Кораксан

Кораксан – антиангинальный препарат, селективный ингибитор If-каналов синусового узла.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Кораксана – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: оранжево-розового цвета, имеют гравировку, на одной стороне – логотип фирмы, на другой – у таблеток овальной двояковыпуклой формы с насечками с двух боковых сторон – цифра 5, у треугольных таблеток – число 7,5 (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера).

Действующее вещество – ивабрадина гидрохлорид:

• 1 таблетка овальной формы – 5,39 мг, что эквивалентно 5 мг ивабрадина;
• 1 таблетка треугольной формы – 8,085 мг, что эквивалентно 7,5 мг ивабрадина.

Вспомогательные компоненты: магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, мальтодекстрин.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, глицерол, краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ивабрадин является препаратом, замедляющим сердечный ритм. Его механизм действия состоит в специфическом и избирательном угнетении I_f-каналов синусового узла, отвечающих за спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и контролирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Воздействие на сердечную деятельность оказывается специфичным для синусового узла и не изменяет время прохождения импульсов по внутрижелудочковым, предсердно-желудочковым и внутрипредсердным проводящим путям, а также не влияет на сократительную способность миокарда. При этом процессы реполяризации желудочков протекают так же, как и в отсутствие введения препарата. Ивабрадин может взаимодействовать с I_h-каналами, локализованными в сетчатке глаза и напоминающими I_f-каналы сердца, которые участвуют в развитии транзиторных метаморфоз системы зрительного восприятия вследствие изменения реакции сетчатки на световые стимулы высокой яркости. Провоцирующие обстоятельства (к примеру, быстрая смена яркости) приводят к частичному торможению I_h-каналов ивабрадином, что в свою очередь становится причиной возникновения так называемого феномена изменения световосприятия (фотопсии). Фотопсия заключается во временном изменении яркости, наблюдающемся в ограниченной области зрительного поля.

 К основным клиническим эффектам ивабрадина относится его способность снижать ЧСС, являющаяся дозозависимой. В отдельном исследовании изучалась зависимость величины снижения ЧСС от дозы Кораксана. В ходе него пациенты получали дозу ивабрадина, постепенно увеличивающуюся до 20 мг в день 2 раза в день. Результаты свидетельствовали о достижении эффекта плато (терапевтический эффект прекращал возрастать), что уменьшает риск развития брадикардии тяжелой степени (ЧСС менее 40 ударов в минуту), которая плохо переносится пациентами.

При применении Кораксана в рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет примерно 10 ударов в минуту как при физических нагрузках, так и в состоянии покоя. Вследствие этого снижается функционирование сердца и уменьшается потребность миокарда в поступлении кислорода.

Ивабрадин не изменяет процессы реполяризации желудочков, их сократительную способность (негативный инотропный эффект не обнаружен) и внутрисердечную проводимость. В ходе клинических электрофизиологических исследований ивабрадин не влиял на время прохождения импульсов по внутрижелудочковым либо предсердно-желудочковым проводящим путям, а также на интервалы QT, подвергшиеся коррекции. Специальные исследования, в которых участвовало более 100 больных с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса варьировалась от 30 до 45%), показали, что прием Кораксана не затрагивает сократительную способность миокарда.

