Бринзопт

Бринзопт – противоглаукомное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капли глазные, представляющие собой суспензию почти белого или белого цвета (по 5 мл в полиэтиленовых флаконах с капельным аппликатором, в пачке из картона для потребительской тары 1 флакон и инструкция по применению Бринзопта).

Состав 1 мл препарата:

• активное вещество: бринзоламид – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: бензалкония хлорид, натрия хлорид, маннитол (E421), динатрия эдетата дигидрат, карбомер 974Р, тилоксапол, вода очищенная, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бринзопт в качестве действующего компонента содержит бринзоламид ‒ ингибитор карбоангидразы II (КА-II), фермента, определяющегося во многих тканях организма, включая ткани глаза.

Препарат катализирует обратимые реакции, в которых происходит гидролиз угольной кислоты и гидратация двуокиси углерода.

Вследствие ингибирования карбоангидразы на уровне цилиарного тела замедляется образование ионов бикарбоната, и в последующем снижается транспорт натрия и воды. Это приводит к уменьшению секреции водянистой влаги и, как следствие, понижению внутриглазного давления. А повышенное внутриглазное давление, как известно, является основным фактором риска повреждения зрительного нерва и сужения границ полей зрения.

Фармакокинетика

После инстилляции в конъюнктивальный мешок бринзоламид попадает в системный кровоток. Абсорбируется в эритроцитах, поскольку обладает высоким сродством к КА-II. С белками плазмы связывается порядка 60% дозы.

Препарат метаболизируется с образованием N-дезэтилбринзоламида. Этот метаболит связывается с КА (преимущественно с KA-I в присутствии бринзоламида) и накапливается в эритроцитах. Плазменная концентрация бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида ниже предела количественного определения (< 7,5 нг/мл).

Из цельной крови препарат выводится длительно. Период полувыведения (Т_½) в среднем составляет 24 недели. Экскретируется главным образом почками в неизмененном виде (около 60%). В моче определяется как основной метаболит (N-дезэтилбринзоламид), так и следовые количества других метаболитов (О-десметил и N-дезметоксипропил).

Показания к применению

Бринзопт применяют для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и офтальмогипертензии в следующих случаях:

• при резистентности к бета-адреноблокаторам;
• при наличии противопоказаний к назначению бета-адреноблокаторов;
• в случае недостаточного эффекта от применения только бета-адреноблокаторов или аналогов простагландинов.

Противопоказания

Абсолютные:

• гиперхлоремический ацидоз;
• тяжелая почечная недостаточность;
• возраст до 17 лет;
• беременность и лактация;
• повышенная чувствительность к сульфонамидам, бринзоламиду или любому из вспомогательных компонентов Бринзопта.

Кроме этого, назначать капли не рекомендуется при печеночной недостаточности или наличии узкоугольной глаукомы, поскольку их применение у пациентов с данными заболеваниями не изучалось.

Относительные противопоказания (требуется соблюдать осторожность при применении глазных капель Бринзопт):

• псевдоэксфолиативная или пигментная глаукома;
• наличие предрасполагающих факторов к развитию почечной недостаточности (возможен метаболический ацидоз);
• состояния/заболевания, сопровождающиеся высоким риском повреждения роговицы, такие как дистрофия роговицы и сахарный диабет.

Бринзопт, инструкция по применению: способ и дозировка

Глазные капли Бринзопт закапывают в конъюнктивальный мешок. После инстилляции рекомендуется осторожно прикрыть веки (для обеспечения носослезной окклюзии), чтобы уменьшить попадание препарата в системный кровоток и, как следствие, снизить риск развития системных нежелательных эффектов. Перед каждым использованием нужно хорошо взбалтывать флакон. Между применениями флакон должен храниться плотно закрытым. При закапывании во избежание заражения/загрязнения суспензии нужно соблюдать предельную осторожность, не допуская соприкосновения кончика капельницы с глазом и другими поверхностями.

Бринзопт обычно назначают по 1 капле в каждой пораженный глаз 2 раза в сутки. В некоторых случаях требуется увеличение кратности применения препарата до 3 раз в сутки.

При назначении Бринзопта в комбинации с другими офтальмологическими средствами следует инсталлировать препараты с интервалами не менее 5 мин, при этом глазные мази нужно закладывать последними.

