Ципробай

Ципробай – антибактериальное лекарственное средство группы фторхинолонов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Ципробая:

• раствор для инфузий: прозрачный, цвет – от несколько желтоватого до бесцветного (во флаконах по 50 или 100 мл, в картонной пачке 1 флакон);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, цвет – белый или почти белый со слегка желтоватым оттенком, форма (в зависимости от дозировки 250/500 мг) – круглая или капсуловидная; на одной стороне таблетки риска, по одну сторону от которой тиснение CIP, по другую – указание дозировки «250» или «500»; на другой стороне таблетки тиснение в виде изображения логотипа фирмы-изготовителя – креста BAYER (в блистерах по 10 шт., в картонной пачке 1 блистер).

Состав 1 мл инфузионного раствора Ципробай:

• действующее вещество: ципрофлоксацин – 2 мг;
• вспомогательные компоненты: 20% молочная кислота, хлористоводородная кислота 1н, хлорид натрия, вода для инъекций.

Состав 1 покрытой пленочной оболочкой таблетки Ципробай:

• действующее вещество: ципрофлоксацин – 250 или 500 мг (моногидрат гидрохлорида ципрофлоксацина – 291 или 582 мг);
• вспомогательные компоненты: безводный коллоидный диоксид кремния – 2,5/5 мг, кукурузный крахмал – 36,5/73 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 27,5/55 мг, стеарат магния – 2,5/5 мг, кросповидон – 15/30 мг;
• оболочка: макрогол 4000 – 1,3/2 мг, диоксид титана – 1,3/2 мг, гипромеллоза – 3,9/6 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Ципробая (ципрофлоксацин) – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, обладающий широким спектром действия.

Механизм действия

Ципрофлоксацин активен in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидный эффект вещества обусловлен процессом ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), без которых невозможны репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

На резистентность in vitro к ципрофлоксацину зачастую оказывают влияние многоступенчатые точечные мутации ДНК-гиразы и бактериальных топоизомераз. Данный процесс протекает медленно.

Единичные мутации обуславливают скорее снижение чувствительности, чем развитие клинической устойчивости, однако результатом множественных мутаций в основном становятся развитие клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестная резистентность к препаратам хинолонового ряда.

Причиной формирования резистентности к ципрофлоксацину может быть снижение проницаемости клеточной стенки бактерий (данный механизм характерен для Pseudomonas aeruginosa) и/или эффлюкс (активация выведения из микробной клетки). Имеются сообщения о развитии резистентности, которая обусловлена кодирующим геном Qnr, локализованным на плазмидах. Механизмы резистентности, приводящие к инактивации цефалоспоринов, пенициллинов, тетрациклинов, макролидов и аминогликозидов, вероятно, не оказывают влияния на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Резистентные к указанным препаратам микроорганизмы могут быть чувствительными к действию ципрофлоксацина.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) обычно ниже минимальной бактерицидной концентрации (МБК) не более чем в 2 раза.

Тестирование чувствительности in vitro

Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам приводит следующие пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации для ципрофлоксацина в клинических условиях:

• Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp.: чувствительный – 0,5 мг/л или менее, резистентный – более 1 мг/л;
• Staphylococcus spp. (при высокодозной терапии) и Acinetobacter spp.: чувствительный – 1 мг/л или менее, резистентный – более 1 мг/л;
• Streptococcus pneumoniae: чувствительный – менее 0,125 мг/л, резистентный – более 2 мг/л. Дикий тип данного микроорганизма не чувствителен к ципрофлоксацину и отнесен в категорию микроорганизмов с промежуточной чувствительностью;
• Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis: чувствительный – 0,5 мг/л или менее, резистентный – более 0,5 мг/л. Штаммы, значение МИК для которых превышает пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, являются очень редкими – сообщений о них до сих пор не было. При обнаружении подобных колоний тесты на идентификацию и определение противомикробной чувствительности необходимо повторить, а полученные результаты должны быть подтверждены данными анализа колоний в референсной лаборатории. До получения доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, которые превышают использующийся в настоящее время порог резистентности, обнаруженные микроорганизмы необходимо рассматривать как резистентные. Возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae, имеющих низкую чувствительность к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина – от 0,125 до 0,5 мг/л). Доказательства клинического значения низкой резистентности при вызванных H. Influenzae инфекциях дыхательных путей отсутствуют;
• Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis: чувствительный – 0,03 мг/л или менее, резистентный – более 0,06 мг/л;
• пограничные значения, которые не связаны с видами микроорганизмов: чувствительный – 0,5 мг/л или менее, резистентный – более 1 мг/л. Для определения критериев, не зависящих от распределения МИК для специфических видов, в основном использовались данные фармакодинамики/фармакокинетики. Эти данные являются верными только для видов с не определенным специфичным порогом чувствительности и не могут применяться для тех видов, для которых не рекомендовано проведение тестирования чувствительности. У определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться с течением времени и зависеть от географического региона, поэтому при назначении Ципробая (особенно для терапии серьезных инфекций) желательно получить местную информацию о резистентности.

Данные, полученные Институтом клинических и лабораторных стандартов для пограничных значения МИК и диффузионного тестирования с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, приведены ниже.

Для Enterobacteriaceae, Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa и других бактерий, которые не относятся к семейству Enterobacteriaceae:

• МИК: чувствительный – менее 1 мг/л, промежуточный – 2 мг/л, резистентный – более 4 мг/л. Данный воспроизводимый стандарт является верным только для тестов с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB), который инкубируют при температуре 35±2 °С с доступом воздуха в течение 16–20 часов (для штаммов Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, других бактерий, не относящихся к семейству Staphylococcus spp., Enterobacteriaceae, Bacillus anthracis и Enterococcus spp.), в течение 20–24 часов для Acinetobacter spp. либо в течение 24 часов для.Y. pestis (при недостаточном росте инкубация должна проводиться еще в течение 24 часов);
• диаметр зоны задержки роста: чувствительный – более 21 мм, промежуточный – от 16 до 20 мм, резистентный – менее 15 мм. Данный воспроизводимый стандарт может применяться только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, инкубация которого проводится в течение 16–18 часов с доступом воздуха при температуре 35±2 °С;

Для Haemophilus spp.:

• МИК: чувствительный – менее 1 мг/л, промежуточный и резистентный – информация отсутствует. Данный воспроизводимый стандарт может применяться только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus parainfluenzae и Haemophilus influenzae и с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), инкубация которой проводится в течение 20–24 часов с доступом воздуха при температуре 35°±2 °С;
• диаметр зоны задержки роста: чувствительный – более 21 мм, промежуточный и резистентный – информация отсутствует. Данный воспроизводимый стандарт можно применять только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, инкубация которых проводится в 5% CO2 в течение 16–18 часов при температуре 35°С±2 °С.

Для Neisseria gonorrhoeae:

• МИК: чувствительный – менее 0,06 мг/л, промежуточный – от 0,12 до 0,5 мг/л, резистентный – более 1 мг/л;
• диаметр зоны задержки роста: чувствительный – более 41 мм, промежуточный – от 28 до 40 мм, резистентный – менее 27 мм.

Данные воспроизводимые стандарты применимы только к тестам чувствительности (раствор агара для МИК и диффузионные тесты с использованием дисков для зон) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки в течение 20–24 часов в 5% CO2 при температуре 36±1 °С (не более 37 °С).

Для Neisseria meningitides:

• МИК: чувствительный – менее 0,03 мг/л, промежуточный – 0,06 мг/л, резистентный – более 0,12 мг/л. Данный воспроизводимый стандарт может применяться только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением 5% крови овец, инкубация которого проводится в 5% СО2 в течение 20–24 часов при температуре 35±2 °С;
• диаметр зоны задержки роста: чувствительный – более 35 мм, промежуточный – от 33 до 34 мм, резистентный – менее 32 мм. Данный воспроизводимый стандарт можно применять только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, инкубация которого проводится с доступом воздуха в течение 48 часов при 35±2 °С.