Четыре двойных слепых рандомизированных исследования (2 сравнительных исследования с применением амлодипина и атенолола и 2 плацебо-контролируемых исследования) подтвердили наличие у Кораксана выраженного антиишемического и антиангинального действия. В эксперименте принимало участие 3222 пациента, страдавших от хронической стабильной стенокардии. Из них 2168 человек принимали ивабрадин. Результаты показали, что ивабрадин, принимаемый в дозировке 5 мг 2 раза в день, благоприятно воздействовал на все параметры нагрузочных проб уже через 3–4 недели после начала лечения. Эффективность препарата была доказана и для дозировки 7,5 мг 2 раза в день. Например, дополнительный эффект при повышении дозы с 5 мг до 7,5 мг при той же кратности приема был выявлен в ходе сравнительного исследования с атенололом: время занятий физическими нагрузками увеличилось приблизительно на 1 минуту уже через 1 месяц лечения Кораксаном, который назначали в дозировке 5 мг 2 раза в день. При этом дополнительный прием ивабрадина в дозировке 7,5 мг 2 раза в день на протяжении 3 месяцев приводил к дальнейшему возрастанию данного показателя на 25 секунд. Результаты данного исследования также подтвердили антиишемическую и антиангинальную эффективность Кораксана и для пациентов преклонного возраста (65 лет и старше). Выраженный терапевтический эффект ивабрадина, применяемого в дозировках 5 мг и 7,5 мг 2 раза в день, отмечался в ходе вышеуказанных исследований в отношении всех параметров нагрузочных проб (время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии, время до начала приступа стенокардии, время до развития лимитирующего приступа стенокардии, общая продолжительность физической нагрузки). При этом частота развития приступов стенокардии снижалась приблизительно на 70%. Режим дозирования, заключающийся в двукратном приеме ивабрадина на протяжении суток, обеспечивал равную эффективность в течение 24 часов.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовало 725 больных, показало отсутствие какой-либо дополнительной эффективности Кораксана при присоединении его к амлодипину, принимаемому в максимальной дозе, на спаде лечебной активности (через 12 часов после перорального приема), в то время как в период пиковой активности (через 3–4 часа после перорального приема) наблюдалась дополнительная эффективность ивабрадина. Эксперименты, в которых изучалась клиническая эффективность Кораксана, подтверждают полную сохранность эффектов ивабрадина в течение курсов лечения, длившихся 3–4 месяца. Во время курса терапии не были обнаружены признаки фармакологической толерантности (уменьшение эффективности), а после прекращения приема ивабрадина синдром отмены отсутствовал. Антиишемическое и антиангинальное действие препарата выражалось в дозозависимом снижении ЧСС, а также в существенном уменьшении рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление), причем как при физических нагрузках, так и в состоянии покоя. Препарат незначительно влиял на резистентность периферической сосудистой системы и показатель артериального давления (изменения не были клинически выраженными).

У пациентов, принимавших ивабрадин на протяжении как минимум 12 месяцев (n = 713), было зарегистрировано устойчивое снижение ЧСС. При этом препарат не воздействовал на метаболизм липидов или глюкозы. У больных с сахарным диабетом (n = 457) ивабрадин оказался эффективным препаратом, как и в других группах больных, сопоставимых по численности.

Исследование, в котором принимали участие пациенты с ишемической болезнью сердца, не сопровождавшейся признаками сердечной недостаточности [фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) превышает 40%], получавшие поддерживающую терапию, показало, что прием ивабрадина в дозах, превышающих рекомендованные [начальная дозировка 7,5 мг 2 раза в день (у пациентов старше 75 лет – 5 мг 2 раза в день), которая впоследствии титровалась до 10 мг 2 раза в день], существенно не влиял на первичную комбинированную конечную точку (диагностирование нефатального инфаркта миокарда или летальный исход вследствие сердечно-сосудистой причины). В группе больных, принимавших Кораксан, частота развития брадикардии составляла 17,9%, 7,1% участников эксперимента дополнительно принимали дилтиазем, верапамил либо мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

У больных с диагностированной стенокардией II класса либо выше в соответствии с классификацией Канадского Кардиологического общества было обнаружено небольшое увеличение числа случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при приеме Кораксана, являющееся статистически значимым. Данный эффект отсутствовал в подгруппе всех больных со стенокардией (класс I и выше).

В ходе исследования, в котором принимали участие больные с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ не превышает 40%) и стабильной стенокардией (86,9% из них также принимали бета-адреноблокаторы), не наблюдались различия между группами больных, принимавших плацебо или ивабрадин на фоне курса стандартной терапии, по таким показателям, как усиление симптоматики протекания хронической сердечной недостаточности (ХСН), суммарная частота летальных исходов, обусловленная сердечно-сосудистыми заболеваниями госпитализация по поводу возникновения новых эпизодов сердечной недостаточности или госпитализация, связанная с острым инфарктом миокарда. У больных с симптоматической стенокардией не были обнаружены существенные различия в помещении в стационар по причине сердечной недостаточности либо развития нефатального инфаркта миокарда или в частоте летальных исходов вследствие сердечно-сосудистого заболевания (частота возникновения составляла 15,5% в группе плацебо и 12% в группе ивабрадина соответственно). Прием ивабрадина больными с ЧСС не менее 70 ударов в минуту приводил к снижению частоты госпитализаций, обусловленных нефатальным и фатальным инфарктом миокарда, на 36% и частоты реваскуляризации на 30%.

У больных со стенокардией напряжения на фоне лечения Кораксаном отмечалось снижение относительного риска возникновения осложнений (помещение в стационар по поводу усиления симптоматики течения ХСН либо возникновения новых эпизодов сердечной недостаточности, помещение в стационар, связанное с острым инфарктом миокарда, частота летальных исходов, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями) на 24%. Данное терапевтическое преимущество достигается в основном за счет уменьшения частоты помещения в стационар, связанного с острым инфарктом миокарда, на 42%.

