Ципрамил

Ципрамил – психотропное лекарственное средство антидепрессивного действия; селективный ингибитор обратного захвата серотонина.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ципрамила – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, овальные, с риской, по обе стороны от которой симметрично нанесена маркировка: для дозы 20 мг – C | N, для дозы 40 мг – C | R (по 14 шт. в блистерах, в картонных пачках: по 20 мг – 1, 2 или 4 блистера, по 40 мг – по 2 блистера).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: циталопрама гидробромид – 24,98 или 49,96 мг (эквивалентно содержанию циталопрама – 20 или 40 мг);
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, коповидон, микрокристаллическая целлюлоза, глицерин 85%, магния стеарат, натрия кроскармеллоза;
• пленочная оболочка: макрогол 400, гипромеллоза 5, двуокись титана (Е 171).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Ципрамила – циталопрам – СИОЗС (сверхселективный ингибитор обратного захвата серотонина), не оказывающий или имеющий минимальное влияние на захват дофамина, норадреналина и гамма-аминомасляной кислоты.

Циталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая мускариновые холинорецепторы, Н₁-гистаминовые, 5-HT_1А- и 5-НТ₂-серотониновые, D₁- и D₂-дофаминовые, α₁-, α₂­ и β-адренергические, опиоидные и бензодиазепиновые рецепторы.

Предиктором антидепрессивного действия считается подавление стадии быстрого сна (REM). Циталопрам, как и прочие СИОЗС, трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы, увеличивает глубокий медленноволновой сон и подавляет быстрый сон.

В исследованиях, проведенных с применением разовой дозы у здоровых добровольцев, циталопрам слюноотделения не уменьшал. Также нет сведений о существенном влиянии на сердечно-сосудистые показатели. Циталопрам, как и иные СИОЗС, может увеличивать плазменное содержание пролактина, при этом не оказывает влияния на содержание гормона роста в сыворотке крови.

При проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ЭКГ на здоровых добровольцах изменение QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) в сравнении с исходными значениями составило 7,5 и 16,7 (90% доверительный интервал 5,9–9,1 и 15–18,4) мс для суточной дозы 20 и 60 мг соответственно.

Фармакокинетика

Абсорбция циталопрама практически полная, от приема пищи не зависит. Средняя величина Т_mах (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) – примерно 3 часа. Биологическая доступность после перорального приема составляет около 80%.

Кажущийся объем распределения находится в диапазоне от 12 до 17 л/кг. Связывание вещества и его основных метаболитов с белками плазмы – до 80%.

Циталопрам метаболизируется с образованием активных метаболитов – дидеметилциталопрама, деметилциталопрама, циталопрама-N-оксида. Также образуется неактивное производное деаминированной пропионовой кислоты. Все активные метаболиты также обладают свойствами СИОЗС, хотя их свойства слабее, чем у исходного соединения.

Преобладающий компонент в плазме крови – неизмененный циталопрам. Концентрация дидеметилциталопрама и деметилциталопрама составляет в среднем 5–10 и 30–50% от концентрации циталопрама соответственно. Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредована изоферментами CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 (около 38, 31 и 31% соответственно).

Т_1/2 (период полувыведения) – примерно 36 часов. Cl_s (системный клиренс плазмы) циталопрама находится в диапазоне от 0,3 до 0,4 л/мин, Cl_oral (клиренс при пероральном применении) – приблизительно 0,4 л/мин.

Выводится циталопрам преимущественно через почки и печень (15 и 85% соответственно). От 12 до 23% суточной дозы выводится в виде неизмененного вещества с мочой. Остаточный (печеночный) клиренс – около 0,3 л/мин, значение почечного клиренса находится в диапазоне от 0,05 до 0,08 л/мин.

Циталопрам имеет линейную кинетику. Равновесная плазменная концентрация достигается за 7–14 дней. Средняя равновесная концентрация при применении Ципрамила в суточной дозе 40 мг составляет 300 нмоль/л (от 165 до 405 нмоль/л).

У пожилых пациентов удлиняется Т_1/2 (1,5–3,75 суток) и уменьшаются значения клиренса (0,08–0,3 л/мин), что связано со снижением скорости метаболизма. Равновесная концентрация у этой группы больных примерно в 2 раза выше, чем у молодых пациентов.

