Цефтриаксон Каби

Цефтриаксон Каби – цефалоспориновый антибиотик III поколения с широким спектром действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы препарата:

• порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения, кристаллический, цвет почти белый или желтоватый (по 500, 1000 и 2000 мг в стеклянных флаконах для инъекций объемом 15 мл, укупоренных резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками для контроля первого вскрытия; в картонных пачках по 1 либо 10 флаконов и инструкция по применению Цефтриаксона Каби);
• порошок для приготовления раствора для инфузий, кристаллический, цвет почти белый или желтоватый (по 2000 мг в стеклянных флаконах объемом 50 мл, укупоренных резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками для контроля первого вскрытия; в картонных пачках по 1 либо 10 флаконов и инструкция по медицинскому применению Цефтриаксона Каби).

В 1 флаконе с порошком для приготовления раствора для в/в и в/м введения содержится цефтриаксона натрия трисесквигидрат в количестве 596,5; 1193 или 2386 мг, что соответствует содержанию цефтриаксона – 500, 1000 или 2000 мг.

В 1 флаконе с порошком для приготовления инфузионного раствора содержится цефтриаксона натрия трисесквигидрат в количестве 2386 мг, что соответствует содержанию цефтриаксона – 2000 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтриаксон является парентеральным цефалоспориновым антибиотиком III поколения с широким спектром действия. Подавлением синтеза клеточной стенки бактерий обеспечивается бактерицидная активность Цефтриаксона Каби. Он демонстрирует высокую устойчивость к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

В отношении следующих микроорганизмов цефтриаксон проявляет активность:

• грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (не принадлежащие ни к А, ни к В группе), Streptococcus spp. группы viridans, коагулазонегативные (коагулазоотрицательные) стафилококки, Staphylococcus aureus (включительно образующие пенициллиназу штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae;
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes odorans, Alcaligenes faecalis, алкалигеноподобные бактерии, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Hafnia alvei, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae (включительно образующие пенициллиназу штаммы), Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включительно образующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включительно образующие пенициллиназу штаммы), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Vibrio spp., Yersinia spp. (включая Yersinia enterocolitica); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также проявляют чувствительность;
• анаэробы: Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. (помимо Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum).

Цефтриаксон Каби in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение этого на данный момент неизвестно): Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Shigella spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides bivius.

Метициллин-резистентные стафилококки невосприимчивы и к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Кроме того, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, также проявляют устойчивость к цефтриаксону.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна. Основанные на его общих концентрациях фармакокинетические параметры (исключением является период полувыведения) изменяются в зависимости от дозы, но возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Для фармакокинетических параметров, которые зависят от общей концентрации вещества в плазме, а не только от свободного цефтриаксона, характерна нелинейность, которая обусловлена насыщением его связывания с белками плазмы крови.

Фармакокинетические характеристики цефтриаксона:

