Урсосан Форте

Урсосан Форте – гепатопротекторное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: продолговатой формы, с двух сторон выпуклые, с разделительной риской на одной стороне и насечкой на другой, почти белого или белого цвета (в картонной пачке инструкция по применению Урсосана Форте и 1, 5 или 10 ячейковых контурных упаковок, содержащих по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: урсодезоксихолевая кислота – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный (в том числе прежелатинизированный);
• пленочная оболочка: Опадрай белый 03В28796 (титана диоксид, гипромеллоза 6, макрогол 400).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – гепатопротекторное действующее вещество с холелитолитическим, желчегонным, гипохолестеринемическим и иммуномодулирующим действием.

УДХК обладает высокими полярными свойствами, благодаря чему способна встраиваться в мембрану эпителиоцита, гепатоцита и холангиоцита желудочно-кишечного тракта. В результате стабилизирует структуру мембраны и защищает от повреждающего воздействия солей токсичных желчных кислот, чем снижает их цитотоксическое действие.

С токсичными липофильными желчными кислотами УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы. Вследствие чего при билиарном рефлюкс-гастрите и холестатических заболеваниях печени снижает повреждающий эффект желудочного рефлюктата в отношении клеточных мембран.

При холестазе Урсосан Форте активирует Са²⁺-зависимую альфа-протеазу и экзоцитоз. У пациентов с хроническими заболеваниями печени снижает повышенную концентрацию токсичных желчных кислот (включая дезоксихолевую, литохолевую и хенодезоксихолевую). Уменьшая содержание этих кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, препарат способствует устранению внутрипеченочного холестаза.

УДХК конкурентно уменьшает всасывание в кишечнике липофильных желчных кислот, при энтерогепатической циркуляции повышает их фракционный оборот. Стимулирует холерез, пассаж желчи и выведение кишечником токсичных желчных кислот.

Урсосан Форте угнетает абсорбцию холестерина в кишечнике, снижает его синтез и секрецию в желчь, за счет чего снижается концентрация в желчи. Препарат уменьшает литогенный индекс желчи и увеличивает содержание в ней желчных кислот, выводит из желчных камней холестерин. В результате этих свойств под действием УДХК происходит постепенный распад холестериновых желчных камней.

Вещество усиливает активность липазы, желудочную и панкреатическую секрецию, оказывает гипогликемическое действие.

Иммуномодулирующее действие УДХК обусловлено следующими свойствами:

• угнетение экспрессии антигенов гистосовместимости (HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах);
• нормализация естественной киллерной активности Т-лимфоцитов;
• образование интерлейкина-2;
• подавление иммунокомпетентных иммуноглобулинов (Ig), особенно IgM;
• уменьшение количества эозинофилов;
• регуляция апоптоза эпителиоцитов и гепатоцитов в желудочно-кишечном тракте.

Урсосан Форте тормозит прогрессирование фиброза. Является участником регуляции процессов апоптоза эпителиоцитов, гепатоцитов и холангиоцитов желудочно-кишечного тракта.

Применение УДХК в лечении муковисцидоза у детей

Имеется более 10 лет опыта применения УДХК у детей с гепатобилиарной болезнью, обусловленной муковисцидозом (CFAHD).

Согласно данным клинических отчетов, препарат понижает пролиферацию желчных протоков, замедляет развитие повреждений, диагностируемых в ходе гистологического исследования. Если лечение начато на ранней стадии CFAHD, УДХК также способствует обратному развитию изменений гепатобилиарной системы.

Фармакокинетика

При пероральном приеме УДХК посредством пассивной диффузии быстро всасывается в тощей кишке и проксимальной части подвздошной кишки, за счет активного транспорта – в дистальной части подвздошной кишки. Абсорбции подвергается около 60–80% принятой дозы.

Регулярный прием способствует тому, что УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови. Процесс накопления кислоты зависит от вида заболевания, состояния печени пациента и принимаемой дозы Урсосана Форте. В это же время количество других липофильных желчных кислот несколько уменьшается.

