Акласта

Акласта – препарат, ингибирующий костную резорбцию.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата Акласта – раствор для инфузий: прозрачная, бесцветная жидкость (в полиэтиленовых флаконах по 100 мл, по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 флакона (100 мл) входит:

• Активное вещество: золедроновая кислота (безводная) – 5 мг (моногидрат золедроновой кислоты – 5,33 мг);
• Вспомогательные компоненты: маннитол – 4950 мг; цитрат натрия – 30 мг; вода для инъекций – до 100 мл.

Показания к применению

• Постменопаузный остеопороз (с целью снижения риска развития переломов позвонков, бедренной кости и внепозвоночных переломов, а также для увеличения минеральной плотности кости);
• Остеопороз, вызванный применением глюкокортикостероидов (лечение и профилактика);
• Постменопаузный остеопороз у женщин с остеопенией (профилактика);
• Костная болезнь Педжета;
• Профилактика новых (последующих) остеопоротических переломов у женщин и мужчин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
• Остеопороз у мужчин.

Противопоказания

Абсолютные:

• Нарушения минерального обмена в тяжелом течении, включая гипокальциемию;
• Функциональные нарушения почек в тяжелом течении (при клиренсе креатинина <35 мл/мин);
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет (профиль безопасности Акласты у этой категории больных не изучался);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также любым бисфосфонатам.

Относительные, Акласту используют с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний:

• «Аспириновая» бронхиальная астма в анамнезе;
• Функциональные нарушения почек средней и легкой степени тяжести;
• Сопутствующие онкологические заболевания и химиотерапия в анамнезе;
• Тяжелая дегидратация;
• Сочетанное применение с препаратами, которые могут оказывать значимое влияние на функцию почек (например, антибиотики-аминогликозиды или диуретические средства, вызывающие дегидратацию).

Способ применения и дозировка

Раствор Акласты вводят в виде внутривенной инфузии, используя для этого клапанную инфузионную систему, обеспечивающую постоянную скорость введения раствора на протяжении не меньше 15 минут.

До проведения инфузии нужно обеспечить адекватную гидратацию организма. В особенности это важно для пожилых пациентов (≥65 лет), а также для получающих диуретики больных.

Рекомендованная схема применения:

• Лечение остеопороза у мужчин и постменопаузного остеопороза у женщин, а также остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов: 100 мл раствора (5 мг) 1 раз в год. В случаях, когда поступление в организм витамина D и кальция с пищей недостаточно, дополнительно назначают препараты, покрывающие этот дефицит;
• Профилактика последующих переломов у пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости: 100 мл раствора (5 мг) 1 раз в год. При недавних (до 3 месяцев) переломах проксимального отдела бедренной кости рекомендовано за 2 недели до первой инфузии однократное применение высоких доз витамина D (50000-125000 ME перорально или внутримышечно). При однократном введении Акласты в течение 14 дней до инфузии больным рекомендуется ежедневно принимать внутрь препараты кальция (1000 мг в день) и витамина D (800 ME в день). Эти препараты следует принимать в течение года после инфузии. Первую инфузию необходимо проводить через 2 и более недель после операции;
• Профилактика постменопаузного остеопороза: 100 мл раствора (5 мг) 1 раз в 2 года. Чтобы принять решение о необходимости проведения повторной инфузии нужно ежегодно оценивать риск возникновения переломов и клинический ответ на терапию. В случаях, когда поступление в организм витамина D и кальция с пищей недостаточно, женщинам дополнительно назначают препараты, покрывающие этот дефицит;
• Лечение костной болезни Педжета: 100 мл раствора (5 мг) однократно. В течение первых 10 дней после инфузии может развиться преходящая гипокальциемия. На фоне применения Акласты рекомендован прием достаточной дозы витамина D и адекватной дозы кальция (не меньше чем по 500 мг элементарного кальция 2 раза в день) как минимум на протяжении первых 10 дней после введения препарата;
• Повторное лечение костной болезни Педжета: повторное введение 100 мл раствора (5 мг) через 1 год или более от начала терапии (длительность перерыва определяется индивидуально на основании эффективности препарата и результатов исследования уровня щелочной фосфатазы (нужно проводить каждые 6-12 месяцев). Если клинические признаки ухудшения состояния (в виде болей в костях и симптомов компрессии) и/или рентгенологические признаки прогрессирования заболевания отсутствуют, следующую инфузию можно провести не раньше, чем через 12 месяцев после первой.

При клиренсе креатинина ≥35 мл/мин, функциональных нарушениях печени и пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Акласту смешивать или вводить вместе с какими-либо другими лекарственными средствами не следует. Нельзя допускать контакт с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы.

Для введения Акласты всегда необходимо использовать отдельную систему для инфузий.