Частота госпитализации, обусловленной нефатальным и фатальным инфарктом миокарда, у больных с ЧСС более 70 ударов в минуту снижается еще более значимо (примерно на 73%). В целом наблюдается относительная безопасность применения препарата у данной категории пациентов и его хорошая переносимость.

На фоне лечения ивабрадином больных c ХСН II‒IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA (ФВЛЖ не превышает 35%) регистрируется клинически и статистически значимое уменьшение относительного риска развития осложнений (снижение количества госпитализаций, связанных с усилением симптоматики протекания ХСН, и частоты летальных исходов, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями) на 18%. При этом абсолютное уменьшение риска составляло 4,2%. Выраженный терапевтический эффект отмечался примерно через 3 месяца после начала лечения.

Уменьшение количества госпитализаций, обусловленных усилением симптоматики протекания ХСН, и летальных исходов, являющихся последствием сердечно-сосудистых заболеваний, не зависело от наличия артериальной гипертензии либо сахарного диабета в анамнезе, пола, возраста, ишемической либо неишемической этиологии ХСН, функционального класса ХСН, приема бета-адреноблокаторов.

Больные с ЧСС не менее 70 ударов в минуту и симптоматикой ХСН с синусовым ритмом проходили стандартный курс лечения, включающий прием антагонистов альдостерона (60%), бета-адреноблокаторов (89%), диуретиков (83%), антагонистов рецепторов ангиотензина II и/или ингибиторов АПФ (91%).

Доказано, что применение Кораксана на протяжении 12 месяцев может предотвратить 1 госпитализацию, связанную с сердечно-сосудистым заболеванием, или 1 летальный исход на каждые 26 пациентов, принимающих ивабрадин. На фоне его применения улучшается функциональный класс ХСН в соответствии с классификацией NYHA. У пациентов с ЧСС 80 ударов в минуту отмечалось снижение данного показателя примерно на 15 ударов в минуту.

Фармакокинетика

Ивабрадин быстро высвобождается из таблетированной формы и обладает очень хорошей растворимостью в воде (превышающей 10 мг/мл). Молекула данного вещества является S-энантиомером, у которого отсутствует биоконверсия в соответствии с результатами исследований in vivo. Доказано, что при попадании в организм человека ивабрадин образует основной фармакологически активный метаболит – N-десметилированное производное.

Ивабрадин быстро и практически на 100% всасывается в ЖКТ после перорального приема. Его максимальная концентрация в плазме крови регистрируется через 1,5 часа после перорального приема натощак. Биодоступность достигает приблизительно 40%, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Прием Кораксана во время еды увеличивает время абсорбции примерно на 1 час и повышает его концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Чтобы снизить межиндивидуальную вариабельность, Кораксан рекомендуется принимать совместно с приемом пищи.

Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70%. Объем распределения составляет около 100 л. Максимальное содержание действующего вещества в плазме крови после длительного приема препарата в рекомендуемой дозировке 5 мг 2 раза в день равно примерно 22 нг/мл. В среднем равновесная концентрация в плазме крови достигает 10 нг/мл.

Ивабрадин преимущественно метаболизируется в печени и кишечнике посредством окисления с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р₄₅₀. Основной метаболит, демонстрирующий фармакологическую активность, представляет собой N-десметилированное производное (S 18982). В него преобразуется около 40% принятой дозы ивабрадина, фармакодинамические и фармакокинетические свойства которого практически тождественны таковым у метаболита. Метаболизм N-десметилированного производного также осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Ивабрадин характеризуется низким сродством к данному изоферменту, причем признаки его ингибирования или индукции отсутствуют. По этой причине маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или содержание субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. Однако сочетание ивабрадина с сильными индукторами либо ингибиторами системы цитохрома Р₄₅₀ может значительно изменить содержание препарата в плазме крови.

Период полувыведения ивабрадина в среднем составляет около 2 часов (70–75% AUC – площади под кривой «концентрация ‒ время»), а эффективный период полувыведения достигает 11 часов. Общий клиренс равен приблизительно 400 мл/мин, а почечный клиренс – 70 мл/мин. Ивабрадин в неизмененном виде (в незначительных количествах) и его метаболиты выводятся с одинаковой скоростью через ЖКТ и почки. Примерно 4% принятой перорально дозы экскретируется с мочой.