УДХК подвергается метаболизму в печени (при первичном прохождении клиренс может достигать 60%) с образованием глицинового и тауринового конъюгатов – именно они секретируются в желчь, через нее выводится от 50 до 70% дозы препарата.

Небольшое количество УДХК, не абсорбированной в тонком отделе кишечника, попадает в толстую кишку и здесь расщепляется бактериями (процесс 7-дегидроксилирования), вследствие чего образуются литохолевая и 7-кето-литохолевая кислоты.

Литохолевая кислота обладает токсическим действием в отношении печени. У некоторых животных в исследовании она вызывала повреждение печеночной паренхимы. В человеческом организме она абсорбируется в незначительном количестве, а затем метаболизируется посредством сульфатирования в сульфолитохолилтауриновый или сульфолитохолилглициновый конъюгат в печени, за счет чего детоксицируется перед экскрецией в желчь. Выводится с калом.

Период полувыведения (Т_1/2) из организма человека составляет 3,5–5,8 дней.

Показания к применению

• неалкогольная жировая болезнь печени, в том числе стеатогепатит;
• холестатические заболевания печени различного генеза, включая кистозный фиброз (муковисцидоз), первичный склерозирующий холангит и первичный билиарный цирроз (без признаков декомпенсации);
• хронические гепатиты разного генеза (лекарственный, токсический и др.);
• алкогольная болезнь печени;
• билиарный рефлюкс-гастрит;
• неосложненная желчнокаменная болезнь: холестериновые желчные камни при функционирующем желчном пузыре, билиарный сладж;
• дискинезия желчевыводящих путей.

Противопоказания

• выраженная печеночная недостаточность;
• декомпенсированный цирроз печени;
• частые приступы желчной колики;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• окклюзия желчевыводящих путей (пузырного или общего желчного протока);
• острые воспалительные заболевания желчных протоков и желчного пузыря;
• рентгенположительные желчные камни (с высоким содержанием кальция);
• выраженная почечная недостаточность;
• детский возраст до 3 лет;
• трудности с проглатыванием таблеток (из-за твердой лекарственной формы) у детей старше 3-летнего возраста;
• неудачно выполненная портоэнтеростомия у педиатрических пациентов в результате атрезии желчевыводящих путей, в случаях, когда не удалось восстановить нормальный поток желчи;
• беременность;
• гиперчувствительность к любому компоненту Урсосана Форте.

Урсосан Форте, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Урсосан Форте нужно принимать внутрь во время или после еды, проглатывая целиком с достаточным количеством воды. При необходимости таблетку можно разламывать по предусмотренной для этого риске. Сломанные неправильно сегменты принимать не следует.

Для растворения холестериновых желчных камней рекомендуемая суточная доза Урсосана Форте составляет 10 мг/кг. Соответствие дозы таблеткам в зависимости от веса пациента:

• < 60 кг – 1 таблетка;
• 61–80 кг – 1½ таблетки;
• 81–100 кг – 2 таблетки;
• > 100 кг – 2½ таблетки.

На протяжении первых 3 месяцев терапии следует делить суточную дозу на несколько приемов. Курс лечения может составлять от 6 до 24 месяцев. Если по прошествии 12 месяцев лечения не отмечается уменьшение размера камней, дальнейший прием Урсосана Форте нецелесообразен.

Эффективность терапии оценивают каждые 6 месяцев посредством рентгенографии или ультразвукового исследования. В промежуточные обследования необходимо устанавливать состояние камней, не произошло ли их обызвествление. Если это случилось, препарат отменяют.

Во избежание рецидива в течение нескольких месяцев после растворения камней нужно продолжать прием Урсосана Форте.

