Видекс

Видекс – противовирусный лекарственный препарат, активный в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Форма выпуска и состав

• капсулы 125 мг: твердые желатиновые, размер №3, объем ~ 0,3 мл; состоят из двух непрозрачных частей белого цвета, заполненных белыми или почти белыми гранулами в кишечнорастворимой оболочке; на капсулу нанесены надпечатки желто-коричневого цвета: «BMS», «125 mg» и «6671» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• капсулы 200 мг: твердые желатиновые, размер №2, объем ~ 0,4 мл; состоят из двух непрозрачных частей белого цвета, заполненных белыми или почти белыми гранулами в кишечнорастворимой оболочке; на капсулу нанесены надпечатки зеленого цвета: «BMS», «200 mg» и «6672» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• капсулы 250 мг: твердые желатиновые, размер №1, объем ~ 0,5 мл; состоят из двух непрозрачных частей белого цвета, заполненных белыми или почти белыми гранулами в кишечнорастворимой оболочке; на капсулу нанесены надпечатки синего цвета: «BMS», «250 mg» и «6673» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• капсулы 400 мг: твердые желатиновые, размер №0, объем ~ 0,68 мл; состоят из двух непрозрачных частей белого цвета, заполненных белыми или почти белыми гранулами в кишечнорастворимой оболочке; на капсулу нанесены надпечатки красного цвета: «BMS», «400 mg» и «6674» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей: белый или почти белый (по 2 или 4 г во флаконах бесцветного стекла, в картонной пачке 1 флакон);
• таблетки жевательные/для приготовления суспензии для приема внутрь: плоские, круглые, со скошенными краями, от чисто-белого до светло-желтого цвета, возможна незначительная поверхностная мраморность; маркировка на одной стороне – «100», на другой – VIDEX (по 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, завинчивающихся крышками, защищенными от вскрытия детьми, в картонной коробке 1 флакон).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: диданозин – 125, 200, 250 или 400 мг;
• гранулы: кармеллоза натрия, карбоксиметилкрахмал натрия;
• кишечнорастворимая оболочка гранул: метакриловой кислоты и этакрилата сополимер [1:1], диэтилфталат, тальк, вода очищенная;
• оболочка капсулы: кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, желатин;
• чернила: шеллак, пропиленгликоль, капсулы 125/200/250/400 мг – титана диоксид, калия гидроксид, красители железа оксид красный и железа оксид желтый/титана диоксид, индигокармин, краситель железа оксид желтый/индигокармин/симетикон, аммония гидроксид, краситель железа оксид красный.

Состав порошка для приготовления раствора для приема внутрь для детей (1 флакон):

• действующее вещество: диданозин – 2000 или 4000 мг;
• вспомогательные компоненты: отсутствуют.

Состав 1 таблетки жевательной/для приготовления суспензии для приема внутрь:

• действующее вещество: диданозин – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: аспартам, магния гидроксид, кальция карбонат, сорбитол, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, ароматизатор мандариновый оранжевый.

Показания к применению

Видекс применяют в составе высокоактивной антиретровирусной терапии в комплексе с другими препаратами, препятствующими размножению ВИЧ.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для всех форм выпуска:

• фенилкетонурия;
• период грудного вскармливания (лактации);
• индивидуальная гиперчувствительность к диданозину либо вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Капсулы Видекс в связи со способом применения противопоказано применять детям до 3 лет.

С осторожностью, ввиду повышенной вероятности побочных эффектов, препарат рекомендуется назначать при склонности к развитию панкреатита или данных о панкреатите в анамнезе, прогрессирующей ВИЧ-инфекции, нарушениях функции почек/печени и в пожилом возрасте.

Беременным женщинам Видекс следует принимать исключительно по строгим показаниям и только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Лактацию (грудное вскармливание) на время терапии следует прерывать.

Способ применения и дозировка

Все лекарственные формы препарата Видекс предназначены для приема внутрь.

Капсулы глотают натощак, не разжевывая, целиком; таблетки и порошок принимают по крайней мере за полчаса до или через два часа после еды. Таблетки тщательно разжевывают или растворяют в воде, размешивая до получения гомогенной суспензии; в порошок обязательно добавляют антациды, содержащие гидроксиды алюминия и магния.

Рекомендованный режим дозирования в зависимости от массы тела:

• масса пациента 60 кг и более: капсулы – 400 мг 1 раз в сутки; таблетки и порошок – 400 мг 1 раз в сутки или 200 мг дважды в сутки;
• масса пациента до 60 кг: капсулы – 250 мг 1 раз в сутки; таблетки и порошок – 250 мг 1 раз в сутки или 125 мг дважды в сутки.

