Амлодипин-ВЕРТЕКС

Амлодипин-ВЕРТЕКС – лекарственное средство, антигипертензивного и антиангинального действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: плоскоцилиндрические, круглые, почти белого или белого цвета, с фаской (по 10, 15, 20 или 30 шт. в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке может содержаться: 1–3 или 6 упаковок по 10 шт.; 2 или 4 упаковки по 15 шт.; 1 или 3 упаковки по 20 шт.; 1 или 2 упаковки по 30 шт. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Амлодипина-ВЕРТЕКС).

Состав на 1 таблетку:

• активное вещество: амлодипина безилат – 6,95 или 13,9 мг (в пересчете на амлодипин – 5 или 10 мг соответственно);
• дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция стеарат, кроскармеллоза натрия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амлодипин является производным дигидропиридина, блокатором медленных кальциевых каналов (БМКК) III поколения, обладающим антиангинальным и антигипертензивным действием. Взаимодействуя с дигидропиридиновыми рецепторами, он приводит к блокировке кальциевых каналов и снижению трансмембранного перехода ионов кальция в клетку (в большей мере в гладкомышечные клетки сосудов, чем в клетки миокарда).

Антиангинальный эффект Амлодипина-ВЕРТЕКС связан с расширением коронарных и периферических артерий и артериол. На фоне стенокардии активное вещество ослабляет выраженность ишемии сердечной мышцы, вызывая расширение периферических артериол; обеспечивает понижение уровня общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), уменьшение постнагрузки на сердце, снижение потребности миокарда в кислороде. Производя расширение главных коронарных артерий и артериол в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, препарат усиливает поступление кислорода в сердечную мышцу (особенно у больных с вазоспастической стенокардией), также предотвращает возникновение спазма коронарных артерий (в т. ч. обусловленного курением).

Использование разовой суточной дозы амлодипина у больных со стенокардией приводит к возрастанию толерантности к физическим нагрузкам, замедлению развития стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижению частоты развития приступов стенокардии и уменьшению потребности в нитроглицерине или других нитратах.

Благодаря прямому вазодилатирующему влиянию на гладкие мышцы сосудов, Амлодипин-ВЕРТЕКС обладает пролонгированным дозозависимым гипотензивным эффектом. После приема средства в разовой дозе, при артериальной гипертензии клинически значимое снижение артериального давления (АД) фиксируется спустя 6–10 ч, и затем отмечается на протяжении 24 ч в положении больного лежа и стоя. Развитие ортостатической гипотензии на фоне лечения препаратом фиксируется достаточно редко.

Амлодипин-ВЕРТЕКС содействует уменьшению степени гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ), не вызывая при этом снижения фракции выброса ЛЖ. Препарат не укорачивает время выполнения физической нагрузки, у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) демонстрирует антиатеросклеротический и кардиопротекторный эффект.

В период использования лекарственного средства не фиксируется рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и влияния на сократимость и проводимость миокарда. Амлодипин-ВЕРТЕКС способствует подавлению агрегации тромбоцитов, повышению скорости клубочковой фильтрации, проявляет слабое натрийуретическое действие. Не повышает выраженность микроальбуминурии при диабетической нефропатии. Негативного влияния амлодипина на плазменный уровень липидов в крови и метаболизм веществ в организме не отмечается, поэтому его можно использовать у пациентов с подагрой, бронхиальной астмой и сахарным диабетом.

У пациентов с болезнями сердечно-сосудистой системы (в т. ч. с атеросклерозом сонных артерий, коронарным атеросклерозом с поражением 1 сосуда и до стеноза 3 и более артерий), перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), инфаркт миокарда, или страдающих стенокардией, использование амлодипина предотвращает развитие утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий, уменьшает летальность от инсульта, инфаркта миокарда, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования. Амлодипин-ВЕРТЕКС обеспечивает снижение числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), уменьшает частоту оперативных вмешательств, имеющих целью восстановление коронарного кровотока.