При холестатических заболеваниях печени рекомендуется доза 12–15 мг/кг/сутки. В первые 3 месяца суточную дозу следует делить на несколько приемов, после улучшения печеночных проб разрешается однократный прием Урсосана Форте в вечернее время. Рекомендуемые суточные дозы в зависимости от массы тела пациента:

• 47–62 кг – 12–16 мг/кг: первые 3 месяца – по ½ таблетки утром, днем и вечером, далее – по 1½ таблетки 1 раз в сутки, вечером;
• 63–78 кг – 13–16 мг/кг: первые 3 месяца – по ½ таблетки утром и днем, по 1 таблетке вечером, далее – по 2 таблетки вечером;
• 79–93 кг: 13–16 мг/кг: первые 3 месяца – по ½ таблетки утром, по 1 таблетке днем и вечером, далее – по 2½ таблетки вечером;
• 94–109 кг: 14–16 мг/кг: первые 3 месяца – по 1 таблетке утром, днем и вечером; далее – по 3 таблетки вечером;
• 110 кг: первые 3 месяца – по 1 таблетки утром и днем, по 1½ таблетки вечером, далее – по 3½ таблетки вечером.

При первичном билиарном циррозе лечение может продолжаться неограниченное время. В редких случаях в начале терапии возможно усиление клинической симптоматики заболевания, например, учащение зуда. В данных обстоятельствах следует ежедневно принимать по ½ таблетки Урсосана Форте в день и постепенно увеличивать дозу (на ½ таблетки каждую неделю) до тех пор, пока не будет достигнута назначенная врачом терапевтическая доза.

При первичном склерозирующем холангите в сутки назначают по 12–15 мг/кг, в отдельных случаях дозу повышают до 20 мг/кг. Суточную дозу следует делить на 2–3 приема. Курс терапии – от 6 месяцев до нескольких лет.

Урсосан Форте при муковисцидозе применяется в составе комплексной терапии. Рекомендуемая суточная доза – 20 мг в 2 или 3 приема, при необходимости далее ее повышают до 30 мг/кг.

Рекомендуемый режим дозирования Урсосана Форте в зависимости от веса пациента:

• 20–29 кг – 17–25 мг/кг: по ½ таблетки утром и вечером;
• 30–39 кг – 19–25 мг/кг: по ½ таблетки утром, днем и вечером;
• 40–49 кг – 20–25 мг/кг: по ½ таблетки утром и днем, по 1 таблетке вечером;
• 50–59 кг – 21–25 мг/кг: по ½ таблетки утром, по 1 таблетке днем и вечером;
• 60–69 кг – 22–25 мг/кг: по 1 таблетке 3 раза в сутки;
• 70–79 кг – 22–25 мг/кг: по 1 таблетке утром и днем, по 1½ таблетки вечером;
• 80–89 кг – 22–25 мг/кг: по 1 таблетке утром, по 1½ таблетки днем и вечером;
• 90–99 кг – 23–25 мг/кг: по 1½ таблетки 3 раза в сутки;
• 100–109 кг – 23–25 мг/кг: по 1½ таблетки утром и днем, по 2 таблетки вечером;
• > 110 кг: по 1½ таблетки утром, по 2 таблетки днем и вечером.

При хронических гепатитах, неалкогольной жировой болезни и алкогольной болезни печени Урсосан Форте назначают по 10–15 мг/кг/сутки. Дозу делят на 2–3 приема. Курс терапии – 6–12 месяцев. В некоторых случаях может потребоваться более длительное лечение.

Дискинезию желчевыводящих путей лечат по 10 мг/кг. Дозу делят на 2 приема. Продолжительность лечения – 0,5–2 месяца. При необходимости курс повторяют.

Суточная доза при билиарном рефлюкс-гастрите в среднем составляет 250 мг (½ таблетки). Принимать Урсосан Форте следует 1 раз в сутки, вечером. Терапия может длиться от 10 дней до 6 месяцев. В некоторых случаях она продолжается в течение 2 лет.

Расчет суточного количества таблеток

Суточное количество таблеток Урсосан Форте в зависимости от массы тела пациента при назначении дозы 10 мг/кг/сут:

• 19–35 кг – ½ таблетки;
• 36–60 кг – 1 таблетка;
• 61–85 кг – 1½ таблетки;
• 86–110 кг – 2 таблетки.

Суточное количество таблеток при назначении дозы 12 мг/кг/сут:

• 19–30 кг – ½ таблетки;
• 31–50 кг – 1 таблетка;
• 51–70 кг – 1½ таблетки;
• 71–90 кг – 2 таблетки;
• 91–110 кг – 2½ таблетки.

