Авегра БИОКАД

Авегра БИОКАД – препарат для лечения онкологических заболеваний; антитела моноклональные.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: опалесцирующая или прозрачная жидкость от бесцветной до бледно-коричневого цвета (0,5; 4 или 16 мл во флаконе из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренном резиновой пробкой, с обкаткой алюминиевым колпачком; 1 флакон по 4 или 16 мл в картонной пачке; 1 флакон по 0,5 мл в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ, в картонной пачке 1 упаковка и инструкция по применению Авегра БИОКАД).

В 1 мл раствора содержатся:

• активные вещества: бевацизумаб – 25 мг;
• дополнительные компоненты: полисорбат 20, натрия гидрофосфат, α,α-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бевацизумаб, действующее вещество Авегра БИОКАД, является гуманизированным рекомбинантным гиперхимерным моноклональным антителом, селективно связывающимся с биологически активным сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF – Vascular endothelial growth factor) и нейтрализующим его. Бевацизумаб, не допуская на поверхности эндотелиальных клеток связывания VEGF с его рецепторами типа I и II (Flt-1, KDR), приводит к уменьшению васкуляризации и подавлению роста опухоли.

В активном веществе содержатся полностью человеческие каркасные участки с комплементарными участками гиперхимерного антитела мыши, связывающимися с VEGF. Для получения бевацизумаба применяют технологию рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в системе для экспрессии, представляющей собой клетки яичников китайского хомячка. В состав бевацизумаба включено 214 аминокислот, а его молекулярный вес составляет примерно 149 000 дальтон (Da).

Использование Авегра БИОКАД обеспечивает подавление метастатического прогрессирования заболевания и уменьшение микрососудистой проницаемости на фоне различных опухолей человека, таких как рак поджелудочной железы, ободочной кишки, молочной железы и предстательной железы.

В ходе доклинических исследований канцерогенное и мутагенное влияние бевацизумаба не было изучено. Однако при исследованиях на животных было выявлено тератогенное и эмбриотоксическое действие вещества. Использование бевацизумаба у активно растущих особей, имеющих открытые зоны роста, связывалось с дисплазией эпифизарной пластинки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика активного вещества препарата Авегра БИОКАД изучалась у больных с различными солидными опухолями после внутривенного введения (в/в) в следующих дозах: 0,1–10 мг/кг каждую неделю; 3–20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели. Также как и у других антител, фармакокинетика бевацизумаба описывается двухкамерной моделью. Для распределения бевацизумаба характерны низкий клиренс, небольшой объем распределения в центральной камере (V_c) и длительный период полувыведения (Т_½), что обеспечивает поддержание необходимой терапевтической концентрации средства в плазме при его введении 1 раз в 2 или 3 недели.

Клиренс активного вещества не зависит от возраста больного.

Значимого различия фармакокинетики Авегра БИОКАД в зависимости от расы, веса тела или возраста, в соответствии с данными популяционного фармакокинетического метаанализа, не фиксировалось.

Клиренс бевацизумаба у больных с большой опухолевой массой выше на 7%, а у пациентов с низким уровнем альбумина – на 30%, в сравнении с больными со средними значениями опухолевой массы и альбумина. У женщин и мужчин V_c составляет 2,73 и 3,28 л соответственно, что аналогично объему распределения других моноклональных антител, в т. ч. иммуноглобулинов класса G (IgG).

При использовании бевацизумаба с другими противоопухолевыми средствами объем распределения в периферической камере (V_p) у женщин и мужчин равен 1,69 и 2,35 л соответственно. После изменения дозы с учетом веса тела V_c у мужчин на 20% выше, чем у женщин.

При однократном в/в введении ¹²⁵I-бевацизумаба характеристики его биотрансформации соответствуют характеристикам природной IgG молекулы, не связывающейся с VEGF. Метаболизм и экскреция действующего вещества соответствуют метаболизму и экскреции эндогенного IgG, то есть осуществляются не через печень и почки, а преимущественно посредством протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные. Связывание IgG с неонатальными рецепторами к его кристаллизирующему фрагменту (FcRn-рецепторами) предохраняет от клеточного метаболизма и обеспечивает его длительный Т_½.