• абсорбция: C_max (максимальная концентрация) в плазме после в/м укола Цефтриаксона Каби в дозе 500 и 1000 мг отмечается спустя 2–3 ч и составляет около 38 и 76 мкг/мл соответственно. После в/в введения C_max достигается по завершении инъекции, для доз 500, 1000 и 2000 мг она составляет в среднем 82, 151 и 257 мкг/мл соответственно. Биодоступность равна 100%;
• распределение: примерно через сутки после введения Цефтриаксон Каби, концентрации в тканях и органах (включая сердце, легкие, печень, кости, миндалины, среднее ухо, слизистую носовой полости, секрет предстательной железы, а также спинномозговую, синовиальную и плевральную жидкости) намного превышают МПК (минимальные подавляющие концентрации) для большинства возбудителей инфекции. Так у взрослых пациентов спустя 2–24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация вещества в спинномозговой жидкости была существенно выше МПК для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошее проникновение в спинномозговую жидкость отмечено при воспалении мозговых оболочек. После в/в введения C_max цефтриаксона в спинномозговой жидкости отмечается спустя 4–6 ч. С белками плазмы крови связывается на 83–96%. Объем распределения у взрослых – 0,12–0,14 л/кг (5,78–13,5 л), у детей – 0,3 л/кг. Преодолевает плацентарный барьер, обнаруживается в небольших количествах в грудном молоке;
• метаболизм: системному метаболизму не подвергается, под действием кишечной микрофлоры превращается в метаболиты, не имеющие фармакологической активности;
• экскреция: почечный клиренс – 0,32–0,73 л/ч, плазменный – 0,58–1,45 л/ч; период полувыведения после в/м укола Цефтриаксона Каби варьирует в пределах 5,8–8,7 ч, после в/в введения в дозе 50–75 мг/кг у детей с менингитом данный показатель составляет 4,3–4,6 ч; изменение периода полувыведения наблюдается у пациентов с нарушениями почечной функции, так у больных на гемодиализе с клиренсом креатинина (КК) от 0 до 5 мл/мин он составляет 14,7 ч; при КК от 5 до 15 мл/мин – 15,7 ч; при КК от 16 до 30 мл/мин – 11,4 ч; при КК от 30 до 60 мл/мин – 12,4 ч. Из организма выводится в неизмененном виде почками – 33–67% и через кишечник с желчью – 40–50% (в кишечнике происходит инактивация вещества). У новорожденных детей с мочой удаляется примерно 70% препарата. При гемодиализе практически не выводится.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

• пациенты с нарушениями функции почек и печени: у больных с нарушениями почечной или печеночной функции существенных изменений фармакокинетики цефтриаксона не наблюдается, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже при тяжелой почечной недостаточности; при печеночной недостаточности данный показатель не изменяется. Причиной небольшого увеличения периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может быть компенсаторное повышение внепочечного клиренса из-за снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующее увеличение цепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с дисфункцией печени происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также является рост концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, из-за чего парадоксально повышается его общий клиренс на фоне увеличения объема распределения;
• дети младше 12 лет, грудные младенцы и новорожденные: в сравнении с другими возрастными группами у новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен. В течение первых 14 дней жизни из-за низкой клубочковой фильтрации и особенностей связывания препарата с белками плазмы крови может отмечаться дополнительное повышение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови. И у новорожденных, и у взрослых больных период полувыведения больше, чем у пациентов детского возраста, а вот значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона у взрослых ниже, чем у детей в возрасте до 12 лет, новорожденных и грудных младенцев;
• пожилые люди: у больных в возрасте 75 лет и старше период полувыведения примерно в 2–3 раза больше по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Показания к применению

Цефтриаксон Каби назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к действующему веществу микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию, абсцесс легкого, эмпиему плевры);
• острый средний отит;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, желчевыводящих путей, включая холангит и эмпиему желчного пузыря);
• инфекции органов малого таза, мочевыделительной системы (как осложненные, так и неосложненные) и половых органов (включая неосложненную гонорею);
• инфекции мягких тканей и кожных покровов (в том числе инфицированные раны и ожоги);
• инфекционные заболевания костей и суставов;
• диссеминированная болезнь Лайма, или боррелиоз (II–III стадии заболевания);
• бактериальные менингит и септицемия;
• заболевания инфекционного характера у лиц с ослабленным иммунитетом;
• послеоперационные инфекции – в целях профилактики.

Противопоказания

Цефтриаксон Каби не применяют у недоношенных детей в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст), у новорожденных с гипербилирубинемией, желтухой и ацидозом (поскольку цефтриаксон способен вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, увеличивая таким образом вероятность развития билирубиновой энцефалопатии у пациентов данной категории) и новорожденных, которым назначено в/в введение растворов, содержащих кальций (в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона). Кроме этого, Цефтриаксон Каби противопоказан в период лактации (грудного вскармливания) и при наличии повышенной чувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам, а также другим β-лактамным антибиотикам (карбапенемам, монобактамам и пенициллинам).

С осторожностью цефтриаксон назначают пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью, язвенным колитом, энтеритом или колитом, связанным с применением антибактериальных лекарственных средств.

Перед проведением в/м инъекции Цефтриаксон Каби с лидокаином следует исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, запрещено использовать для в/в введения.

