Урсомакс

Урсомакс – гепатопротекторное средство.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме капсул твердых желатиновых, размера №0, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета; содержимое – смесь гранул и порошка почти белого или белого цвета, которая может уплотняться в комки, легко разрушаемые при надавливании (в полиэтиленовой банке 10, 20 или 30 капсул, в пачке из картона инструкция по применению Урсомакса и 1 банка; в контурной ячейковой упаковке 10 капсул, в пачке из картона инструкция к препарату и 1, 3, 4, 5 или 10 упаковок).

Состав 1 капсулы:

• активный компонент: урсодезоксихолевая кислота – 250 мг;
• вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный;
• состав капсульной оболочки: желатин, титана диоксид (Е171).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота является гепатопротекторным средством с желчегонным действием. Она снижет синтез холестерина в печени, его всасывание в кишечнике и концентрацию в желчи. Повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе. Способствует образованию желчи, усиливает ее выведение.

Урсомакс увеличивает содержание в желчи желчных кислот. Уменьшает риск развития желчнокаменной болезни. Усиливает активность липазы, желудочную и панкреатическую секрецию.

Урсодезоксихолевая кислота обладает гипогликемическим свойством. В зависимости от размера холестериновых камней способствует их полному или частичному растворению. Благодаря уменьшению насыщенности желчи холестерином улучшает выведение холестерина из желчных камней.

Урсомакс проявляет иммуномодулирующее свойство, влияя на иммунологические реакции в печени. Это проявляется ослаблением экспрессии некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, уменьшением количества эозинофилов, изменением количества Т-лимфоцитов и образования интерлейкина-2.

В контролируемых исследованиях изучалось влияние урсодезоксихолевой кислоты на детей разных возрастов с гепатобилиарной болезнью, обусловленной муковисцидозом (CFAHD). В клинических отчетах указано, что она снижает пролиферацию желчных протоков, тормозит прогрессирование повреждений, обнаруженных в процессе проведения гистологических изысканий. Более того, имеются данные, что урсодезоксихолевая кислота способна вызывать обратное развитие изменений гепатобилиарной системы при условии, что терапия начата на ранней стадии CFAHD. В связи с этим после подтверждения диагноза CFAHD для оптимизации эффективности терапии препарат следует назначать как можно раньше.

Фармакокинетика

При пероральном применении Урсомакса урсодезоксихолевая кислота всасывается быстро: за счет пассивной диффузии – в тощей кишке и проксимальной части, за счет активного транспорта – в дистальной части подвздошной кишки. Степень абсорбции составляет 60–80%.

Попадая в организм, урсодезоксихолевая кислота почти полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином. При первом прохождении через печень метаболизму подвергается до 60%. Экскретируется вещество с желчью.

В зависимости от вида заболевания, суточной дозы Урсомакса и состояния печени пациента урсодезоксихолевая кислота в большем или меньшем количестве может накапливаться в желчи. При этом содержание в желчи других липофильных желчных кислот несколько уменьшается.

Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается, вследствие чего образуются литохолевая и 7-кето-литохолевая кислоты. Первая кислота оказывает токсическое действие на печень, у некоторых животных в ходе исследований она вызывала повреждение паренхимы печени. У человека литохолевая кислота всасывается в незначительном количестве и сульфатируется в печени, благодаря чему детоксицируется еще до экскреции в желчь и выведения с калом.

Период полувыведения вещества из организма составляет от 3,5 до 5,8 дней.

Показания к применению

• растворение холестериновых камней мелкого и среднего размера (при условии функционирования желчного пузыря);
• первичный билиарный цирроз печени (симптоматическое лечение при условии отсутствия признаков декомпенсации);
• муковисцидоз;
• первичный склерозирующий холангит;
• хронические гепатиты различного генеза;
• дискинезия желчевыводящих путей;
• неалкогольный стеатогепатит;
• алкогольная болезнь печени;
• рефлюкс-эзофагит;
• билиарный рефлюкс-гастрит.