В диапазоне доз от 1,5 до 10 мг/кг в неделю фармакокинетика бевацизумаба имеет линейный характер. Клиренс вещества составляет 0,22 л/сутки у мужчин и 0,188 л/сутки у женщин. После изменения дозы в зависимости от веса тела величина клиренса бевацизумаба у мужчин превышает на 17% таковую у женщин. В соответствии с двухкамерной моделью Т_½ для женщин равен 18 дням, а для мужчин – 20 дням.

Имеются ограниченные сведения по показателям фармакокинетики бевацизумаба у детей и подростков. Согласно данным исследований между объемом распределения и клиренсом активного вещества у пациентов младше 18 лет и взрослых с солидными опухолями разница отсутствует.

Показания к применению

• метастатический колоректальный рак – в сочетании с химиотерапией на основе производных фторпиримидина;
• местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы – в качестве первой линии лечения в сочетании с паклитакселом;
• распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак – в качестве первой линии лечения в сочетании с интерфероном альфа-2а;
• распространенный неоперабельный, рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого – в качестве первой линии лечения дополнительно к химиотерапии на базе препаратов платины; в качестве первой линии лечения при наличии активирующих мутаций в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) в сочетании с эрлотинибом;
• эпителиальный рак маточной трубы, яичника и первичный рак брюшины – в качестве первой линии лечения в сочетании с паклитакселом и карбоплатином при распространенном [IIIB, IIIC и IV стадии по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)] эпителиальном раке маточной трубы, яичника и первичном раке брюшины; в сочетании с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем, чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке маточной трубы, яичника и первичном раке брюшины у больных, ранее не получавших лечение бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; в сочетании с топотеканом, или паклитакселом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке маточной трубы, яичника и первичном раке брюшины у больных, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии;
• глиобластома [глиома IV степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)] – в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом у больных с впервые диагностированной глиобластомой; в режиме монотерапии или в сочетании с иринотеканом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании поражения;
• рецидивирующий, персистирующий или метастатический рак шейки матки – в сочетании с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• гиперчувствительность к любому составляющему препарата, к прочим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам либо к лекарственным средствам на основе клеток яичников китайского хомячка.

Относительные (следует использовать Авегра БИОКАД с осторожностью):

• возраст старше 65 лет;
• указания в анамнезе на клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) или хроническую сердечную недостаточность (ХСН);
• венозная тромбоэмболия;
• артериальная гипертензия;
• врожденный геморрагический диатез и приобретенная коагулопатия;
• указания в анамнезе на артериальную тромбоэмболию;
• кровотечение/кровохарканье;
• заживление ран;
• прием антикоагулянтов для терапии тромбоэмболии до начала лечения бевацизумабом;
• желудочно-кишечная перфорация в анамнезе;
• синдром задней обратимой энцефалопатии;
• сахарный диабет;
• нейтропения;
• протеинурия.

Авегра БИОКАД, инструкция по применению: способ и дозировка

Авегра БИОКАД вводят только в/в капельно, вводить раствор в/в струйно запрещено!

Препарат не показан для интравитреального введения и несовместим фармацевтически с растворами декстрозы.

Необходимую дозу лекарственного средства разводят раствором натрия хлорида 0,9% до требуемого объема при соблюдении правил асептики. В полученном растворе концентрация бевацизумаба должна быть в пределах 1,4–16,5 мг/мл.

Начальную дозу средства вливают в/в в виде инфузии на протяжении 90 минут. При хорошей переносимости первой инфузии длительность второй может составлять 60 минут. Если инфузионное вливание на протяжении 60 минут переносится хорошо, то все дальнейшие в/в инфузии могут длиться 30 минут. Из-за развития нежелательных явлений уменьшать дозу препарата не рекомендуется, при необходимости его применение следует полностью или временно прекратить.