Суточное количество таблеток при назначении дозы 15 мг/кг/сут:

• 19–40 кг – 1 таблетка;
• 41–55 кг – 1½ таблетки;
• 56–70 кг – 2 таблетки;
• 71–90 кг – 2½ таблетки;
• 91–105 кг – 3 таблетки;
• 106–110 кг – 3½ таблетки.

Суточное количество таблеток при назначении дозы 20 мг/кг/сут:

• 19–30 кг – 1 таблетка;
• 31–40 кг – 1½ таблетки;
• 41–55 кг – 2 таблетки;
• 56–65 кг – 2½ таблетки;
• 66–80 кг – 3 таблетки;
• 81–90 кг – 3½ таблетки;
• 91–105 кг – 4 таблетки;
• 106–110 кг – 4½ таблетки.

Суточное количество таблеток при назначении дозы 30 мг/кг/сут:

• 19–30 кг – 1½ таблетки;
• 31–35 кг – 2 таблетки;
• 36–45 кг – 2½ таблетки;
• 45–50 кг – 3 таблетки;
• 51–60 кг – 3½ таблетки;
• 61–70 кг – 4 таблетки;
• 71–75 кг – 4½ таблетки;
• 76–85 кг – 5 таблеток;
• 86–95 кг – 5½ таблеток;
• 96–100 кг – 6 таблеток;
• 101–110 кг – 6½ таблеток.

Побочные действия

• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто (≥ 1/100 до < 1/10) – диарея, неоформленный стул;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко (< 1/10 000) – кальцинирование желчных камней; при первичном билиарном циррозе острые боли в правой верхней части живота; на поздних стадиях первичного билиарного цирроза декомпенсация цирроза печени, регрессирующая после отмены Урсосана Форте;
• со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – аллергические реакции (включая крапивницу).

Передозировка

Передозировка Урсосана Форте чревата диареей. Если отмечается длительная диарея, препарат следует отменить и провести симптоматическое лечение (восстановление водно-электролитного баланса).

При увеличении дозы ухудшается резорбция УДХК и усиливается ее экскреция с фекалиями, поэтому развитие других симптомов передозировки маловероятно.

Особые указания

При наличии камней в желчном пузыре назначение Урсосана Форте возможно только в следующих случаях:

• камни являются холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не превышает 15–20 см;
• желчный пузырь заполнен камнями не более чем наполовину, его функция сохранена;
• пузырный и общий желчный проток не перекрыты.

При длительном приеме Урсосана Форте для растворения желчных камней следует регулярно делать биохимический анализ крови, чтобы определять активность микросомальных ферментов печени (щелочной фосфатазы, трансаминазы, гамма-глутамилтранспептидазы): в первые 3 месяца терапии – каждые 4 недели, далее – раз в 3 месяца. Контроль этих параметров позволяет на ранних стадиях выявить возможные нарушения функции печени. Аналогичные рекомендации применимы к пациентам, получающим лечение на поздних стадиях первичного билиарного цирроза, эти же анализы позволяют проверить, как пациент реагирует на лечение.

При холестериновых желчных камнях для оценивания прогресса и своевременного выявления признаков кальциноза желчный пузырь через 6–10 месяцев после начала лечения нужно визуализировать (с помощью пероральной холецистографии) с осмотром затемнений в положении пациента лежа на спине и стоя. Урсосан Форте должен быть отменен при кальцинозе камней, невозможности визуализации желчного пузыря на рентгеновских снимках, слабой сократимости желчного пузыря, частых приступах колик.

Длительный прием высоких доз УДХК (28–30 мг/кг в сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом может вызвать развитие серьезных побочных эффектов.

Женщинам детородного возраста в период лечения нужно использовать надежные методы контрацепции. Рекомендуется выбирать негормональные противозачаточные средства или пероральные препараты с низким содержанием эстрогенов. Гормональные средства могут усилить образование камней в желчном пузыре. Начинать прием Урсосана Форте можно только после того, как будет исключено наличие беременности.

