шоком. Из-за наличия в составе Депакина хроно натрия, возможно появление гипернатриемии.

Описаны случаи возникновения внутричерепной гипертензии, обусловленной отеком головного мозга, и судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Значительная передозировка может привести к летальному исходу, однако, в большинстве случаев прогноз благоприятный.

При данном состоянии требуется оказание неотложной помощи в стационаре: промывание желудка (не позже 10–12 часов после передозировки), прием активированного угля, поддержание эффективного диуреза, мониторинг показателей функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поджелудочной железы, печени. В крайне тяжелых случаях назначают искусственную вентиляцию легких, гемоперфузию и гемодиализ.

Особые указания

До начала использования препарата или перед хирургической операцией, а также при наблюдении спонтанных подкожных кровотечений или гематом, следует провести определение числа форменных элементов периферической крови (в т. ч. количество тромбоцитов) и времени кровотечения.

Перед проведением лечения Депакином хроно и периодически на протяжении первых 6 месяцев курса, следует оценивать показатели функции печени, особенно у пациентов из группы риска. Нужно учитывать, что на фоне терапии, преимущественно в начале приема, может возникать изолированное и преходящее повышение уровня трансаминаз, не проявляющееся клинически. При данном нарушении рекомендуется провести развернутое исследование биологических показателей, включая определение ПТИ, и при необходимости пересмотреть дозирование, а в дальнейшем выполнить повторное лабораторное обследование.

Поступали очень редкие сообщения о тяжелых (летальных) случаях поражения печени при приме Депакина хроно. Согласно клиническому опыту, в группу повышенного риска входят больные, получающие несколько противоэпилептических средств одновременно, дети младше трех лет с тяжелой эпилепсией, а также пациенты, применяющие одновременно салицилаты. У детей старше 3 лет угроза поражения печени значительно уменьшается, а частота его появления с возрастом снижается. Это осложнение, как правило, отмечается в течение первых 6 месяцев терапии, преимущественно в период между 2 и 12 неделями, на фоне комбинированного противоэпилептического лечения.

В целях обнаружения ранних признаков поражения печени необходимо наблюдение за пациентами. Требуется обращать внимание на развитие симптомов, которые могут свидетельствовать о последующем возникновении желтухи, таких как анорексия, астения, сонливость, летаргия, иногда сопровождающиеся болями в животе и многократной рвотой (особенно внезапно появившиеся), а также рецидив судорожных припадков у больных с эпилепсией. При наблюдении любого из данных симптомов следует обратиться к врачу и провести клиническое обследование и анализ функции печени.

Для выявления нарушений деятельности печени перед началом курса и на протяжении его первых 6 месяцев рекомендуется периодически осуществлять контроль функции печени, включая обязательное определение ПТИ. Когда выявляется значительное снижение уровня протромбина, фибриногена и факторов свертывания крови, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина, требуется прекратить использование Депакина хроно. Также следует отказаться от сопутствующей терапии салицилатами, если она ранее проводилась.

У детей и взрослых наблюдались случаи развития тяжелых форм панкреатита. Факторами риска появления этого осложнения могут быть противосудорожное лечение, неврологические нарушения, тяжелые судороги. Наиболее высокая угроза отмечалась у маленьких детей, но по мере увеличения возраста она снижалась. Печеночная недостаточность при панкреатите повышала опасность летального исхода. Пациентам, у которых возникают на фоне терапии рвота, анорексия, тошнота, острая боль в животе, требуется немедленное медицинское обследование. При диагностировании панкреатита, в т. ч. усилении активности ферментов поджелудочной железы, прием Депакина хроно необходимо прекратить.

Имеются сведения о возникновении у больных, принимающих противоэпилептические препараты, суицидальных мыслей/попыток, но механизм данного эффекта не выяснен. Вследствие этого за пациентами, получающими Депакин хроно, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможных суицидальных мыслей или наклонностей, и при их развитии незамедлительно обращаться за медицинской помощью.