Противопоказания

Абсолютные:

• частые эпизоды желчной колики;
• окклюзия пузырного протока или общего желчного протока;
• острые воспалительные заболевания желчных протоков, желчного пузыря, кишечника;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• рентгенположительные желчные камни (содержащие большое количество кальция);
• тяжелая почечная недостаточность;
• выраженная печеночная недостаточность;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• детский возраст до 3 лет (в связи с твердой лекарственной формой Урсомакса);
• атрезия желчевыводящих путей у детей, если после проведения портоэнтеростомии (процедуры Касаи) не удалось добиться восстановления нормального тока желчи;
• гиперчувствительность к любому компоненту гепатопротекторного средства.

В связи с вероятностью затруднительного проглатывания капсул с осторожностью препарат назначают детям от 3 лет.

После тщательной оценки соотношения пользы и риска капсулы Урсомакс 250 мг применяют при беременности.

Урсомакс, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Урсомакс следует принимать внутрь. Их проглатывают целиком, запивая водой.

Детям, не достигшим 3-летнего возраста, и взрослым пациентам с весом менее 47 кг рекомендуется принимать урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней Урсомакс назначают в суточной дозе 10 мг/кг массы тела, что соответствует следующему количеству капсул:

• 2 шт. – пациенты с массой тела до 60 кг;
• 3 шт. – пациенты с массой тела от 61 до 80 кг;
• 4 шт. – пациенты с массой тела от 81 до 100 кг;
• 5 шт. – пациенты с массой тела от 101 кг.

При холестериновых желчных камнях Урсомакс в назначенной суточной дозе следует принимать перед сном. Продолжительность лечения определяется индивидуально и может составлять от 6 до 12 месяцев. Во избежание развития повторного холелитиаза прием гепатопротекторного средства продолжают еще несколько месяцев после растворения камней.

Режим дозирования Урсомакса в зависимости от массы тела пациента, способствующий растворению холестериновых желчных камней:

• 47–62 кг – 3 капсулы в сутки: по 1 шт. утром, днем и вечером;
• 63–78 кг – 4 капсулы в сутки: по 1 шт. утром и днем, 2 шт. вечером;
• 79–93 кг – 5 капсул в сутки: по 1 шт. утром, по 2 шт. днем и вечером;
• 94–109 кг – 6 капсул в сутки: по 2 шт. утром, днем и вечером;
• 110 кг – 7 капсул в сутки: по 2 шт. утром и днем, 3 шт. вечером.

Рекомендуемые режимы дозирования Урсомакса по другим показаниям:

• рефлюкс-эзофагит, билиарный рефлюкс-гастрит: по 1 капсуле ежедневно перед сном. Длительность терапии врач определяет индивидуально. Лечение может длиться от 10 дней до 6 месяцев, у отдельных больных – до 2 лет;
• первичный билиарный цирроз: по 12–16 мг/кг в сутки (по 3–7 капсул в сутки). В течение первых трех месяцев суточную дозу делят на несколько приемов в течение дня. Как только печеночные показатели улучшатся, разрешается принимать всю суточную дозу однократно вечером. Курс лечения длительный и не имеет ограничений. У некоторых пациентов в начале терапии симптомы заболевания ухудшаются, например, учащается зуд. В таком случае продолжают прием по 1 капсуле в сутки и далее постепенно повышают дозу до достижения полной суточной;
• первичный склерозирующий холангит: по 12–15 мг/кг в сутки. При необходимости дозу повышают до 20–30 мг/кг и делят ее на 2–3 приема. Лечение продолжается не менее 6 месяцев и может достигать нескольких лет;
• дискинезия желчевыводящий путей: в среднем по 10 мг/кг. Суточную дозу делят на 2 приема. Продолжительность лечения – от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс повторяют;
• симптоматическое лечение алкогольной болезни печени, неалкогольного стеатогепатита и хронических гепатитов любого генеза: по 10–15 мг/кг в сутки в 2–3 приема. Курс лечения составляет 6–12 месяцев. В отдельных случаях терапию проводят в течение более длительного периода.

При муковисцидозе Урсомакс применяют в составе комплексной терапии. Суточная доза препарата составляет 20 мг/кг, разделенные на 2 или 3 приема. При необходимости в дальнейшем ее увеличивают до 30 мг/кг.