Амлодипин-ВЕРТЕКС не усугубляет риск развития осложнений или смертности у больных с ХСН III–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) при сопутствующем лечении диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дигоксином. Однако следует учитывать, что в случае ХСН III–IV класса неишемической этиологии на фоне использовании амлодипина при отсутствии признаков ухудшения сердечной недостаточности усиливается риск появления отека легких.

Фармакокинетика

Амлодипин после перорального приема достаточно хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация вещества (C_max) в плазме крови фиксируется через 6–12 ч, средняя абсолютная биодоступность может варьировать от 64 до 80%. Концентрация стабильного равновесия (C_ss) достигается спустя 7–8 дней после начала курса лечения. Одновременный прием пищи на абсорбцию Амлодипина-ВЕРТЕКС не влияет.

В среднем объем распределения амлодипина (V_d) составляет 21 л/кг массы тела. Данный факт свидетельствует о том, что в ткани распределяется большая часть вещества, а в кровь – меньшая. Препарат проходит через гематоэнцефалический барьер. Преобладающее количество амлодипина, поступившего в кровь (97,5%), взаимодействует с белками плазмы.

Амлодипин медленно, но экстенсивно (90%) метаболизируется в печени, обладая эффектом первичного прохождения. Метаболиты действующего вещества не проявляют значимую фармакологическую активность.

После однократного перорального приема период полувыведения (Т_1/2) может составлять 35–50 ч, при повторном использовании – примерно 45 ч. Общий клиренс амлодипина – 0,116 мл/с/кг (0,42 л/ч/кг или 7 мл/мин/кг). Элиминируется почками в среднем 60% полученной перорально дозы препарата, главным образом в виде метаболитов, и лишь 10% – в неизменном виде, через кишечник с желчью экскретируется 20–25%.

Показания к применению

Амлодипин-ВЕРТЕКС рекомендован к применению как в режиме монотерапии, так и составе комбинированного лечения следующих заболеваний:

• артериальная гипертензия;
• вазоспастическая стенокардия, включая вариантную стенокардию или стенокардию Принцметала;
• стенокардия напряжения.

Противопоказания

Абсолютные:

• обструкция выносящего тракта ЛЖ (в т. ч. тяжелый аортальный стеноз);
• шок, включая кардиогенный;
• коллапс;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность в период после инфаркта миокарда;
• недостаток лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• возраст младше 18 лет;
• гиперчувствительность к любому составляющему таблеток Амлодипин-ВЕРТЕКС.

Относительные (терапию нужно проводить с осторожностью):

• артериальная гипотензия легкой/умеренной степени;
• нестабильная стенокардия;
• синдром слабости синусового узла (тахикардия, выраженная брадикардия);
• ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA, неишемической этиологии;
• аортальный/митральный стеноз;
• острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• нарушения функции печени;
• комбинированное лечение с ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4.

Амлодипин-ВЕРТЕКС, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Амлодипин-ВЕРТЕКС принимают перорально 1 раз/сут, запивая водой в количестве до 100 мл.

Начальная доза лекарственного средства составляет 5 мг. С учетом терапевтического ответа доза может быть повышена до максимально допустимой суточной дозы – 10 мг. При артериальной гипертензии рекомендованная поддерживающая доза – 5 мг/сут.

Пациентам с вазоспастической стенокардией и стенокардией напряжения препарат назначают в дозе 5–10 мг/сут однократно.

При одновременном приеме с β-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ проводить коррекцию дозы не требуется.

Побочные действия

При определении частоты возникновения нежелательных реакций были использованы рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): ≥ 1/10 – очень часто; ≥ 1/100, но < 1/10 – часто; ≥ 1/1000, но < 1/100 – нечасто; ≥ 1/10000, но < 1/1000 – редко; < 1/10000, в т. ч. отдельные сообщения – крайне редко; установить частоту, на основании имеющихся данных не представляется возможным – с неизвестной частотой.

