Ампициллин + Сульбактам

Ампициллин + Сульбактам – комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Ампициллин + Сульбактам в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белая с желтым оттенком или белая гигроскопичная порошкообразная масса [ампициллин + сульбактам по 250 мг + 125 мг, 500 мг + 250 мг, 1000 мг + 500 мг или 2000 мг + 1000 мг во флаконах из прозрачного стекла объемом 10 или 20 мл, укупоренных резиновой пробкой, обжатой алюминиевым/комбинированным колпачком; растворитель – вода для инъекций (1/1,8/3,5/10 мл для 250 мг + 125 мг/500 мг + 250 мг/1000 мг + 500 мг/2000 мг + 1000 мг соответственно) в ампулах из нейтрального бесцветного стекла или из полиэтилена низкой плотности; по 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем в картонной пачке; для стационаров – по 5, 10 или 100 флаконов с препаратом и по 5, 10 или 100 ампул с растворителем, соответственно, в картонной коробке; по 10 флаконов с препаратом (для 1000 мг + 500 мг) в поддоне ПВХ, 1 или 5 поддонов в картонной коробке; по 1 или 10 стеклянных флаконов объемом 5 или 10 мл ( для 2000 мг + 1000 мг) в картонной пачке/коробке, по 1 или 5 флаконов по 5 мл вместе с 2 или 10 ампулами растворителя по 5 мл, соответственно, 1 или 5 флаконов по 10 мл вместе с 1 или 5 ампулами растворителя по 10 мл, соответственно, с ножом для вскрытия ампул; для стационаров – 1–50 флаконов в картонной коробке; по 500 мг + 250 мг и 1000 мг + 500 мг в стеклянном флаконе объемом 10 мл, 1 или 10 флаконов в картонной пачке; 1 флакон с ампулой растворителя объемом 5 мл в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 упаковка; 1 контурная ячейковая упаковка с 5 флаконами и 1 с 5 ампулами растворителя в комплекте с ножом/скарификатором ампульным в картонной пачке; для стационаров – 1–50 флаконов в картонной коробке. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ампициллин + Сульбактам].

Состав препарата на 1 флакон: ампициллин натрия + сульбактам натрия – 265,7 мг + 136,8 мг; 531,5 мг + 273,6 мг; 1062,9 мг + 547,2 мг; 2125,8 мг + 1094,4 мг (эквивалентно соответственно ампициллин + сульбактам – 250 мг + 125 мг; 500 мг + 250 мг; 1000 мг + 500 мг; 2000 мг + 1000 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ампициллин + Сульбактам является комбинированным средством, обладающим бактерицидным эффектом по отношению к сенситивным к ампициллину микроорганизмам, в т. ч. штаммам, продуцирующим бета-лактамазы.

Ампициллин – антибиотик, входящий в группу полусинтетических пенициллинов и оказывающий бактерицидное действие посредством ингибирования биосинтеза белка (мукопептида) стенок клетки патогенных микроорганизмов в период их активного размножения.

Сульбактам представляет собой необратимый ингибитор большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам. Данное вещество не приводит к изменению активности ампициллина по отношению к чувствительным штаммам; образуя связь с отдельными пенициллинсвязывающими белками бактерий, демонстрирует синергизм на фоне одновременного использования с бета-лактамными антибиотиками. Сульбактам проявляет устойчивость к действию большинства плазмидных бета-лактамаз и самостоятельную антибактериальную активность в отношении микроорганизмов семейства Neisseriaceae, рода Acinetobacter.

Ампициллин + Сульбактам характеризуется активностью по отношению к следующим микроорганизмам (включая штаммы, воспроизводящие бета-лактамазы):

• грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus (штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие бета-лактамазу); Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы viridans;
• грамотрицательные аэробы: Proteus mirabilis, Escherichia coli, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae (штаммы вырабатывающие и не вырабатывающие бета-лактамазу); Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri;
• анаэробы: Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile), Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Микроорганизмы, проявляющие резистентность к препарату: Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные), Citrobacter spp., Pseudomonas aeroginosa, Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia, Serratia marcescens, Chlamydophila spp., Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma spp.

Фармакокинетика

После в/в введения 1,5 и 3 г средства максимальные сывороточные концентрации (C_max) в крови составляют соответственно 40–71 мкг/мл и 109–150 мкг/мл для ампициллина, и 21–40 мкг/мл и 48–88 мкг/мл для сульбактама. После в/м введения препарата в дозе 1,5 г C_max может варьировать для ампициллина от 8 до 37 мкг/мл и для сульбактама от 6 до 24 мкг/мл.

