Велферрум

Велферрум – препарат железа, применяемый при терапии железодефицитных состояний.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного (в/в) введения: темно-коричневый, коллоидный (в пачке из картона 1 или 2 упаковки ячейковые контурные, в которых размещено по 5 ампул светозащитного стекла, содержащих по 5 мл раствора, в комплекте со скарификатором ампульным или без него, если на ампуле имеется кольцо излома либо надрез с точкой. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Велферрума).

Состав 5 мл раствора:

• активное вещество: концентрат железа [III] гидроксида сахарозного комплекса – 2678,57 мг (что соответствует содержанию 100 мг железа);
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия гидроксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Имеющиеся в гидроксиде железа многоядерные центры снаружи окружены большим числом нековалентно связанных молекул сахарозы, вследствие чего образуется комплекс с молекулярной массой, приблизительно составляющей 43 кДа. Благодаря этому выведение вещества через почки в неизмененном виде становится невозможным. Комплекс является стабильным и не выделяет ионы железа в физиологических условиях.

Структура многоядерного железосодержащего ядра аналогична таковой ядра ферритина (физиологическое депо железа). Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для ферритина и трансферрина, которые отвечают за депонирование и транспорт железа в организме. После в/в введения содержащееся в комплексе железо захватывается костным мозгом, селезенкой и печенью, а затем либо хранится в печени в форме ферритина, либо используется для синтеза миоглобина, гемоглобина и иных железосодержащих ферментов.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения раствора Велферрум, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация вещества отмечается спустя 10 мин и составляет 538 мкмоль (в среднем). Объем распределения центральной камеры почти полностью равен объему сыворотки и составляет около 3 л.

Период полувыведения препарата из плазмы – 6 ч. В равновесном состоянии объем его распределения почти равен 8 л, что говорит о низком распределении железа в жидких средах организма. Поскольку стабильность железа сахарата по сравнению с трансферрином является низкой, отмечается конкурентный обмен железа в пользу последнего. В результате за 24 ч переносится примерно 31 мг железа.

Спустя 4 ч после инъекции выведение вещества почками составляет менее 5% от общего клиренса. По прошествии 24 ч уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному показателю (значению до введения). Сосудистое русло покидает практически 75% сахарозы.

Показания к применению

Раствор для в/в введения Велферрум назначают для терапии железодефицитных состояний при наличии следующих болезней/состояний:

• активные воспалительные патологии кишечника, при которых пероральные лекарственные формы железа неэффективны;
• непереносимость пероральных препаратов железа либо несоблюдение режима лечения;
• потребность в быстром восполнении железа.

Противопоказания

Абсолютные:

• анемия, не связанная с дефицитом железа;
• наличие признаков перегрузки железом (гемохроматоз, гемосидероз) или нарушение процесса его утилизации;
• I триместр беременности;
• установленная гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (введение Велферрума требует особой осторожности и тщательного врачебного наблюдения):

• печеночная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• поливалентная аллергия;
• острые или хронические инфекционные патологии;
• аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа;
• экзема;
• низкая железо-связывающая способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты;
• повышенные показатели ферритина сыворотки крови.

Велферрум, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Велферрум в ампулах предназначен для внутривенного медленного струйного или капельного введения. Также препарат можно вводить в венозный участок диализной системы. Внутримышечно его вводить нельзя.

Важно принимать во внимание, что одномоментное введение полной терапевтической дозы недопустимо.

До применения первой терапевтической дозы должна быть назначена тест-доза. При обнаружении во время периода наблюдения признаков непереносимости лечение Велферрумом немедленно прекращают.

Перед вскрытием ампулы следует осмотреть ее на наличие повреждений и возможного осадка. К использованию допускается лишь раствор без осадка коричневого цвета.

Предпочтительно вводить лекарственное средство посредством капельной инфузии. Это позволяет снизить вероятность выраженного понижения артериального давления и опасность попадания раствора в околовенозное пространство.

Непосредственно перед введением Велферрум разводят 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 [к примеру, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл растворителя]. Скорость введения полученного раствора зависит от дозы железа:

• 100 мг: 15 мин (не менее);
• 200 мг: 30 мин;
• 300 мг: 90 мин;
• 400 мг: 150 мин;
• 500 мг: 210 мин.

Инъекцию максимально переносимой разовой дозы (7 мг железа на 1 кг веса) проводят на протяжении 210 мин (не менее) вне зависимости от общей дозы Велферрума.

До первого капельного введения терапевтической дозы лекарственного средства вводят тест-дозу, а именно:

• взрослые и дети с весом более 14 кг: 20 мг в течение 15 мин;
• дети с массой тела менее 14 кг: половина дневной дозы (1,5 мг железа на 1 кг веса) на протяжении 15 мин.

Если после применения тест-дозы нежелательные явления не отмечаются, может быть ведена оставшаяся часть раствора с рекомендованной скоростью.

Также Велферрум можно вводить в неразведенном виде в/в медленно со скоростью 1 мл (20 мг железа) в 1 мин (норма); 5 мл (100 мг железа) вводят в течение минимум 5 мин.

