Велсон

Велсон – адаптогенный препарат, обладающий седативным и снотворным эффектом.

Форма выпуска и состав

Средство выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые, пленочная оболочка – белого цвета, ядро на поперечном разрезе от белого до почти белого цвета с коричневым оттенком (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке; в картонной пачке 3, 6 или 9 упаковок и инструкция по применению Велсона).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: мелатонин – 3 мг;
• дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, кроскармеллоза натрия, повидон К-25, кальция стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный;
• пленочная оболочка: Опадрай белый (03A280002) [целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Велсона представляет собой синтетический аналог гормона, вырабатываемого эпифизом (шишковидным телом). В норме продукция мелатонина в эпифизе подчинена определенному суточному ритму. Секреция данного вещества синхронизирована с циклом день/ночь, его плазменная концентрация достигает максимума в ночное время, а минимума – в дневное. Отсутствие света фиксируется сетчаткой глаза, оттуда сигнал по ретиногипоталамическому пути поступает в супрахиазматическое ядро, а затем – в верхний шейный нервный узел (шейный ганглий). Из окончаний симпатических нервных волокон, которые отходят от нейронов этого узла, выделяется в паренхиму эпифиза норадреналин, активирующий синтез мелатонина. Секрецию последнего подавляет свет.

Ослабление выработки мелатонина и нарушение циркадных ритмов может произойти при влиянии на любое из звеньев процесса секреции этого гормона.

Вызвать снижение продукции мелатонина способны следующие состояния:

• десинхрония (расстройство цикла сон-бодрствование), возникающая вследствие воздействия эндогенных (синдромы задержки/опережения фазы сна) и экзогенных (нарушения режима сна в случае смены часовых поясов, сменного графика работы) факторов;
• повышенное воздействие в темное время суток искусственных источников света (в особенности голубого спектра), таких как экраны смартфона, компьютера, телевизора;
• перименопауза и постменопауза у женщин;
• пожилой возраст;
• прием бензодиазепинов, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), β-блокаторов;
• употребление алкоголя и активное курение.

Велсон содействует нормализации циркадных ритмов, демонстрирует адаптогенное, снотворное и седативное действие. Обеспечивает возрастание концентрации серотонина и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в гипоталамусе, и среднем мозге, регулирует деятельность фермента пиридоксалькиназы, принимающей участие в продукции ГАМК, серотонина и допамина. Гормон несет ответственность за цикл сна и бодрствования, суточные изменения температуры тела и двигательной активности; способствует улучшению интеллектуально-мнестических функций мозга и эмоционально-личностной сферы.

Велсон приводит к нормализации ночного сна и содействует формированию биологического ритма. Мелатонин ускоряет засыпание, уменьшая число ночных пробуждений, обеспечивает повышение качества сна. После утреннего пробуждения препарат не вызывает ощущения вялости, усталости и упадка сил. Понижает уровень стрессовых реакций, регулирует функции нейроэндокринной системы. Пациентам, чувствительным к метеоусловиям, средство помогает адаптироваться к изменениям погодных условий.

Прием мелатонина не приводит к появлению зависимости и привыкания.

Фармакокинетика

После перорального приема мелатонин интенсивно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Кинетика действующего вещества в диапазоне доз от 2 до 8 мг линейна. При пероральном приеме мелатонина в дозе 3 мг в слюне и плазме крови максимальная концентрация (C_max) фиксируется соответственно через 60 и 20 мин. Период достижения C_max в сыворотке крови (T_Cmax) составляет в среднем 60 мин (интервал 20–90 мин). После использования мелатонина в дозе 3–6 мг C_max в сыворотке крови обычно превышает содержание в сыворотке эндогенного мелатонина ночью в 10 раз. Его абсорбция замедляется при сопутствующем приеме пищи.

После перорального приема биодоступность мелатонина варьирует от 9 до 33%, и примерно равна 15%.

Связь действующего вещества с белками плазмы в исследованиях in vitro составляет 60%. Мелатонин главным образом связывается с α₁-кислым гликопротеином, альбумином, липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Велсон интенсивно распределяется в слюну и проникает через гематоэнцефалический барьер, выявляется в плаценте. Объем распределения (V_d) – приблизительно 35 л, уровень содержания препарата в ликворе в 2,5 раза ниже такового в плазме.

Метаболическая трансформация мелатонина в основном происходит в печени с возможным участием, согласно результатам экспериментальных исследований, изоферментов CYP1A1 и CYP1А2, а также CYP2C19 цитохрома Р450. После приема внутрь активное вещество подвергается значительному преобразованию в ходе первичного прохождения через печень, где осуществляется его гидроксилирование, и конъюгация с глюкуронидом и сульфатом с формированием основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина, не являющегося активным. Степень пресистемного метаболизма достаточно высокая – до 85%.

Из организма мелатонин экскретируется почками – с мочой выводится примерно 90% в форме глюкуронового и сульфатного конъюгатов 6-гидроксимелатонина, и приблизительно 2–10% – в неизмененном виде. Средний период полувыведения (Т_1/2) равен 45 мин.