Рекомендуемый стандартный режим дозирования (Авегра БИОКАД вводят в виде в/в инфузии):

• метастатический колоректальный рак: как препарат первой линии терапии – 1 раз в 14 дней в дозе 5 мг/кг или 1 раз в 21 день в дозе 7,5 мг/кг, длительно; в качестве препарата второй линии терапии при прогрессировании поражения после проведения терапии первой линии –1 раз в 14 дней в дозе 5 мг/кг или 1 раз в 21 день в дозе 7,5 мг/кг (если больные ранее получали Авегра БИОКАД) либо 1 раз в 14 дней в дозе 10 мг/кг или 1 раз в 21 день в дозе 15 мг/кг (если Авегра БИОКАД не был включен в терапию первой линии), длительно;
• метастатический или местно-рецидивирующий рак молочной железы (РМЖ): 1 раз в 14 дней в дозе 10 мг/кг, длительно;
• распространенный неоперабельный, рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве препарата первой линии лечения в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины, максимальная длительность которой составляет 6 циклов (в дальнейшем Авегра БИОКАД продолжают использовать в режиме монотерапии) – 1 раз в 21 день в дозе 7,5 мг/кг дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина либо в дозе 15 мг/кг дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина; в качестве первой линии терапии немелкоклеточного рака легкого с активирующими мутациями в гене EGFR в сочетании с эрлотинибом – 1 раз в 21 день в дозе 15 мг/кг;
• распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: 1 раз в 14 дней в дозе 10 мг/кг, длительно;
• глиобластома: при впервые диагностированном поражении – 1 раз в 14 дней в дозе 10 мг/кг в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом на протяжении 6 недель, после четырехнедельного интервала введения препарата возобновляют в той же дозе в комбинации с темозоломидом, последний используют 4-недельными циклами при длительности терапии до 6 циклов; в последующем Авегра БИОКАД применяют в виде монотерапии 1 раз в 21 день в дозе 15 мг/кг; в случае рецидива – 1 раз в 14 дней в дозе 10 мг/кг, длительно;
• эпителиальный рак маточной трубы, яичника и первичный рак брюшины: в качестве препарата первой линии терапии – 1 раз в 21 день в дозе 15 мг/кг дополнительно к паклитакселу и карбоплатину (максимальная длительность химиотерапии 6 циклов), далее препарат вводят в режиме монотерапии, общая продолжительность лечения Авегра БИОКАД составляет 15 месяцев; в случае рецидивов заболевания: при чувствительности к препаратам платины – 1 раз в 21 день в дозе 15 мг/кг в сочетании с гемцитабином и карбоплатином (6–10 циклов), далее препарат вводят в виде монотерапии; при резистентности к препаратам платины – 1 раз в 14 дней в дозе 10 мг/кг в сочетании с одним из таких лекарственных средств, как паклитаксел, топотекан (при введениях топотекана в 1, 8 и 15-й дни каждые 4 недели) или пегилированный липосомальный доксорубицин; или же 1 раз в 21 день в дозе 15 мг/кг в сочетании с топотеканом, используемым ежедневно на протяжении 5 последовательных дней каждые 3 недели;
• персистирующий, метастатический или рецидивирующий рак шейки матки: 1 раз в 21 день в дозе 15 мг/кг в сочетании с химиотерапевтическими режимами: паклитаксел и топотекан или паклитаксел и цисплатин.

При возникновении признаков прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности терапию Авегра БИОКАД необходимо прекратить.

Перед осуществлением инфузионных вливаний раствор требуется визуально исследовать на предмет изменения цвета и механических включений. В составе Авегра БИОКАД отсутствует противомикробный консервант, вследствие чего требуется обеспечивать стерильность полученного раствора и применять его сразу после приготовления. В случае необходимости, если разведение концентрата было произведено в валидированных и контролируемых асептических условиях, допускается хранение приготовленного раствора на протяжении не более 24 часов при температуре 2–8 °C.

В растворе натрия хлорида 0,9% физическая и химическая стабильность полученного раствора при температуре 2–30 °C сохраняются в течение 48 часов. Оставшийся во флаконе неиспользованный раствор необходимо уничтожить.