Возможные побочные реакции при приеме Амлодипина-ВЕРТЕКС со стороны систем и органов:

• нервная система: часто – сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль; нечасто – общее недомогание, астения, бессонница, гипестезия, лабильность настроения, тремор, повышенная возбудимость, звон в ушах, тревога, извращение вкуса, депрессия, необычные сновидения, парестезия, периферическая нейропатия; крайне редко – повышенное потоотделение, атаксия, апатия, амнезия, ажитация, мигрень; с неизвестной частотой – экстрапирамидные нарушения;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – ринит, носовое кровотечение, одышка; крайне редко – боль в грудной клетке, кашель;
• кровь и лимфатическая система: крайне редко – лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения;
• орган зрения: нечасто – нарушения аккомодации, диплопия, конъюнктивит, ксерофтальмия, нарушения зрения, боль в глазах;
• мышечная, скелетная и соединительная ткани: нечасто – миалгия, судороги мышц, боль в спине, артралгия, артроз; редко – миастения;
• сердце: часто – ощущение сердцебиения; крайне редко – появление или ухудшение течения ХСН, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца в. ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцание предсердий;
• сосуды: часто – приливы крови к коже лица, периферические отеки в т. ч. стоп и лодыжек; нечасто – значительное снижение АД; крайне редко – обморок, ортостатическая гипотензия, васкулит;
• обмен веществ и питание: нечасто – увеличение/снижение веса тела, жажда, анорексия; редко – усиление аппетита; крайне редко – гипергликемия;
• пищеварительная система: часто – тошнота, боль в эпигастрии; нечасто – сухость слизистой полости рта, метеоризм, диспепсия, запор/диарея, рвота; редко – гиперплазия десен; крайне редко – усиление активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха (вызванная холестазом), гастрит, панкреатит, гепатит;
• репродуктивная система и молочная железа: нечасто – нарушение эректильной функции; крайне редко – полиурия, дизурия;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – никтурия, учащенное и/или болезненное мочеиспускание;
• иммунная система: нечасто – сыпь (в т. ч. макулопапулезная, эритематозная), кожный зуд, крапивница; крайне редко – мультиформная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона;
• кожа и подкожные ткани: редко – дерматит; крайне редко – холодный пот, ксеродермия, алопеция, нарушение пигментации кожи;
• общие нарушения и реакции вместе введения: нечасто – боль неуточненной локализации, озноб, гинекомастия; крайне редко – паросмия.

Передозировка

К симптомам передозировки Амлодипина-ВЕРТЕКС могут относиться тахикардия, существенное снижение АД, чрезмерная периферическая вазодилатация с возможным возникновением выраженной и стойкой артериальной гипотензии, включая развитие шока и летальный исход.

При данном состоянии назначают промывание желудка и прием активированного угля, особенно на протяжении первых 2 ч после передозировки. Пациенту следует обеспечить горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Рекомендуется проведение мероприятий для поддержания работы сердечно-сосудистой системы и мониторинг показателей функции легких и сердца, а также диуреза и объема циркулирующей крови (ОЦК). В целях восстановления тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний применяют сосудосуживающие средства, последствия блокады кальциевых каналов устраняют путем внутривенного введения глюконата кальция. Проведение гемодиализа для элиминации амлодипина неэффективно.

Особые указания

В период терапии необходимо контролировать вес тела и потребление натрия, а также придерживаться соответствующей диеты.

Для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен требуется соблюдать гигиену полости рта и регулярно наблюдаться у стоматолога.

Пациентам невысокого роста или с малым весом тела может быть необходимо снижение дозы Амлодипина-ВЕРТЕКС.

Хотя БМКК не вызывают синдрома отмены, завершать курс лечения рекомендуется постепенным снижением дозы амлодипина.