Для Bacillus anthracis и Yersinia pestis установлены следующие значения МИК:

• чувствительный – менее 0,25 мг/л;
• промежуточный и резистентный – информация отсутствует.

Данный воспроизводимый стандарт является верным только для тестов с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB), который инкубируют при температуре 35±2 °С с доступом воздуха в течение 16–20 часов (для штаммов Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, других бактерий, не относящихся к семейству Staphylococcus spp., Enterobacteriaceae, Bacillus anthracis и Enterococcus spp.), в течение 20–24 часов для Acinetobacter spp. либо в течение 24 часов для Y. pestis (при недостаточном росте инкубация должна проводиться еще в течение 24 часов).

Для Francisella tularensis установлены следующие значения МИК:

• чувствительный – менее 0,5 мг/л;
• промежуточный и резистентный – информация отсутствует.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Распространение приобретенной резистентности к ципрофлоксацину у некоторых штаммов может изменяться с течением времени, а также зависеть от географического региона. Именно поэтому желательно при тестировании чувствительности штамма учитывать местную информацию о резистентности (особенно актуально при терапии тяжелых инфекций). Если оказывается, что местная распространенность резистентности делает сомнительной пользу применения Ципробая в отношении, по крайней мере, нескольких типов инфекций, то необходимо получить консультацию специалиста.

In vitro была зафиксирована активность ципрофлоксацина в отношении таких чувствительных штаммов микроорганизмов:

• анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Francisella tularensi, Vibrio spp., Haemophilus influenzae, Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Shigella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Legionella spp., Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Brucella spp., Yersinia pestis;
• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus spp, Staphylococcus saprophyticus, Bacillus anthracis;
• другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis.

Имеются данные о варьирующей степени чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Providencia spp., Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter baumann, Peptostreptococcus spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Pseudomonas fluorescens, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают следующие микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Mycoplasma genitalium, Listeria monocytogene, Stenotrophomonas maltophilia, Ureaplasma urealitycum, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, анаэробные микроорганизмы (за исключением Propionibacterium acnes, Peptostreptococus spp., Mobiluncus spp.).

Фармакокинетика

При внутривенном введении максимальная концентрация ципрофлоксацина в крови достигается в конце инфузии. При данном способе введения фармакокинетика ципрофлоксацина в диапазоне доз до 400 мг была линейной.

При введении Ципробая 2 или 3 раза в сутки внутривенно не была отмечена кумуляция ципрофлоксацина и его метаболитов.

Ципрофлоксацин связывается с белками плазмы крови на 20–30% и присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Вещество свободно распределяется в жидкостях и тканях организма, при этом концентрация в сыворотке крови значительно меньше концентрации в тканях. Объем распределения вещества в организме – 2–3 л/кг.

Биотрансформация ципрофлоксацина происходит в печени. В крови могут обнаруживаться небольшие концентрации четырех метаболитов ципрофлоксацина:

• диэтилципрофлоксацин (М1);
• сульфоципрофлоксацин (М2);
• оксоципрофлоксацин (М3);
• формилципрофлоксацин (М4).

Антибактериальная активность in vitro первых трех метаболитов сопоставима с аналогичным показателем налидиксовой кислоты. Метаболита М4 проявляет антибактериальную активность in vitro, которая присутствует в меньшем количестве и соответствует аналогичному показателю норфлоксацина.

Выведение ципрофлоксацина из организма осуществляется преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Незначительный объем вещества выводится через ЖКТ. Общий клиренс составляет от 0,48 до 0,60 л/ч/кг, почечный – от 0,18 до 0,3 л/ч/кг. С желчью выводится около 1% вводимой дозы Ципробая, при этом в желчи наблюдаются высокие концентрации ципрофлоксацина.

Период полувыведения Ципробая у больных с неизмененной функцией почек составляет от 3 до 5 часов. При нарушениях функции почек данный показатель увеличивается.