На фоне нарушения печеночной функции циталопрам выводится медленнее. Т_1/2 возрастает примерно в 2 раза, показатели равновесной концентрации выше приблизительно вдвое в сравнении с таковыми у больных с отсутствием нарушений функции печени.

У пациентов с незначительным/умеренным нарушением функции почек циталопрам выводится медленнее. Это изменение на фармакокинетику циталопрама существенно не влияет. Профиль безопасности при тяжелых нарушениях почечной функции (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин) не изучен.

У пациентов, имеющих слабую активность изофермента CYP2C19, рекомендованная начальная суточная доза Ципрамила составляет 10 мг.

Показания к применению

• панические расстройства с/без агорафобии;
• депрессии различной структуры и этиологии;
• ОКР (обсессивно-компульсивное расстройство).

Противопоказания

• комплексное применение с линезолидом (если нет возможности тщательно отслеживать состояние пациента и контролировать артериальное давление), пимозидом и удлиняющими интервал QT веществами/препаратами;
• врожденный/приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• наследственная недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, нарушение всасывания глюкозы/галактозы;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• комплексное применение с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы), включая селегилин, и период 2 недели после завершения их приема; начинать терапию ингибиторами МАО можно спустя 1 неделю после завершения приема Ципрамила;
• повышенная индивидуальная чувствительность к циталопраму или вспомогательным веществам препарата.

Согласно инструкции, Ципрамил с осторожностью, в виду повышенной вероятности осложнений, принимают при удлинении интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии (в т. ч. torsade de pointes), значительной брадикардии, недавно перенесенном остром инфаркте миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточности, гипокалиемии и/или гипомагниемии, выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), выраженной печеночной недостаточности, выраженном суицидальном поведении, сахарном диабете, склонности к кровотечениям, электросудорожной терапии, в пожилом возрасте (старше 65 лет).

Эмбриотоксическое и тератогенное влияние препарата не изучалось. Применять Ципрамил при беременности и кормлении грудью допускается только в случае преобладания потенциальной клинической пользы для женщины над предполагаемым риском для плода/ребенка.

Инструкция по применению Ципрамила: способ и дозировка

Таблетки Ципрамил принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемый режим дозирования – один раз в сутки (в любое подходящее время) в следующих дозах:

• депрессии различной структуры и этиологии: начальная доза – 20 мг/сут; дозу можно увеличить, учитывая тяжесть состояния и индивидуальную реакцию больного, максимально – 40 мг/сут;
• паническое расстройство: первая неделя – по 10 мг/сут, затем дозу повышают до 20 мг/сут с возможным дальнейшим увеличением в зависимости от реакции пациента, максимально – 40 мг/сут;
• ОКР: начальная доза – 20 мг/сут; в случае необходимости ее можно увеличивать, максимально – до 60 мг/сут.

Изменение дозирования для особых категорий пациентов:

• пожилой возраст (≥ 65 лет): стандартная доза – 10–20 мг/сут, максимальная доза – 20 мг/сут;
• печеночная недостаточность: прием Ципрамила ограничивается минимально рекомендуемыми дозами; максимальная доза – 20 мг/сут;
• почечная недостаточность малой и умеренной степени выраженности: коррекция доз не требуется.

Побочные действия

Нежелательные побочные эффекты Ципрамила имеют преходящий характер и выражены слабо. Наблюдаются они обычно в течение первых недель терапии и постепенно значительно ослабевают по мере улучшения состояния пациентов.

Дозозависимые реакции: сухость во рту, повышенное потоотделение, тошнота, диарея, бессонница/сонливость, слабость.