Если суточная доза делится на два приема, интервал между ними должен быть 12 часов.

Требуемую дозу подбирают, комбинируя таблетки разных дозировок (во избежание возможной передозировки содержащимися в них антацидами и/или фенилаланином), она должна включать от 2 до 4 таблеток, суммарно составляющих рекомендованную дозу.

Дети до года получают 1 таблетку на прием, в дозе, обеспечивающей прописанное количество антацидов.

Дети до 3 лет принимают таблетки в виде приготовленной из них суспензии для приема внутрь.

Для приготовления суспензии взрослую дозу растворяют в ~ 30 мл; для детей 1 таблетку растворяют в ~ 15 мл воды. Чтобы улучшить вкус суспензии можно добавлять яблочный сок без мякоти: для взрослых ~ 30 мл, для детей ~ 15 мл. После этого суспензию перемешивают и выпивают, т. к. готовое средство стабильно при комнатной температуре от 17 до 23 °C не более 1 часа.

Первый раз препарат из порошка для приготовления раствора для приема внутрь для детей готовит непосредственно лечащий врач, параллельно обучая пациента (или его родителей). Точная доза определяется индивидуально в зависимости от типа антацида, сопутствующего лечения и других факторов. Дозирование готового раствора можно проводить, используя шприц соответствующего объема.

Расчет суточной дозы порошка в зависимости от возраста ребенка и площади поверхности тела (при условии приема 2 раза в сутки с интервалом 12 часов):

• от рождения и до 8 месяцев: 100 мг/м²;
• от 8 месяцев и старше: 120 мг/м².

Рекомендуемый режим дозирования Видекса для взрослых пациентов с нарушением функции почек зависит от КК (клиренса креатинина) и массы тела.

Масса пациента 60 кг и более, КК (мл/мин/1,73 м²):

• КК ≥ 60: (обычная доза) капсулы – 400 мг 1 раз в сутки; таблетки и порошок – 400 мг 1 раз в сутки или 200 мг дважды в сутки;
• КК 30–59: капсулы – 200 мг 1 раз в сутки; таблетки и порошок – 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг дважды в сутки;
• КК 10–29: капсулы – 125 мг 1 раз в сутки; таблетки и порошок – 150 мг 1 раз в сутки;
• КК < 10: капсулы – 125 мг 1 раз в сутки; таблетки и порошок – 100 мг 1 раз в сутки.

Масса пациента менее 60 кг, КК (мл/мин/1,73 м²):

• КК ≥ 60: (обычная доза) капсулы – 250 мг 1 раз в сутки; таблетки и порошок – 250 мг 1 раз в сутки или 125 мг дважды в сутки;
• КК 30–59: капсулы – 125 мг 1 раз в сутки; таблетки и порошок – 150 мг 1 раз в сутки или 75 мг дважды в сутки;
• КК 10–29: капсулы – 125 мг 1 раз в сутки; таблетки и порошок – 100 мг 1 раз в сутки;
• КК < 10: капсулы заменяют другой лекарственной формой; таблетки и порошок – 75 мг 1 раз в сутки.

Пациентам на диализе следует принимать суточную дозу Видекса сразу после процедуры, дополнительная доза препарата не нужна.

При почечной недостаточности у детей нет точных рекомендаций по коррекции доз, возможно, будет необходимо увеличить интервал между приемами либо уменьшить дозу препарата.

Пожилым пациентам дозу требуется подбирать более тщательно, поскольку возможно возрастное снижение функции почек. Требуется контроль работы почек и соответствующая коррекция дозы.

Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от уровня печеночных ферментов. Клинически значимое превышение их уровня может потребовать прерывания терапии Видексом, а в случае быстрого повышения уровня трансаминаз – прекращения или приостановки лечения любыми нуклеозидными аналогами.