Побочные действия

Побочные эффекты всех степеней тяжести по классификации Национального института рака (NCI-CTC), фиксировавшиеся у больных, получавших бевацизумаб в сочетании с разными химиотерапевтическими режимами по всем показаниям:

• кровь и лимфатическая система: очень часто (≥ 10%) – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, фебрильная нейтропения; часто (≥ 1% и < 10%) – анемия, лимфоцитопения;
• нервная система: очень часто – головная боль, дисгевзия, дизартрия, периферическая сенсорная нейропатия; часто – сонливость, синкопе, инсульт;
• орган зрения: очень часто – повышенное слезотечение, нарушение зрения;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: очень часто – ринит, одышка, носовое кровотечение; часто – гипоксия, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), кровохарканье, легочное кровотечение;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления (АД), предположительно зависящее от дозы, венозная эмболия; часто – тромбоз глубоких вен, артериальная тромбоэмболия, ХСН, суправентрикулярная тахикардия, кровотечение, в т. ч. внутричерепное, легочное, со стороны кожи и слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и из опухоли;
• печень и желчевыводящие пути: с неизвестной частотой (установить частоту возникновения нежелательных реакций невозможно) – перфорация желчного пузыря;
• ЖКТ: очень часто – стоматит, рвота, диарея, боль в животе, тошнота, запор, ректальное кровотечение, анорексия; часто – боль в прямой кишке, гастроинтестинальные расстройства, свищи между влагалищем и прямой кишкой (наиболее часто между влагалищем и ЖКТ), непроходимость кишечника, в т. ч. обтурационная, перфорация ЖКТ;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: очень часто – артралгия; часто – боль в спине, мышечная слабость, свищи, миалгия;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – изменение цвета кожи, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, осложнения заживления ран; часто – воспаление подкожно-жировой клетчатки, ладонно-подошвенный синдром;
• почки и мочевыводящие пути: очень часто – протеинурия; часто – инфекция мочевыводящих путей;
• половые органы и молочная железа: очень часто – недостаточность функции яичников, включая аменорею от 3 месяцев и более [уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 30 мМЕ/мл при отрицательном тесте на беременность с выявлением бета хорионического гонадотропина человека (β -ХГЧ) в сыворотке]; часто – боль в малом тазу;
• лабораторные и инструментальные данные: гипонатриемия, гипокалиемия, гипергликемия, увеличение протромбинового времени, повышение международного нормализованного отношения (МНО);
• общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная усталость, боли, в т. ч. в месте инъекции, астения, снижение массы тела, пирексия, паронихия, воспаление слизистых оболочек различной локализации; часто – заторможенность, летаргия, целлюлит, дегидратация, абсцесс, сепсис, присоединение вторичных инфекций.

В процессе клинического использования препарата Авегра БИОКАД были зарегистрированы следующие нарушения:

• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – дисфония; с неизвестной частотой – легочная гипертензия, перфорация носовой перегородки;
• нервная система: редко (≥ 0,01% и < 0,1%) – синдром задней обратимой энцефалопатии; крайне редко (< 0,01%) – гипертензивная энцефалопатия;
• сосуды: с неизвестной частотой – тромботическая микроангиопатия почек, клиническим проявлением которой является протеинурия;
• печень и желчевыводящие пути: с неизвестной частотой – перфорация желчного пузыря;
• ЖКТ: с неизвестной частотой – гастроинтестинальная язва;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: с неизвестной частотой – остеонекроз челюсти (преимущественно при сопутствующей или ранее получаемой терапии бисфосфонатами), остеонекроз другой локализации (кроме нижнечелюстной);
• общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – некротизирующий фасциит, обычно, на фоне перфорации ЖКТ или образования фистулы, нарушения заживления ран; с неизвестной частотой – реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции, проявлениями которых могут быть: озноб, боль в груди, приливы/покраснение/сыпь, одышка/затруднение дыхания, снижение насыщения кислородом, снижение/повышение АД, тошнота/рвота;
• наследственные, врожденные и генетические нарушения: аномалии развития плода при получении бевацизумаба в качестве препарата монотерапии или в сочетании с эмбриотоксичными химиотерапевтическими препаратами.