Цефтриаксон Каби, инструкция по применению: способ и дозировка

Растворы, приготовленные из порошка Цефтриаксон Каби, вводят внутривенно (капельно и струйно) и внутримышечно (порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения), либо внутривенно инфузионно (порошок для приготовления раствора для инфузий).

Запрещается использовать для разведения растворы, содержащие кальций (например, растворы Хартмана и Рингера).

Раствор, содержащий лидокаин, не предназначен для в/в вливания.

Правила приготовления и введения растворов (следует использовать только свежеприготовленные растворы):

• в/м инъекции: 500 мг порошка Цефтриаксон Каби растворяют в 2 мл, а 1000 мг – в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Вводят глубоко внутримышечно; в одну мышцу рекомендуется вводить не более 1000 мг;
• в/в инъекции: 500 мг порошка Цефтриаксон Каби растворяют в 5 мл, а 1000 мг – в 10 мл воды для инъекций. Вводят внутривенно медленно (в течение 2–4 мин), предпочтительно в крупную вену;
• в/в инфузии: 2000 мг порошка Цефтриаксон Каби растворяют в 40 мл раствора, не содержащего кальций (5% раствор левулозы, 5–10% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида). Дозы ≥ 50 мг/кг нужно вводить внутривенно капельно (в течение получаса).

Рекомендованное дозирование в зависимости от возраста:

• взрослые пациенты и дети от 12 лет: по 1000–2000 мг один раз в сутки или 500–1000 мг каждые 12 ч, общая суточная доза – не более 4000 мг;
• грудные дети и дети до 12 лет: максимальная суточная доза не должна превышать 50–75 мг/кг. Детям с массой тела ≥ 50 кг показаны дозы для взрослых;
• новорожденные: суточная доза от 20 до 50 мг/кг.

Дозу выше 50 мг/кг массы тела назначают в виде в/в инфузии длительностью полчаса. Продолжительность курса зависит от характера и тяжести заболевания.

Режим дозирования Цефтриаксона Каби по показаниям:

• болезнь Лайма, или боррелиоз: взрослые и дети – по 50 мг/кг (но не более 2000 мг) один раз в сутки в течение двух недель;
• неосложненная гонорея: взрослые и дети от 12 лет (при массе тела ≥ 50 кг) – в/м однократно 250 мг;
• бактериальный менингит у детей: начальная доза – 100 мг/кг (но не более 4000 мг) один раз в сутки, в дальнейшем 100 мг/кг/сут (но не более 4000 мг) один раз в день или в два приема (через каждые 12 ч), либо дозу можно снизить. Курс терапии составляет одну-две недели;
• инфекции кожи и мягких тканей у детей: рекомендуемая суточная доза – по 50–75 мг/кг один раз в сутки или по 25–37,5 мг/кг каждые 12 ч. В случае тяжелых инфекций иной локализации назначают по 25–37,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза у детей – не более 2000 мг;
• острый средний отит: в/м однократно, детям – по 50 мг/кг (но не более 1000 мг), взрослым – по 1000–2000 мг;
• профилактика послеоперационных осложнений: в зависимости от степени инфекционного риска однократно вводят 1000–2000 мг цефтриаксона за 0,5–1,5 ч до начала операции. При проведении хирургических вмешательств на толстой и прямой кишке дополнительно применяют препарат из группы 5-нитроимидазолов (к примеру, орнидазол).

У больных с хронической почечной недостаточностью дозы Цефтриаксона Каби корректируют лишь при КК менее 10 мл/мин. В этом случае суточная доза составляет не более 2000 мг. Находящимся на гемодиализе пациентам вводить дополнительную дозу после процедуры не нужно, однако, следует контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме, так как у данной категории больных вероятно замедление его экскреции (может возникнуть потребность в коррекции дозы).

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 2000 мг без определения уровня содержания вещества в плазме крови. Терапию Цефтриаксоном Каби продолжают еще как минимум два дня после исчезновения симптомов и признаков инфекции. Как правило, курс лечения составляет от 4 до 14 дней, но при осложненных инфекциях допускается его продление. Терапевтический курс при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Побочные действия

В клинических исследованиях установлено, что наиболее часто при применении Цефтриаксона Каби возникали такие нежелательные реакции, как лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, сыпь, диарея и повышение активности печеночных ферментов.