Дети

Исследования с участием детей показали, что значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) и площади под кривой «концентрация – время» (AUC) не зависят от возраста. Многократное применение Ципробая в дозе 10 мг на 1 кг массы тела 3 раза в сутки не приводило к заметному увеличению значений данных показателей.

У десяти детей в возрасте до 1 года с диагнозом «тяжелый сепсис» после инфузии продолжительностью 1 час при дозе 10 мг на 1 кг массы тела значение Сmax препарата составляло 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л), а у детей в возрасте 1–5 лет – 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л). Значения AUC для соответствующих возрастных групп составили 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11–23,8 мг*ч/л). Данные значения соответствуют диапазону, который актуален при применении терапевтических доз для взрослых пациентов.

Фармакокинетический анализ у детей с различными инфекциями позволил сделать вывод, что предполагаемое среднее время полувыведения Ципробая у детей составляет от 4 до 5 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Ципробай назначается для лечения инфекций (неосложненных и осложненных), которые вызваны микроорганизмами, проявляющими чувствительность к действию ципрофлоксацина.

Взрослые

• инфекции следующих органов/систем организма: мочевыводящие пути, почки, глаза, суставы, кости, половые органы (включая простатит и аднексит), брюшная полость (включая перитонит, бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта или желчевыводящих путей), мягкие ткани, кожа;
• инфекции дыхательных путей – препарат рекомендован при пневмониях, которые вызваны Haemophilus spp., Staphylococcus spp., Legionella spp., Branhamella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Pseudomonas spp.;
• средний отит и синусит (инфекции среднего уха и придаточных пазух, в особенности, если они вызваны грамотрицательными микроорганизмами, в т. ч. Pseudomonas spp. либо Staphylococcus spp.);
• сепсис;
• гонорея;
• инфекции (лечение и профилактика) у больных со сниженным иммунитетом (например, при нейтропении или на фоне применения иммунодепрессантов);
• избирательная деконтаминация (обеззараживание) кишечника у больных со сниженным иммунитетом;
• сибирская язва в легочной форме (лечение и профилактика).

Дети

• осложнения, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у детей 5–17 лет с муковисцидозом легких (лечение);
• сибирская язва в легочной форме (лечение и профилактика).

Противопоказания

Абсолютные:

• комбинированное применение с тизанидином (связано с увеличением плазменной концентрации тизанидина в крови и развитием клинически значимых побочных реакций, например, гипотензии, сонливости);
• возраст до 18 лет, за исключением терапии осложнений муковисцидоза легких, ассоциированных с Pseudomonas aeruginosa (дети 5–17 лет), и лечения и профилактики сибирской язвы в легочной форме (в случаях возможного/подтвержденного инфицирования Bacillus anthracis);
• беременность и период лактации (безопасность/эффективность у этой категории больных изучена не была);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также гиперчувствительность к иным препаратам из группы фторхинолонов.

Относительные (назначение Ципробая требует осторожности в случаях наличия следующих болезней/состояний):

• болезни центральной нервной системы: эпилепсия, понижение порога судорожной готовности или отягощенный анамнез по судорожным припадкам, снижение кровотока в сосудах мозга, инсульт или органические поражения головного мозга;
• почечная недостаточность, в том числе сопровождающаяся печеночной недостаточностью;
• психические заболевания: психоз, депрессия;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Ципробая: способ и дозировка

Ципробай в таблетках принимают внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, натощак.

Принимать препарат можно независимо от еды. Действующее вещество всасывается быстрее при приеме Ципробая натощак. Таблетки не рекомендуется запивать молочными продуктами либо продуктами, которые обогащены кальцием (например, молоком, йогуртом, соками с повышенным содержанием кальция). При соблюдении обычного режима питания всасывание препарата не нарушается.

При невозможности принимать препарат перорально Ципробай назначают в виде инфузионного раствора. После улучшения состояния больного переводят на прием препарата внутрь.