Данные о нежелательных реакциях со стороны органов и систем:

• лимфатическая система и кровь: частота неизвестна – тромбоцитопения;
• иммунная система: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции;
• эндокринная система: частота неизвестна – недостаточная секреция антидиуретического гормона;
• нарушения метаболизма и расстройства питания: часто – уменьшение аппетита, снижение веса; нечасто – увеличение аппетита, увеличение веса; редко – гипонатриемия; частота неизвестна – гипокалиемия;
• психика: часто – снижение либидо, аноргазмия (у женщин), ажитация, тревога, спутанность сознания, нервозность, необычные сновидения; нечасто – агрессия, мания, галлюцинации, деперсонализация; частота неизвестна – панические атаки, беспокойство, бруксизм, суицидальные мысли, суицидальное поведение (случаи появления суицидального поведения и мыслей регистрировались как при терапии циталопрамом, так и сразу после отмены Ципрамила);
• нервная система: очень часто – бессонница/сонливость; часто – парестезии, тремор, головокружение, нарушение внимания; нечасто – обморок; редко – дискинезия, большие судорожные припадки, нарушения вкуса; частота неизвестна – акатизия, серотониновый синдром, судорожные, экстрапирамидные и двигательные расстройства;
• орган зрения: нечасто – расширение зрачков (мидриаз); частота неизвестна – нарушения зрения;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: часто – звон или шум в ушах;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия, брадикардия; редко – кровотечения; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия (включая аритмию типа пируэт – torsades de pointes);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – зевание; частота неизвестна – носовые кровотечения;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, сухость во рту; часто – рвота, диарея/запоры; частота неизвестна – желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные);
• гепатобилиарная система: редко – гепатит; частота неизвестна – изменения показателей функциональных проб печени;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – гипергидроз; часто – зуд; нечасто – алопеция, фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, пурпура; частота неизвестна – ангионевротический отек, экхимоз;
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: часто – артралгия, миалгия;
• почки и мочевыводящие пути: частота неизвестна – ишурия;
• репродуктивная система и молочная железа: часто – проблемы с эякуляцией, отсутствие эякуляции, импотенция; нечасто – обильные менструации у женщин; частота неизвестна – маточное кровотечение, галакторея, приапизм (у мужчин);
• прочее: часто – слабость; нечасто – отеки; редко – гипертермия.

Резкое прекращение приема Ципрамила может вызвать появление симптомов отмены, наиболее характерные и частые из которых: расстройства чувствительности (включая парестезии), головокружение, головная боль, расстройства сна (включая бессонницу/интенсивные сновидения), ощущение сердцебиения, тревога, ажитация, тошнота/рвота, гипергидроз, тремор, спутанность сознания, раздражительность, эмоциональная нестабильность, расстройства зрения, диарея. Как правило, явления эти выражены слабо либо умеренно, и проходят быстро, однако в некоторых случаях они протекают более остро/пролонгировано. Поэтому терапию циталопрамом необходимо прекращать постепенно, путем поэтапного снижения его дозы.

Передозировка

Клинические сведения о передозировке циталопрама ограничены. Во многих случаях они связаны с сопутствующей передозировкой других лекарственных средств или алкоголя.

Были зарегистрированы случаи передозировки Ципрамила с летальным исходом, однако в основном это было связано с сопутствующей передозировкой прочих препаратов.

Основные симптомы: потоотделение, головокружение, тошнота, рвота, тахикардия, судороги, удлинение интервала QT, сонливость, кома, гипотензия, тремор, остановка сердца, серотониновый синдром, ажитация, брадикардия, удлинение комплекса QRS, блокада пучков Гиса, гипервентиляция, гипертензия, мидриаз, аритмия по типу «пируэт», ступор, желудочковые и предсердные нарушения ритма, цианоз.

Терапия: симптоматическая и поддерживающая. Показано промывание желудка, применение активированного угля и осмотических слабительных (в частности, сульфата натрия). При нарушении сознания больной должен быть интубирован. Проводится контроль ЭКГ и показателей жизненно важных функций. Специфический антидот отсутствует.

ЭКГ-мониторинг рекомендован в случаях передозировки у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, нарушениями метаболизма (в частности, при печеночной недостаточности), а также на фоне сопутствующей терапии лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Особые указания

Антидепрессивный эффект развивается обычно спустя 2–4 недели от начала лечения. Ципрамил не способствует повышению массы тела и не влияет на функцию печени/почек, проводящую систему сердца, гематологические показатели, артериальное давление.

Требуется тщательный контроль состояния пациентов, проходящих курс терапии антидепрессантами, особенно на начальном этапе, вследствие риска клинического ухудшения состояния и/или появления суицидальных мыслей и поведения. Такие меры предосторожности следует соблюдать и при терапии других психических расстройств, поскольку суицидальные явления могут оказаться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. Риск суицида, присущий депрессивным состояниям, может сохраняться до значимого улучшения состояния, наступившего самопроизвольно или вследствие проводимого лечения.