Ввиду угрозы возникновения поликистоза яичников, аменореи, дисменореи, увеличения уровня тестостерона, у женщин на фоне терапии может наблюдаться снижение фертильности. У мужчин может ухудшаться подвижность сперматозоидов и уменьшаться фертильность. Данные нарушения проходят самостоятельно после завершения лечения.

У больных сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови из-за возможного негативного воздействия средства на поджелудочную железу. При исследовании кетоновых тел в моче могут быть получены ложноположительные результаты.

На фоне приема вальпроевой кислоты у некоторых больных возможно развитие обратимого парадоксального увеличения тяжести и частоты судорожных приступов или новых видов судорог. При усугублении приступов судорог требуется срочно обратиться к врачу.

У детей с задержкой умственного развития, или при наличии в анамнезе необъяснимых желудочно-кишечных симптомов (рвота, анорексия, случаи цитолиза), летаргии или комы, а также при данных в семейном анамнезе о гибели новорожденного или ребенка, необходимо до начала лечения препаратом провести исследования метаболизма, в частности аммониемии (натощак и после еды).

Пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия, нужно помнить, что в таблетке Депакин хроно 300 мг содержится 27,6 мг натрия, а таблетке Депакин хроно 500 мг – 46,1 мг.

Во время приема препарата не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим автотранспортными средствами и другой сложной техникой, в период лечения, особенно при комбинации Депакина хроно с бензодиазепинами, необходимо учитывать риск развития сонливости.

Применение при беременности и лактации

Депакин хроно не должен использоваться у женщин репродуктивного возраста, беременных и детей (подростков) женского пола, кроме случаев, когда другие методы терапии не переносятся пациенткой или не позволяют достичь желаемого эффекта. При регулярном проведении пересмотра лечения следует тщательно оценивать соотношение пользы с риском.

Женщинам с детородным потенциалом в период приема средства необходимо применять эффективные противозачаточные препараты. При планировании беременности (до зачатия) требуется принять по возможности все меры для осуществления перевода пациентки на соответствующее альтернативное лечение.

Возникновение генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии во время беременности, ввиду возможного летального исхода, могут представлять особую угрозу для женщины и для плода.

В ходе экспериментальных исследований репродуктивной токсичности на животных у вальпроевой кислоты было выявлено наличие тератогенного действия.

Согласно имеющимся клиническим данным, у детей, матери которых принимали во время беременности вальпроевую кислоту в качестве препарата монотерапии, риск появления врожденных пороков развития превосходил примерно в 3,7/2,3/2,3/1,5 раза, аналогичную угрозу при сравнении с проведением монотерапии соответственно ламотриджином/фенобарбиталом/карбамазепином/фенитоином. Риск, обусловленный вальпроевой кислотой, составил 10,73% и был выше риска развития тяжелых врожденных пороков в общей популяции, составившего 2–3%. Данная угроза является дозозависимой, однако определить пороговую дозу, ниже которой угроза отсутствует, невозможно. Наиболее часто отмечаемыми пороками были врожденные черепно-лицевые деформации, дефекты нервной трубки, гипоспадии, пороки развития сердечно-сосудистой системы и конечностей, пороки других систем и органов.

Установлено, что вследствие внутриутробного воздействия вальпроевой кислоты могут возникнуть нарушения физического и психического развития детей. В процессе исследования детей группы риска дошкольного возраста, у 30–40% были обнаружены задержка раннего развития, ухудшение памяти, более низкий уровень интеллектуальных способностей, плохие речевые навыки. Также у детей в возрасте 6 лет коэффициент умственного развития был в среднем на 7–10 пунктов ниже, в сравнении с детьми, которые подверглись внутриутробному действию других противоэпилептических веществ.

Имеются ограниченные данные по долгосрочным исходам, свидетельствующие о том, что у детей, матери которых принимали Депакин хроно при беременности, было отмечено усугубление угрозы развития расстройств спектра аутизма (включая детский аутизм) и синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

К факторам риска появления пороков развития плода относятся прием беременными женщинами суточных доз свыше 1000 мг (при этом использование меньших доз не исключает данной угрозы) и комбинация вальпроевой кислоты с другими противосудорожными средствами.

