Ципринол

Ципринол – антибактериальный препарат системного действия, принадлежащий к группе фторхинолонов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Ципринола:

• раствор для инфузий: прозрачный, желтовато-зеленого цвета (во флаконах по 50, 100 и 200 мл, 1 флакон в картонной пачке);
• концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, бесцветный или слегка зеленовато-желтого цвета раствор без механических включений (по 10 мл в ампулах, 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 1 упаковка в картонной пачке);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 250 мг – круглые, со скошенными краями, выпуклые с двух сторон, белого цвета, с насечкой на одной стороне (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер); 500 мг – овальные, белого цвета, с насечкой на одной стороне (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер); 750 мг – овальные, почти белого или белого цвета, с насечкой на одной стороне (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 2 блистера).

Активное вещество Ципринола – ципрофлоксацин (в форме лактата), его содержание составляет:

• 1 мл раствора – 2 мг;
• 1 мл концентрата – 10 мг;
• 1 таблетка – 250, 500 или 750 мг.

Вспомогательные вещества:

• раствор: хлористоводородная кислота, раствор для инъекций, натрия хлорид, натрия лактат;
• концентрат: хлористоводородная кислота, вода для инъекций, молочная кислота, динатрия эдетат;
• таблетки: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон; состав оболочки – пропиленгликоль, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ципринол относится к числу противомикробных средств широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ципрофлоксацин – активное вещество препарата, действует бактерицидно.

Ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, благодаря чему нарушаются репликация ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и биосинтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин оказывает действие как на размножающиеся микроорганизмы, так и на микроорганизмы, которые находятся в фазе покоя.

Ципринол проявляет активность:

• грамотрицательные бактерии: Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Plesiomonas shigelloides, Neisseria spp., Campylobacter jejuni, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Citrobacter spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Aeromonas spp., Haemophilus spp., Morganella morganii, Yersinia spp., Vibrio spp., Proteus mirabilis, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp.;
• грамположительные бактерии: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (включая Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes);
• внутриклеточные микроорганизмы: Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes.

Большинство стафилококков, которые устойчивы к метициллину, проявляют устойчивость и к ципрофлоксацину.

Умеренно чувствительны к действию препарата Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae.

К Ципринолу устойчивы: Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroids, Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, Corynebacterium spp.

В отношении Treponema pallidum эффективность Ципринола изучена недостаточно.

Во время терапии Ципринолом развитие параллельной устойчивости к прочим антибиотикам, которые не принадлежат к группе ингибиторов гиразы, не происходит. Это делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы к тетрациклинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, пенициллинам.

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин после приема препарата быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи замедляет всасывание вещества, но на величину C_max (максимальной концентрации вещества) и биологическую доступность влияния не оказывает. Значение биодоступности находится в диапазоне 50–85%. C_max в сыворотке крови после приема внутрь (перед приемом пищи) Ципринола в дозе 250, 500, 750 и 1000 мг достигается за 1–1,5 часа и составляет 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно.

После внутривенной (в/в) инфузии 200 мг или 400 мг Ципринола TC_max (время достижения максимальной концентрации) составляет 1 час, C_max – 2,1 мкг/мл или 4,6 мкг/мл соответственно.

Вещество хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации ципрофлоксацина фиксируются в эндометрии, ткани предстательной железы, легких, желчи, почках, желчном пузыре, печени, семенной жидкости, миндалинах, матке, яичниках и фаллопиевых трубах. Концентрация ципрофлоксацина в этих тканях превышают сывороточную. Вещество также хорошо проникает в кости, жидкие среды глаза, слюну, бронхиальный секрет, кожу, плевру, мышцы, лимфу и брюшину. Небольшое количество ципрофлоксацина проникает в спинномозговую жидкость, при невоспаленных мозговых оболочках концентрация составляет 6–10% от таковой в сыворотке крови, при воспаленных – находится в диапазоне от 14 до 37%. В нейтрофилах концентрация ципрофлоксацина превышает сывороточную в 2–7 раз.

V_d (объем распределения) при приеме Ципринола внутрь составляет 2–3,5 л/кг, при в/в введении – 1,74–5 л/кг.

Ципрофлоксацин при пероральном приеме связывается с белками плазмы на уровне 30%, при в/в введении – 19–40%.

Проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация происходит в печени (15–30%), в результате чего образуются малоактивные метаболиты (формилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, диэтилципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин). Выведение осуществляется главным образом с мочой и калом (50–70% и 15–30% соответственно). T_1/2 (период полувыведения) составляет 3–5 часов. При в/в введении через почки в виде метаболитов выводится 10%.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью T_1/2 возрастает до 12 часов.

Небольшое количество ципрофлоксацина выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

Согласно инструкции, Ципринол предназначен для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

• инфекции уха, горла и носа;
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции опорно-двигательного аппарата;
• инфекции пищеварительной системы (в т. ч. зубов, рта, челюстей);
• инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции слизистых оболочек, мягких тканей, кожи;
• инфекции половых органов (аднекситы, гонорея, послеродовые инфекции, простатиты).

Также Ципринол применяется в следующих случаях:

• перитонит;
• сепсис;
• инфекции у больных со сниженным иммунитетом вследствие проведения иммунодепрессивной терапии (профилактика и лечение).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к Ципринолу:

• возраст до 18 лет;
• период беременности и кормления грудью;
• повышенная чувствительность к любому компоненту Ципринола или другим препаратам из группы фторхинолонов.

Дополнительно для внутривенного введения:

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• псевдомембранозный колит.

Относительные противопоказания к Ципринолу:

• атеросклероз сосудов головного мозга;
• нарушения мозгового кровообращения;
• судорожный синдром;
• эпилепсия;
• психические заболевания;
• выраженная печеночная/почечная недостаточность;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Ципринола: способ и дозировка

Терапевтические дозы, способ применения и продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от вида инфекции, ее локализации и тяжести течения, а также общего состояния пациента, его массы тела и функции почек.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Ципринол следует принимать внутрь натощак, запивая таблетки достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемые дозы:

• заболевания мочевыводящих путей и почек: неосложненные – по 250 мг 2 раза в сутки, осложненные – Ципринол 500 мг или 750 мг 2 раза в сутки;
• диарея: по 250 мг 2 раза в сутки;
• тяжелый колит, энтерит, остеомиелит, простатит, гинекологические инфекции: по 500–750 мг 2 раза в сутки;
• заболевания нижних отделов дыхательных путей: по 250 мг 2 раза в сутки, в тяжелых случаях – по 500–750 мг 2 раза в сутки;
• гонорея: 250–500 мг однократно;
• профилактика хирургических инфекций: по 500–750 мг через день.

Продолжительность курса терапии зависит от тяжести течения заболевания.

При хронической почечной недостаточности доза Ципринола зависит от клиренса креатинина (КК):

• КК > 50 мл/минуту – обычный режим дозирования;
• КК 30–50 мл/минуту – по 250–500 мг каждые 12 часов;
• КК 5–29 мл/минуту: по 250–500 мг каждые 18 часов.

Пациентам, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, препарат назначают после диализа каждые 24 часа по 250–500 мг.

При нарушении функции почек разовую дозу Ципринола в форме таблеток снижают вдвое.

Раствор для инфузий и концентрат для приготовления раствора для инфузий

Раствор Ципринол (в т. ч. приготовленный из концентрата) вводят внутривенно, предпочтительно капельно в течение 30 или 60 минут (время указано для препарата в дозе 200 и 400 мг соответственно). Также возможно струйное введение.

Средняя терапевтическая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекционного процесса разовую дозу увеличивают до 400 мг. Продолжительность лечения обычно составляет 1–2 недели, при необходимости курс продляют.

При острой гонорее Ципринол вводят в дозе 100 мг однократно.

Для профилактики послеоперационных инфекций Ципринол назначают в дозе 200–400 мг за 30–60 минут до хирургического вмешательства.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, нарушения сердечного ритма, тахикардия, приливы (при внутривенном введении);
• со стороны центральной и периферической нервной системы: тромбоз церебральных артерий, мигрень, обморок, спутанность сознания, чувство тревоги, повышенная утомляемость, бессонница, тремор, головная боль, повышение внутричерепного давления, кошмарные сновидения, головокружение, депрессии, периферическая паралгезия, галлюцинации и другие проявления психотических реакций, редко прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред;
• со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины, креатинина, дизурия, гломерулонефрит, полиурия, интерстициальный нефрит, снижение азотовыделительной функции почек, гематурия, альбуминурия, кристаллурия, задержка мочи;
• со стороны системы кроветворения: анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, гранулоцитопения (при внутривенном введении), нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – миалгия (при внутривенном введении), артралгия, тендовагинит, артрит, разрыв сухожилий;
• со стороны пищеварительной системы: псевдомембранозный колит, рвота, снижение аппетита, метеоризм, диарея, тошнота, гепатонекроз, гепатит, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с предшествующими заболеваниями печени), повышение билирубина, щелочной фосфатазы, активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы;
• со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах, нарушения зрения (изменение цветовосприятия, диплопия), нарушения вкуса и обоняния;
• аллергические реакции: экссудативная многоформная эритема, узловатая эритема, васкулит, синдром Лайелла (при внутривенном введении), крапивница, кожный зуд, отек Квинке, артралгия, синдром Стивенса – Джонсона;
• местные реакции: при внутривенном введении – боль, жжение, флебит;
• прочие: повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, общая слабость, гипергликемия (при внутривенном введении).