Фармакокинетика препарата носит линейный характер при приеме Кораксана в диапазоне доз 0,5‒24 мг.

При применении у пациентов старше 65 лет, старше 75 лет и представителями общей популяции фармакокинетические показатели ивабрадина практически не изменяются.

У больных с почечной недостаточностью (КК 15‒60 мл/мин) влияние данного заболевания на фармакокинетику препарата остается минимальным.

У больных с печеночной недостаточностью легкой степени (5‒7 баллов согласно шкале Чайлд ‒ Пью) AUC действующего вещества и его метаболита повышается на 20% по сравнению с больными с нормальной функцией печени.

Сведения о применении ивабрадина у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (7‒9 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) ограничены. Клинические данные, касающиеся пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью), на сегодня отсутствуют.

В результате анализа взаимосвязи между фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами было установлено, что уменьшение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от повышения уровня ивабрадина и его фармакологически активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме Кораксана в дозировке вплоть до 15–20 мг 2 раза в день. При более высоких дозах лекарственного средства пропорциональная зависимость замедления сердечного ритма от концентраций ивабрадина в плазме крови отсутствует, а урежение ЧСС демонстрирует тенденцию к достижению эффекта плато. Ивабрадин в высоких концентрациях, которые могут быть достигнуты при сочетании Кораксана с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, может провоцировать выраженное снижение ЧСС, однако степень риска уменьшается при сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Показания к применению

Согласно инструкции, Кораксан показан при терапии стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом:

• Наличие противопоказаний к бета-адреноблокаторам или при их непереносимости;
• Неадекватный контроль стабильной стенокардии при оптимальных дозах бета-адреноблокаторов, для комбинации с бета-адреноблокаторами.

Кроме этого, Кораксан назначают при хронической сердечной недостаточности у пациентов с частотой сердечных сокращений (ЧСС) 70 и более ударов в минуту и синусовым ритмом с целью уменьшения частоты развития возможных сердечно-сосудистых осложнений.

Противопоказания

• Синоатриальная блокада;
• Брадикардия, при ЧСС в состоянии покоя менее 60 ударов в минуту;
• Острый инфаркт миокарда;
• Нестабильная стенокардия;
• Кардиогенный шок;
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм ртутного столба (рт.ст.) и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
• Синдром слабости синусового узла (СССУ);
• Острая или нестабильная сердечная недостаточность;
• Атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) III степени;
• Постоянная стимуляция искусственным водителем ритма сердца;
• Одновременный прием сильных ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 3А4, таких как нефазодон, антибиотики группы макролидов (телитромицин, кларитромицин, джозамицин, пероральный эритромицин), противогрибковые препараты группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир);
• Выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов);
• Синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет;
• Повышенная чувствительность к компонентам Кораксана.

Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные средства контрацепции.

С осторожностью рекомендуется назначать Кораксан больным с артериальной гипотензией, AV-блокадой II степени, хронической сердечной недостаточностью IV класса (классификация NYHA), умеренной формой печеночной недостаточности, выраженной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина (КК) менее 15 мл/мин), врожденным удлинением интервала QT, недавно перенесенным инсультом, пигментной дегенерацией сетчатки.

Под тщательным врачебным контролем необходимо принимать препарат при сочетании с умеренными ингибиторами и индукторами изоферментов CYP3A4, лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, грейпфрутовым соком, блокаторами медленных кальциевых каналов, сокращающих ЧСС (дилтиазем, верапамил), некалийсберегающими диуретиками.

Инструкция по применению Кораксана: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, во время еды, 2 раза в сутки (утром и вечером).

При стабильной стенокардии начальная суточная доза составляет 10 мг (по 1 таблетке 5 мг утром и вечером). На основании клинических показаний, через 3-4 недели приема суточная доза может быть доведена до 15 мг. В случае снижения ЧСС в покое до менее 50 ударов в минуту или появления симптомов брадикардии (головокружение, сильное снижение АД, повышенная утомляемость), суточную дозу препарата необходимо снизить до 5 мг. При отсутствии терапевтического эффекта после снижения дозы применение Кораксана следует отменить.

При хронической сердечной недостаточности рекомендованная начальная суточная доза – 10 мг. Через 2 недели применения, если ЧСС в покое сохраняет стабильность на уровне более 60 ударов в минуту, доза может быть повышена до 15 мг.

