Азитромицин-ВЕРТЕКС

Азитромицин-ВЕРТЕКС – антибиотик для перорального приема, входящий в группу макролидов-азалидов.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме капсул: твердые желатиновые, размер №0, белого цвета; содержимое капсул – порошок белого с бледно-желтым оттенком или белого цвета; возможно наличие конгломератов при надавливании легко превращающихся в сыпучий порошок (по 6 или 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, по 6 шт. в полиэтиленовой банке; в картонной пачке 1 упаковка/банка и инструкция по применению Азитромицина-ВЕРТЕКС).

В 1 капсуле содержатся:

• активное вещество: азитромицина дигидрат – 262,02 мг, что эквивалентно азитромицину в количестве 250 мг;
• дополнительные компоненты: натрия лаурилсульфат, повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат;
• оболочка капсулы: титана диоксид, желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин-ВЕРТЕКС – антибиотик-азалид широкого спектра действия с выраженной бактериостатической эффективностью. Основой механизма действия препарата является угнетение продукции бактериального белка. В результате связывания с 50S-субъединицей рибосомы, активное вещество подавляет на стадии трансляции пептидтранслоказу и ингибирует синтез белка, тормозя рост и размножение патогенных микробов. При использовании в высоких концентрациях средство оказывает бактерицидное действие. Азитромицин проявляет активность по отношению к ряду анаэробных, внутриклеточных, грамотрицательных, грамположительных и других возбудителей. Микроорганизмы изначально могут демонстрировать устойчивость к эффекту действующего вещества или приобретать резистентность к нему.

Ниже указана минимальная ингибирующая концентрация (МИК) азитромицина (в мг/л) для следующих микроорганизмов (a – чувствительные; b – резистентные):

• Streptococcus А, В, С, G: a ≤ 0,25; b > 0,5;
• Staphylococcus spp.: a ≤ 1; b > 2;
• pneumoniae: a ≤ 0,25; b > 0,5;
• М. catarrhalis: a ≤ 0,5; b > 0,5;
• Н. Influenzae: a ≤ 0,12; b > 4;
• gonorrhoeae: a ≤ 0,25; b > 0,5.

Спектр антимикробного эффекта Азитромицина-ВЕРТЕКС:

• возбудители, преимущественно чувствительные: аэробы грамположительные – Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus pyogenes; аэробы грамотрицательные – Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalis; анаэробы – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Porphyromonas spp., Prevotella spp.; другие микроорганизмы – Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma hominis;
• возбудители, способные приобрести резистентность: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый);
• возбудители, изначально невосприимчивые: грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину; аэробы грамположительные – Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (стафилококки метициллинрезистентные с очень высокой частотой имеют приобретенную устойчивость к макролидам); анаэробы: Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Азитромицин при пероральном приеме интенсивно абсорбируется и быстро распределяется в организме. После приема действующего вещества в дозе 500 мг его максимальная концентрация в крови (C_max) отмечается спустя 2–3 ч и составляет 0,4 мг/л. Вследствие эффекта первого прохождения биодоступность равна 37%.

Кажущийся объем распределения составляет 31,1 л/кг, связывание препарата с белками плазмы обратно пропорционально его содержанию в крови и может варьировать от 7 до 50%. Поскольку вещество проходит через плазматическую мембрану, его применение эффективно при инфекциях, вызываемых внутриклеточными возбудителями. К участку заражения азитромицин транспортируется фагоцитами, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и попадает в ткани. Уровень содержания активного вещества в клетках и тканях в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции – превышает на 24–34% таковой в здоровых тканях.

Азитромицин характеризуется достаточно длинным периодом полувыведения (Т_1/2) – 35–50 ч, из тканей Т_1/2 значительно более продолжительный. После использования последней дозы терапевтическая концентрация препарата сохраняется до 5–7 дней. Элиминируется главным образом в неизмененном виде кишечником – 50%, и почками – 6%. В печени средство деметилируется и теряет активность.

Показания к применению

Азитромицин-ВЕРТЕКС рекомендован к применению для терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, возбуждаемых чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции нижних отделов дыхательных путей – хронический бронхит в фазе обострения, острый бронхит, пневмония, включая обусловленную атипичными возбудителями;
• инфекции ЛОР-органов и верхних отделов дыхательных путей – тонзиллит, фарингит, синусит, средний отит;
• инфекции мочеполовых путей, связанные с Chlamydia trachomatis – цервицит, уретрит;
• инфекции мягких тканей и кожи – акне вульгарис средней степени тяжести, импетиго, рожа, вторично инфицированные дерматозы;
• начальная стадия боррелиоза (болезни Лайма) – мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 12 лет и вес тела менее 45 кг;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы;
• одновременное использование с дигидроэрготамином и эрготамином;
• гиперчувствительность к эритромицину, азитромицину, прочим макролидам или кетолидам, либо к дополнительным составляющим препарата.