Побочные действия

• панкреатит: тяжелая токсическая реакция (различной степени тяжести, вплоть до летального исхода) на диданозин, может развиться у пациентов на разных этапах лечения независимо от степени иммуносупрессии и от того, применяется ли Видекс в сочетании с другими препаратами или для монотерапии; панкреатит – осложнение дозозависимое. В случае применения суспензии важно учитывать наличие данных о росте уровня маркеров панкреатита до клинически значимых, даже при отсутствии внешних симптомов;
• молочнокислый ацидоз и/или стеатоз в тяжелой форме с гепатомегалией (вплоть до летального исхода): отмечаются вследствие применения нуклеозидных аналогов, в т. ч. диданозина для монотерапии или в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В основном наблюдаются у женщин, при этом усугубить риск данных побочных действий могут длительный прием нуклеозидов и ожирение. В случае развития клинических или лабораторных показателей лактоацидоза и/или гепатотоксичности (таких как гепатомегалия и стеатоз, даже без явных признаков роста активности аминотрансфераз) прием препарата необходимо прекратить;
• периферическая невропатия: сопровождается обычно симметричным двусторонним чувством онемения конечностей с покалыванием и болями в ступнях ног (менее выражено в кистях рук), на ранних этапах осложнение проявляется реже; по данным наблюдений течение заболевания может быть отягощено совместным приемом антиретровирусных препаратов, в т. ч. диданозина с гидроксикарбамидом.

Другие побочные реакции со стороны органов и систем:

• пищеварительная система: тошнота/рвота, сухость во рту, абдоминальные боли, диарея с повышенным газообразованием, анорексия, панкреатит, гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных аминотрансфераз и щелочной фосфатазы, гипертрофия околоушных слюнных желез;
• нервная система: парестезии, головная боль, боль в кистях рук и стопах ног;
• орган зрения: сухость глаз, депигментация сетчатки, неврит зрительного нерва;
• костно-мышечная система: артралгия, миалгия, миопатия, рабдомиолиз, сиалоаденит;
• органы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения;
• лабораторные показатели: гиперурикемия, гипо- и гипергликемия, гипо- и гиперкалиемия, повышение концентрации липазы и амилазы;
• прочие реакции: алопеция, астения, озноб, анафилактоидные/аллергические реакции, зуд, кожная сыпь, липоатрофия, липодистрофия.

У детей проявляются побочные эффекты, аналогичные осложнениям у взрослых пациентов. Панкреатит у детей при приеме Видекса в дозах, не превышающих рекомендованные, наблюдается в 3% случаев, в повышенных дозах – в 13%. Редко у детей также наблюдаются нарушения зрения, характеризующиеся невритом зрительного нерва и изменениями в сетчатке.

Симптомами передозировки диданозина являются: периферическая невропатия, панкреатит, гиперурикемия, печеночная недостаточность. Специфического антидота нет, перитонеальным диализом препарат не выводится, в незначительной степени выводится гемодиализом (всего около 25–30% диданозина от общей концентрации в начале гемодиализа за 3–4 часа).

Особые указания

Одновременное применение Видекса и лекарственных препаратов установленного токсического влияния на периферическую нервную систему либо на поджелудочную железу значительно увеличивает вероятность этих негативных побочных эффектов.

Видекс одновременно с пентамидином для внутривенного применения или препаратами, повышающими активность диданозина (аллопуринол, гидроксикарбамид), рекомендуется применять в форме суспензии.

Требуется периодически проводить проверку зрения и отмечать любые нарушения, в т. ч. изменение цветовосприятия, расплывчатое видение предметов и др. В детском возрасте обследовать сетчатку требуется каждые полгода и при появлении любых изменений со стороны органа зрения.

В связи с быстрым разрушением диданозина в кислой среде желудочного сока в состав таблеток (для снижения кислотности) входят антациды. Раствор для приема внутрь для детей из порошка также принимается только в смеси с антацидами. Диданозин в капсулах содержится в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, что значительно увеличивает всасываемость препарата в кишечнике. Независимо от лекарственной формы Видекса в присутствии пищи всасываемость диданозина снижается в среднем на 50%.

У пациентов с ВИЧ при выраженном иммунодефиците в процессе комбинированного антиретровирусного лечения возможно появление признаков воспалительной реакции на бессимптомные либо остаточные оппортунистические инфекции. Обычно синдром наблюдается в течение первых нескольких недель/месяцев после начала терапии. Существует вероятность появления признаков в виде генерализованных или очаговых микобактериальных инфекций, пневмоцистной пневмонии, цитомегаловирусных ретинитов.

При первых симптомах панкреатита терапию препаратом требуется приостановить, а в случае подтверждения диагноза – прекратить. Клинически значимое превышение уровня биохимических показателей, даже если отсутствуют симптомы панкреатита, требует назначения Видекса в виде суспензии.

