Буденофальк

Буденофальк – глюкокортикостероид.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Буденофалька:

• капсулы кишечнорастворимые: твердые желатиновые, размер №1, корпус и крышечка – белого цвета, непрозрачные; содержимое – пеллеты (гранулы) круглой формы, белого цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 5 или 10 блистеров);
• пена для ректального применения дозированная: кремообразная, стойкая, почти белого или белого цвета [по 14 доз в аэрозольных алюминиевых баллонах, в картонной пачке 1 баллон в комплекте с аппликаторами (14 шт.) и полиэтиленовыми пакетами (14 шт.)].

Активное вещество – будесонид:

• 1 капсула – 3 мг;
• 1 доза пены – 2 мг.

Дополнительные компоненты капсул:

• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахарная крупка (патока крахмальная, сахароза), тальк, повидон-К25, триэтилцитрат, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер (2:0,2:1) [Аммонио-метакрилата сополимер (тип А), Эудрагит RL], метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:2) (Эудрагит S), метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L), метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер (2:0,1:1) [Аммонио-метакрилата сополимер (тип В), Эудрагит RS];
• состав оболочки: желатин, титана диоксид, вода.

Вспомогательные вещества пены: динатрия эдетата дигидрат, макрогола стеариловый эфир, вода, пропиленгликоль, цетиловый спирт, лимонной кислоты моногидрат, воск эмульсионный (цетостеариловый спирт, полисорбат 60), пропелленты (под давлением около 2,5 бар: изобутан – 86,01%, н-бутан – 6,66% и пропан – 7,24%).

Аппликаторы, прилагаемые в комплекте с ректальной пеной, покрыты смазкой, состоящей из смеси вазелинового масла и белого мягкого парафина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Будесонид представляет собой негалогенизированный глюкокортикостероид, отличающийся высокой биологической активностью. Он проявляет противовоспалительные, антиэкссудативные, противоаллергические и противоотечные свойства. Также для препарата характерно мембраностабилизирующее и иммуносупрессивное действие.

Будесонид тормозит высвобождение медиаторов из макрофагов, базофилов и тучных клеток, а также приводит к перераспределению и ингибированию миграции клеток воспаления. Одним из вероятных механизмов действия данного вещества считается индукция продуцирования специфических белков (например, макрокортин). Макрокортин является ингибитором фосфолипазы А2, тормозит процесс образования арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и опосредованно препятствует синтезу медиаторов воспаления – простагландинов и лейкотриенов.

При ректальном применении Буденофальк практически не влияет на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и почти не изменяет концентрацию кортизола в плазме крови. Ректальное введение будесонида не оказывает клинически значимого воздействия на содержание костной фракции щелочной фосфатазы и остеокальцина в сыворотке крови, поэтому метаболизм костной ткани остается на том же уровне.

Местное воздействие будесонида на кишечник состоит в активизации процессов абсорбции воды.

Фармакокинетика

При приеме внутрь будесонид проявляет выраженные липофильные свойства и абсорбируется в кишечнике с высокой скоростью за счет хорошей тканевой проницаемости. По сравнению с глюкокортикостероидами классического типа данное вещество отличается очень высокой степенью сродства к рецепторам. Это обуславливает целенаправленное местное действие Буденофалька.

Примерно 90% принятой дозы будесонида метаболизируется в печени за счет эффекта «первого прохождения» и только около 10% оказывает системное действие на организм. Из данного количества 90% активного компонента лекарственного средства связывается с альбумином и по этой причине находится в биологически неактивной форме.

Системная биодоступность будесонида при ректальном введении оказывается выше по сравнению с приемом внутрь, что объясняется непосредственным поступлением вещества из прямой кишки в системный кровоток без участия в процессах печеночного метаболизма. Биодоступность препарата при однократном и многократном применении равна 15,3% и 13,8% соответственно. Признаки кумуляции будесонида в тканях после многократного введения отсутствуют.

