Весаноид

Весаноид – противоопухолевый лекарственный препарат, природный метаболит ретинола, относится к классу ретиноидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Весаноида – капсулы: овальные (длина 8,8–11,2 мм; диаметр 5,8–8,2 мм), мягкие желатиновые, непрозрачные, одна половина капсулы желто-оранжевая, другая – красновато-коричневая; наполнение капсул – желтая или зеленовато-желтая суспензия (по 100 шт. во флаконах янтарного стекла, завинчивающихся полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия, 1 флакон в картонной пачке).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: третиноин – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: пчелиный воск желтый, масло соевых бобов, масло соевых бобов гидрированное, масло соевых бобов частично гидрированное;
• оболочка капсулы: желатин, глицерол 85%, Карион 83 (картофельный крахмал гидролизованный, сорбитол, маннитол), титана диоксид, красители железа оксид желтый и красный.

Показания к применению

Весаноид применяют для индукции ремиссии у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом – ОПМЛ по классификации FAB – AML-M3, как у ранее нелеченных пациентов, так и для терапии случаев рецидива или больных, рефрактерных к стандартной химиотерапии (даунорубицин, цитарабин или их аналоги).

Противопоказания

Абсолютные:

• беременность и период грудного вскармливания (лактации);
• комплексное применение с витамином A;
• выявленная сенсибилизация к третиноину и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью Весаноид принимают одновременно с тетрациклинами, антифибринолитическими препаратами и таблетированными формами гестагенсодержащих контрацептивов (мини-пили).

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь, разделяя суточную дозу на 2 приема.

Рекомендованная суточная доза – 45 мг/м² поверхности тела, что для взрослых пациентов составляет ~ 8 капсул. Детям рекомендуется та же доза Весаноида, если не возникает тяжелой интоксикации. При появлении у ребенка выраженных головных болей дозу необходимо снизить.

Терапию продолжают от одного до трех месяцев в зависимости от достижения полной ремиссии, после чего незамедлительно переходят к стандартной схеме консолидирующей химиотерапии (к примеру, проводят 3 курса лечения даунорубицином и цитарабином с интервалом в 5–6 недель).

В случае наступления ремиссии при монотерапии третиноином с началом химиотерапии изменять его дозу не нужно.

Пациентам с печеночной/почечной недостаточностью дозу следует уменьшить до 25 мг/м² (~ 4-5 капсул) в сутки.

Побочные действия

При соблюдении рекомендованного режима дозирования наиболее часто отмечались побочные эффекты, характерные для гипервитаминоза A, возникающие также в случае приема любых других ретиноидов.

Синдром ретиноевой кислоты (СРК) при ОПМЛ может развиваться на фоне терапии третиноином у ≤ 25% пациентов. Характерными симптомами состояния являются: лихорадка, одышка, острый респираторный дистресс-синдром, образование легочных инфильтратов, артериальная гипотония, плевральный и перикардиальный выпот, отеки, увеличение массы тела, печеночная, почечная и полиорганная недостаточность. Достаточно часто СРК сопутствует гиперлейкоцитоз, в результате чего развитие синдрома может привести к летальному исходу.

Другие побочные эффекты, наблюдаемые со стороны органов и систем, при терапии Весаноидом:

• кожа и ее придатки: эритема, сухость, сыпь, зуд, гипергидроз, хейлит, алопеция; сухость слизистых носовой и ротовой полости, конъюнктивы, других слизистых оболочек с признаками воспаления или без; в редких случаях – изъязвления слизистой половых органов, узловатая эритема, синдром Свита;
• органы чувств: нарушения слуха и зрения;
• центральная нервная система (ЦНС): внутричерепная гипертензия, наблюдаемая в основном у детей, головная боль, головокружение, слабость, озноб, лихорадка, спутанность сознания, возбуждение, тревога, парестезии, бессонница, депрессия;
• костно-мышечная система: боли в грудной клетке и в костях; в редких случаях – миозит;
• желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): боли в животе, тошнота/рвота, снижение аппетита, диарея/запор, панкреатит;
• обмен веществ, печень и почки: рост концентрации креатинина, холестерина, триглицеридов в сыворотке крови, увеличение активности печеночных ферментов; в отдельных случаях – гиперкальциемия;
• органы дыхания: одышка, бронхоспазм, плевральный выпот, дыхательная недостаточность;
• сердечно-сосудистая система (ССС): нарушения сердечного ритма, отеки, приливы; в отдельных случаях – тромбоз (венозный/артериальный);
• система кроветворения: в редких случаях – тромбоцитоз, выраженная базофилия с клинически проявляющейся гипергистаминемией или без нее (преимущественно у пациентов с редким вариантом ОПМЛ с базофильной дифференциацией);
• организм в целом: в редких случаях – кожный васкулит.