Инфузионный раствор Ципробая вводят внутривенно медленно в крупную вену, длительность инфузии – не меньше 1 часа. Препарат можно вводить в комбинации с иными совместимыми инфузионными растворами.

В случае отсутствия иных назначений, взрослым рекомендовано соблюдение следующего режима дозирования (таблетки/инфузионный раствор):

• инфекции дыхательных путей (доза зависит от состояния больного и тяжести течения болезни): 2 раза в день по 250 или 500 мг/2 раза в день по 200–400 мг;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей в остром течении: 2 раза в день по 125 мг либо 1–2 раза в день по 250 мг/2 раза в день по 100 мг;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей: 2 раза в день по 250 или 500 мг/2 раза в день по 200 мг;
• цистит у женщин до менопаузы: однократно 250 мг/однократно 100 мг;
• экстрагенитальная гонорея: 2 раза в день по 125 мг/2 раза в день по 100 мг;
• неосложненная гонорея в остром течении: однократно 250 мг/однократно 100 мг;
• диарея: 1–2 раза в день по 500 мг/2 раза в день по 200 мг;
• другие инфекции: 2 раза в день по 500 мг/2 раза в день по 200–400 мг;
• сибирская язва в легочной форме (лечение и профилактика): 2 раза в день по 500 мг/2 раза в день по 400 мг;
• инфекции в особо тяжелом течении, которые представляют угрозу жизни, включая перитонит, септицемию, стрептококковую пневмонию, инфекции суставов и костей, в особенности при наличии Pseudomonas, Streptococcus или Staphylococcus: 2 раза в день по 750 мг/3 раза в день по 400 мг.

Для терапии пожилых больных показано применение как можно более низких доз Ципробая, которые подбирают на основании тяжести состояния и клиренса креатинина.

Детям, в случаях отсутствия иных назначений, рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования Ципробая (таблетки/инфузионный раствор):

• осложнения муковисцидоза легких, вызванные Pseudomonas aeruginosa (лечение у детей 5–17 лет): 2 раза в день по 20 мг/кг (максимально – 1500 мг)/3 раза в день по 10 мг/кг (максимально – 1200 мг); курс – от 10 до 14 дней;
• легочная форма сибирской язвы: 2 раза в день по 15 мг/кг (максимально: разовая доза – 500 мг, суточная – 1000 мг)/2 раза в день по 10 мг/кг (максимально: разовая доза – 400 мг, суточная – 800 мг). Начинать терапию следует сразу после инфицирования (предполагаемого либо подтвержденного). Общая длительность курса – 60 дней.

Максимальные суточные дозы Ципробая для взрослых при нарушениях почечной функции (в зависимости от клиренса креатинина либо плазменной концентрации креатинина в крови) (таблетки/инфузионный раствор):

• 31–60 мл/мин/1,73 м² либо 1,4–1,9 мг/100 мл: 1000 мг/800 мг;
• до 30 мл/мин/1,73 м² либо от 2 мг/100 мл: 500 мг/400 мг.

Схема применения при нарушениях почечной функции и гемодиализе аналогична вышеописанной. В дни проведения гемодиализа Ципробай принимают после процедуры гемодиализа. При наличии нарушений функции почек и печени препарат применяют аналогично описанной выше схеме.

У амбулаторных пациентов при функциональных нарушениях почек и перитонеальном диализе назначают Ципробай 500 мг внутрь либо внутриперитонеально, добавляя инфузионный раствор к диализату из расчета 50 мг ципрофлоксацина на 1 л диализата (каждые 6 часов).

Безопасность и эффективность применения препарата у детей с почечной/печеночной недостаточностью не изучены.

Длительность курса применения Ципробая определяется тяжестью болезни и его клиническим/бактериологическим контролем. Важно не прерывать терапию как минимум еще на протяжении 3 дней после исчезновения лихорадки либо иных клинических симптомов болезни.

Средняя продолжительность курса:

• острая неосложненная гонорея и цистит: 1 день;
• инфекции мочевыводящих путей, почек, брюшной полости: 1 неделя;
• остеомиелит: до 2 месяцев;
• нейтропения у больных с ослабленным иммунитетом: на протяжении всего периода нейтропении;
• иные инфекции: 1–2 недели.

