Залдиар

Залдиар – комбинированный препарат с анальгезирующим действием.

Форма выпуска и состав

Залдиар выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатых, двояковыпуклых, светло-желтых, на изломе – почти белого цвета: на одной из сторон – гравировка «Т5», на другой – логотип компании «Грюненталь» (по 10 шт. в блистерах, по 1-3 или 5 блистеров в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входят активные вещества:

• Трамадол – 37,5 мг (в форме гидрохлорида);
• Парацетамол – 325 мг.

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, гликолат крахмал натрия, кукурузный крахмал, очищенная вода, стеарат магния.

Состав оболочки: Opadry светло-желтый YS-1-6382-G (гипромеллоза, полисорбат, диоксид титана, макрогол (полиэтиленгликоль 400), краситель железа оксид желтый), карнаубский воск.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Залдиар является комбинированным препаратом с анальгезирующим действием, что обусловлено свойствами его активных компонентов:

• трамадол: является синтетическим опиоидным анальгетиком, агонистом опиоидных рецепторов. Механизм действия основан на активации опиоидных рецепторов (мю-, дельта-, каппа-) в головном мозге и желудочно-кишечном тракте на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы. Воздействует на головной и спинной мозг, способствует открытию К⁺- и Са²⁺-каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и торможение проведения болевых импульсов. Усиливает эффекты препаратов с седативным действием;
• парацетамол: является анальгетиком-антипиретиком. Блокирует в центральной нервной системе циклооксигеназу, воздействуя на центры терморегуляции и боли. Раздражение слизистой оболочки кишечника и желудка не вызывает, не влияет на водно-солевой обмен (связно с тем, что на синтез простагландинов в периферических тканях не оказывает воздействия).

Парацетамол обеспечивает быстрое наступление анальгезирующего действия, а трамадол необходим для пролонгирования анальгезии. Благодаря синергизму анальгезирующего действия двух активных компонентов уменьшается вероятность развития побочных реакций.

Фармакокинетика

Активные компоненты Залдиара после перорального приема быстро и почти в полном объеме всасываются в желудочно-кишечном тракте. Всасывание парацетамола происходит быстрее, чем трамадола.

C_max(максимальная концентрация вещества) парацетамола в плазме крови достигается за 1 час, при этом в сочетании с трамадолом этот показатель не изменяется. Биологическая доступность трамадола – около 75%, при повторном применении она возрастает до 90%.

Связь парацетамола с белками плазмы незначительна (до 20%). Трамадол связывается с белками плазмы примерно на 20%, V_d (объем распределения) составляет около 0,9 л/кг.

Процесс метаболизма трамадола происходит в печени путем О- и N-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Один из 11 выявленных метаболитов – моно-O-десметилтрамадол (М₁) – обладает фармакологической активностью. Процесс метаболизма парацетамола происходит преимущественно в печени.

Средний Т_1/2 (период полувыведения) метаболита трамадола находится в диапазоне от 4,7 до 5,1 часа, Т_1/2 парацетамола составляет 2–3 часа.

Выведение трамадола и его метаболитов (около 30% и 60% соответственно) осуществляется главным образом с мочой. Таким же образом выводится парацетамол с его конъюгатами.

Показания к применению

• Болевой синдром различной этиологии, в том числе сосудистого, травматического, воспалительного происхождения (средней и сильной интенсивности);
• Обезболивание при проведении болезненных терапевтических или диагностических процедур.

Противопоказания

• Острая интоксикация алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (психотропными и снотворными препаратами, опиоидными анальгетиками);
• Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 10 мл в минуту);
• Синдром отмены наркотиков;
• Неконтролируемая терапией эпилепсия;
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы и на протяжении 14 дней после их отмены;
• Возраст до 14 лет;
• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Залдиар следует применять с осторожностью пациентам старше 75 лет, а также при следующих заболеваниях/состояниях:

• Спутанность сознания неизвестной этиологии;
• Симптомокомплекс «острый» живот неясного генеза;
• Состояния шока;
• Внутричерепная гипертензия;
• Черепно-мозговые травмы;
• Склонность к судорожному синдрому (при контролируемой терапевтически эпилепсии Залдиар можно применять только по жизненным показаниям);
• Нарушение дыхательной функции;
• Доброкачественные гипербилирубинемии;
• Заболевания желчевыводящих путей;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Вирусный гепатит;
• Алкоголизм, наркомания;
• Алкогольные поражения печени;
• Одновременное применение с психотропными препаратами, местными анестетиками и другими анальгетиками центрального действия.