Решение о продолжении либо прерывании курса Весаноида должен принимать лечащий врач на основании оценки соотношения преимущества терапии к степени тяжести побочных действий.

Данные о применении третиноина в детском возрасте ограничены, сообщается об учащении токсических реакций у детей, в частности, о внутричерепной гипертензии.

Симптомами передозировки являются обратимые реакции, характерные для гипервитаминоза A, такие как тошнота и/или рвота, головная боль, поражение кожи и слизистых оболочек. Доза третиноина, принимаемая для лечения острого промиелоцитарного лейкоза, составляет ¹/₄ от максимально переносимой дозы у пациентов с солидными опухолями, и меньшей максимально переносимой дозы у детей. Специфической терапии передозировки нет, но в такой ситуации пациента следует обязательно поместить в гематологическое отделение.

Особые указания

Препарат назначается только пациентам с острым промиелоцитарным лейкозом, терапия проводится под тщательным наблюдением врача онколога либо гематолога.

При гиперлейкоцитозе, проявляющемся на фоне монотерапии Весаноидом, требуется проводить профилактику СРК с подключением полнодозной химиотерапии антрациклинами, проводимой под контролем уровня лейкоцитов по следующей рекомендуемой схеме:

1. Незамедлительно начать лечение, если на фоне комбинированного применения третиноина и химиотерапии число лейкоцитов ≥ 5000/мкл.
2. Подключить полнодозную химиотерапию к курсу лечения Весаноидом у пациентов с числом лейкоцитов < 5000/мкл на момент постановки диагноза, если лейкоцитоз возрастает до ≥ 6000/мкл на 1–6-й дни терапии, ≥ 10 000/мкл – на 7–10-й дни терапии, ≥ 15 000/мкл – на 11–28-й дни терапии.
3. Начать курс терапии дексаметазоном (10 мг 1 раз в 12 часов в течение максимум трех дней или до купирования синдрома) в случае возникновения самых ранних признаков СРК.
4. Рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии в случае умеренного и тяжелого течения СРК.

Из-за повышенного риска развития тромбоза в первый месяц лечения третиноином, следует соблюдать осторожность, применяя Весаноид в комбинации с такими антифибринолитиками, как транексамовая и аминокапроновая кислоты или апротинин.

При лечении ОПМЛ третиноином важно проводить поддерживающие мероприятия, такие как противоинфекционная терапия и профилактика кровотечения. Требуется частый контроль картины крови, показателей ее свертывания, функции печени, концентрации холестерина и триглицеридов.

Способность к повышенной концентрации внимания и увеличению скорости психомоторных реакций при лечении Весаноидом может быть нарушена, особенно при появлении таких побочных реакций, как сильные головные боли или головокружение. Поэтому пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами или занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие

• индукторы, стимулирующие активность печеночных ферментов системы цитохрома Р₄₅₀ (глюкокортикостероиды, рифампицин, фенобарбитал, пентобарбитал): существует возможность изменения фармакокинетического взаимодействия;
• ингибиторы, подавляющие активность печеночных ферментов системы Р₄₅₀ (кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин): нет данных о клинически значимом взаимном изменении эффективности либо токсичности этих препаратов;
• даунорубицин и цитарабин: отсутствуют данные о возможном фармакокинетическом взаимодействии с третиноином;
• антифибринолитики (транексамовая и аминокапроновая кислоты, апротинин): в редких случаях возможны тромботические осложнения с летальным исходом (при совместном применении с третиноином необходимо соблюдать осторожность);
• тетрациклины: совместно с ретиноидами для системного применения могут привести к внутричерепной гипертензии (не рекомендуется одновременное использование с третиноином);
• витамин A: противопоказано его (и других ретиноидов) совместное применение с Весаноидом из-за усиления симптомов гипервитаминоза A;
• гестагенсодержащие контрацептивы (мини-пили) для перорального применения: снижается надежность контрацептивного действия мини-пили.

Аналоги

Информация об аналогах Весаноида отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре не выше 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.