Исходя из вышеизложенного, применение Депакин хроно во время беременности и у женщин репродуктивного возраста допускается только при крайней необходимости.

В случае, когда женщина планирует беременность, или беременность уже наступила, следует срочно пересмотреть необходимость терапии вальпроевой кислотой с учетом показаний. При лечении препаратом биполярных расстройств требуется рассмотреть вопрос о прекращении его использования. Если пациентка получает вальпроевую кислоту при эпилепсии, вопрос о продолжении или отмене приема препарата решается после переоценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска. При необходимости продолжения лечения во время беременности Депакин хроно, его назначают в наименьшей эффективной дозе, которую следует разделить на несколько приемов в сутки. На фоне беременности получение средства пролонгированного высвобождения является более предпочтительным, чем прием других лекарственных форм.

В дополнение к терапии еще до диагностирования беременности для снижения угрозы возникновения пороков развития нервной трубки может быть добавлено применение фолиевой кислоты в дозе 5 мг в сутки (в настоящее время ее профилактическое действие не получило подтверждения). Следует осуществлять постоянный (включая III триместр беременности) специальный антенатальный контроль для возможного выявления пороков развития, в т. ч. дефектов нервной трубки. До родов у женщины требуется провести коагуляционные тесты, включая установление числа тромбоцитов, уровня фибриногена и АЧТВ.

Вальпроевая кислота в незначительных количествах (1–10% от концентрации в сыворотке) экскретируется с грудным молоком. Но из-за ограниченных клинических данных по использованию вещества во время кормления грудью, прием Депакина хроно в период лактации не рекомендован.

Применение в детском возрасте

У новорожденных, матери которых получали вальпроевую кислоту в период беременности, были зафиксированы единичные случаи геморрагического синдрома, связанного с гипофибриногенемией, тромбоцитопенией, и/или уменьшением уровня других факторов свертывания крови. Сообщалось также о возникновении афибриногенемии со смертельным исходом. Поэтому у новорожденных из данной группы риска необходимо в обязательном порядке проводить коагуляционные тесты.

Имеются данные о развитии гипотиреоза, а при применении матерями Депакина хроно в III триместре беременности – гипогликемии и синдрома отмены (затруднений при вскармливании, раздражительности, дрожания, гиперрефлексии, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, судорог) у новорожденных.

Депакин хроно противопоказано принимать детям младше 6 лет из-за возможного попадания таблетки при глотании в дыхательные пути. Детям старше 6 лет препарат назначают в средней суточной дозе 30 мг/кг.

Оценка безопасности и эффективности использования препарата для терапии маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами, у пациентов младше 18 лет не проводилась.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности может быть необходимо уменьшение дозировки Депакина хроно.

При нарушениях функции печени

Прием Депакина хроно противопоказан при функциональных нарушениях печени.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам дозу следует подбирать с учетом достижения обеспечения эффективного контроля над приступами эпилепсии.

Лекарственное взаимодействие

Влияние вальпроевой кислоты на одновременно используемые вещества/препараты:

• антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики, бензодиазепины и другие психотропные препараты: усиливается их действие (при необходимости требуется изменение доз);
• примидон: возрастает его концентрация в плазме, что вызывает усиление побочных реакций (в т. ч. седативное действие), при длительном комбинированном применении эти симптомы исчезают, но может потребоваться коррекция дозы;
• препараты лития: сывороточная концентрация лития не изменяется;
• карбамазепин: возможно развитие клинических проявлений токсичности, вследствие увеличения содержания активного метаболита Депакина хроно в плазме, с признаками передозировки (может потребоваться коррекция дозы);
• фенобарбитал: повышается уровень средства в крови, возможно появление седативного эффекта, особенно у детей; требуется тщательный контроль на протяжении первых 15 дней терапии с немедленным снижением дозы при развитии седативного действия;
• фенитоин: уменьшается общая концентрация в плазме, возрастает концентрация свободной фракции, возможно развитие симптомов передозировки;
• ламотриджин: замедляется метаболизм в печени, а Т_1/2 повышается почти в 2 раза; возможно усугубление токсичности (тяжелые кожные реакции, в т. ч. токсический эпидермальный некролиз); может потребоваться снижение дозы;
• зидовудин: повышается содержание в плазме, усиливается токсичность (преимущественно гематологических эффектов); необходим контроль лабораторных показателей и состояния особенно на протяжении первых двух месяцев комбинированного лечения;
• оланзапин: уменьшается плазменная концентрация;
• фелбамат: снижаются средние значения его клиренса (на 16%);
• руфинамид: возрастает уровень в плазме (особенно выражен эффект у детей);
• пропофол: увеличиваются плазменные концентрации;
• нимодипин: усиливается гипотензивный эффект в результате возрастания его уровня в плазме;
• темозоломид: отмечается слабовыраженное, однако статистически значимое, снижение клиренса.