Передозировка

При использовании лекарственного средства каждые 14 дней в максимальной дозе 20 мг/кг в/в в некоторых случаях наблюдалось развитие головной боли (мигрени) тяжелой степени. На фоне передозировки возможно усугубление вышеуказанных дозозависимых побочных реакций. Специфического антидота не имеется, лечение проводят симптоматическое.

Особые указания

Терапию Авегра БИОКАД можно осуществлять только под контролем врача, который имеет опыт проведения противоопухолевой терапии.

У больных, получающих бевацизумаб, усугубляется угроза возникновения перфорации ЖКТ и желчного пузыря. Тяжелые случаи перфорации ЖКТ, включая фатальные, были зафиксированы у 0,2–1% всех больных, получавших бевацизумаб. На фоне персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки в период терапии препаратом Авегра БИОКАД случаи перфорации ЖКТ (различных степеней тяжести) отмечались у 3,2% пациентов, ранее получавших лучевую терапию. В отдельных случаях было отмечено исходное внутрибрюшинное воспаление вследствие некроза опухоли, язвенной болезни желудка, колита или дивертикулита, ассоциированного с химиотерапией. Связь между терапией бевацизумабом, возникновением внутрибрюшинного воспаления и перфораций ЖКТ не выявлена.

При терапии метастатического колоректального рака и рака яичника у 2% пациентов возникали свищи ЖКТ, реже – при других местоположениях опухоли. У больных, получавших бевацизумаб для лечения рецидивирующего, метастатического или персистирующего рака шейки матки, повышается вероятность появления свищей между влагалищем и любым из отделов ЖКТ (желудочно-кишечно-влагалищных свищей). Согласно результатам исследований у таких пациентов частота образования данного осложнения составила 8,3%, при этом во всех случаях ранее проводилась лучевая терапия органов малого таза. У больных с появившимся желудочно-кишечно-влагалищным свищем также возможно развитие кишечной непроходимости, и может быть необходимо хирургическое вмешательство, в т. ч. наложение стомы.

На фоне лечения бевацизумабом персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки были отмечены случаи возникновения свищей мочепузырных, влагалищных или женских половых путей у 1,8% пациентов. Также были зафиксированы крайне редкие случаи развития бронхоплевральных и билиарных свищей. Наиболее часто образование свищей наблюдалось на протяжении первых 6 месяцев терапии, но также было зафиксировано как через 1 неделю, так и через 1 год после начала лечения.

В период терапии усугубляется риск развития кровотечений. Наиболее часто были зафиксированы кровотечения из опухоли или незначительные кровотечения со стороны слизистой и кожи (включая носовое кровотечение), при этом частота последних зависела от дозы средства. Массивные/обильные легочные кровотечения/кровохарканье отмечались, преимущественно, у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. К факторам риска развития таких осложнений относятся: предшествующая лучевая терапия, прием антикоагулянтов, противовоспалительных/противоревматических средств, центральное расположение опухоли, атеросклероз, формирование каверны до терапии или в период ее проведения. Больным, недавно имевшим кровотечение/кровохарканье (свыше 2,5 мл крови), не рекомендуется использование Авегра БИОКАД.

У больных с колоректальным раком могут возникать кровотечения ЖКТ, в т. ч. мелена и ректальное кровотечение, обусловленные опухолью. Редко фиксировались кровотечения, включая внутричерепные кровоизлияния, у больных с глиобластомой или с метастатическим поражением центральной нервной системы, из-за чего требуется осуществлять мониторинг признаков внутричерепных кровоизлияний.

После незарегистрированного интравитреального введения препарата имелись сообщения о случаях серьезных побочных эффектов со стороны органа зрения, включая воспалительные поражения, в т. ч. инфекционный эндофтальмит. Некоторые из таких нарушений стали причиной потери остроты зрения различной степени тяжести, в т. ч. привели к стойкой слепоте. Авегра БИОКАД не показан для интравитреального применения.