Максимальная концентрация вещества в крови после ректального введения 2 мг Буденофалька в среднем достигает 0,8–0,9 нг/мл и определяется через 2–3 часа.

Ректальное введение Буденофалька в виде пены приводит к ее распространению по отделам толстого кишечника. Буденофальк определяется в дистальной части сигмовидной кишки примерно через 2 часа, а в проксимальной – примерно через 4 часа.

После попадания в кровь будесонид характеризуется большим объемом распределения (около 3 л/кг). Степень связывания с белками плазмы крови составляет 85–90%.

После поступления в организм приблизительно 90% будесонида интенсивно участвует в процессах биотрансформации, протекающих в печени с участием цитохрома CYP3A. В результате образуются 16α-гидроксипреднизолон и 6β-гидроксибудесонид – метаболиты с невысокой фармакологической активностью, не превышающей 1% от активности самого будесонида.

В основном будесонид выводится с мочой, и только небольшая его часть – с фекалиями. При ректальном применении средний период полувыведения составляет около 3-4 часов. Клиренс будесонида в среднем достигает 10 л/мин.

У пациентов с дисфункциями печени в зависимости от типа и степени тяжести заболевания метаболизм будесонида в системе цитохрома CYP3A может снижаться.

Показания к применению

Капсулы кишечнорастворимые

• легкая и среднетяжелая формы болезни Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки;
• аутоиммунный гепатит без гистологических признаков цирроза печени.

Пена для ректального применения

В форме пены Буденофальк применяется при обострении дистальных форм язвенного колита с поражением сигмовидной и прямой кишки.

Противопоказания

Капсулы кишечнорастворимые

Абсолютные:

• инфекционные заболевания кишечника (грибковая, бактериальная, вирусная, амебная инфекции);
• цирроз печени;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы или сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, лактозы или галактозы;
• детский возраст до 18 лет;
• период лактации;
• гиперчувствительность к компонентам Буденофалька.

Относительные:

• пептическая язва;
• сахарный диабет;
• катаракта;
• глаукома;
• остеопороз;
• артериальная гипертензия;
• туберкулез;
• отягощенный семейный анамнез по диабету или глаукоме;
• беременность.

Пена для ректального применения

Абсолютные:

• инфекционные заболевания кишечника (грибковая, бактериальная, вирусная, амебная инфекции);
• цирроз печени с признаками портальной гипертензии (например, при терминальной стадии первичного билиарного цирроза);
• беременность и лактация;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам Буденофалька.

Относительные:

• язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки;
• сахарный диабет;
• артериальная гипертензия;
• туберкулез;
• катаракта;
• глаукома;
• остеопороз;
• отягощенный семейный анамнез по диабету или глаукоме.

Инструкция по применению Буденофалька: способ и дозировка

Капсулы кишечнорастворимые

Буденофальк следует принимать внутрь примерно за 30 минут до приема пищи, глотая капсулы целиком и запивая достаточным количеством жидкости.

Пациентам, которые испытывают трудности с глотанием, можно вскрывать капсулы и принимать только содержащиеся в них гранулы, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемые дозы Буденофалька для взрослых в зависимости от показаний:

• болезнь Крона: по 1 капсуле 3 раза в сутки в течение 8 недель;
• аутоиммунный гепатит: по 1 капсуле 3 раза в сутки, поддерживающая доза – по 1 капсуле 2 раза в сутки (утром и вечером). Длительность лечения – до 6–12 месяцев, поддерживающей терапии – до 24 месяцев.

По окончании курса лечения следует постепенно снижать дозу: в течение первой недели – до 2 капсул в сутки (утром и вечером), в течение второй недели – до 1 капсулы 1 раз в сутки (утром). Только после этого Буденофальк можно отменять.

Пена для ректального применения

Буденофальк применяется ректально.

Если врач не предписал иную схему, пену следует вводить по 1 дозе 1 раз в сутки, утром или вечером.