При инфекционных процессах, вызванных стрептококками, терапию рекомендуется проводить на протяжении как минимум 10 дней, что связано с вероятностью развития поздних осложнений. Лечение вызванных хламидиями инфекций необходимо проводить в течение такого же периода.

Ципробай совместим со следующими растворами:

• физиологический раствор;
• раствор Рингера;
• лактатный раствор Рингера;
• 5% и 10% раствор глюкозы (декстрозы);
• 10% раствор фруктозы;
• 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0,225% или 0,45% раствором хлорида натрия.

Полученный после смешивания раствор рекомендуется использовать как можно быстрее, что связано с микробиологическими причинами, а также чувствительностью препарата к воздействию света.

При отсутствии подтвержденной совместимости препараты/растворы вместе вводить не следует. Видимые признаки несовместимости: выпадение осадка, изменение цвета или помутнение раствора.

Побочные действия

Частота появления побочных реакций (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• кроветворная система: нечасто – эозинофилия; редко – лейкоцитоз, анемия, лейкопения (гранулоцитопения), изменение (снижение/увеличение) уровня протромбина, тромбоцитоз, тромбоцитопения; очень редко – гемолитическая анемия, панцитопения (включая угрожающие жизни формы), агранулоцитоз (крайне редко наблюдается развитие угнетения костного мозга в угрожающих жизни формах);
• система пищеварения: часто – тошнота, диарея; нечасто – боли в животе, рвота, анорексия, изменения показателей печеночных тестов (щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия; редко – кандидоз полости рта, желтуха (включая холестатическую), псевдомембранозный колит; очень редко – гепатит, кандидоз, некроз тканей печени (крайне редко прогрессирует до печеночной недостаточности в угрожающих жизни формах), панкреатит, псевдомембранозный колит в угрожающих жизни формах, включая вероятность смертельного исхода;
• мочеполовая система: нечасто – повышение уровня креатинина и азота мочевины; редко – уретральные кровотечения, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, вагинальный кандидоз, полиурия, дизурия, альбуминурия, задержка мочи, гематурия, интерстициальный нефрит, кристаллурия, понижение азотовыделительной функции почек;
• центральная нервная система: нечасто – спутанность сознания, беспокойство, головная боль, расстройства сна, головокружение, ажитация; редко – потливость, мигрень, галлюцинации, парестезии (включая периферическую паралгезию), депрессия, тремор, судороги, тревожность, кошмарные сновидения, гиперестезия; очень редко – бессонница, обморочные состояния, большие судорожные припадки (на основании данных литературы – тромбоз церебральных артерий, внутричерепная гипертензия, психозы, атаксия, мышечные подергивания, повышение мышечного тонуса, неустойчивая походка);
• дыхательная система: редко – диспноэ, отек гортани;
• сердечно-сосудистая система: редко – тахикардия, симптомы вазодилатации (в виде чувства жара, приливов крови к лицу), снижение артериального давления, обморочные состояния; очень редко – васкулит (геморрагические буллы, петехии, папулы с образованием корок);
• скелетно-мышечная система: нечасто – артралгии; редко – мышечные боли, отек суставов; очень редко – миастения, тендинит (главным образом ахилловых сухожилий), обострение симптомов миастении, частичный/полный разрыв сухожилий (главным образом ахилловых);
• органы чувств: нечасто – вкусовые нарушения; редко – шум в ушах, непродолжительные нарушения слуха, расстройства зрения (в виде диплопии, нарушений цветового восприятия); очень редко – аносмия, паросмия;
• кожа: часто – сыпь; нечасто – крапивница, зуд, макулопапулезная сыпь; редко – реакции фоточувствительности; очень редко – стойкие кожные высыпания, многоформная эритема, петехии, узловатая эритема;
• аллергические реакции: редко – анафилактические реакции, лихорадка; очень редко – кожная сыпь, анафилактический шок, реакции, подобные сывороточной болезни, синдромы Лайелла и Стивенса – Джонсона;
• местные реакции (возникают при инфузионном введении препарата, развиваются в месте инъекции): нечасто – тромбофлебит, местные воспалительные реакции (в виде отека, болей);
• организм в целом: нечасто – астения (в виде повышенной утомляемости, чувства слабости), кандидоз; редко – боли в области спины, конечностей, грудной клетки;
• другие: редко – гипергликемия, периферические отеки; очень редко – повышение активности амилазы, липазы.