При переводе пациента на Бринзопт с другого противоглаукомного препарата начинать лечение можно со следующего дня.

В случае пропуска очередной дозы не следует закапывать двойную дозу, терапию продолжают со следующей инстилляцией.

Побочные действия

В клинических исследованиях более 2732 пациентов получали бринзоламид в качестве монопрепарата или в комбинации с бета-адреноблокатором тимолола малеатом 5 мг/мл. В течение от нескольких секунд до нескольких минут после закапывания наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции: дисгевзия (6%) и временное затуманивание зрения (5,4%).

Согласно данным клинических исследований и пострегистрационных спонтанных сообщений, Бринзопт может вызывать следующие побочные эффекты (они классифицированы по частоте развития таким образом: ≥ 1/10 ‒ очень часто; от ≥ 1/100 до < 1/10 ‒ часто; от ≥ 1/1000 до < 1/100 ‒ нечасто; от ≥ 1/10 000 до < 1/1000 ‒ редко; < 1/10 000 ‒ очень редко; неустановленная частота ‒ на основе имеющихся данных частота не может быть оценена):

• со стороны органа зрения: часто – ощущение инородного тела и боль в глазах, раздражение глаз, затуманивание зрения, глазная гиперемия; нечасто ‒ окрашивание роговицы, точечный кератит, кератит, кератопатия, зуд глаз, отек конъюнктивы, аллергический конъюнктивит, светобоязнь, мейбомит, конъюнктивит, накопления в глазу, блефарит, дискомфорт или необычное ощущение в глазу, слезотечение, зуд век, синдром сухого глаза, астенопия, пигментация склеры, выделения из глаз, субконъюнктивальные кисты, нарушения целостности или дефект эпителия роговицы, птеригиум, эрозия роговицы, корочка на краях век, конъюнктивальная инъекция, накопление пигмента в роговице при проведении диагностических проб для подтверждения нарушения целостности эпителия роговицы; редко ‒ отек периорбитальной области, изменение соотношения диаметров экскавации к диаметру диска зрительного нерва, снижение остроты зрения, диплопия, гипестезия, фотопсии, отек роговицы, повышение внутриглазного давления; неустановленная частота ‒ мадароз, эритема век, нарушение зрения, нарушения со стороны роговицы и век, аллергические проявления со стороны глаз;
• со стороны органа слуха и лабиринта: редко – звон в ушах; неустановленная частота ‒ головокружение;
• со стороны нервной системы и психики: нечасто – головная боль, моторная дисфункция, парестезия, головокружение, амнезия, ночные кошмары, апатия, нервозность, депрессия, подавленное настроение, снижение либидо; редко ‒ сонливость, бессонница, нарушения памяти; неустановленная частота ‒ агевзия, гипоэстезия, тремор;
• со стороны желудочно-кишечного тракта и питания: часто – дисгевзия; нечасто – парестезия в области рта, сухость во рту, снижение чувствительности в области рта, боль в верхней части живота, метеоризм, дискомфорт в желудке или животе, тошнота, диспепсия, диарея, рвота, эзофагит, желудочно-кишечные расстройства, частое опорожнение кишечника; неустановленная частота ‒ пониженный аппетит;
• со стороны гепатобилиарной системы: неустановленная частота ‒ изменение результатов анализа функционального состояния печени;
• со стороны иммунной системы: неустановленная частота ‒ проявления гиперчувствительности к препарату;
• со стороны системы кроветворения: нечасто – увеличение содержания хлора в плазме, снижение количества красных кровяных клеток;
• со стороны мочевыводящих путей и функции почек: нечасто – боль в области почек; неустановленная частота ‒ поллакиурия;
• со стороны соединительной ткани и скелетно-мышечной системы: нечасто – мышечные спазмы, боль в спине, миалгия; неустановленная частота ‒ боль в конечностях, артралгия;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – раздражение в горле, ротоглоточная боль, глоточно-гортанная боль, чиханье, насморк, носовое кровотечение, одышка, синдром кашля верхних дыхательных путей; редко ‒ заложенность носа, сухость в носу, отек слизистой околоносовых пазух, чувство заложенности в области верхних дыхательных путей, гиперактивность бронхов, кашель; неустановленная частота ‒ бронхиальная астма;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – учащенное сердцебиение, брадикардия, кардиореспираторный дистресс-синдром; редко – нарушение сердечного ритма, стенокардия; неустановленная частота ‒ повышение или снижение артериального давления, гипертензия, аритмия, увеличение частоты сердечных сокращений, тахикардия;
• со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – кожные высыпания (в т. ч. макулопапулезная сыпь), ощущение стянутости кожи; редко – генерализованный зуд, крапивница, выпадение волос; неустановленная частота ‒ эритема, дерматит;
• со стороны репродуктивной системы: нечасто – эректильная дисфункция;
• инфекции и заражения: нечасто – синусит, фарингит, назофарингит; неустановленная частота ‒ ринит;
• прочие: нечасто – повышенная утомляемость, боль или дискомфорт в груди, необычные ощущения; редко ‒ раздражительность, ощущение тревоги, боль в груди, астения; неустановленная частота ‒ недомогание, периферические отеки.