Правила применения пены Буденофальк:

• плотно установить аппликатор на головку баллона;
• встряхивать баллон в течение 15 секунд, чтобы перемешать его содержимое;
• удалить с основания дозирующей головки защитный язычок (в случае первого использования);
• повернуть колпачок так, чтобы полукруглый вырез на предохранительном кольце оказался на одной линии с насадкой;
• поместить на колпачок указательный палец и перевернуть баллон вверх дном;
• ввести аппликатор как можно глубже в прямую кишку (для удобства рекомендуется приподнять ногу, например, поставить на стул);
• ввести 1 дозу препарата, для этого нажать на колпачок до упора и медленно отпустить, 10–15 секунд подождать и извлечь аппликатор из прямой кишки (температура Буденофалька на момент введения должна быть 20–25 ºС);
• удалить аппликатор, упаковать его в пластиковый пакет, прилагаемый в комплекте, и выбросить (для каждого введения следует использовать новый аппликатор);
• вымыть руки.

Для достижения лучшего эффекта введение Буденофалька рекомендуется осуществлять после опорожнения кишечника.

После процедуры необходимо постараться не опорожнять кишечник до утра.

Продолжительность терапевтического курса определяет врач индивидуально. Длительность лечения – не менее 6–8 недель.

Побочные действия

Капсулы кишечнорастворимые

• со стороны обмена веществ и питания: часто (от > 1/100 до < 1/10) – синдром Кушинга, например, абдоминальное ожирение, лунообразное лицо, гипертензия, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, гипокалиемия, задержка натрия, отеки, стероидные акне, красные стрии, снижение функции или атрофия коры надпочечников, расстройство секреции стероидных гормонов (например, гирсутизм, аменорея, импотенция); очень редко (< 1/10 000) – задержка роста у детей;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, подергивания, мышечная и суставная боль, остеопороз; очень редко – асептический некроз головок бедренной и плечевой костей;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль; очень редко – идиопатическая внутричерепная гипертензия, в т. ч. отек диска зрительного нерва у подростков;
• со стороны психики: часто – раздражительность, депрессия, эйфория; очень редко – нарушения поведения, различные психиатрические эффекты;
• со стороны иммунной системы: часто – инфекционные заболевания;
• со стороны сосудов: повышенный риск тромбообразования, васкулит (как один из симптомов синдрома отмены в случае резкого прекращения лечения после долгосрочной терапии);
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – диспепсические расстройства, запор, гастродуоденальные язвы, панкреатит;
• со стороны кожи и подкожных тканей: экхимозы, петехии, контактный дерматит, ухудшение заживления ран, аллергическая экзема;
• прочие: очень редко – недомогание, слабость.

Пена для ректального применения

• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – ощущение жжения и боль в прямой кишке; нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – увеличение массы тела, астения;
• со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – ускорение скорости оседания эритроцитов, анемия, лейкоцитоз;
• со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, нарушение восприятия запахов;
• со стороны психики: нечасто – бессонница;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – афтозный стоматит, метеоризм, диспепсия, боли в области живота, тошнота, частые позывы к дефекации, геморрой, анальная трещина, кровотечения из прямой кишки, парестезии в абдоминальной области;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности печеночных ферментов, холестаз;
• со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления;
• со стороны обмена веществ и питания: нечасто – усиление аппетита;
• инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – инфекции мочевыводящих путей;
• со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – повышенное потоотделение, воспаление сальных желез (акне);
• лабораторные и инструментальные данные: нечасто – изменение содержания кортизола, увеличение активности амилазы.

Возможные побочные эффекты, свойственные системным глюкокортикостероидам (в очень редких случаях):

• со стороны органа зрения: глаукома, катаракта;
• со стороны сосудов: повышение артериального давления, повышенный риск тромбозов, васкулиты (как один из симптомов синдрома отмены в случае резкого прекращения лечения после долгосрочной терапии);
• со стороны нервной системы: отек диска зрительного нерва;
• со стороны психики: раздражительность, депрессия, эйфория;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: слабость, диффузная мышечная боль, остеопороз, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в животе, запор, язва 12-перстной кишки, панкреатит;
• со стороны обмена веществ и питания: синдром Кушинга;
• со стороны иммунной системы: ослабление защитных систем организма и, как следствие, повышение риска инфекции;
• со стороны кожи и подкожной ткани: замедленное заживление ран, петехиальные и экхиматозные кровоизлияния, стрии, аллергическая экзантема, контактный дерматит;
• прочие: усталость, дискомфорт.