В зависимости от массы тела пациентам с муковисцидозом рекомендуются следующие суточные дозы и количество капсул Урсомакса:

• 20–29 кг – 17–25 мг/кг: по 1 шт. утром и вечером;
• 30–39 кг – 19–25 мг/кг: по 1 шт. утром, днем и вечером;
• 40–49 кг – 20–25 мг/кг: по 1 шт. утром и днем, 2 шт. вечером;
• 50–59 кг – 21–25 мг/кг: по 1 шт. утром, по 2 шт. днем и вечером;
• 60–69 кг – 22–25 мг/кг: по 2 шт. утром, днем и вечером;
• 70–79 кг – 22–25 мг/кг: по 2 шт. утром и днем, 3 шт. вечером;
• 80–89 кг – 22–25 мг/кг: по 2 шт. утром, по 3 шт. днем и вечером;
• 90–99 кг – 23–25 мг/кг: по 3 шт. утром, днем и вечером;
• 100–109 кг – 23–25 мг/кг: по 3 шт. утром и днем, 4 шт. вечером;
• от 110 кг – 2750 мг в сутки: по 3 шт. утром, по 4 шт. днем и вечером.

Детям старше 3 лет Урсомакс назначают в суточной дозе 20 мг/кг массы тела.

Побочные действия

При приеме Урсомакса наблюдалось развитие следующих побочных эффектов:

• со стороны пищеварительной системы: часто (от ≥ 1/100до < 1/10) – диарея или неоформленный стул; очень редко (< 1/10 000) у пациентов с первичным билиарным циррозом – острые боли в правой верхней части живота;
• со стороны печени: очень редко у пациентов с развитыми стадиями первичного билиарного цирроза – декомпенсация цирроза печени (исчезает после прекращения приема)
• со стороны желчевыводящих путей: очень редко – кальцинирование желчных камней;
• прочие: очень редко – крапивница, аллергические реакции.

Пациентам рекомендуется как можно скорее обратиться к врачу в случае развития побочных эффектов, особенно если у них возникают другие реакции, не описанные в официальной инструкции по применению Урсомакса.

Передозировка

Передозировка урсодезоксихолевой кислоты вызывает диарею. Лечение проводят симптоматическое.

Особые указания

Лечение Урсомаксом проводят под постоянным врачебным наблюдением. Во время терапии необходим контроль функциональных показателей печени (щелочной фосфатазы, трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы): первые 3 месяца каждые 4 недели, далее с интервалами 3 месяца. Такое наблюдение позволяет своевременно выявить возможную дисфункцию печени. Аналогичный контроль требуется на поздних стадиях первичного билиарного цирроза, тем более что проверка указанных параметров позволяет определить реакцию пациента с билиарным циррозом на проводимую терапию.

Для оценки прогресса растворения холестериновых желчных камней и своевременного обнаружения признаков кальциноза камней через 6–10 месяцев после начала приема Урсомакса следует визуализировать желчный пузырь с помощью пероральной холецистографии, а также осмотреть с помощью ультразвука его затемнения в положении пациента лежа на спине и стоя. В случае невозможности визуализировать желчный пузырь на рентгеновских снимках, при выявлении кальциноза камней или слабой сократимости желчного пузыря лечение прекращают. Отмена Урсомакса также требуется при частых приступах колик.

При первичном склерозирующем холангите длительный прием урсодезоксихолевой кислоты в суточной дозе 28–30 мг/кг может вызывать развитие серьезных побочных эффектов.

У пациентов с поздними стадиями первичного билиарного цирроза редко на фоне приема Урсомакса отмечались эпизоды декомпенсации цирроза печени. После отмены препарата происходило частичное восстановление проявлений декомпенсации. В случае развития диареи рекомендуется снизить дозу. Если диарея приобретает персистирующий характер, лечение прекращают.

Изредка у больных с первичным билиарным циррозом в начале терапии усиливаются клинические симптомы заболевания. Тогда дозу Урсомакса временно снижают и затем постепенно увеличивают до достижения оптимальной суточной дозировки.