Побочные явления со стороны систем и органов, установленные в ходе парентерального введения Цефтриаксона Каби:

• центральная нервная система: головная боль, головокружение;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: бронхоспазм;
• желудочно-кишечный тракт: неоформленный стул, диарея, нарушение вкуса, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит;
• органы кроветворения и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, анемия (в том числе гемолитическая), гранулоцитопения, коагулопатия;
• кожа и подкожные ткани: сыпь, зуд, крапивница;
• репродуктивная система: вагинит, кандидоз влагалища, микозы половых органов;
• почки и мочевыводящие пути: глюкозурия, гематурия;
• лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, увеличение/уменьшение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче;
• местные реакции: при в/в введении – флебиты (медленное введение раствора в течение примерно 5 мин поможет избежать развития данного нежелательного явления), болезненность по ходу вены; при в/м инъекциях – болезненность (применение без лидокаина), ощущение тепла, стянутости либо уплотнение в месте укола;
• прочие: повышение температуры тела, жар или озноб, повышенное потоотделение, приливы крови.

С частотой менее 0,1% отмечались нежелательные реакции в виде агранулоцитоза, абдоминальной боли, базофилии, колита, холелитиаза, диспепсии, вздутия живота, «сладж-феномена» желчного пузыря, моноцитоза/нефролитиаза, лимфоцитоза, лейкоцитоза, отека, аллергического дерматита.

Побочные явления со стороны систем и органов, наблюдавшиеся во время лечения Цефтриаксоном Каби в пострегистрационном периоде (определить частоту данных явлений, а также их связь с применением цефтриаксона невозможно, поскольку нет информация о точном размере популяции пациентов):

• центральная нервная система: судороги;
• желудочно-кишечный тракт: панкреатит, глоссит, стоматит;
• кровь и лимфатическая система: увеличение тромбопластинового времени;
• кожа и подкожные ткани: острый генерализованный экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций в виде экссудативной мультиформной эритемы, синдрома Стивенса – Джонсона, синдрома Лайелла (токсического эпидермального некролиза);
• иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: вертиго;
• инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекции;
• результаты лабораторных анализов: при терапии Цефтриаксоном Каби возможно получение ложноположительных результатов пробы Кумбса. Цефтриаксон, как и прочие антибиотики, способен давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Кроме этого, ложноположительные результаты могут быть получены при определении глюкозы в моче неферментными методами, в связи с чем при необходимости определения глюкозурии у пациентов, проходящих лечение цефтриаксоном, следует использовать только ферментный метод. Цефтриаксон Каби способен влиять на показатели гликемии, полученные с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови, вызывая их недостоверное снижение. В этом случае для определения глюкозы в крови рекомендуется применять альтернативные способы.

Поступали сообщения о нежелательных эффектах, проявляющихся в виде билирубиновой энцефалопатии, образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, олигурии, аллергического пневмонита, носового кровотечения, желтухи, ощущения сердцебиения, сывороточной болезни, а также анафилактических/ анафилактоидных реакций.

Есть информация об отдельных фатальных случаях образования преципитатов в почках и легких по результатам исследования аутопсии у новорожденных, которые одновременно получали Цефтриаксон Каби и растворы, содержащие кальций. При этом в некоторых эпизодах был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для в/в введения. Сообщалось об одном эпизоде со смертельным исходом при наличии различных венозных доступов и введении цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, в различное время. В то же самое время, по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитатов не обнаружено. Похожие случаи наблюдались исключительно у новорожденных. Имеются сведения об образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, преимущественно у детей, которые получали его либо в больших суточных дозах (≥ 80 мг/кг), либо в кумулятивных дозах свыше 10 000 мг, а также имели дополнительные факторы риска, такие как обезвоживание и постельный режим. Процесс образования преципитатов в почках способен протекать бессимптомно либо иметь клинические проявления, может стать причиной обструкции мочеточников и привести к постренальной острой почечной недостаточности. Это нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает по завершении терапии Цефтриаксон Каби.