С белками плазмы крови ампициллин связывается на 28%, а сульбактам – на 38%, оба активных вещества хорошо распределяются в большинстве жидкостей и тканей организма. После в/м и в/в инъекций терапевтические концентрации действующих компонентов препарата наблюдаются в плевральной, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, органах малого таза, кишечной стенке, подкожной клетчатке и коже. Лекарственное средство плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако при воспалении мозговых оболочек степень его проницаемости в цереброспинальную жидкость возрастает.

Для ампициллина и сульбактама период полувыведения (Т_1/2) в среднем может составлять около 1 часа. Оба действующих вещества экскретируются главным образом в неизмененном виде почками. На протяжении первых 8 часов элиминируется 75–85% введенной дозы почками, а также с грудным молоком и желчью. Сульбактам практически не подвергается биотрансформации и экскретируется почками, преимущественно в неизмененной форме, и примерно 25% в виде метаболитов.

Показания к применению

Ампициллин + Сульбактам рекомендован к применению для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, возбуждаемых чувствительными к ампициллину и сульбактаму микроорганизмами:

• инфекции верхних/нижних дыхательных путей: хронический бронхит, абсцесс легких, пневмония, эмпиема плевры;
• инфекции ЛOP-органов: тонзиллит, синусит, средний отит;
• инфекции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): сальмонеллоносительство, сальмонеллез, дизентерия;
• неосложненные/осложненные инфекционные поражения органов брюшной полости: холангит, холецистит, абсцесс брюшной полости, перитонит;
• инфекционно-воспалительные болезни органов малого таза: сальпингоофорит, сальпингит, эндометрит, тубоовариальный абсцесс, пельвиоперитонит;
• инфекционные поражения мочевыводящих путей и половых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эндометрит;
• инфекции суставов и костей;
• инфекции мягких тканей и кожи: вторично инфицированные дерматиты, импетиго, рожа;
• сепсис, скарлатина, септический эндокардит, гонококковая инфекция, менингит.

Ампициллин + Сульбактам также показан для профилактики послеоперационных осложнений при операциях на органах брюшной полости и малого таза.

Противопоказания

Абсолютные:

• лимфолейкоз;
• инфекционный мононуклеоз (включая период появления кореподобной сыпи);
• период лактации;
• гиперчувствительность к составляющим препарата, а также другим бета-лактамным антибиотикам.

Относительные (следует использовать Ампициллин + Сульбактам с осторожностью):

• печеночная и/или почечная недостаточность;
• период беременности;
• бронхиальная астма, поллиноз и другие аллергические заболевания;
• хронические заболевания ЖКТ, в т. ч. в анамнезе; ранее перенесенный колит, обусловленный приемом антибактериальных средств;
• пожилой возраст.

В случае применения в качестве растворителя прокаина/лидокаина возможно развитие гиперчувствительности к местным анестетикам амидного типа, тяжелой сердечной недостаточности, блокады внутрисердечной проводимости, тяжелого шока.

Ампициллин + Сульбактам, инструкция по применению: способ и дозировка

Ампициллин + Сульбактам вводят в/в (капельно и струйно) и в/м. Способ введения определяется в зависимости от степени тяжести инфекционного поражения и назначенной дозы.

Все рекомендации даются с указанием дозы препарата, являющейся суммарной для ампициллина и сульбактама, в соотношении 2:1.

Взрослым и подросткам старше 12 лет и с весом тела более 40 кг для терапии инфекций средней степени тяжести препарат вводят в/в или в/м каждые 6 часов по 1,5 г; при тяжелой степени инфицирования – по 3 г при той же кратности введений. Максимально допустимая суточная доза сульбактама не должна быть выше 4 г, что соответствует максимальной суточной дозе лекарственного средства равной 12 г. Лечение требуется продолжать как минимум на протяжении еще 2–3 дней после снятия клинических симптомов болезни. Длительность терапии составляет 5–14 дней, но при тяжелом течении заболевания ее можно увеличить или дополнительно назначить прием ампициллина.

При неосложненной гонорее рекомендуется использовать Ампициллин + Сульбактам в дозе 1,5 г однократно.

Для предупреждения развития послеоперационной инфекции введения назначают в дозе 1,5–3 г во время анестезии, и на протяжении 24 часов после проведения оперативного вмешательства каждые 6–8 часов в той же дозе.