Раствор желательно использовать сразу после вскрытия флакона. Если раствор охлажден, перед введением его рекомендуется выдержать в помещении до достижения комнатной температуры.

Побочные действия

Нежелательные явления при лечении остеопороза у мужчин, постменопаузного остеопороза у женщин, костной болезни Педжета, профилактике последующих переломов у пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости, лечении и профилактике остеопороза, связанного с применением глюкокортикостероидов, как правило, носят слабо или умеренно выраженный характер.

Чаще всего отмечалось развитие нарушений продолжительностью не дольше 3 дней в виде лихорадки, миалгии, гриппоподобного синдрома, артралгии и головной боли. При повторном введении Акласты выраженность побочных реакций значительно уменьшалась.

Частоту развития нарушений можно оценить по шкале: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); с неизвестной частотой (согласно отдельным сообщениям из клинической практики).

Нарушения, возможно связанные (по мнению лечащих врачей) с введением Акласты при лечении костной болезни Педжета, различных видов остеопороза, профилактике новых переломов у пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости:

• Пищеварительная система: часто – рвота, тошнота, диарея; нечасто – боль в верхних отделах живота, диспепсия, анорексия, снижение аппетита, боль в животе, эзофагит, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, зубная боль, гастрит (на фоне терапии глюкокортикостероидами);
• Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгии, артралгии, боли в костях, конечностях и спине; нечасто – боль в области шеи, мышечные спазмы, припухание в области суставов, боли в области плечевого пояса и грудной клетки (костно-мышечного происхождения), слабость в мышцах, скованность в суставах и мышцах, костно-мышечные боли, артриты; с неизвестной частотой – остеонекроз челюсти;
• Мочевыделительная система: нечасто – поллакиурия, повышение уровня креатинина крови, протеинурия; с неизвестной частотой – почечная недостаточность;
• Дыхательная система: нечасто – кашель, одышка;
• Нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – заторможенность, обморок, парестезии, тремор, сонливость, дисгевзия;
• Кроветворная система: нечасто – анемия;
• Сердечно-сосудистая система: часто – фибрилляция предсердий; нечасто – внезапное покраснение лица, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой – выраженное снижение артериального давления (при наличии факторов риска);
• Подкожная клетчатка и кожа: нечасто – сыпь, зуд, гипергидроз, эритема;
• Органы чувств: часто – гиперемия склеры; нечасто – боль в глазах, конъюнктивит, вертиго; редко – увеит, эписклерит, ирит; с неизвестной частотой – воспаление глазницы и склеры;
• Инвазии и инфекции: нечасто – грипп, назофарингит;
• Психика: нечасто – бессонница;
• Организм в целом и нарушения в месте введения: очень часто – повышение температуры тела; часто – реакции в месте инфузии, озноб, гриппоподобный синдром, повышенная утомляемость, боль, астения, общее недомогание; нечасто – чувство жажды, периферические отеки, острофазные реакции, боль в груди (не связанная с болезнями сердца); с неизвестной частотой – дегидратация (возникает вторично по отношению к постинфузионными симптомам, таким как рвота, лихорадка и диарея).

При проведении отдельных исследований были зафиксированы следующие нежелательные явления, частота возникновения которых в группе Акласты была ниже, чем у пациентов, не получавших препарат: гипокальциемия, реакции в месте введения, покраснение глаз, гастрит, повышение содержания С-реактивного белка, зубная боль, дисгевзия, чувство сердцебиения.

При применении Акласты у женщин с постменопаузным остеопорозом было отмечено развитие фибрилляции предсердий (это нарушение не подтверждено другими клиническими исследованиями золедроновой кислоты).

Общий профиль безопасности при применении Акласты при постменопаузном остеопорозе (с профилактической целью) сравним с таковым при лечении постменопаузного остеопороза, кроме побочных реакций, наблюдающихся в течение 3 дней после инфузии (в виде боли, лихорадки, озноба, миалгии, тошноты, головной боли, повышенной утомляемости, артралгии), частота которых была выше у пациенток, применявших препарат для профилактики. Чаще всего эти побочные реакции были легкой или средней степени выраженности и проходили самостоятельно в течение 3 дней после возникновения. При повторном применении Акласты выраженность этих нежелательных явлений значительно снижалась.

Побочные реакции, возможно связанные с применением Акласты для профилактики постменопаузного остеопороза (по мнению лечащих врачей):

• Пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – анорексия, запор, боль в животе и верхних отделах живота;
• Нервная система: очень часто – головная боль; часто – заторможенность, тремор; нечасто – дисгевзия, пониженная чувствительность;
• Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: очень часто – миалгия; часто – боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, спазм мышц, боль в области челюсти и шеи; нечасто – боль в боку;
• Психика: нечасто – тревога;
• Кожа и подкожная клетчатка: часто – повышенное потоотделение в ночное время;
• Орган зрения: часто – боль в глазах, конъюнктивит, ирит; нечасто – нечеткое зрение;
• Организм в целом и нарушения в месте введения: очень часто – озноб, боль; часто – реакции в месте введения раствора, периферические отеки, некардиальная боль в области грудной клетки.