Отмена Ципрамила требуется при инверсии фазы и развитии маниакального состояния.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Соблюдать осторожность следует пациентам, в работе которых важны повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (управление сложными машинами и механизмами, вождение автотранспорта) – из-за имеющегося заболевания, проводимой Ципрамилом терапии или того и другого одновременно.

Применение при беременности и лактации

Ципрамил во время беременности может назначаться под строгим врачебным контролем после того, как врач оценит соотношение ожидаемой пользы с возможным риском.

При применении Ципрамила на поздних сроках беременности, в особенности на протяжении III триместра, за состоянием новорожденных должен быть установлен контроль. У беременных препарат должен отменяться постепенно.

Возможные симптомы у новорожденных на фоне применения Ципрамила матерью на поздних сроках беременности: рвота, нестабильность температуры тела, респираторный дистресс, постоянный плач, апноэ, цианоз, судорожные припадки, затруднения при кормлении, гипогликемия, мышечная гипер- и гипотония, гиперрефлексия, тремор, раздражительность, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, летаргия, беспокойный сон и сонливость. Указанные симптомы могут появляться как следствие синдрома отмены или серотонинергического действия. Обычно развитие осложнений отмечается непосредственно после либо вскоре (< 24 часов) после родов.

Согласно эпидемиологическим данным можно предположить, что применение Ципрамила во время беременности, в особенности на поздних сроках, увеличивает вероятность возникновения устойчивой легочной гипертензии у новорожденных. Наблюдаемый риск составил около 5 случаев на 1000 беременностей (риск появления этого расстройства в общей популяции – 1–2 случая на 1000 беременностей).

Циталопрам проникает в грудное молоко. Принято считать, что грудные дети получают приблизительно 5% материнской суточной дозы циталопрама (из расчета по весу в мг/кг). Для детей практически никаких последствий не наблюдалось. Однако для оценки рисков имеющихся сведений недостаточно, в связи с чем прием Ципрамила в период грудного кормления не рекомендован.

Применение в детском возрасте

Терапия Ципрамилом пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

При выраженной почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин) Ципрамил должен применяться под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

Ципрамил при выраженной печеночной недостаточности применяется с осторожностью (рекомендован тщательный подбор дозы).

Применение в пожилом возрасте

Терапия Ципрамилом у пациентов пожилого возраста должна проводиться под врачебным наблюдением (рекомендовано снижение дозы).

Лекарственное взаимодействие

Данных о химической несовместимости циталопрама с другими веществами/препаратами на сегодня нет.

Фармакологическое взаимодействие Ципрамила с другими лекарственными средствами:

• ингибиторы МАО: возможна серотониновая интоксикация с последующим развитием гипертонического криза;
• суматриптан и другие серотонинергические лекарственные средства: циталопрам может усиливать их эффекты;
• циметидин: умеренно повышает равновесную концентрацию циталопрама в крови (рекомендуется с осторожностью применять максимальные дозы Ципрамила в комплексе с циметидином в высоких дозах);
• алкоголь: взаимодействия с препаратом не выявлено, однако одновременно с алкоголем применять Ципрамил не рекомендуется;
• фенотиазины и трициклические антидепрессанты: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с циталопрамом не установлено;
• бензодиазепины, нейролептики, аналгетики, препараты лития, антигистаминные и антигипертензивные средства, β-адреноблокаторы и другие кардиотропные препараты: по результатам клинических исследований фармакодинамического взаимодействия не выявлено.

Аналоги

Аналогами Ципрамила являются: Опра, Прам, Седопрам, Сиозам, Уморал, Циталифт, Циталон, Циталопрам, Циталорин, Цитол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ципрамиле

Согласно отзывам, Ципрамил является эффективным лекарственным средством. Отмечают, что его действие развивается постепенно. Побочные эффекты чаще всего возникают в начале применения, при смене дозировки, а также по окончании курса. Стоимость препарата оценивается как высокая.

Цена на Ципрамил в аптеках

Примерная цена на Ципрамил (14 или 28 таблеток по 20 мг) составляет 869–1126 или 1522–1995 руб.