Передозировка

Симптомами передозировки цефтриаксона являются диарея, тошнота и рвота.

Показана симптоматическая терапия. Гемодиализ / перитонеальный диализ неэффективны, с их помощью нельзя понизить избыточно высокий уровень содержания цефтриаксона в плазме. Специфический антидот отсутствует.

Особые указания

Регулярное определение концентрации препарата в плазме требуется пациентам, находящимся на гемодиализе, а также больным с одновременной тяжелой печеночной и почечной недостаточностью.

У цефтриаксона отсутствует N-метилтиотетразольная группа, вызывающая кровоточивость и дисульфирамоподобные эффекты при сочетанном применении с этанолом, которые присущи некоторым цефалоспоринам.

При проведении длительной терапии следует регулярно контролировать показатели функционального состояния почек и печени, картину периферической крови.

Применение Цефтриаксона Каби, как и большинства других антибиотиков, может стать причиной развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной степени тяжести – от преходящего жидкого частого стула до колита со смертельным исходом. Прием антибиотиков подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и приводит к росту Clostridium difficile, которая, в свою очередь, продуцирует токсины А и В, являющиеся факторами патогенеза данной патологии. Штаммы Clostridium difficile, вызывающие гиперпродукцию токсинов, являются возбудителями инфекций, отличающихся высоким риском осложнений и смертности по причине их потенциальной устойчивости к антимикробным средствам; высока вероятность проведения колэктомии. Важно помнить о возможности развития вызванной Clostridium difficile диареи у всех пациентов с данным симптомом, возникшим после антибиотикотерапии. Необходимо тщательно отслеживать анамнез, поскольку имели место случаи появления вызванной Clostridium difficile диареи спустя более чем два месяца после прохождения курса антибактериальной терапии. Если есть подозрение, либо вызванная Clostridium difficile диарея подтверждена, вероятно, понадобится отменить текущее лечение антибиотиками, не направленное на Clostridium difficile. В соответствии с клиническими показаниями назначают надлежащие лекарственные средства для восполнения белков, жидкости и электролитов, антибиотикотерапию в отношении Clostridium difficile, хирургическую терапию. Лекарственные препараты, способные тормозить перистальтику кишечника, применять нельзя.

После использования цефтриаксона в дозах 1000 мг/сут и более в некоторых случаях во время ультразвукового исследования (УЗИ) желчного пузыря отмечались затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают по завершении терапии Цефтриаксоном Каби. Если же данные явления сопровождаются клинической симптоматикой, проводят консервативное нехирургическое лечение; отменять курс или нет, решает врач, основываясь на индивидуальной оценке пользы и риска. При появлении признаков или симптомов, которые указывают на возможное развитие заболевания желчного пузыря, либо если присутствуют УЗИ-признаки «сладж-феномена», требуется сразу же прекратить лечение.

Изредка поступают сообщения, что на фоне применения Цефтриаксона Каби развивается панкреатит, вероятно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства таких больных уже имелись факторы риска застоя желчи, например, полностью парентеральное питание, тяжелые сопутствующие заболевания, ранее проводившаяся антибактериальная терапия. Тем не менее исключить пусковую роль в развитии панкреатита преципитатов, образовавшихся под влиянием цефтриаксона в желчных путях, нельзя.

Известны случаи фатальных реакций, причиной которых стали отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в почках и легких новорожденных. Это позволяет предположить, что и у других возрастных групп пациентов существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с содержащими кальций растворами для в/в введения. Исходя из этого, запрещено смешивать цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (включая предназначенные для парентерального питания), а также вводить их одновременно, даже используя отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически, основываясь на расчетах пяти периодов полувыведения цефтриаксона, интервал между его полной экскрецией и получением растворов, содержащих кальций, не должен быть менее 48 ч. Отсутствуют данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с содержащими кальций лекарственными средствами для приема внутрь, а также цефтриаксона для в/м инъекций с содержащими кальций препаратами (предназначенными для приема внутрь или в/в введения).