Передозировка

Основные симптомы: тошнота, диарея, рвота, головокружение, головная боль, нарушения со стороны почек и печени, гематурия и кристаллурия; в более тяжелых случаях – галлюцинации, тремор, спутанность, судороги.

Терапия: промывание желудка, контроль состояния пациента, в случае необходимости назначается симптоматическое лечение. Требуется обеспечение достаточного поступления в организм жидкости.

При помощи перитонеального диализа или гемодиализа может выводиться лишь незначительное количество ципрофлоксацина (до 10%). Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Не следует превышать рекомендуемую суточную дозу во избежание развития кристаллурии, также необходимо обеспечить достаточное поступление в организм жидкости для поддержания кислой реакции мочи и нормального диуреза.

В случае возникновения болей в сухожилиях или появления первых признаков тендовагинита следует отменить Ципринол, поскольку есть риск воспаления и даже разрыва сухожилий.

При возникновении тяжелой и длительной диареи необходимо провести обследование для исключения псевдомембранозного колита, который требует незамедлительной отмены Ципринола и проведения соответствующего лечения.

В связи с риском развития фотосенсибилизации во время лечения следует избегать пребывания под прямыми солнечными лучами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Ципринолом рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения заданий, требующих скорости реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Ципринол во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Назначение Ципринола пациентам младше 18 лет противопоказано.

Исключение составляют терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких в возрасте от 5 до 17 лет, и лечение и профилактика сибирской язвы (при условии предполагаемого либо доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

При нарушениях функции почек

При выраженной почечной недостаточности применять Ципринол нужно под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

При выраженной печеночной недостаточности применять Ципринол нужно под врачебным наблюдением.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Ципринолом у пожилых пациентов должна проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• диданозин: снижается всасывание ципрофлоксацина;
• пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты: снижается протромбиновый индекс;
• нестероидные противовоспалительные препараты, в т. ч. ацетилсалициловая кислота: повышается риск развития судорог;
• циклоспорин: усиливается его нефротоксическое действие;
• метоклопрамид: ускоряется абсорбция ципрофлоксацина, вследствие чего уменьшается время достижения его максимальной концентрации в плазме крови;
• урикозурические препараты: замедляется выведение (до 50%) и повышается плазменная концентрация ципрофлоксацина;
• антациды и препараты, содержащие ионы цинка, алюминия, магния и железа: снижается всасывание ципрофлоксацина (интервал между приемами должен быть не менее 4 часов);
• теофиллин и другие ксантины: повышается их концентрация и увеличивается период полувыведения;
• другие противомикробные препараты (аминогликозиды, метронидазол, клиндамицин, бета-лактамные антибиотики): отмечается синергизм действия.

Ципринол может применяться в комбинации с другими лекарственными средствами:

• при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp. – с цефтазидимом и азлоциллином;
• при стрептококковых инфекциях – с бета-лактамными антибиотиками, в т. ч. азлоциллином и мезлоциллином;
• при анаэробных инфекциях – с метронидазолом и клиндамицином;
• при стафилококковых инфекциях – с изоксазолпенициллинами и ванкомицином.

Аналоги

Аналогами Ципринола являются: Ципролет, Ципробай, Цифран, Ципрофлоксацин, Циплокс, Цепрова, Тацип, Ципробид, Квинтор.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °С.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Циприноле

Отзывы о Циприноле преимущественно положительные. Отмечают его высокую эффективность при лечении широкого круга болезней. Основным недостатком считают развитие побочных реакций.

Цена на Ципринол в аптеках

Примерная цена на Ципринол 500 мг составляет 97–126 руб. за 10 таблеток, 250 мг –57–80 руб. за 10 таблеток.