Детям в возрасте от 1 месяца и до 12 лет, или при весе тела менее 40 кг, рекомендуется применять препарат в суточной дозе 0,15 г на 1 кг веса тела, разделенной на 3–4 введения, в тяжелых случаях возможно повышение суточной дозы до 0,3 г/кг. Курс лечения не должен превышать 14 дней.

Недоношенным новорожденным и детям первой недели жизни Ампициллин + Сульбактам назначают в суточной дозе 0,075 г/кг, разделенной на 2 введения, детям в возрасте от 7 до 28 дней – в дозе 0,15 г/кг разделенной на 3 в/в вливания в сутки.

С целью приготовления раствора для в/м введения в качестве растворителя применяют стерильную воду для инъекций, 0,5% раствор лидокаина или 0,5% раствор прокаина. Во флакон с 0,75 или 1,5 г препарата вливают 2 или 4 мл растворителя, соответственно. Выполнять в/в инъекции препаратом, разведенным лидокаином/прокаином, нельзя.

Для приготовления раствора для в/в струйного вливания Ампициллин + Сульбактам в дозе 1,5 г разводят 12 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида 0,9%. Рекомендуется вводить приготовленный раствор медленно на протяжении 3–5 минут.

С целью приготовления раствора для в/в капельного вливания 1,5–3 г Ампициллин + Сульбактам разводят 12 мл воды для инъекций, а затем в полученную жидкость добавляют 150–200 мл раствора натрия хлорида 0,9% или раствора декстрозы 5%, после чего проводят в/в инфузию со скоростью 60–80 капель в минуту.

Побочные действия

• пищеварительная система: снижение аппетита, глоссит, метеоризм, рвота, тошнота, диарея, псевдомембранозный колит, усиление активности печеночных трансаминаз;
• центральная нервная система (ЦНС): головная боль, недомогание, сонливость; крайне редко – судороги;
• органы кроветворения: снижение уровня гемоглобина, гемолитическая анемия, моноцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, лимфоцитоз, лимфопения, тромбоцитоз, ложноположительная проба Кумбса;
• аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница, конъюнктивит, ринит, артралгия, лихорадка, анафилактический шок, отек Квинке, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• местные реакции: болезненность в месте введения (в/м инъекции), тромбофлебит/флебит (в/в вливания);
• лабораторные показатели: снижение уровня сывороточного белка, повышение плазменного содержания мочевины в крови, азотемия, цилиндрурия, лейкоцитурия, гиперкреатининемия;
• другие: отеки, боль в горле, боль в груди, кровоточивость, дизурия; при длительном курсе – развитие суперинфекции, кандидамикоз.

Передозировка

К симптомам передозировки препарата Ампициллин + Сульбактам могут относиться: тошнота, диарея, рвота, нарушения водно-электролитного баланса (вследствие рвоты и диареи), неврологические нарушения, включая судороги (преимущественно на фоне функциональных нарушений почек).

Лечение при данном состоянии назначают симптоматическое, в тяжелых случаях препарат выводят при помощи гемодиализа.

Особые указания

В процессе продолжительного курса применения Ампициллин + Сульбактам требуется осуществлять периодический мониторинг деятельности почек и печени, а также общий анализ крови.

При наличии повышенной чувствительности к пенициллинам усугубляется риск возможных перекрестных аллергических реакций с цефалоспориновыми антибиотиками. До начала проведения лечения необходимо выяснить, имелись ли у пациента предыдущие аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики. В случае развития аллергической реакции лекарственное средство следует немедленно отменить и провести соответствующее лечение. При необходимости проводят в/в вливания глюкокортикостероидных гормонов, вводят эпинефрин (адреналин), подают кислород и назначают мероприятия, имеющие целью улучшить проходимость дыхательных путей, в т. ч. интубацию.

В период терапии, а также спустя 2–3 недели после ее завершения существует вероятность развития диареи, обусловленной Clostridium difficile – псевдомембранозного колита. При возникновении данного осложнения в легкой форме достаточно отменить лечение препаратом и назначить использование ионообменных смол (колестипол, колестирамин), пациентам с тяжелой формой диареи следует возместить потерю электролитов, жидкости и белка, и назначить ванкомицин или метронидазол. Прием препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данном случае запрещен.

Если терапию препаратом получают больные, придерживающиеся диеты с низким содержанием соли, то им следует учитывать, что в 1500 мг средства содержится в среднем 115 мг (5 ммоль) натрия.