Относительные (необходимо принимать Азитромицин-ВЕРТЕКС с осторожностью):

• функциональные нарушение печени легкой/умеренной степени тяжести;
• миастения;
• терминальная почечная недостаточность со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин;
• проаритмогенные факторы, главным образом имеющиеся у пожилых больных: врожденные/приобретенные удлинения интервала QT, сопутствующая терапия антиаритмическими препаратами классов IA (прокаинамид, хинидин) и III (амиодарон, дофетилид, соталол), цизапридом, терфенадином, фторхинолонами (левофлоксацин, моксифлоксацин), антидепрессантами (циталопрам), антипсихотическими средствами (пимозид); клинически значимая брадикардия, аритмия сердца или тяжелая сердечная недостаточность; нарушения водно-электролитного баланса, в особенности при гипомагниемии или гипокалиемии;
• комбинированное лечение с варфарином, дигоксином, терфенадином, циклоспорином.

Азитромицин-ВЕРТЕКС, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Азитромицин-ВЕРТЕКС принимают перорально 1 раз/сут, не менее чем за 1 ч до или спустя 2 ч после еды.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых (в т. ч. пожилых пациентов) и подростков старше 12 лет с весом тела более 45 кг:

• инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей, мягких тканей и кожи: по 500 мг/сут (2 капсулы) на протяжении 3 дней; курсовая доза – 1500 мг;
• инфекции мочеполовых путей, возбуждаемые Chlamydia trachomatis (неосложненный уретрит, цервицит): однократно по 1000 мг (4 капсулы);
• боррелиоз (болезнь Лайма) в начальной стадии (erythema migrans): в первый день по 1000 мг/сут, со 2 по 5 день ежедневно по 500 мг/сут; длительность терапии – 5 дней, доза на курс – 3000 мг;
• акне вульгарис средней степени тяжести: по 500 мг/сут на протяжении 3 дней, затем в той же дозе 1 раз в 1 неделю; курс – 9 недель, общая доза – 6000 мг; первую еженедельную дозу 500 мг нужно использовать через 7 дней после приема первой суточной дозы, т. е. на восьмой день курса, последующие 8 еженедельных доз по 500 мг следует принимать с интервалом в 7 дней.

Побочные действия

• кровь и лимфатическая система: нечасто – эозинофилия, лейкопения, нейтропения; крайне редко – гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
• инфекционные заболевания: нечасто – кандидоз, в т. ч. слизистой полости рта; бактериальная инфекция, грибковая инфекция, ринит, фарингит, респираторные поражения, пневмония, гастроэнтерит, вагинальная инфекция; с неизвестной частотой – псевдомембранозный колит;
• обмен веществ и нарушения питания: нечасто – анорексия;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость/бессонница, нарушение вкусовых ощущений, нервозность, головокружение, парестезии; редко – ажитация; с неизвестной частотой – потеря вкусовых ощущений, потеря/извращение обоняния, гипестезия, психомоторная гиперактивность, тревога, агрессия, судороги, обморок, миастения, галлюцинации, бред;
• иммунная система: нечасто – реакция гиперчувствительности, ангионевротический отек; с неизвестной частотой – анафилактическая реакция;
• орган зрения: нечасто – нарушение зрения;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, расстройство слуха; с неизвестной частотой – нарушение слуха, включая шум в ушах и/или глухоту;
• дыхательная система: нечасто – носовое кровотечение, одышка;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – гепатит; редко – холестатическая желтуха, нарушение работы печени; с неизвестной частотой – печеночная недостаточность, в отдельных случаях с летальным исходом (преимущественно на фоне серьезных дисфункций печени), фульминантный гепатит, некроз печени;
• желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): очень часто – диарея; часто – тошнота, боль в животе, рвота; нечасто – возрастание секреции слюнных желез, сухость/язвы слизистой полости рта, метеоризм, отрыжка, дисфагия, диспепсия, вздутие живота, запор, гастрит; крайне редко – изменение цвета языка, панкреатит;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – потливость, сухость кожи, зуд, кожная сыпь, крапивница, дерматит; редко – реакция фотосенсибилизации; с неизвестной частотой – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная сыпь, сопровождающаяся системными проявлениями и эозинофилией – синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS-синдром);
• сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой – снижение артериального давления (АД), увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), желудочковая тахикардия, аритмия типа пируэт;
• половые органы и молочная железа: нечасто – нарушение функции яичек, метроррагии;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – боль в области почек, дизурия; с неизвестной частотой – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – боль в спине/шее, миалгия, остеоартрит; с неизвестной частотой – артралгия;
• лабораторные данные: часто – уменьшение числа лимфоцитов, повышение количества моноцитов/эозинофилов/нейтрофилов/базофилов, снижение плазменного уровня бикарбонатов в крови; нечасто – усиление активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ); возрастание плазменной концентрации хлоридов/бикарбонатов в крови, увеличение содержания мочевины/креатинина/билирубина в плазме крови, изменение уровня натрия/калия в крови, повышение содержания глюкозы в крови, снижение гематокрита, возрастание числа тромбоцитов;
• другие: нечасто – ощущение усталости, недомогание, астения, отек, боль в груди, отек лица, периферические отеки, лихорадка.