Инструкция по применению Залдиара: способ и дозировка

Залдиар принимают внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, не разламывая и запивая жидкостью. Таблетки можно принимать вне зависимости от приема пищи. Если больной забыл принять таблетку, удваивать следующую дозу не следует.

Длительность терапии и режим дозирования врач устанавливает индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности к действию препарата. Назначать Залдиар свыше оправданного с терапевтической точки зрения срока не рекомендуется.

Взрослым и детям от 14 лет Залдиар назначают в начальной разовой дозе 1-2 таблетки. Между приемами разовых доз необходимо соблюдать интервал не меньше 6 часов. Максимальная доза – 8 таблеток в день.

Пожилым больным (в возрасте от 75 лет) необходимости в коррекции разовой дозы нет. Однако из-за возможности замедленного выведения активных веществ Залдиара интервал между приемами разовых доз следует увеличить.

Больным с функциональными нарушениями почек (при клиренсе креатинина 30-10 мл в минуту) перерыв между приемами разовых доз должен быть не меньше 12 часов. Поскольку при проведении гемодиализа или гемофильтрации трамадол очень медленно выводится, постдиализное применение Залдиара для поддержания анальгезирующего действия, как правило, не требуется.

При умеренных нарушениях функции печени перерыв между приемами разовых доз препарата необходимо увеличивать. При выраженных нарушениях функции печени Залдиар применять противопоказано.

Побочные действия

Во время приема Залдиара возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма, которые проявляются с различной частотой:

• Пищеварительная система: диарея, сухость во рту, боли в животе, тошнота, затруднение при глотании, метеоризм, рвота, запор, повышение активности печеночных ферментов (как правило, без развития желтухи);
• Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, слабость, заторможенность, повышенная утомляемость, парадоксальная стимуляция центральной нервной системы (ажитация, нервозность, тремор, тревожность, спазмы мышц, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации), нарушение сна, сонливость, нарушение координации движений, спутанность сознания, судороги центрального генеза (при одновременном назначении с антипсихотическими средствами), неустойчивость походки, амнезия, депрессия, парестезии, нарушение когнитивной функции, нарушение вкуса и зрения;
• Мочевыделительная система: дизурия, затруднение мочеиспускания, задержка мочи. При продолжительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные, – нефротоксичность (папиллярный некроз, интерстициальный нефрит);
• Дыхательная система: диспноэ;
• Эндокринная система: гипогликемия вплоть до гипогликемической комы;
• Сердечно-сосудистая система: коллапс, ортостатическая гипотензия, тахикардия, обмороки;
• Органы кроветворения: сульфгемоглобинемия. При продолжительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные, – панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз;
• Дерматологические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезная сыпь, экзантема, многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона);
• Аллергические реакции: зуд, крапивница, отек Квинке;
• Прочие: нарушение менструального цикла, повышение потоотделения.

Передозировка

Острая передозировка Залдиара может проявляться симптомами, характерными для передозировки трамадола и/или парацетамола:

• трамадол: апноэ, депрессия дыхательного центра, судороги, миоз, рвота, коллапс, кома;
• парацетамол: острое течение (симптомы появляются спустя 6–14 часов после приема) – понижение аппетита, диарея; хроническое течение (спустя 2–4 дня) – метаболический ацидоз, гипогликемия, гипокоагуляция, отек мозга, развитие ДВС-синдрома, аритмия, коллапс. В редких случаях отмечается нарушение печеночной функции, которое может быть осложнено почечной недостаточностью (в виде почечного тубулярного некроза).

Терапия: промывание желудка, применение энтеросорбентов (полифепан, активированный уголь), обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержание функции сердечно-сосудистой системы.