При постменопаузном остеопорозе на фоне проведения терапии были отмечены случаи снижения концентрации кальция в сыворотке крови без клинических признаков гипокальциемии. При лечении костной болезни Педжета приблизительно в 1% случаев отмечалось развитие преходящей гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Во время применения золедроновой кислоты были отмечены случаи нарушений функции почек с повышением концентрации креатинина крови, которые иногда сопровождались острой почечной недостаточностью (необходимо соблюдать осторожность при применении Акласты у больных с сопутствующими онкологическими заболеваниями и химиотерапией).

Случаи возникновения остеонекроза (в большинстве эпизодов – челюсти) в основном имели место у онкологических пациентов после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. Как правило, у них наблюдались симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

Также во время терапии были отмечены следующие нежелательные явления (причинно-следственная связь с применением Акласты не установлена): реакции гиперчувствительности, включая в редких случаях крапивницу, бронхоконстрикцию, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок.

В отдельных случаях в клинической практике было отмечено развитие функциональных нарушений почек, включая почечную недостаточность, при которой требовалось проведение гемодиализа, или случаи летального исхода, в особенности у пациентов с наличием дополнительных факторов риска (например, сопутствующая терапия диуретиками и нефротоксическими препаратами, пожилой возраст или тяжелая дегидратация) либо почечной патологии в анамнезе.

Особые указания

Пациентам необходимо знать основные проявления гипокальциемии. За состоянием входящих в группу риска больных должно быть установлено регулярное медицинское наблюдение.

Пациентам с костной болезнью Педжета терапию должны назначать только квалифицированные специалисты с опытом лечения этой болезни.

Чтобы снизить частоту развития побочных реакций, возникающих в течение 3 дней после введения Акласты, возможно применение парацетамола или ибупрофена в скором времени после инфузии.

При гипокальциемии до начала применения препарата нужно провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. При других нарушениях минерального обмена (например, развившихся после проведения операций на паращитовидной и щитовидной железах, при гипопаратиреозе или понижении всасывания кальция в кишечнике) также следует провести терапию.

Чтобы снизить вероятность возникновения нарушений функции почек, нужно соблюдать следующие указания:

1. Акласту не следует назначать больным с тяжелыми нарушениями функции почек (из-за ограниченных данных о безопасности проведения терапии у этой категории пациентов);
2. При сочетанном применении с препаратами/веществами, которые могут оказывать значимое влияние на функцию почек, нужно соблюдать осторожность;
3. До введения Акласты следует определять клиренс креатинина. При применении препарата у пациентов, которые имеют факторы риска развития почечных нарушений, определять содержание креатинина в сыворотке нужно регулярно;
4. До введения раствора необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, в особенности пациентам старше 65 лет, а также получающим терапию диуретиками больным;
5. Разовая доза не должна превышать 5 мг. Препарат следует вводить на протяжении не менее 15 минут.

К факторам риска возникновения остеонекроза относятся онкологические заболевания, сопутствующая терапия (например, лучевая терапия, химиотерапия, лечение глюкокортикостероидами) и наличие других сопутствующих болезней (например, инфекций, анемии, коагулопатий, заболеваний зубов в анамнезе). До введения Акласты нужно провести стоматологическое обследование и, при наличии факторов риска, выполнить необходимые профилактические процедуры заранее.

Есть сведения о случаях атипичных диафизарных и подвертельных переломов бедренной кости у больных, длительно получающих бисфосфонаты. Эти переломы, как правило, развиваются спонтанно либо после незначительной травмы и могут сопровождаться плохим срастанием. Решение об отмене применения Акласты у больных с подозрением на атипичные переломы бедренной кости врач принимать индивидуально на основании оценки соотношения пользы и риска.

Необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, поскольку во время применения препарата возможно развитие головокружений.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными средствами не проводились.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении Акласты с лекарственными средствами/веществами, значимо влияющими на функцию почек.

При функциональных нарушениях почек комбинация Акласты с препаратами, которые выводятся преимущественно почками, может приводить к повышению системного действия этих лекарственных средств.

Раствор Акласты несовместим с растворами, которые содержат кальций либо иные двухвалентные катионы (например, в одной системе для внутривенно капельного введения).

Аналоги

Аналогами Акласты являются: Золедронат-Тева, Блазтера, Золедрэкс, Золерикс, Зомета, Резокластин ФС.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Раствор после вскрытия флакона сохраняет стабильность на протяжении 24 часов при его хранении при температуре 2-8 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.