Лечение препаратом можно проводить только пациентам с ранее компенсированной артериальной гипертензией и дальнейшим контролем АД. Данных о воздействии бевацизумаба у больных с неконтролируемой артериальной гипертензией на момент начала курса терапии не имеется. В преобладающем большинстве случаев нормализация АД была достигнута посредством применения блокаторов медленных кальциевых каналов, диуретиков и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Госпитализация/отмена лечения требовалась редко. Крайне редко отмечалось развитие гипертензивной энцефалопатии, иногда с летальным исходом. Если в период терапии не удается нормализовать АД, либо отмечается возникновение гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии, введения Авегра БИОКАД необходимо прекратить.

На фоне терапии крайне редко было отмечено развитие синдрома задней обратимой энцефалопатии, к проявлениям которой могут относиться: нарушение зрения, головная боль, психические нарушения, эпилептические припадки, поражения зрительных центров коры головного мозга с артериальной гипертензией или без нее. В случае возникновения данного осложнения требуется тщательный мониторинг АД, проведение симптоматической терапии и отмена препарата. Как правило, улучшение или разрешение симптоматики отмечалось спустя несколько дней, но у некоторых больных фиксировались неврологические осложнения. У таких пациентов безопасность повторного использования Авегра БИОКАД не установлена.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии усугубляется при указаниях в анамнезе на данное заболевание, при наличии сахарного диабета или у пациентов старше 65 лет.

У больных, получающих лечение бевацизумабом и химиотерапию, при сведениях в анамнезе о венозной тромбоэмболии имеется повышенная угроза рецидива этого поражения.

Возникновение ХСН фиксировалось при использовании бевацизумаба по всем показаниям, но главным образом при метастатическом раке молочной железы у пациентов, получавших лечение антрациклинами, лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе или имеющих другие факторы риска развития данного побочного эффекта. Отмечались как бессимптомная дисфункция левого желудочка, так и ХСН, требующая лечения или госпитализации.

В период терапии имели место серьезные случаи осложнений заживления ран, в т. ч. с летальным исходом. Применение Авегра БИОКАД рекомендуется начинать не ранее, чем спустя 28 дней после проведения обширного хирургического вмешательства или только после полного заживления хирургической раны. В случае возникновения в ходе лечения осложнений, обусловленных заживлением раны, до ее полного рубцевания требуется приостановить использование препарата. Также следует временно прекратить введение бевацизумаба при необходимости оперативного вмешательства.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по изучению оказываемого препаратом Авегра БИОКАД влияния на способность управлять транспортом и другими сложными механизмами не проводились. При возникновении на фоне терапии нежелательных реакций в виде сонливости, синкопе или нарушения зрения рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другой сложной и потенциально опасной техникой.

Применение при беременности и лактации

Использование Авегра БИОКАД во время беременности противопоказано. Пациенткам детородного возраста в период терапии и на протяжении не менее 6 месяцев после ее завершения рекомендуется в обязательном порядке использовать адекватные методы контрацепции. Препарат может привести к нарушению фертильности у женщин, однако в большинстве случаев после прекращения применения бевацизумаба фертильность восстанавливается. Отдаленные эффекты лечения, влияющие на фертильность, не зафиксированы.

Кормящим женщинам при необходимости применения Авегра БИОКАД следует отказаться от грудного вскармливания на все время проведения лечения и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания.

Применение в детском возрасте

Авегра БИОКАД противопоказано использовать пациентам до 18 лет, т. к. эффективность и безопасность лечения препаратом у пациентов этой возрастной группы не установлены.

В литературе имеются сообщения о случаях возникновения у детей и подростков на фоне лечения бевацизумабом остеонекроза с локализацией в различных анатомических областях кроме челюстей.

При нарушениях функции почек

Ввиду того, что почки не являются основным органом метаболизма и экскреции бевацизумаба, его эффективность и безопасность у больных с почечной недостаточностью не изучались.

При наличии почечной недостаточности использование Авегра БИОКАД противопоказано.

При нарушениях функции печени

Поскольку печень не относится к основным органам метаболизма и экскреции бевацизумаба, у больных с печеночной недостаточностью его эффективность и безопасность не изучались.

Пациентам с печеночной недостаточностью назначение Авегра БИОКАД противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Не обнаружено значимого различия фармакокинетических параметров Авегра БИОКАД в зависимости от возраста. Пациентам старше 65 лет индивидуальный подбор не требуется.