Передозировка

Случаи передозировки Буденофалька на данный момент не зарегистрированы. При приеме высоких доз препарата назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

Перед воздействием какого-либо стрессового фактора или оперативным вмешательством рекомендуется дополнительное применение системных глюкокортикостероидов.

Буденофальк может подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

У пациентов с аутоиммунным гепатитом регулярно во время лечения необходимо контролировать сывороточную активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы): в течение первого месяца терапии – каждые 2 недели, далее – не реже 1 раза в 3 месяца. По результатам исследования, при необходимости, дозу будесонида корректируют.

В связи с тем, что Буденофальк может вызвать побочные эффекты, влияющие на скорость реакций и способность к концентрации внимания (например, слабость, головную боль и нарушения зрения), во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности.

Применение при беременности и лактации

В период беременности применение Буденофалька в форме пены для ректального применения противопоказано. Буденофальк в форме капсул кишечнорастворимых допускается применять во время вынашивания с осторожностью, только в крайних случаях, когда потенциальная польза для матери существенно превышает возможные риски для плода. У женщин репродуктивного возраста до начала лечения следует исключить возможную беременность, а во время курса терапии – использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли будесонид в грудное молоко, поэтому во время применения Буденофалька необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Возраст до 18 лет является противопоказанием к применению Буденофалька.

Лекарственное взаимодействие

• грейпфрутовый сок: снижается эффективность будесонида (употребление сока во время лечения не рекомендуется);
• сердечные гликозиды: может усилиться их действие вследствие дефицита калия;
• ингибиторы цитохрома Р₄₅₀ (тролеандомицин, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, итраконазол, циклоспорин): усиливается глюкокортикостероидный эффект будесонида;
• салуретики: возрастает риск усиления гипокалиемии;
• эстрогены и оральные контрацептивы (за исключением низкодозированных препаратов): возможно усиление действия будесонида;
• антацидные средства и смолы, способные связывать стероиды (к примеру, холестирамин): возможно снижение эффективности будесонида (между приемами этих препаратов следует соблюдать минимум 2-часовые интервалы).

Аналоги

Аналогами Буденофалька являются: Будекорт, Тафен Назаль, Тафен Новолайзер, Пульмикорт, Пульмикорт Турбухалер, Пульмекс, Новопульмон Е Новолайзер, Будесонид-Интели.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года. Пену после первого вскрытия баллона можно хранить в течение 4 недель.

Баллон находится под высоким давлением, поэтому его не следует вскрывать, прокалывать, подвергать воздействию солнечного света, нагревать до температуры выше 50 ºС. Не использовать вблизи раскаленных предметов и огня. Не сжигать использованные пустые баллоны.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Буденофальке

Многие пациенты с болезнью Крона оставляют положительные отзывы о Буденофальке по сравнению с другими лекарственными средствами из этой группы. Встречаются также сообщения о том, что препарат помогает при диарее неясной этиологии и потере аппетита, оказывает успокаивающее действие на воспаленный кишечник и практически не имеет побочных эффектов. Однако чтобы болезнь не вернулась, некоторые пациенты советуют соблюдать диету. Также к преимуществам Буденофалька относят удобную форму выпуска, а к недостаткам – высокую стоимость.

Цена на Буденофальк в аптеках

Примерная цена Буденофалька в форме капсул кишечнорастворимых составляет 1474‒1755 рублей (в упаковке содержится 20 шт.). Пена для ректального применения дозированная стоит около 5080‒5840 рублей (в упаковку входит 14 доз).