Лечение Цефтриаксоном Каби, как и применение других цефалоспоринов, способно привести к развитию аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у детей и взрослых, некоторые из них со смертельным исходом. Если на фоне антибактериальной терапии развивается анемия, нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии, поэтому антибиотик следует отменить до выяснения причины.

Во время использования цефтриаксона возможно получение ложноположительных результатов при определении глюкозы в моче (необходимо определять глюкозурию, используя только ферментный метод), а также пробы на галактоземию и пробы Кумбса.

Как и в случае применения других β-лактамных антибиотиков, при терапии Цефтриаксоном Каби были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, некоторые из них со смертельным исходом. Развитие тяжелой аллергической реакции требует немедленного прекращения парентерального введения цефтриаксона и обеспечения соответствующих неотложных лечебных мероприятий. Прежде чем назначить препарат, врач должен выяснить, наблюдались ли ранее аллергические реакции на цефтриаксон, цефалоспорины или тяжелые реакции гиперчувствительности к прочим β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Пациентам, у которых в анамнезе есть сообщения об эпизодах развития нетяжелых реакций гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам, необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона.

Лицам, находящимся на диете с контролем натрия, следует принять во внимание, что в 1000 мг раствора содержится 3,6 ммоль натрия.

В редких случаях у получавших Цефтриаксон Каби пациентов отмечались изменения протромбинового времени. У больных с недостаточностью витамина K, образовавшейся в результате нарушений питания либо нарушения его синтеза, нужно контролировать протромбиновое время при проведении терапии и назначить витамин K (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или в процессе лечения.

Как и другие антибактериальные средства, цефтриаксон может вызвать развитие суперинфекции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Цефтриаксона Каби следует соблюдать осторожность, управляя автомобилем или работая на потенциально опасных производствах, в том числе со сложными движущимися механизмами, поскольку одним из его нежелательных эффектов является головокружение.

Применение при беременности и лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность его применения у беременных женщин не установлена. Во время вынашивания, особенно в I триместре, врач может назначить Цефтриаксон Каби только при условии, что предполагаемая польза для матери выше потенциального риска для плода.

В ходе проведения доклинических исследований влияния на репродуктивность животных, не было выявлено фетотоксического, эмбриотоксического, тератогенного действия либо иных неблагоприятных эффектов цефтриаксона на плодовитость самок и самцов, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода.

В незначительном количестве антибиотик проникает в грудное молоко. В случае применения Цефтриаксона Каби матерью в терапевтических дозах, влияние лекарственного средства на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, маловероятно. Но риск развития у него грибковых инфекций слизистых оболочек, диареи и реакций повышенной чувствительности исключить нельзя. В связи с этим при необходимости проведения терапии цефтриаксоном во время лактации следует прервать грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Безопасное и эффективное лечение Цефтриаксоном Каби у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста обусловлено строгим соблюдением режима дозирования, описанного в данной инструкции. В ходе исследований установлено, что цефтриаксон, подобно другим цефалоспоринам, способен вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, поэтому его запрещено назначать новорожденным с гипербилирубинемией, желтухой и ацидозом, так как это может повысить риск развития у них билирубиновой энцефалопатии.

Цефтриаксон Каби противопоказан к применению у недоношенных детей в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) и новорожденных, которым назначено в/в введение растворов, содержащих кальций (в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона).

При нарушениях функции почек

Пациенты с дисфункцией почек во время лечения Цефтриаксоном Каби должны соблюдать осторожность.

При нарушениях функции печени

Пациенты с дисфункцией печени во время лечения Цефтриаксоном Каби должны соблюдать осторожность.

Применение в пожилом возрасте

Лица пожилого возраста в коррекции дозы лекарственного средства не нуждаются.

Лекарственное взаимодействие

В случае одновременного применения высоких доз Цефтриаксона Каби и петлевых диуретиков (к примеру, фуросемида) не отмечено нарушений почечной функции.

Необходимо проводить мониторинг почечной функции и уровня содержания аминогликозидов в крови при их применении с цефалоспоринами, поскольку существуют противоречивые данные о возможности роста нефротоксичности аминогликозидов.