Другие возможные нарушения (причинно-следственная связь их появления с проведением терапии не установлена): полиурия, тромбоз церебральных артерий, альбуминурия, задержка мочи.

Передозировка

В период приема Ципробая необходимо обеспечить тщательный контроль состояния пациентов, провести обычные меры неотложной помощи и обеспечить достаточное поступление жидкости. Для профилактики развития кристаллурии также рекомендуется постоянно проводить мониторинг функции почек (в том числе pH и кислотности мочи). С помощью перитонеального либо гемодиализа выводится менее 10% ципрофлоксацина.

Особые указания

При проведении терапии пневмонии, вызванной бактериями рода Pneumococcus, в амбулаторных условиях Ципробай как препарат первого выбора использовать не следует.

В некоторых случаях нарушения со стороны центральной нервной системы могут появляться в начале курса. Очень редко психоз может сопровождаться суицидальными попытками (лечение немедленно отменяют).

При появлении во время/после окончания применения препарата Ципробай продолжительной и тяжелой диареи нужно исключить псевдомембранозный колит, при котором требуется немедленная отмена терапии и проведение соответствующих мероприятий. Применять подавляющие перистальтику кишечника препараты нельзя.

У больных, в особенности перенесших болезни печени, может отмечаться развитие холестатической желтухи, а также непродолжительное увеличение печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Одновременное внутривенное введение Ципробая с препаратами для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты нужно проводить под постоянным контролем частоты сердечных сокращений, артериального давления и электрокардиограммы.

В случаях появления первых признаков тендинита (в виде болей и отека в области сухожилий) требуется отмена препарата, исключение физических нагрузок и консультация со специалистом.

У пожилых больных, которые ранее получали глюкокортикостероиды, возможно появление разрыва ахилового сухожилия.

В период терапии рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами, что связано с вероятностью развития реакций фотосенсибилизации.

Чтобы избежать возникновения кристаллурии, превышать рекомендованную суточную дозу не следует. Кроме того, необходимо пить жидкость в достаточном количестве и поддерживать кислую реакцию мочи.

При управлении автомобилем и выполнении иных потенциально опасных работ требуется соблюдение осторожности, в особенности при сочетанном применении с алкоголем.

Применение при беременности и лактации

Данных о безопасности использования ципрофлоксацина при лечении беременных нет, однако результаты исследований на животных не позволяют полностью исключить возможность неблагоприятного воздействия данного вещества на суставные хрящи новорожденных. С учетом данной информации не рекомендуется назначать Ципробай беременным женщинам.

Исследования на животных не выявили тератогенный эффект ципрофлоксацина.

Ципрофлоксацин способен проникать в грудное молоко, поэтому для исключения риска повреждения суставных хрящей новорожденных Ципробай не следует назначать в период лактации.

Применение в детском возрасте

Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин при лечении детей в возрасте до 18 лет. Исключение составляют терапия осложнений муковисцидоза легких, которые вызываются Pseudomonas aeruginosa у детей 5–17 лет, а также лечение и профилактика легочной формы сибирской язвы (после доказанного либо предполагаемого инфицирования Bacillus anthracis).

Применение Ципробая у детей возможно только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы и риска в связи с возможным побочным действием на сухожилия и суставы.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности коррекция дозы Ципробая не требуется.

При нарушениях функции почек

Режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью прописан в пункте «Способ применения и дозировка».