Если развивается угнетение дыхания (как синдром передозировки трамадола), вводится налоксон; судороги могут быть устранены диазепамом. Путем гемофильтрации или гемодиализа из сыворотки крови выводится минимальное количество трамадола, поэтому проведение исключительно этих мероприятий неэффективно.

При симптомах передозировки парацетамола вводятся донаторы SH-групп и предшественников синтеза глутатиона (через 8–9 часов после передозировки – метионин, через 12 часов – N-ацетилцистеин). Длительность терапии этими лекарственными средствами зависит от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, которое прошло с момента применения Залдиара.

Особые указания

Превышать рекомендованный режим дозирования не следует. Во время приема Залдиара без назначения врача применять другие лекарственные средства с содержанием трамадола или парацетамола нельзя.

При продолжительном неконтролируемом приеме Залдиара возможно развитие симптомов лекарственной зависимости, проявляющихся в виде фобий, раздражительности, нервозности, нарушений сна, тремора, психомоторной активности и дискомфорта со стороны желудочно-кишечного тракта. При резкой отмене препарата могут появляться признаки синдрома отмены.

У больных со склонностью к возникновению зависимости или злоупотреблению терапию следует проводить в течение короткого периода времени под тщательным врачебным наблюдением.

Прием алкоголя во время применения препарата запрещен. Риск развития функциональных нарушений печени увеличивается у пациентов с алкогольным гепатозом.

При длительном приеме Залдиара нужно контролировать картину функционального состояния печени и периферической крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Залдиар во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Терапия Залдиаром пациентам младше 14 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Таблетки Залдиар при тяжелой почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин) применять противопоказано.

При нарушениях функции печени

Таблетки Залдиар при тяжелой печеночной недостаточности применять противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 75 лет Залдиар может назначаться под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Залдиара с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Опиоидные агонисты-антагонисты (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин): снижение анальгезирующего эффекта, возникновение риска синдрома отмены (такая комбинация препаратов является нежелательной);
• Барбитураты (при длительном применении): снижение эффективности парацетамола;
• Налоксон: снижение анальгезирующего действия;
• Препараты, оказывающие угнетающее влияние на центральную нервную систему (транквилизаторы или снотворные средства), этанол: усиление выраженности характерных для трамадола побочных эффектов;
• Индукторы микросомального окисления (барбитураты, карбамазепин, этанол, фенитоин, рифампицин, трициклические антидепрессанты, фенилбутазон): уменьшение выраженности и продолжительности анальгезирующего эффекта;
• Ингибиторы микросомального окисления (циметидин): снижение риска развития гепатотоксического действия Залдиара;
• Нестероидные противовоспалительные препараты (при длительном применении): увеличение риска развития почечного папиллярного некроза и нефропатии, наступления терминальной стадии почечной недостаточности;
• Салицилаты (при длительном применении): увеличение риска развития рака мочевого пузыря или почки;
• Хинидин: повышение концентрации трамадола в плазме крови, снижение концентрации M₁ метаболита;
• Препараты, понижающие порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, нейролептики): увеличение опасности развития судорог;
• Непрямые антикоагулянты, включая варфарин и другие кумарины (при длительном применении): усиление их эффекта, что увеличивает риск развития кровотечений;
• Метоклопрамид, домперидон: увеличение скорости всасывания парацетамола;
• Препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 (эритромицин, кетоконазол): замедление метаболизма трамадола и активного О-деметилированного метаболита;
• Дифлунисал: повышение концентрации парацетамола в плазме крови, усиление риска развития гепатоксичности;
• Колестирамин: снижение скорости всасывания парацетамола.

Аналоги

Аналогами Залдиара являются: Пара-Трал, Рамлепса, Трамацета, Форсодол.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Залдиаре

Согласно отзывам, Залдиар – эффективное обезболивающее средство, применяемое при различных видах болевого синдрома. Отмечают, что важно соблюдать рекомендованные врачом сроки применения препарата, поскольку может развиваться зависимость.

Цена на Залдиар в аптеках

Примерная цена на Залдиар составляет 569–799 руб. (20 таблеток) или 1389–1500 руб. (50 таблеток).