In vitro установлен антагонизм между цефтриаксоном и хлорамфениколом. При приготовлении растворов из порошка Цефтриаксон Каби для в/в введения и их последующего разведения запрещено использовать содержащие кальций растворители (например, растворы Хартмана и Рингера), поскольку могут образоваться преципитаты.

Бактериостатические антибиотики уменьшают бактерицидный эффект цефтриаксона.

Пробенецид не оказывает влияния на выведение цефтриаксона из организма.

Смешивание с кальцийсодержащими растворами и использование одного венозного доступа вызывает образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. В связи с этим нельзя применять Цефтриаксон Каби совместно с содержащими кальций растворами для в/в введения, а также с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, к примеру, в случае парентерального питания с использованием Y-коннектора. Пациентам всех групп, исключая новорожденных, допускается последовательно вводить препарат и кальцийсодержащие растворы при условии тщательного промывания совместимой жидкостью инфузионных систем между вливаниями. Проводились два исследования in vitro с целью оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция: одно с использованием плазмы пуповинной крови новорожденного, другое – плазмы крови взрослого человека. Был выполнен анализ различных комбинаций цефтриаксона, исходная молярная концентрация которого составляла до 1 мМ (ммоль/л) – максимальная концентрация, достигаемая цефтриаксоном in vivo при инфузионном введении в дозе 2000 мг на протяжении не менее получаса, и кальция, исходная концентрация которого составляла до 12 мМ (48 мг/дл). Уровень содержания цефтриаксона в плазме снижался при использовании кальция в концентрации ≥ 4 мМ (16 мг/дл) для плазмы новорожденного и в концентрации ≥ 6 мМ (24 мг/дл) для плазмы взрослого человека, что говорит о высоком риске образования у новорожденных кальциевых солей цефтриаксона.

Применение антагонистов витамина K совместно с Цефтриаксоном Каби повышает риск кровотечения. Требуется регулярный контроль параметров свертывания крови, а при необходимости – коррекция дозы антикоагулянта и в процессе, и по окончании антибактериальной терапии.

Употребление алкогольных напитков после введения раствора не сопровождалось развитием дисульфирамоподобных реакций, поскольку цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, способной вызвать кровоточивость и непереносимость этанола, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

Отмечен синергизм между аминогликозидами и цефтриаксоном в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов. Хотя повышенная эффективность подобных комбинаций не всегда предсказуема, при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, например, обусловленных Pseudomonas aeruginosa, ее следует принимать во внимание.

Установлена фармацевтическая несовместимость цефтриаксона с аминогликозидами, флуконазолом, ванкомицином и амсакрином.

Аналоги

Аналогами Цефтриаксона Каби являются Аксоне, Азарексон, Азаран, Броадсеф-С, Биотраксон, Бетаспорина, ИФИЦЕФ, Интрасеф, Лифаксон, Лендацин, Мовигип, Медаксон, Роцефин, Офрамакс, Стерицеф, Триаксон, Тороцеф, Торнаксон, Терцеф, Хизон, Цефтриабол, Цефсон, Цефограм, Цефатрин, Цефаксон, Цефтриаксон Протекх, Цефтриаксон, Цефтриаксон-АКОС, Цефтриаксон-Джодас, Цефтриаксон Эльфа и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном, защищенном от детей месте. Температура хранения – не выше +25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефтриаксоне Каби

Отзывы о Цефтриаксоне Каби встречаются редко, чаще можно увидеть сообщения о его аналоге, Цефтриаксоне, с таким же действующим веществом в составе. Мнения пациентов разделяются. Одни хвалят препарат, считая его эффективным и очень мощным антибиотиком, проявляющим эффективность в отношении множества патогенных микроорганизмов. Другие называют опасным, вызывающим сильные побочные реакции, болезненным и в некоторых случаях бесполезным. Большинство пользователей считают стоимость лекарственного средства доступной, хотя и завышенной.

Цена на Цефтриаксон Каби в аптеках

Цена Цефтриаксона Каби в форме порошка для приготовления раствора для в/в и в/м введения в аптечных сетях составляет примерно 1037–1190 руб. за 10 флаконов по 1000 мг.