У пациентов, применяющих Ампициллин + Сульбактам имеется угроза развития суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Также могут фиксироваться ложноположительная проба Кумбса и ложноположительный тест на глюкозу в моче.

При терапии больных с сепсисом возможно возникновение реакции бактериолиза (реакция Яриша – Герксгеймера).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отрицательное влияние Ампициллин + Сульбактам на способность к управлению транспортом или к работе со сложной техникой не выявлено. Вместе с тем, ввиду возможного появления таких побочных явлений со стороны ЦНС, как головная боль, сонливость и др., следует проявлять осторожность при занятиях в период терапии потенциально опасными видами деятельности.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности Ампициллин + Сульбактам можно использовать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения для матери значительно превышает возможный риск для плода.

Установлено, что ампициллин и сульбактам в небольших количествах экскретируются с материнским молоком. При необходимости терапии препаратом в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

У пациентов младше 18 лет Ампициллин + Сульбактам используют только по назначению лечащего врача, согласно указанному режиму дозирования.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности терапию антибактериальным средством требуется проводить с осторожностью. У больных с тяжелой степенью почечной недостаточности при клиренсе креатинина (КК) достигающем 30 мл/мин или ниже этого значения, элиминация сульбактама и ампициллина изменяется в одинаковой мере – удлиняется Т_1/2, что требует индивидуального подбора дозы препарата, способа и режимов введения.

Коррекция режима дозирования Ампициллин + Сульбактам у пациентов с нарушениями деятельности почек осуществляется с учетом значений КК и Т_1/2:

• КК≥ 30 мл/мин; Т_1/2 – 1 час: каждые 6–8 часов по 1,5–3 г;
• КК = 15–29 мл/мин; Т_1/2 – 5 часов: каждые 12 часов по 1,5–3 г;
• КК = 5–14 мл/мин; Т_1/2 – 9 часов: каждые 24 часа по 1,5–3 г.

При наличии почечной недостаточности у детей (КК ниже 30 мл/мин) средство назначают в обычных разовых дозах – 0,05–0,075 г/кг, увеличивая интервалы между инъекциями, как рекомендовано у взрослых.

При наличии терминальной стадии хронической почечной недостаточности, при КК ниже 5 мл/мин, безопасность терапии препаратом не установлена.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности Ампициллин + Сульбактам требуется назначать с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам рекомендуется применять Ампициллин + Сульбактам с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• аминогликозиды, продукты крови, белковые гидролизаты: установлена фармацевтическая несовместимость препарата с данными средствами; при одновременном использовании с аминогликозидами нельзя смешивать растворы в одном шприце или одной инфузионной системе, в/м инъекции следует производить в разные участки тела, а при в/в вливаниях необходимо вводить препараты раздельно при соблюдении определенной последовательности с максимальным временным интервалом между введениями или применять отдельные в/в катетеры;
• непрямые антикоагулянты: усиливается их эффективность на фоне угнетения кишечной микрофлоры, снижения продукции витамина К и протромбинового индекса;
• хлорамфеникол, тетрациклины, линкозамиды, макролиды, сульфаниламиды и другие бактериостатические антибиотики: отмечается антагонистическое действие;
• ванкомицин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин и другие бактерицидные антибиотики: проявляется синергидный эффект;
• пероральные контрацептивы, лекарственные средства, в процессе метаболизма которых формируется этинилэстрадиол и парааминобензойная кислота (усугубляется угроза появления прорывных кровотечений): ослабляется эффективность данных средств;
• диуретики: снижают клиренс пенициллинов;
• нестероидные противовоспалительные средства, аллопуринол, пробенецид, фенилбутазон и другие лекарственные препараты, уменьшающие канальцевую секрецию: повышается плазменный уровень содержания ампициллина;
• аллопуринол: усиливается вероятность появления кожной сыпи.

Аналоги

Аналогами Ампициллин + Сульбактам являются: Сультасин, Комплисан, Либакцил, Пенсилина и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от солнечного света, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ампициллин + Сульбактам

Крайне редкие отзывы об Ампициллин + Сульбактам, встречающиеся на медицинских сайтах, свидетельствуют об эффективности лекарственного средства при лечении инфекционно-воспалительных поражений, вызванных чувствительными к ампициллину и сульбактаму микроорганизмами. Жалоб на побочные эффекты нет.

Цена на Ампициллин + Сульбактам в аптеках

Достоверная цена на Ампициллин + Сульбактам неизвестна, т. к. антибактериальный препарат в настоящее время отсутствует в продаже в аптечной сети.