Передозировка

Симптомами передозировки Азитромицина-ВЕРТЕКС могут являться следующие эффекты: временная потеря слуха, тошнота, диарея, рвота.

Лечение проводят симптоматическое.

Особые указания

При пропуске приема очередной дозы Азитромицина-ВЕРТЕКС ее требуется принять как можно раньше, а последующие дозы – с интервалами 24 ч.

В случае обнаружения симптомов дисфункции печени, включающих потемнение мочи, быстро нарастающую астению, желтуху, склонность к кровотечениям и печеночную энцефалопатию, лечение препаратом необходимо прекратить и провести исследование для определения функционального состояния печени.

В ходе терапии азитромицином нужно регулярно обследоваться на наличие резистентных микроорганизмов и признаков появления суперинфекций, включая грибковые.

Азитромицин-ВЕРТЕКС нельзя использовать более продолжительными курсами, чем указано в инструкции, поскольку фармакокинетические свойства лекарственного средства позволяют рекомендовать простой и кратковременный режим дозирования.

Данные о реакциях возможного взаимодействия азитромицина с производными дигидроэрготамина и эрготамина отсутствуют, однако, поскольку при одновременном применении этих производных с макролидами развивается эрготизм, подобные комбинации противопоказаны.

Если лечение азитромицином проводят длительно, существует вероятность развития псевдомембранозного колита, возбуждаемого Clostridium difficile, и проявляющегося как в форме легкой диареи, так и тяжелого колита. В случае развития в период терапии, а также спустя 2 месяца после ее завершения антибиотик-ассоциированной диареи требуется исключить возникновение клостридиальной диареи (псевдомембранозного колита). В данной ситуации нельзя использовать средства, тормозящие перистальтику кишечника.

На фоне лечения макролидами, в т. ч. азитромицином, фиксировалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, усиливающих угрозу возникновения сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию типа пируэт. Также имеются сообщения о развитии у больных, принимающих азитромицин, обострений симптомов миастении или нового миастенического синдрома.

После отмены Азитромицина-ВЕРТЕКС у отдельных пациентов могут сохраняться реакции гиперчувствительности, что требует проведения специфической терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим с другими сложными механизмами, в период терапии необходимо соблюдать осторожность, т. к. Азитромицин-ВЕРТЕКС может спровоцировать развитие нежелательных явлений со стороны органа зрения и нервной системы.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности использовать Азитромицин-ВЕРТЕКС можно только в том случае, когда польза от лечения значительно превосходит возможный риск для плода.

Если прием антибиотика необходим во время лактации, требуется приостановить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

Детям младше 12 лет и с весом тела менее 45 кг терапия препаратом противопоказана.

При нарушениях функции почек

Пациентам с терминальной почечной недостаточностью, при СКФ менее 10 мл/мин, терапию препаратом следует проводить с осторожностью, осуществляя мониторинг состояния функции почек.

На фоне легкой и средней тяжести дисфункции почек, при СКФ 10–80 мл/мин, изменений дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлда – Пью) прием Азитромицина-ВЕРТЕКС противопоказан.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой/умеренной степени тяжести (классы A и B по шкале Чайлда – Пью) корректировать дозу антибиотика не требуется, однако его следует принимать с особой осторожностью из-за усугубления риска развития печеночной недостаточности тяжелой степени и фульминантного гепатита.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы Азитромицина-ВЕРТЕКС для лиц пожилого возраста не требуется. Однако пожилым пациентам следует принимать препарат с особой осторожностью ввиду возможного наличия у них проаритмогенных состояний, что значительно повышает угрозу развития сердечных аритмий, включая аритмию типа пируэт.