В малочисленных краткосрочных исследованиях применения Бринзопта у детей побочные эффекты наблюдались примерно в 12,5% случаев. Большинство из них были несерьезными местными реакциями: раздражение глаз, конъюнктивальная инъекция, слезотечение и выделения из глаз.

Описание отдельных побочных реакций

Согласно данным клинических исследований бринзоламида, наиболее частым системным побочным эффектом является дисгевзия (необычный или горький привкус во рту после инстилляции препарата в конъюнктивальный мешок). Это нарушение, вероятнее всего, обусловлено прохождением суспензии через носослезный канал в носоглотку. Уменьшить выраженность этого эффекта помогает непродолжительное закрытие век после закапывания.

Побочные эффекты со стороны нервной системы, желудочно-кишечного тракта, почек и гематологических показателей, а также метаболические нарушения в основном возникают при применении системных ингибиторов карбоангидразы. Бринзопт является ингибитором карбоангидразы с сульфонамидной структурой, поэтому при закапывании в глаза также может вызывать подобные реакции.

При использовании бринзоламида в дополнение к терапии травопростом неожиданные нежелательные явления выявлены не были. Отмеченные нарушения при комбинированном лечении были сопоставимы с таковыми после применения каждого из препаратов в отдельности.

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки Бринзопта нет. Ожидается, что при значительном превышении рекомендуемой дозы возможны нарушения со стороны нервной системы, может развиться ацидоз и электролитный дисбаланс.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. У пациентов необходимо контролировать уровень рН крови и концентрацию электролитов в плазме.

Особые указания

Несмотря на местное применение препарата, бринзоламид может поступать в системный кровоток и вызывать побочные эффекты, свойственные системным сульфонамидам. В случае развития серьезных реакций гиперчувствительности лечение Бринзоптом прекращают.

Бринзоламид демонстрирует эффективность при добавлении к тимололу для терапии глаукомы. Также отмечен эффект Бринзопта в отношении снижения внутриглазного давления при его добавлении к травопросту (аналогу простагландина), однако отсутствуют долгосрочные данные о применении бринзоламида в качестве дополнительной терапии к травопросту.

Бринзопт в качестве консерванта содержит бензалкония хлорид, который может вызвать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. В связи с этим следует соблюдать осторожность пациентам с повреждениями роговицы и синдромом сухого глаза.

У пациентов с поврежденной роговицей (в особенности у лиц со сниженным количеством эндотелиальных клеток) влияние бринзоламида на эндотелий роговицы не исследовалось.

Ингибиторы карбоангидразы способны оказывать влияние на степень увлажнения роговицы, что при ношении контактных линз увеличивает риск травмы роговицы. Пациентам рекомендуется снимать линзы перед закапыванием глазных капель и надевать их минимум через 15 минут после применения Бринзопта. Особое врачебное наблюдение требуется пациентам с высоким риском повреждения роговицы (с дистрофиями роговицы и сахарным диабетом).

При одновременном применении ингибиторов карбоангидразы в лекарственных формах для местного применения и приема внутрь возможно развитие аддитивного эффекта. В связи с этим не рекомендуется использовать Бринзопт совместно с пероральными ингибиторами карбоангидразы.