На показатели фармакокинетики Велсона влияют возраст, курение, потребление кофеина и прием пероральных контрацептивов. При критическом состоянии отмечается ускорение абсорбции и нарушение элиминации средства.

Показания к применению

Велсон рекомендован к применению при расстройствах сна, в т. ч. связанных с нарушением ритма сон-бодрствование, включая десинхронию.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная недостаточность;
• аутоиммунные заболевания;
• печеночная недостаточность;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Велсона.

Поскольку влияние на фармакокинетики мелатонина при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не изучалось, в случае наличия у больных данной патологии использовать адаптогенное средство необходимо с осторожностью.

Велсон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Велсон принимают перорально. Их следует запивать достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемый режим дозирования:

• нарушения сна, десинхрония: 1 раз в сутки в дозе 3 мг (1 таблетка) за 30–40 мин до отхода ко сну;
• смена часовых поясов, как адаптогенное средство: за 1 день до планируемого перелета и затем на протяжении 2–5 дней по 3 мг (1 таблетка) за 30–40 мин до сна.

Максимальная суточная доза Велсона не должна превышать 6 мг.

Побочные действия

Частота возникновения побочных явлений по системно-органным классам [шкала: (≥ 1/10) – очень часто, (от ≥ 1/100 до < 1/10) – часто, (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – нечасто, (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) – редко, (< 1/10 000, включая отдельные сообщения) – крайне редко; на основании имеющихся данных подсчитать частоту невозможно – с неизвестной частотой]:

• лимфатическая система и кровь: редко – тромбоцитопения, лейкопения;
• иммунная система: с неизвестной частотой – реакции гиперчувствительности;
• паразитарные и инфекционные поражения: редко – опоясывающий герпес;
• нервная система: нечасто – сонливость, вялость, психомоторная гиперактивность, головная боль, мигрень, головокружение; редко – плохое качество сна, нарушение концентрации внимания и/или памяти, парестезии, синдром беспокойных ног, обморок, делирий;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – артериальная гипертензия; редко – приливы, ощущение сердцебиения, стенокардия напряжения;
• орган слуха, лабиринтные нарушения: редко – вертиго, позиционное вертиго;
• орган зрения: редко – усиленное слезотечение, нечеткость зрения, понижение остроты зрения;
• нарушения психики: нечасто – беспокойство, бессонница, раздражительность, нервозность, необычные сновидения, тревога, ночные кошмары; редко – раннее утреннее пробуждение, перемены настроения, плаксивость, ажитация, агрессия, симптомы стресса, пониженное настроение, дезориентация, повышение либидо, депрессия;
• обмен веществ: редко – гипокалиемия, гипонатриемия, гипертриглицеридемия;
• пищеварительный тракт: нечасто – тошнота, сухость во рту, диспепсия, язвенный стоматит, абдоминальные боли, включая боль в верхней области живота; редко – гиперсекреция слюны, вздутие живота, неприятный запах изо рта, рвота, абдоминальный дискомфорт, желудочно-кишечное расстройство/нарушение, усиление перистальтики, дискинезия желудка, язвенный глоссит, гастрит, буллезный стоматит, гастроэзофагеальная болезнь;
• гепатобилиарная система: нечасто – гипербилирубинемия;
• мочевыделительная система: нечасто – протеинурия, глюкозурия; редко – гематурия, полиурия, никтурия;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – боль в конечностях; редко – ночные судороги, мышечный спазм, боль в шее, артрит;
• половые органы и молочная железа: нечасто – симптомы менопаузы; редко – простатит, приапизм; с неизвестной частотой – галакторея;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – ночная потливость, сухость кожи, сыпь, дерматит, зуд (в т. ч. генерализованный); редко – эритема, поражение ногтей, дерматит рук, зудящая сыпь, экзема, генерализованная сыпь, псориаз; с неизвестной частотой – отек языка и/или слизистой полости рта, отек Квинке;
• общие расстройства: нечасто – болезненные ощущения в груди, астения; редко – утомляемость, жажда, боль;
• результаты лабораторных показателей: нечасто – повышение веса тела, отклонение от нормы показателей деятельности печени; редко – изменение уровня электролитов в крови, усиление активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Передозировка

Согласно опубликованным данным, прием препарата в суточной дозе, не превышающей 300 мг, не приводил к возникновению клинически значимых побочных явлений. При использовании Велсона на протяжении нескольких недель в дозах 3000–6600 мг фиксировались такие нарушения, как гиперемия, диарея, спазмы в брюшной полости, скотома и головная боль.

В случае приема Велсона в дозах до 1000 мг отмечалась потеря сознания. На фоне передозировки мелатонина возможно появление сонливости. При данном состоянии рекомендовано промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Клиренс мелатонина после перорального приема предположительно не превышает 12 ч.

Особые указания

После приема таблеток требуется остерегаться воздействия яркого света, т. к. последний может ослабить эффективность проводимой терапии.