При терапии стенокардии Амлодипин-ВЕРТЕКС можно использовать в качестве препарата монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами, в т. ч. у больных, невосприимчивых к лечению β-адреноблокаторами и/или нитратами в адекватных дозах.

При гипертоническом кризе безопасность и эффективность терапии препаратом не установлены.

Лекарственное средство не оказывает влияния на плазменный уровень содержания ионов калия, триглицеридов, глюкозы, липопротеинов высокой плотности, общего холестерина, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.

Амлодипин можно назначать пациентам, предрасположенным к вазоспазму/вазоконстрикции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сообщений о каком-либо неблагоприятном воздействии Амлодипина-ВЕРТЕКС на способность управлять сложными механизмами, включая транспортные средства, не имеется. Однако, учитывая возможное чрезмерное снижение АД, развитие сонливости, головокружения и других нежелательных эффектов, при выполнении сложных и потенциально опасных работ следует соблюдать осторожность, особенно в начале курса терапии и в период повышения дозы.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности безопасность использования Амлодипина-ВЕРТЕКС не установлена, вследствие этого его прием в этот период допускается только в том случае, если польза для женщины значительно превосходит возможную угрозу для плода.

Опыт применения препарата показал, что амлодипин экскретируется с материнским молоком. Для его концентрации соотношение в молоке / в плазме в среднем составило 0,85 у 31 кормящей женщины, которые страдали обусловленной беременностью артериальной гипертензией и получали препарат в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости дозу корректировали с учетом веса и средней суточной дозы – 0,0987 мг/кг и 6 мг, соответственно. Получаемая младенцем с молоком матери доза Амлодипина-ВЕРТЕКС предположительно составляет 0,00417 мг/кг/сут.

В исследованиях на животных влияние активного вещества на фертильность не обнаружено.

Применение в детском возрасте

Амлодипин-ВЕРТЕКС противопоказано использовать у детей и подростков младше 18 лет, т. к. его эффективность и безопасность у пациентов этой возрастной группы не установлены.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность не вызывает значительного изменения кинетики амлодипина. У больных с недостаточностью функции почек изменений дозы не требуется, вместе с тем важно учитывать вероятность незначительного удлинения Т_1/2 препарата.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности Т_1/2 амлодипина, как и остальных БМКК, возрастает, и в случае продолжительного курса лечения его кумуляция будет повышаться (Т_1/2 до 60 ч). Больным с выраженными нарушениями деятельности печени может понадобиться более низкая доза Амлодипина-ВЕРТЕКС.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов старше 65 лет по сравнению с больными других возрастных групп элиминация амлодипина замедленна, Т_1/2 может достигать 65 ч, однако данный факт не имеет клинического значения.

Лицам пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования и рекомендован прием Амлодипина-ВЕРТЕКС в средней терапевтической дозе, тем не менее, при назначении повышения дозы следует тщательно наблюдать за состоянием этих больных.