Появление клинически подтвержденных симптомов гепатотоксичности/молочнокислого ацидоза (даже если показатель печеночных трансаминаз незначительно превышает верхнюю границу нормы) указывает на необходимость прерывания лечения диданозином. Если превышение нормы у этих показателей значительно – лечение прекращают.

Рекомендации по применению Видекса в особых случаях:

• нарушенная функция почек: требуется учитывать содержание магния – 8,6 мэкв/1 таблетку;
• фенилкетонурия: требуется учитывать содержание фенилаланина в составе аспартама – 36,5/1 таблетку (100 мг); в капсулах и порошке фенилаланин не содержится;
• диета с ограничением потребления соли: следует учитывать наличие натрия в содержимом капсул – не менее 0,424/100 мг; таблетки и порошок солей натрия не содержат, но в случае применения порошка следует учитывать содержание натрия при подборе и расчете дозы антацидов;
• сахарный диабет: Видекс в любой из форм выпуска сахарозу не содержит, поэтому пациенты могут принимать препарат без ограничений.

Лекарственное взаимодействие

• ставудин и другие препараты со сходной с диданозином токсичностью: значительно возрастает вероятность побочных эффектов;
• аллопуринол: риск развития панкреатита растет пропорционально увеличению дозы диданозина (совместное применение противопоказано);
• метадон (у пациентов с опиоидной зависимостью на фоне продолжительного лечения): при применении с Видексом в форме таблеток или порошка существенно (до 57%) уменьшается значение AUC (площадь под кривой «концентрация – время») диданозина, что требует увеличения его дозы;
• тенофовир: снижает плазменную концентрацию диданозина (необходима коррекция дозы);
• индинавир, делавирдин: значение AUC индинавира/делавирдина в присутствии Видекса значимо возрастает, поэтому их принимают за час до приема препарата в форме таблеток или порошка; взаимодействия с капсулами не выявлено;
• кетоконазол, итраконазол (для перорального применения): на их всасываемость влияет кислотность желудочного сока, снижаемая антацидами, содержащимися в таблетках и порошке Видекс, которые следует принимать спустя 2 часа после приема кетоконазола и итраконазола; вероятность взаимодействия с капсулами отсутствует;
• ганцикловир: прием Видекса в форме таблеток или порошка за 2 часа до ганцикловира либо одновременно с ним увеличивает показатель AUC диданозина в стационарном состоянии в среднем до 111%, уменьшает AUC ганцикловира в стационарном состоянии на 21% (в случае приема Видекса за 2 часа до ганцикловира); при этом почечный клиренс ни одного из препаратов не менялся, связь изменений AUC с безопасностью применения Видекса или эффективностью ганцикловира не установлена; данные, подтверждающие усиление миелосупрессивных эффектов ганцикловира под действием диданозина не поступали;
• антибиотики тетрациклинового ряда, некоторые антибиотики фторхинолонового ряда (ципрофлоксацин): их плазменная концентрация снижается в присутствии антацидов вследствие образования хелатных соединений, в связи с чем таблетки и порошок Видекс принимают минимум за 6 часов до или спустя 2 часа после приема ципрофлоксацина и др. антибиотиков тетрациклинового/фторхинолонового ряда; Видекс в капсулах антацидов не содержит, поэтому вероятность взаимодействия отсутствует;
• рибавирин: способен повышать уровень внутриклеточных трифосфатов диданозина, увеличивая риск побочных эффектов; совместное применение диданозина с рибавирином (в комплексе со ставудином или без) может стать причиной печеночной недостаточности вплоть до летального исхода, а также панкреатита, системной гиперлактатемии/молочнокислого ацидоза, периферической невропатии; такого сочетания следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза от терапии превышает риск появления побочных эффектов;
• невирапин, рифабутин, фоскарнет, ритонавир, ставудин и зидовудин: по данным специальных исследований при многократном применении с диданозином лекарственное взаимодействие не выявлено;
• лоперамид, метоклопрамид, ранитидин, сульфаметоксазол, триметоприм: по данным специальных исследований при однократном применении с диданозином лекарственное взаимодействие не выявлено.

Вероятность лекарственного взаимодействия, происходящего вследствие вытеснения диданозина из мест связывания, незначительна, поскольку он связывается с белками плазмы крови менее чем в 5%.

Аналоги

Аналогом Видекса является Диданозин.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре: таблетки и порошок – 15–30 °C, капсулы – до 25 °С.

Срок годности:

• капсулы и таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь – 2 года;
• порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.