Влияние одновременно принимаемых веществ/препаратов на вальпроевую кислоту:

• ритонавир, лопинавир, колестирамин, рифампицин, противоэпилептические средства, приводящие к индуцированию микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон и др.): снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, требуется корректировка дозы с учетом клинической реакции;
• фенитоин, фенобарбитал: повышается уровень содержания метаболитов в сыворотке, следует проводить мониторинг состояния для выявления возможных признаков гипераммониемии;
• азтреонам: усугубляется риск возникновения судорог вследствие снижения концентрации противоэпилептического препарата; следует корректировать дозу во время и после приема азтреонама;
• препараты зверобоя продырявленного: угнетают противосудорожную эффективность средства;
• мефлохин: усиливается метаболизм вальпроевой кислоты и возникает опасность развития эпилептического припадка;
• фелбамат, циметидин, эритромицин: повышается плазменный уровень, может потребоваться изменение дозы Депакина хроно во время и после сочетанного применения;
• панипенем, меропенем, имипенем (карбапенемы): интенсивно и быстро снижаются концентрации вальпроевой кислоты (за 2 дня снижение может составлять 60–100%), что может стать причиной развития судорог; во время комбинированного приема и после его завершения следует контролировать уровень Депакина хроно;
• ацетилсалициловая кислота: возрастает концентрация свободной фракции вальпроевой кислоты;
• варфарин и другие производные кумарина: необходимо осуществлять мониторинг ПТИ и МНО.

Другие виды взаимодействий вальпроевой кислоты:

• топирамат или ацетазоламид: комбинация ассоциируется с развитием энцефалопатии и/или гипераммониемии; необходим тщательный контроль на предмет развития симптомов данных осложнений;
• кветиапин: усугубляется риск возникновения нейтропении/лейкопении;
• эстроген-прогестагенные препараты: эффективность данных средств не снижается;
• этанол, другие потенциально гепатотоксичные препараты: может усугубиться гепатотоксический эффект вальпроевой кислоты;
• лекарственные средства, оказывающие миелотоксическое действие: усиливается опасность угнетения костномозгового кроветворения;
• клоназепам: существует вероятность усиления выраженности абсансного статуса.

Аналоги

Аналогами Депакина хроно являются Вальпроевая кислота, Валопиксим, Вальпарин, Вальпарин ХР, Депакин, Депакин Хроносфера, Депакин энтерик 300, Конвулекс, Конвульсофин, Конвульсофин-ретард, Энкорат, Энкорат хроно.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре ниже 25 °C. Беречь от детей!

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Депакин хроно

Большинство отзывов о Депакин хроно положительные. Пациенты, принимавшие препарат, отмечают его эффективность при лечении эпилептических приступов. Однако имеются и отрицательные отзывы о результативности лечения.

К недостаткам средства почти все пациенты относят очень большое число побочных эффектов различной интенсивности. Также часто выражается недовольство высокой стоимостью препарата.

Цена на Депакин хроно в аптеках

Цена на Депакин хроно в зависимости от дозировки может примерно составлять:

• Депакин хроно 300 мг: 100 шт. в упаковке – 1000–1200 рублей;
• Депакин хроно 500 мг: 30 шт. в упаковке – 550–650 рублей.