Лечение препаратом следует проводить под тщательным контролем врача.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Урсосан Форте не оказывает негативного влияния на когнитивные и психофизические функции человека.

Применение при беременности и лактации

Адекватные и контролируемые исследования по влиянию УДХК на течение беременности у человека не проводились. В исследованиях на животных установлено, что препарат проявляет репродуктивную токсичность на ранних стадиях беременности. Вследствие этого применение Урсосана Форте во время вынашивания возможно только в крайних случаях, когда ожидаемая польза для женщины определенно выше потенциальных рисков для плода.

В грудное молоко УДХК может проникать в очень низких концентрациях, поэтому не ожидается развитие побочных эффектов у грудных детей, чьи матери в период лактации принимали препарат.

Применение в детском возрасте

Из-за твердой лекарственной формы таблетки Урсосан Форте 500 мг не назначают детям до 3 лет. Также таблетки не следует давать детям, которые имеют трудности с проглатыванием.

Противопоказано назначение препарата педиатрическим пациентам с атрезией желчевыводящих путей в случае неудачно выполненной портоэнтеростомии и отсутствия нормального потока желчи.

При нарушениях функции почек

Урсосан Форте нельзя назначать при выраженной почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Урсосан Форте запрещен к применению при выраженной печеночной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

УДХК может усиливать всасывание из кишечника циклоспорина, поэтому следует контролировать его концентрацию в плазме крови и корректировать дозу, если возникнет необходимость.

В некоторых случаях препарат может уменьшать абсорбцию ципрофлоксацина.

Урсосан Форте нельзя применять совместно с антацидами, содержащими ионообменные смолы, смектит или алюминия гидроксид, поскольку они снижают всасывание УДХК в кишечнике и, как следствие, ее эффективность. Если применение указанных препаратов необходимо, между приемами следует соблюдать минимум 2-часовые интервалы.

Некоторые лекарственные средства, такие как гормональные контрацептивы, клофибрат и неомицин, способны увеличивать холелитиаз, вследствие чего развивается противоположный эффект УДХК в отношении растворения холестериновых желчных конкрементов.

Урсосан Форте снижает терапевтическое действие дапсона.

В клиническом исследовании здоровые добровольцы одновременно принимали УДХК (в суточной дозе 500 мг) и розувастатин (в суточной дозе 20 мг). Было отмечено небольшое повышение плазменной концентрации розувастатина. Клиническая значимость этого явления не установлена, в том числе при применении других статинов.

УДХК снижает C_max (максимальную концентрацию) и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») нитрендипина. При их совместном применении следует тщательно контролировать концентрацию последнего в плазме крови и при необходимости увеличивать дозу.

Информация по фармакологическому взаимодействию и данные, полученные в условиях in vitro, дают основание полагать, что УДХК способна индуцировать изоферменты CYP3A. Однако результаты контролируемых клинических исследований показывают, что препарат не обладает выраженной индуцирующей активностью в отношении изофермента CYP3A.

Аналоги

Аналогами Урсосана Форте являются Урдокса, Гринтерол, Урсодез, Ливодекса, Урбихол, Урсодезоксихолевая кислота, Эксхол, Урсодиолизин, Урцевел, Урсолив, Холудексан, Урсомик, Урсоприм, Урсофальк, Экурохол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Урсосане Форте

Согласно отзывам, Урсосан Форте – эффективный препарат, который хорошо растворяет конкременты в желчном пузыре, защищает печень, понижает уровень холестерина в крови, улучшает пассаж желчи. Он может применяться длительно, практически не вызывает побочных эффектов.

В редких отрицательных отзывах пациенты жалуются, что препарат не помог им растворить камни в желчном пузыре или вызвал развитие нежелательных реакций, не указанных в инструкции, таких как запор, выпадение волос, повышение печеночных трансаминаз, дискомфорт и боль в желудке.

Цена на Урсосан Форте в аптеках

Примерная цена на Урсосан Форте 500 мг составляет 1464 руб. за упаковку, содержащую 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.