За одну инъекцию можно вводить не более 10 мл лекарственного средства (200 мг железа).

До первого струйного введения терапевтической дозы Велферрума применяют тест-дозу, а именно:

• взрослые и дети с весом более 14 кг: 1 мл (20 мг железа) в течение 1–2 мин;
• дети с массой тела менее 14 кг: половина дневной дозы (1,5 мг железа на 1 кг веса) на протяжении 1–2 мин.

Если после применения тест-дозы побочные явления не отмечаются, может быть введена оставшаяся часть раствора с рекомендованной скоростью. Пациентам после инъекции рекомендуется фиксировать руку в вытянутом положении в течение некоторого времени.

Допускается введение раствора непосредственно в венозный участок диализной системы. При этом необходимо строго соблюдать правила, описанные для в/в инъекции. Врач в индивидуальном порядке в соответствии с общим дефицитом железа в организме устанавливает дозу Велферрума по следующей формуле: общий дефицит железа (мг) = вес (кг) х (нормальный уровень Нb - Нb больного) (г/л) х 0,24 + депонированное железо (мг).

Нормальный уровень Нb и количество депонированного железа для пациентов с весом менее 35 кг соответственно составляет 130 г/л и 15 мг на 1 кг массы тела; более 35 кг – 150 г/л и 500 мг соответственно.

Коэффициент 0,24 получают путем умножения содержания железа в Нb (0,34%), объема крови (7% от массы тела) и коэффициента 1000 (перевод г в мг) (0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000).

Общий объем лекарственного средства, который рекомендуется вводить (в мл), равен общему дефициту железа (мг) (20 мг/мл).

Кумулятивная терапевтическая доза раствора в мл или железа в мг в зависимости от веса пациента и Hb 60/75/90/105 г/л соответственно составляет:

• 5 кг: 8/7/6/5 мл или 160/140/120/100 мг;
• 10 кг: 16/14/12/11 мл или 320/280/240/220 мг;
• 15 кг: 24/21/19/16 мл или 480/420/380/320 мг;
• 20 кг: 32/28/25/21 мл или 640/560/500/420 мг;
• 25 кг: 40/35/31/26 мл или 800/700/620/520 мг;
• 30 кг: 48/42/37/32 мл или 960/840/740/640 мг;
• 35 кг: 63/57/50/44 мл или 1260/1140/1000/880 мг;
• 40 кг: 68/61/54/47 мл или 1360/1220/1080/940 мг;
• 45 кг: 74/66/57/49 мл или 1480/1320/1140/980 мг;
• 50 кг: 79/70/61/52 мл или 1580/1400/1220/1040 мг;
• 55 кг: 84/75/65/55 мл или 1680/1500/1300/1100 мг;
• 60 кг: 90/79/68/57 мл или 1800/1580/1360/1140 мг;
• 65 кг: 95/84/72/60 мл или 1900/1680/1440/1200 мг;
• 70 кг: 101/88/75/63 мл или 2020/1760/1500/1260 мг;
• 75 кг: 106/93/79/66 мл или 2120/1860/1580/1320 мг;
• 80 кг: 111/97/83/68 мл или 2220/1940/1660/1360 мг;
• 85 кг: 117/102/86/71 мл или 2340/2040/1720/1420 мг;
• 90 кг: 122/106/90/74 мл или 2440/2120/1800/1480 мг.

Если общая терапевтическая доза выше максимально допустимой разовой дозы, препарат вводят дробно.

При отсутствии улучшения гематологических показателей спустя 7–14 суток от начала терапии важно пересмотреть первоначальный диагноз.

Дозу Велферрума, необходимую для компенсации дефицита железа, рассчитывают по следующей формуле:

• когда количество потерянной крови известно: необходимое для восполнения количество железа (мг) = количество единиц потерянной крови х 200, либо необходимый объем препарата Велферрум (мл) = количество единиц потерянной крови х 10. В/в инъекция 200 мг железа (10 мл раствора) повышает концентрацию Hb так же, как переливание 1 единицы крови (0,4 л с концентрацией Hb 150 г/л);
• когда требуется повысить Hb: применяется вышеуказанная формула, при условии, что не требуется восполнять депо железа; необходимое для восполнения количество железа (мг) = масса тела (кг) х 0,24 х (нормальный уровень Hb - уровень Hb пациента г/л). К примеру, вес больного 60 кг, а дефицит Hb = 10 г/л, значит, необходимое количество железа составляет 150 мг, раствора Велферрум – 7,5 мл.

При стандартной дозировке взрослые и больные пожилого возраста применяют по 5–10 мл раствора (100–200 мг железа) от 1 до 3 раз в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Данные об использовании лекарственного средства у детей младше 3 лет ограничены. Детям остальных возрастных групп назначают не более 0,15 мл препарата (3 мг железа) на 1 кг веса от 1 до 3 раз в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Максимально переносимая разовая доза Велферрума у взрослых и пожилых пациентов составляет:

• струйное введение: 10 мл (200 мг железа); длительность введения – не менее 10 мин;
• капельное введение: доза может достигать 500 мг железа в зависимости от показаний. Максимально допустимая разовая доза – 7 мг железа на 1 кг массы тела (но не более 500 мг железа), вводят ее 1 раз в неделю.