При лечении препаратом больных пожилого возраста усугубляется риск развития головной боли, утомляемости, диареи, тошноты, артериальной тромбоэмболии (в т. ч. транзиторной ишемической атаки, инсульта, инфаркта миокарда), тромбоцитопении, лейкопении 3–4 степени тяжести, нейтропении (всех степеней тяжести), по сравнению с больными младше 65 лет.

В ходе исследования бевацизумаба у пациентов старше 65 лет при лечении метастатического колоректального рака возрастание частоты возникновения других нежелательных эффектов, обусловленных использованием бевацизумаба, включая ХСН, перфорации ЖКТ, осложнения, связанные с заживлением ран и кровотечения, по сравнению с пациентами 65 лет и младше, не было зафиксировано.

Лекарственное взаимодействие

• химиотерапевтические препараты [капецитабин, доксорубицин, ИФЛ (иринотекан, флуороурацил и лейковорин), ФУ/ЛВ (флуороурацил/лейковорин), карбоплатин/паклитаксел, цисплатин/гемцитабин], интерферон альфа-2а, эрлотиниб: не выявлено статистически/клинически значимых различий клиренса бевацизумаба у пациентов при данных комбинациях и при проведении монотерапии препаратом;
• эрлотиниб и OSI-240 (его активный метаболит), интерферон альфа-2а, химиотерапевтические препараты [оксалиплатин, капецитабин (по общему и свободному уровню платины), цисплатин, иринотекан и SN38 (его активный метаболит), гемцитабин]: не отмечено клинически значимого воздействия бевацизумаба на фармакокинетику этих препаратов;
• химиотерапия на основе препаратов платины или таксанов: зафиксировано возрастание частоты возникновения нейтропении в тяжелой форме, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией либо без нее (в т. ч. с летальным исходом) на фоне комбинации с бевацизумабом, преимущественно для лечения метастатического рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого;
• сунитиниб (ежедневно в дозе 50 мг): отмечены случаи появления микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА) при комбинации с бевацизумабом (10 мг/кг 1 раз в 14 дней) у больных с метастатическим почечно-клеточным раком; МАГА входит в подгруппу гемолитических анемий, проявляющихся анемией, тромбоцитопенией, фрагментацией эритроцитов; в отдельных случаях дополнительно фиксировались неврологические нарушения, увеличение уровня креатинина, артериальная гипертензия, в т. ч. гипертонический криз; данные явления были обратимы после завершения комбинированной терапии;
• химиотерапия (темозоломид) и лучевая терапия: не зарегистрировано новых нежелательных реакций, связанных с бевацизумабом, у больных с впервые диагностированной глиобластомой; при других показаниях в сочетании с лучевой терапией эффективность и безопасность бевацизумаба не определены;
• моноклональные антитела, специфичные к EGFR (цетуксимаб и панитумумаб): не рекомендована комбинация данных препаратов с бевацизумабом и химиотерапией для лечения метастатического колоректального рака; при сравнении с использованием только химиотерапии и бевацизумаба, эта комбинация ассоциируется со снижением показателей выживаемости и возрастанием токсичности.

Аналоги

Аналогами Авегра БИОКАД являются Авастин, Бевацизумаб.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения света, при температуре 2–8 °C, не замораживая.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Авегра БИОКАД

Отзывы об Авегра БИОКАД на медицинских сайтах встречаются нечасто и являются преимущественно положительными. Многие пациенты, также как и специалисты, считают, что препарат, являющийся биоаналогом Авастина, существенно не уступает последнему по эффективности и безопасности применения при терапии онкологических заболеваний. Однако также часто в отзывах упоминается о негативных побочных реакциях данного средства, что в первую очередь связано с индивидуальной переносимостью бевацизумаба и общим состоянием пациента.

Цена на Авегра БИОКАД в аптеках

Цена на Авегра БИОКАД, концентрат для приготовления раствора для инфузий (25 мг/мл), может составлять: 4500–9000 руб. за флакон объемом 4 мл; 12 500–30 000 руб. за флакон объемом 16 мл.