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов данной категории необходимо использовать более низкие дозы Ципробая.

Лекарственное взаимодействие

Сочетанное применение Ципробая с некоторыми препаратами/веществами может приводить к развитию следующих эффектов:

• катион-содержащие препараты и добавки с содержанием минералов (например, алюминия, кальция, железа), сукральфат или антациды, лекарственные средства с большой буферной емкостью (например, препараты с антиретровирусным действием), содержащие магний, кальций или алюминий, антациды, которые относятся к блокаторам гистаминовых Н₂-рецепторов (в комбинации с таблетированной формой Ципробая): снижение всасывания ципрофлоксацина (рекомендуемые интервалы – 1–2 часа до применения таких препаратов либо 4 часа после них);
• молочные продукты или напитки, обогащенные минералами с увеличенным содержанием кальция (например, йогурт, молоко, обогащенные соки): снижение всасывания ципрофлоксацина (комбинации рекомендуется избегать; при соблюдении обычного пищевого рациона существенные нарушения всасывания ципрофлоксацина из-за кальция не наблюдаются);
• омепразол: незначительное понижение C_max (максимальная концентрация вещества в плазме крови) и уменьшение AUC (площадь под кривой, определяющей соотношение «концентрация-время»);
• теофиллин: нежелательное увеличение его плазменной концентрации в крови и, соответственно, развитие теофиллин-индуцированных побочных реакций; в очень редких случаях эти нарушения могут носить угрожающий для жизни больного характер (комбинация не рекомендована; при необходимости сочетанного применения нужно осуществлять постоянный контроль уровня теофиллина в плазме крови, при необходимости его дозу снижают);
• хинолоны (ингибиторы гиразы) в высоких дозах и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (исключение – ацетилсалициловая кислота): увеличение вероятности появления судорог;
• циклоспорин: непродолжительное увеличение плазменной концентрации креатинина в крови (рекомендуется проводить контроль не реже 2 раз в неделю);
• варфарин, глибенкламид: усиление их эффекта;
• препараты с урикозурическим действием, включая пробенецид: замедление скорости выведения ципрофлоксацина почками и увеличение его плазменной концентрации в крови;
• метотрексат: замедление его почечного метаболизма, что может сочетаться с увеличением его плазменной концентрации в крови и вероятности появления побочных реакций (за состоянием больных, получающих такую комбинацию препаратов, нужно установить тщательное наблюдение);
• метоклопрамид: ускорение всасывания ципрофлоксацина, сокращение периода времени, которое необходимо для достижения его максимальной плазменной концентрации в крови при неизменности его биодоступности;
• тизанидин: значимое увеличение его плазменной концентрации в крови (комбинация противопоказана).

Ципробай можно применять в сочетании с иными антибиотиками, при этом наблюдается преимущественно аддитивный и индифферентный эффект, относительно редко действие обоих препаратов усиливается, очень редко – ослабляется.

Возможные комбинации:

• цефтазидим, азлоциллин: возбудитель – Pseudomonas spp.;
• антибиотики бета-лактамной группы, в особенности ванкомицин, изоксазолилпенициллины: возбудитель – Staphylococcus spp.;
• азлоциллин, мезлоциллин, иные эффективные антибиотики бета-лактамной группы: возбудитель – Streptococcus spp.;
• клиндамицин, метронидазол: возбудитель – анаэробы.

Аналоги

Аналогами Ципробая являются: Ципрофлоксацин, Ципрофлоксацин-АКОС, Ципринол, Ципромед, Цифран, Ципролет, Офтоципро.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом и темном месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• инфузионный раствор – 4 года;
• таблетки – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ципробае

Отзывы о Ципробае свидетельствуют о высокой эффективности препарата при лечении пневмоний, а также инфекций мягких тканей и кожных покровов.

Цена на Ципробай в аптеках

Цена на Ципробай 250 мг (10 таблеток в упаковке) составляет примерно 255 рублей.

Цена на Ципробай 500 мг (10 таблеток в упаковке) составляет примерно 386 рублей.