Коррекция суточной дозы Кораксана зависит от стабильности у пациента ЧСС в состоянии покоя:

• 50 ударов в минуту и меньше – 5 мг (на фоне появления симптомов брадикардии);
• От 50 до 60 ударов в минуту – 10 мг;
• Выше 60 ударов в минуту – 15 мг.

Если ЧСС 50 ударов в минуту и меньше или симптомы брадикардии у больного сохраняются, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Пациентам в возрасте 75 лет и старше рекомендованная начальная суточная доза составляет 5 мг, возможно дальнейшее ее увеличение.

Больным с нарушенной функцией почек (КК более 15 мл/мин) начальную суточную дозу рекомендуется назначать в размере 10 мг, в случае терапевтического эффекта ее увеличение до 15 мг возможно через 3-4 недели приема Кораксана.

Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция обычного рекомендованного дозирования не требуется.

При выраженном нарушении функции почек и умеренной степени печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать с осторожностью.

Побочные действия

Применение Кораксана может вызывать побочные эффекты:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия; нечасто – наджелудочковая экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – СССУ, фибрилляция предсердий, AV-блокада II и III степени; частота неизвестна – выраженное снижение АД (может быть связано с брадикардией);
• Со стороны органов чувств: очень часто – изменения световосприятия (фотопсия); часто – нечеткость зрения; нечасто – вертиго; частота неизвестна – нарушение зрения, диплопия;
• Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, диарея или запор;
• Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка;
• Со стороны нервной системы: часто – головная боль (особенно первые 4 недели терапии), головокружение; частота неизвестна – обморок;
• Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – спазмы мышц;
• Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна – зуд, кожная сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек;
• Со стороны лабораторных и инструментальных показателей: нечасто – эозинофилия, гиперурикемия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение уровня концентрации креатинина в крови;
• Общие расстройства: частота неизвестна – повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Наиболее часто нежелательные эффекты от приема ивабрадина носят дозозависимый характер и связаны с механизмом клинического действия Кораксана.

Передозировка

Передозировка Кораксана может сопровождаться тяжелой продолжительной брадикардией, которая плохо переносится больными. В этом случае назначается симптоматическое лечение, которое проводится исключительно в специализированных стационарах. Если брадикардия сочетается с неблагоприятными изменениями гемодинамических показателей, рекомендуется симптоматическая терапия с внутривенным введением бета-адреномиметиков (например, изопреналин). При необходимости допускается возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Особые указания

Кораксан не оказывает клиническое действие при лечении или профилактике аритмий, на фоне наджелудочковой или желудочковой тахикардии его эффект падает.

Не рекомендуется назначение ивабрадина больным с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) и другими видами аритмий, вызванными нарушением функции синусового узла.

Риску развития фибрилляции предсердий больше подвержены больные с хронической сердечной недостаточностью, принимающие Кораксан, и пациенты с другими заболеваниями – на фоне одновременного применения с амиодароном или антиаритмическими препаратами I класса. Применение Кораксана у больных с нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса), хронической сердечной недостаточностью и желудочковой диссинхронией должно проходить под пристальным контролем врача.

При брадикардии с ЧСС в состоянии покоя менее 60 ударов в минуту, нестабильной сердечной недостаточности и непосредственно после инсульта назначение препарата противопоказано.

При появлении нарушений зрительных функций, необходимо проконсультироваться с врачом.

При необходимости назначения Кораксана больным с врожденным синдромом удлиненного интервала QT лечение должно проходить под строгим контролем ЭКГ.

У больных с фибрилляцией предсердий не подтвержден риск развития выраженной брадикардии при фармакологической кардиоверсии восстановления синусового ритма. За 24 часа до проведения плановой электрической кардиоверсии следует прекратить прием Кораксана.

Изменение гипотензивной терапии при хронической сердечной недостаточности у принимающих Кораксан больных должно проходить под мониторингом АД.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Кораксан не оказывает влияния на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами, однако, следует учитывать возможное нарушение зрения в виде временного изменения световосприятия и соблюдать осторожность в период резкого изменения интенсивности света, преимущественно в ночное время.

Применение при беременности и лактации

Беременность является противопоказанием к применению Кораксана. На данный момент сведения, касающиеся приема препарата беременными женщинами, считаются недостаточными. Результаты доклинических исследований ивабрадина доказывают наличие тератогенного и эмбриотоксического эффекта.

Назначение Кораксана в период лактации противопоказано. Исследования на животных подтверждают, что ивабрадин проникает в грудное молоко. Пациенткам, нуждающимся в терапии Кораксаном, следует прекратить грудное вскармливание.