Лекарственное взаимодействие

• аторвастатин (10 мг/сут): не отмечается изменений плазменной концентрации данного вещества в крови при комбинации с азитромицином в дозе 500 мг/сут, однако имеются отдельные сообщения о возникновении рабдомиолиза при одновременном использовании азитромицина и статинов;
• дигоксин (субстраты Р-гликопротеина): повышается плазменная концентрация этого вещества в крови, что необходимо учитывать при проведении комбинации;
• цетиризин (20 мг): не было зафиксировано фармакокинетического взаимодействия и существенного изменения интервала QT при сочетанном применении у здоровых добровольцев на протяжении 5 дней;
• антациды: не изменяется биодоступность азитромицина, но снижается на 30% его C_max в крови, вследствие этого препарат следует использовать как минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема данных средств;
• диданозин (дидезоксиинозин) (400 мг/сут): не выявляется изменений его фармакокинетических характеристик при комбинации с азитромицином (1200 мг/сут) у ВИЧ-инфицированных лиц в сравнении с группой плацебо;
• зидовудин: не отмечается значительного влияния на фармакокинетику (включая экскрецию с мочой) этого вещества и его глюкуронидного производного в случае сочетания с азитромицином однократно по 1000 мг и при многократном приеме 1200/600 мг, но фиксируется возрастание концентрации клинически активного метаболита – фосфорилированного зидовудина, в мононуклеарах периферической крови;
• циметидин: при его использовании за 2 ч до приема азитромицина не наблюдается изменений фармакокинетики последнего;
• антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина): не выявляется изменения антикоагулянтного эффекта при использовании варфарина в однократной дозе 15 мг; поскольку имеются сведения об усилении антикоагулянтного действия при комбинации Азитромицина-ВЕРТЕКС с производными кумарина, рекомендуется при этом сочетании осуществлять мониторинг протромбинового времени;
• карбамазепин: в плазме крови концентрация данного вещества и его активного метаболита не подвергается существенному изменению;
• индинавир (5 дней 3 раза/сут по 800 мг): воздействие на фармакокинетику этого средства при комбинации с азитромицином (однократно по 1200 мг) не наблюдается;
• эфавиренз (7 дней по 400 мг/сут): не обнаруживается клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при его сочетании с азитромицином однократно в дозе 600 мг/сут;
• циклоспорин (10 мг/кг/сут): отмечается повышение C_max и площади под кривой «концентрация – время» за период 0–5 ч (AUC_0–5) этого вещества, при необходимости сочетанного использования требуется проводить мониторинг его концентрации в крови и корректировать дозу;
• флуконазол (однократно 800 мг): в комбинации с азитромицином (однократно 1200 мг) не изменяется фармакокинетика флуконазола; общая экспозиция и Т_1/2 азитромицина остаются неизменными, а его C_max уменьшается на 18%, что не имеет клинического значения;
• рифабутин: не определяется влияния на плазменную концентрацию каждого из этих веществ в крови; при сочетанном лечении азитромицином и рифабутином иногда отмечалась нейтропения, ассоциированная с приемом рифабутина, связь этого осложнения с проведением комбинации не установлена;
• нелфинавир (750 мг 3 раза/сут): при сопутствующем лечении азитромицином (1200 мг) повышается равновесная концентрация последнего в плазме крови; существенных побочных явлений не наблюдается, коррекции дозы не требуется;
• силденафил: C_max и AUC данного вещества или его основного циркулирующего метаболита не изменяется в случае комбинации с азитромицином (3 дня по 500 мг/сут);
• терфенадин: в ходе исследований взаимодействие не было установлено; одновременное использование терфенадина и макролидов может спровоцировать аритмию и удлинение интервала QT;
• метилпреднизолон: выраженного действия на его фармакокинетику не отмечается;
• теофиллин: взаимодействие не выявляется;
• триазолам/мидазолам; триметоприм/сульфаметоксазол: не обнаруживается выраженных изменений фармакокинетических характеристик этих средств;
• алкалоиды спорыньи: не рекомендуется одновременное использование Азитромицина-ВЕРТЕКС с производными данных препаратов ввиду возможного развития эрготизма.

Аналоги

Аналогами Азитромицина-ВЕРТЕКС являются Азитромицин, Азитрал, Азибиот, Азитрокс, АзитРус, ЗИ-Фактор, Азитромицин Сандоз, Азитромицин Авексима, Сумамед, Хемомицин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей и защищенном от света, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Азитромицине-ВЕРТЕКС

Оставленные пациентами отзывы об Азитромицине-ВЕРТЕКС большей частью положительные. К преимуществам препарата относят широкий спектр действия, удобные форму выпуска и режим дозирования, высокую эффективность при инфекционных поражениях, вызванных чувствительными микроорганизмами, короткий курс терапии, а также доступность и невысокую стоимость.

Однако немало сообщений, в которых указывают на появление побочных эффектов, в т. ч. выраженного характера, преимущественно со стороны пищеварительного тракта. В редких случаях отмечают недостаточный терапевтический эффект лекарственного средства. Пациенты считают Азитромицин-ВЕРТЕКС достаточно серьезным антибиотиком и рекомендуют при развитии нежелательных явлений проконсультироваться с врачом.

Цена на Азитромицин-ВЕРТЕКС в аптеках

Цена на Азитромицин-ВЕРТЕКС 250 мг может составлять 190 руб. за упаковку, содержащую 6 капсул.