Лицам с аутоиммунными заболеваниями использование Велсона не рекомендовано, ввиду отсутствия клинических данных о лечении мелатонином нарушений сна у данной категории пациентов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Адаптогенный препарат вызывает сонливость, поэтому в период приема необходимо воздержаться от вождения транспортных средств и управления другими потенциально опасными и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Для терапии беременных и кормящих грудью женщин таблетки Велсон использовать нельзя.

Планирующим беременность пациенткам необходимо помнить о том, что препарат проявляет слабое контрацептивное действие.

Применение в детском возрасте

Лицам младше 18 лет прием Велсона противопоказан, ввиду отсутствия данных, свидетельствующих о его эффективности и безопасности у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

При наличии нарушений деятельности почек длительное использование мелатонина не приводит к его накоплению, что согласуется с непродолжительным Т_1/2 у человека. Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности терапия препаратом противопоказана, при легкой и средней степени принимать Велсон требуется с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Ввиду того, что метаболизм Велсона протекает преимущественно в печени, при нарушении ее функции уровень эндогенного мелатонина повышается. В дневное время суток у больных с циррозом печени в значительной степени возрастает концентрация средства.

Пациентам с печеночной недостаточностью лечение препаратом противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых больных скорость абсорбции мелатонина может быть понижена на 50%, а также замедлена его биотрансформация. При использовании разных доз Велсона у лиц пожилого возраста были зафиксированы более высокие значения C_max и величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC), что свидетельствует о сниженном метаболизме у этой возрастной группы. Вследствие чего пожилым пациентам можно принимать препарат за 1–1,5 ч до сна.

Лекарственное взаимодействие

Мелатонин в концентрациях, существенно превышающих терапевтические, in vitro индуцирует изофермент CYP3A. Клиническое значение данного явления точно не установлено. При возникновении признаков индукции может потребоваться уменьшение доз, одновременно получаемых с ним средств.

Реакции взаимодействия возможные при сочетанном использовании мелатонина со следующими лекарственными препаратами (комбинации требуют особой осторожности):

• циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D): увеличивается плазменное содержание мелатонина в крови;
• 5- и 8-метоксипсорален: возрастает концентрация мелатонина в крови в результате угнетения его метаболизма;
• ингибиторы изофермента CYPA2, включая хинолоны: повышается экспозиция мелатонина;
• эстрогенсодержащие средства: повышается плазменная концентрация мелатонина вследствие ингибирования процесса метаболизма с участием изоферментов CYP1A1 и CYP1A2;
• рифампицин, карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP1A2: уменьшается плазменный уровень Велсона;
• флувоксамин: существенно возрастает содержание мелатонина в крови (значение AUC и C_max повышается в 17 и 12 раз, соответственно), за счет ингибирования его биотрансформации изоферментами CYP1А2 и CYP2C19; требуется избегать этой комбинации;
• никотин: возможно понижение концентрации мелатонина у курильщиков в результате индукции изофермента CYP1А2;
• этанол: ослабляется эффективность Велсона;
• имипрамин + тиоридазин: может усиливаться ощущение спокойствия, фиксироваться затруднение при выполнении некоторых заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также усугубляться риск возрастания чувства помутнения в голове при сравнении с использованием одного тиоридазина;
• золпидем, залеплон, зопиклон и другие бензодиазепиновые и небензодиазепиновые снотворные: усиливается седативный эффект данных веществ; сочетанное использование может спровоцировать прогрессирующее расстройство памяти, внимания и координации при сравнении с монотерапией золпидемом.

Имеется большое число публикаций о воздействии на секрецию эндогенного мелатонина следующих лекарственных средств: антидепрессанты, агонисты/антагонисты опиоидных и адренергических рецепторов, бензодиазепины, ингибиторы простагландинов, триптофан, этанол. Взаимное влияние данных препаратов на динамику и кинетику мелатонина не изучалось.

Аналоги

Аналогами Велсона являются Мелатонин Эвалар, Меларена, Циркадин, Меладапт, Меларитм, Мелатонин-СЗ, Соннован, Какспал Нео, Мелаксен и др.

Сроки и условия хранения

Сберегать препарат требуется в месте, защищенном от света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Велсоне

Встречающиеся на специализированных сайтах отзывы о Велсоне являются преимущественно положительными. Пациенты отмечают, что препарат содействует более скорому засыпанию, расслабляет, успокаивает и быстро обеспечивает полноценный здоровый сон. Он не вызывает утренней заторможенности, усталости и разбитости. Велсон также хорошо зарекомендовал себя в качестве адаптогена в случае смены часовых поясов.

Иногда встречаются жалобы на достаточно высокую стоимость Велсона, но при этом таблеток из одной упаковки хватает на длительный период, и они имеют большой срок годности. К недостаткам относят большое число возможных нежелательных эффектов, многие указывают на частое отсутствие лекарственного средства в аптеках.

Цена на Велсон в аптеках

Цена на Велсон в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять за упаковку, содержащую 30 шт. – 430–450 руб.