Опыт лечения бринзоламидом псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомы ограничен. По этой причине следует соблюдать меры предосторожности и контролировать внутриглазное давление.

Влияние Бринзопта при узкоугольной глаукоме не изучалось, его применение при данном заболевании не рекомендуется.

Известны случаи нарушения кислотно-щелочного баланса у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь. Бринзопт должен с осторожностью использоваться для лечения пациентов, у которых имеется риск развития почечной недостаточности, что обусловлено вероятностью возникновения метаболического ацидоза.

Информации о симптомах синдрома отмены после прекращения курса лечения бринзоламидом нет. Ожидается, что эффект Бринзопта в отношении снижения внутриглазного давления может длиться до 5–7 дней.

Не изучалось влияние бринзоламида, применяемого местно в офтальмологии, на фертильность у человека. В исследованиях на животных негативные воздействия не выявлены.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При применении Бринзопта отмечено незначительное влияние на способность человека управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут вызывать нарушение координации движения и концентрации внимания. Поскольку после закапывания капель препарат поступает в системный кровоток, он также может вызывать нежелательные явления.

У некоторых пациентов непосредственно после инстилляции Бринзопта отмечаются нарушения зрения (в т. ч. затуманивание). В этих случаях рекомендуется некоторое время после применения препарата воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности (до восстановления зрения).

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют достоверные данные о безопасности применения бринзоламида во время беременности. В ходе исследований на животных было выявлено, что лекарственное вещество, применяемое системно, обладает репродуктивной токсичностью. В связи с этим беременным женщинам назначение Бринзопта не рекомендовано. Во время лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Информация о проникновении бринзоламида и/или его метаболитов в молоко матери после местного применения в офтальмологии отсутствует. Согласно данным исследований на животных, после перорального приема препарат проникает в грудное молоко в минимальных количествах. Учитывая потенциальный риск развития побочных эффектов у грудных детей, рекомендуется либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от лечения препаратом.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность Бринзопта у детей младше 17 лет не установлены, поэтому пациентам этой возрастной категории назначение препарата не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

Эффекты Бринзопта у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с гиперхлоремическим ацидозом не исследовались. Однако установлено, что бринзоламид и его основной метаболит выводятся главным образом почками, из-за чего применение препарата при указанных патологиях противопоказано.

При нарушениях функции печени

Изменения фармакокинетики бринзоламида при печеночной недостаточности не изучались, поэтому назначение глазных капель Бринзопт не рекомендуется.

Применение в пожилом возрасте

Бринзопт используют для лечения пациентов пожилого возраста. Корректировать терапевтическую схему нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования по взаимодействию Бринзопта с другими медикаментозными препаратами не проводились.

В клинических исследованиях бринзоламид применяли совместно с такими офтальмологическими средствами, как тимолол и аналоги простагландина. Неблагоприятные реакции отмечены не были.

Бринзоламид метаболизируется при участи изоферментов цитохрома Р₄₅₀: преимущественно CYP3A4, в меньшей степени – CYP2C9, CYP2A6 и CYP2C8. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, ритонавир, кетоконазол, тролеандомицин, клотримазол) будут подавлять метаболизм бринзоламида. В связи с этим при необходимости одновременного применения указанных лекарственных средств следует соблюдать осторожность. При этом кумуляция бринзоламида маловероятна, поскольку выводится он почками.

Не изучалась возможность одновременного применения бринзоламида с адренергическими препаратами и миотиками.

Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р₄₅₀.

Аналоги

Аналогами Бринзопта являются Азопт, Глаукопт, Дорзопт, Трусопт и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года. Хранить препарат после первого вскрытия флакона можно не более 4 недель.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бринзопте

В отзывах о Бринзопте пациенты преимущественно указывают, что данный препарат слабо снижает повышенное внутриглазное давление. К дополнительным недостаткам относят необходимость хранить капли в холодильнике. Некоторые жалуются, что в холодном виде препарат сложно закапывать, потому что «застывает» флакон. Также указывают на худшую переносимость Бринзопта, чем других импортных аналогов.

Цена на Бринзопт в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Бринзопт (глазные капли 10 мг/мл) составляет 536–755 руб. за 1 флакон объемом 5 мл.