Лекарственное взаимодействие

• нестероидные противовоспалительные средства, включая индометацин: не фиксируется клинически значимого взаимодействия;
• ингибиторы АПФ, тиазидные и петлевые диуретики, нитраты (пролонгированного или короткого действия), β-адреноблокаторы: потенцируют антиангинальный и антигипертензивный эффект БМКК;
• α1-адреноблокаторы, нейролептики: усиливают антигипертензивное действие БМКК;
• амиодарон, хинидин и другие антиаритмические средства, вызывающие удлинение интервала QT: возможно повышение выраженности отрицательного инотропного действия при комбинации с некоторыми БМКК (при исследовании амлодипина данный эффект обычно не развивался);
• антибиотики и гипогликемические пероральные средства: не наблюдается нежелательных реакций;
• симвастатин (в дозе 80 мг): при одновременном многократном использовании амлодипина в дозе 10 мг отмечается повышение экспозиции симвастатина на 77%, в данных случаях дозу последнего требуется снизить до 20 мг;
• изофлуран, нейролептики: потенцируется антигипертензивная эффективность производных дигидропиридина;
• ритонавир (противовирусные средства): увеличиваются плазменные содержания БМКК, включая амлодипин;
• аторвастатин (80 мг): при повторном использовании с амлодипином в дозе 10 мг не фиксируется значительных изменений фармакокинетических показателей аторвастатина;
• силденафил (100 мг): при однократном приеме этого вещества на фоне эссенциальной гипертензии не наблюдается влияния на фармакокинетику амлодипина;
• препараты кальция: снижается эффективность БМКК;
• этанолсодержащие средства: фармакокинетика этанола при однократном и повторном использовании с амлодипином (10 мг) не меняется;
• циклоспорин: в некоторых случаях фиксируется возрастание минимальной концентрации (C_min) данного вещества до 40%; у пациентов после трансплантации почки требуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина;
• варфарин: не отмечается существенного влияния на эффект этого вещества (протромбиновое время);
• индометацин, фенитоин, дигоксин, варфарин: не наблюдается в исследованиях in vitro влияния амлодипина на связывание данных средств с плазменными белками крови;
• дигоксин: плазменный уровень этого вещества и его почечный клиренс не подвергаются влиянию амлодипина;
• препараты лития: возможно усугубление проявления нейротоксичности этих средств (шум в ушах, тремор, атаксия, рвота, тошнота, диарея) при сочетании с БМКК (результаты исследований для амлодипина отсутствуют);
• алюминий- или магнийсодержащие антациды (при однократном приеме), циметидин: фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются;
• дилтиазем в дозе 180 мг (ингибиторы изофермента CYP3A4): наблюдается на 57% повышение системной экспозиции амлодипина у пожилых пациентов (69–87 лет) с артериальной гипертензией;
• итраконазол, кетоконазол и другие мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: возможно возрастание плазменного уровня амлодипина в крови;
• кларитромицин (ингибиторы изофермента CYP3A4): усугубляется угроза снижения АД, что требует медицинского наблюдения за состоянием пациентов;
• индукторы изофермента CYP3A4: не имеется данных о воздействии на фармакокинетику амлодипина; рекомендуется осуществлять тщательный контроль АД;
• такролимус: усиливается риск возрастания концентрации этого вещества в крови, следует контролировать его плазменный уровень и при необходимости корректировать дозу;
• темсиролимус, эверолимус, сиролимус – ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) (субстраты изофермента CYP3A): может отмечаться повышение экспозиции данных средств;
• грейпфрутовый сок (240 мг): не фиксируется значительных изменений фармакокинетики амлодипина при его приеме в дозе 10 мг, вместе с тем не рекомендуется использовать эти средства одновременно в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина и, как следствие, усилением антигипертензивного действия.

Аналоги

Аналогами Амлодипина-ВЕРТЕКС являются: Амлодивел, Амлодипин, Кармагип, Амловас, Нормодипин, Амлонг, Корвадил, Кардилопин, Амлотоп, Калчек и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °C в месте, защищенном от света и недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Амлодипине-ВЕРТЕКС

Отзывы об Амлодипине-ВЕРТЕКС преимущественно положительные. Препарат мягко снижает повышенное АД, оказывает длительное гипотензивное действие, обеспечивает замедление развития стенокардии и уменьшает частоту возникновения ее приступов, приводя к снижению приема нитроглицерина или других антиангинальных средств. Пациенты отмечают также удобный режим дозирования и невысокую стоимость лекарственного средства.

Недостатками Амлодипина-ВЕРТЕКС считают то, что он не предназначен для купирования гипертонического криза, имеет большое число противопоказаний и побочных реакций.

Цена на Амлодипин-ВЕРТЕКС в аптеках

Цена на Амлодипин-ВЕРТЕКС зависит от дозировки препарата и может составлять за упаковку, содержащую 20 или 60 шт., соответственно: таблетки 5 мг – 60 или 110 руб., таблетки 10 мг – 80 или 160 руб.