В исследованиях на животных, во время которых изучалось влияние урсодезоксихолевой кислоты на фертильность, не было выявлено негативного воздействия. Однако информация о ее влиянии на фертильность у человека отсутствует. Женщинам детородного возраста назначение Урсомакса разрешено при условии использования надежной контрацепции. Для предупреждения нежелательной беременности эффективнее применять негормональные контрацептивные средства или пероральные противозачаточные препараты с низким содержанием эстрогенов. При приеме гормональных средств повышается риск усиления камнеобразования в желчном пузыре. Непосредственно перед началом приема урсодезоксихолевой кислоты следует исключить беременность.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Урсомакс не оказывает негативного влияния на остроту зрительного восприятия, скорость реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Данные о влиянии урсодезоксихолевой кислоты на течение беременности отсутствуют или очень ограничены. В исследованиях на животных была выявлена ее репродуктивная токсичность при приеме на ранней стадии беременности. В связи с этим беременным женщинам Урсомакс не назначают, за исключением редких случаев острой необходимости.

Имеются документально подтвержденные данные, что в молоке матери концентрация вещества очень низкая, поэтому у детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получающих Урсомакс, развитие побочных эффектов не ожидается.

Применение в детском возрасте

Детям до 3 лет капсулы Урсомакс 250 мг не назначают вследствие твердой лекарственной формы, что затрудняет его проглатывание. В этом возрасте рекомендуется прием урсодезоксихолевой кислоты в виде суспензии.

Во время лечения детей от 3 лет и старше следует соблюдать осторожность.

При нарушениях функции почек

Больным, страдающим выраженной почечной недостаточностью, Урсомакс противопоказан.

При нарушениях функции печени

Урсомакс противопоказан при выраженной печеночной недостаточности и декомпенсированном циррозе печени.

Применение в пожилом возрасте

Урсодезоксихолевая кислота не имеет противопоказаний по возрасту.

Лекарственное взаимодействие

Абсорбция урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике снижается под действием колестипола, колестирамина, антацидов, содержащих алюминия оксид или алюминия гидроксид. Вследствие этого снижается эффективность Урсомакса. Если его применение в комбинации с любым из перечисленных средств является клинически обоснованным, между приемами требуется соблюдать минимум 2-часовой интервал.

Урсодезоксихолевая кислота усиливает всасывание циклоспорина из кишечника, поэтому во время лечения следует контролировать его концентрацию в крови и при необходимости корректировать дозу.

В некоторых случаях под действием Урсомакса снижается абсорбция ципрофлоксацина.

Прогестины, эстрогены, неомицин и гиполипидемические средства (особенно клофибрат) усиливают насыщение желчи холестерином и способны снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять желчные конкременты.

Достоверно известно, что при совместном применении нитрендипина, являющегося блокатором медленных кальциевых каналов, Урсомакс снижает его максимальную концентрацию и площадь под кривой «концентрация – время». Пациентам, получающим подобную комбинацию, необходимо обеспечить особое врачебное наблюдение. При необходимости дозу нитрендипина повышают.

В контролируемом исследовании установлено, что у здоровых добровольцев урсодезоксихолевая кислота (500 мг/сут) незначительно повышает плазменную концентрацию розувастатина (при его одновременном приеме в суточной дозе 20 мг). Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. Эта же информация касается прочих статинов.

Сообщалось, что урсодезоксихолевая кислота снижает терапевтическое действие дапсона. С учетом этих сведений специалисты предполагают, что препарат способен индуцировать изофермент CYP3A. Тем не менее в клинических исследованиях было выявлено, что Урсомакс не оказывает выраженное индуцирующее воздействие на изофермент цитохрома P₄₅₀ 3A4.

Аналоги

Аналогами Урсомакса являются Гринтерол, Урбихол, Урсодезоксихолевая кислота, Урсомик, Урсофальк, Фосфоглив Урсо, Холудексан, Эксхол и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Рекомендуемая температура хранения – не более 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Урсомаксе

Пациенты оставляют положительные отзывы об Урсомаксе. Препарат является эффективным гепатопротекторным средством с желчегонным свойством. Способствует растворению холестериновых камней. Стоит недорого. Переносится хорошо.

Цена на Урсомакс в аптеках

Цена на Урсомакс, капсулы по 250 мг, составляет примерно 625–670 руб. за упаковку из 50 шт.