Побочные действия

На фоне терапии препаратами железа [III] гидроксид сахарозного комплекса наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота, реакции в месте инъекции, озноб, пирексия, снижение артериального давления, изменение вкусовых ощущений.

Возможные нежелательные явления Велферрума (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; частоту по имеющимся данным установить невозможно – с неустановленной частотой):

• иммунная система: редко – анафилактоидные реакции;
• нервная система: часто – нарушения вкусовых ощущений; нечасто – головная боль, головокружение; редко – потеря сознания, обморок, парестезия; с неустановленной частотой – спутанность сознания, снижение уровня сознания;
• сердце: нечасто – сердцебиение, тахикардия; с неустановленной частотой – брадикардия;
• сосуды: нечасто – сосудистый коллапс, снижение артериального давления; редко – повышение артериального давления;
• органы дыхания, грудной полости и средостения: нечасто – одышка, бронхоспазм;
• желудочно-кишечный тракт: нечасто – диарея, боль в животе, рвота, тошнота;
• кожные покровы и подкожные ткани: нечасто – эритема, сыпь, крапивница, зуд;
• опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: нечасто – боль в мышцах; редко – боль в суставах, отеки суставов;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в месте инъекции/инфузии; нечасто – гипергидроз, боль в груди, приливы, озноб, пирексия, гиперемия, периферические отеки; редко – хроматурия, отеки, ощущение жара, общее недомогание, астения, утомляемость, ангионевротический отек; очень редко – боль в спине, гипергидроз; с неустановленной частотой – тромбофлебит.

Передозировка

Возможные симптомы: острая перегрузка железом, которая проявляется признаками гемосидероза.

Терапия: назначение симптоматических средств и при необходимости веществ, связывающих железо (хелаты), к примеру, в/в введение дефероксамина.

Особые указания

Велферрум в ампулах необходимо применять только у тех пациентов, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (к примеру, определение уровня гемоглобина и гематокрита или ферритина сыворотки крови, числа эритроцитов и их параметров – средней концентрации гемоглобина в эритроците, среднего содержания гемоглобина в эритроците или среднего объема эритроцита).

Препараты железа для в/в введения могут приводить к развитию анафилактоидных и аллергических реакций, являющихся потенциально опасными для жизни.

Важно строго соблюдать скорость введения раствора, при быстрых инъекциях может понижаться артериальное давление. Более высокая частота развития побочных явлений (в особенности понижения артериального давления), которые также могут быть и тяжелыми, наблюдалась при увеличении дозы. Рекомендуемое время введения лекарственного средства должно строго соблюдаться, даже если пациенту не вводят максимально переносимую разовую дозу.

Проводимые исследования у лиц с гиперчувствительностью к декстрану железа показали отсутствие осложнений при терапии препаратами железа [III] гидроксид сахарозного комплекса.

После вскрытия контейнера Велферрум с микробиологической точки зрения должен использоваться незамедлительно.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Велферрумом управлять автотранспортными средствами, а также выполнять другие работы, связанные с повышенным вниманием, запрещается в случаях, если у пациента развиваются нежелательные явления в виде полуобморочного состояния, спутанного сознания или головокружения.

Применение при беременности и лактации

В I триместре беременности Велферрум не назначают.

Хорошо контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии негативного влияния сахарата железа на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Согласно результатам исследований репродукции у животных, прямых или опосредованных нежелательных воздействий на развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие не отмечалось.

Попадание в грудное молоко неметаболизированного сахарата железа считается маловероятным. Велферрум можно применять в период лактации, поскольку он не представляет опасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности и эффективности Велферрума у детей в возрасте младше 3 лет не изучался.

При нарушениях функции печени

Печеночная недостаточность является относительным противопоказанием к применению Велферрума.

Лекарственное взаимодействие

Велферрум нельзя применять сочетанно с пероральными лекарственными формами железа, поскольку это приводит к снижению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Терапию такими средствами можно начинать спустя минимум 5 суток после последней инъекции.

Велферрум можно смешивать в одном шприце лишь со стерильным раствором натрия хлорида 0,9%.

Лекарственное средство несовместимо с иными растворами для в/в введения и терапевтическими препаратами ввиду вероятности преципитации и/либо другого фармацевтического взаимодействия.

Исследования совместимости с контейнерами из других материалов (поливинилхлорид, полиэтилен), кроме стекла, не проводились.

Аналоги

Аналогами Велферрума являются Феррум Сандоз, Виалфер, Аргеферр, Ликферр 100, Айрондекст, Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс, Бинноферум, ФерМед, Айронгард, Венофер и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Велферруме

Имеются немногочисленные отзывы об Велферруме, свидетельствующие о его эффективности.

Цена на Велферрум в аптеках

Примерная цена на Велферрум (в упаковке 5 ампул по 5 мл раствора) составляет 2184 руб.