Во время лечения препаратом женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

По причине отсутствия данных об эффективности и безопасности применения Кораксана у детей и подростков в возрасте до 18 лет препарат в педиатрии не применяют.

При нарушениях функции почек

При выраженной почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) ниже 15 мл/мин] препарат назначают с осторожностью. При КК выше 15 мл/мин корректировать режим дозирования Кораксана не требуется.

При нарушениях функции печени

• легкая степень печеночной недостаточности: коррекция режима дозирования не требуется;
• умеренная степень печеночной недостаточности: необходимо соблюдать осторожность при приеме Кораксана;
• тяжелая степень печеночной недостаточности: терапия препаратом противопоказана.

Применение в пожилом возрасте

Пациенты в возрасте 75 лет и старше не должны превышать начальную суточную дозу Кораксана, составляющую 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости лекарственного средства и состояния пациента возможно дальнейшее увеличение суточной дозы.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуются комбинации с индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A4, так как они вызывают снижение и повышение (соответственно) уровня концентрации ивабрадина в плазме крови.

Противопоказано сочетание Кораксана с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, поскольку они могут вызывать повышение средних концентраций ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Сопутствующее назначение флуконазола и других умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно, если ЧСС в состоянии покоя превышает 60 ударов в минуту. Начальная доза Кораксана рекомендуется в размере 5 мг в сутки, лечение необходимо сопровождать контролем ЧСС.

Дополнительное удлинение интервала QT вызывает сочетание ивабрадина с дизопирамидом, хинидином, бепридилом, ибутилидом, соталолом, амиодароном и другими антиаритмиками; зипразидоном, пимозидом, сертиндолом, цизапридом, галофантрином, пентамидином, мефлохином, эритромицином (при внутривенном введении). Лечение в данной комбинации необходимо проводить под тщательным и регулярным контролем ЭКГ.

Повышению риска развития аритмии может способствовать гипокалиемия, поэтому с осторожностью следует назначать Кораксан при одновременном приеме некалийсберегающих диуретиков (петлевые и тиазидные диуретики).

Совместное применение рифампицина, барбитуратов, фенитоинов, растительных средств, включающих зверобой продырявленный или других индукторов изофермента CYP3A4 может снижать концентрацию и действие ивабрадина.

Отсутствует клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику Кораксана сочетание с варфарином, дигоксином, ингибиторами протоновой помпы (лансопразол, омепразол), ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), ингибиторами ФДЭ5 (силденафил), блокаторами медленных кальциевых каналов производными дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин).

Кораксан не воздействует на фармакокинетику амлодипина, варфарина, дигоксина, симвастатина, лацидипина и на фармакодинамику варфарина, дигоксина, ацетилсалициловой кислоты.

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в плазме крови в 2 раза, поэтому в период лечения рекомендуется избегать его употребления.

Показано применение Кораксана в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, антагонистами альдостерона, диуретиками, нитратами пролонгированного и короткого действия, фибратами, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приема внутрь, антиагрегантными препаратами.

Аналоги

Аналогами Кораксана являются: Раеном, Вивароксан, Бравадин, Ранекса, Рибоксин, Милдронат, Предуктал, Магнерот и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кораксане

В сети встречаются преимущественно положительные отзывы о Кораксане, поскольку он устраняет нарушения в работе сердечной мышцы неясной этиологии, то есть когда причина остается неизвестной для специалиста. Некоторые пациенты называют препарат «спасательным кругом», так как он помогает в случаях, когда применение бета-адреноблокаторов оказывается неэффективным и не приводит ритм сокращений миокарда к синусовому.

Однако упоминаются также и побочные реакции Кораксана, наиболее ярко выраженные со стороны органа зрения. Многие больные жалуются на сильную фотопсию, значительно ухудшающую качество их жизни.

Врачи считают Кораксан достаточно эффективным препаратом, который справляется в ситуациях, когда аналогичные лекарственные средства неспособны помочь пациенту. Они советуют купировать нежелательные побочные действия во время приема ивабрадина медикаментозным способом, поскольку при отмене Кораксана часто наблюдается рецидив основного заболевания.

Цена на Кораксан в аптеках

В среднем цена на Кораксан дозировкой 5 мг варьируется от 1081 до 1212 рублей, а дозировкой 7,5 мг – от 1071 до 1264 рублей (в упаковке содержится 56 таблеток).