Твинста

Твинста – комбинированный гипотензивный препарат, блокатор медленных кальциевых каналов, антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: двояковыпуклые, овальные, оболочка отсутствует, имеют два слоя, один из которых серо-голубого цвета, другой – белый или почти белый; на белой поверхности с одной стороны нанесен логотип фирмы и гравировка «А1» (в дозировке 5 мг + 40 мг), «А2» (в дозировке 10 мг + 40 мг), «А3» (в дозировке 5 мг + 80 мг), «А4» (в дозировке 10 мг + 80 мг), другая сторона – гладкая (по 7 шт. в блистерах, в пачке из картона 2 или 4 блистера и инструкция по применению Твинсты).

Действующие вещества в составе 1 таблетки:

• дозировка 5 мг + 40 мг: амлодипин (в форме амлодипина безилата) – 5 мг (6,935 мг), телмисартан – 40 мг;
• дозировка 10 мг + 40 мг: амлодипин (в форме амлодипина безилата) – 10 мг (13,87 мг), телмисартан – 40 мг;
• дозировка 5 мг + 80 мг: амлодипин (в форме амлодипина безилата) – 5 мг (6,935 мг), телмисартан – 80 мг;
• дозировка 10 мг + 80 мг: амлодипин (в форме амлодипина безилата) – 10 мг (13,87 мг), телмисартан – 80 мг.

Вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, повидон К25, меглюмин, сорбитол, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, смесь красителей (оксид железа желтый, оксид железа черный, бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Твинста представляет собой антигипертензивное лекарственное средство с комбинированным составом. Препарат содержит два активных компонента, усиливающих действие друг друга, что позволяет лучше контролировать АД (артериальное давление) у пациентов с гипертонической болезнью:

1. Амлодипин: производное дигидропиридина, относящееся к классу блокаторов медленных кальциевых каналов.
2. Телмисартан: антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Благодаря комбинации данных веществ препарат обладает аддитивным антигипертензивным действием, в большей степени снижая АД, чем каждый компонент по отдельности. При приеме Твинсты 1 раз в день наблюдается эффективное и устойчивое снижение АД в течение суток.

Амлодипин

Производное дигидропиридина, амлодипин (в виде смеси стереоизомеров), является блокатором медленных кальциевых каналов третьего поколения. Он угнетает трансмембранное поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты. Уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение АД обусловлено связью механизма антигипертензивного действия амлодипина с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов.

У пациентов с диагнозом артериальная гипертензия клинически значимое снижение АД на протяжении суток достигается применением амлодипина 1 раз в течение дня.

По причине медленного начала действия лекарственного средства ортостатическая артериальная гипотензия при применении амлодипина не характерна.

Пациентам с артериальной гипертензией и отсутствием нарушений почечной функции прием амлодипина в терапевтических дозах позволял повысить эффективность кровотока плазмы в почках и скорость клубочковой фильтрации, уменьшить сопротивление сосудов почек, не приводя при этом к протеинурии и изменениям фильтрации.

Амлодипин можно применять пациентам с подагрой, сахарным диабетом и бронхиальной астмой, поскольку его прием не приводит к изменению содержания липидов плазмы крови и не провоцирует каких-либо метаболических неблагоприятных эффектов.

Отрицательное инотропное действие при приеме амлодипина пациентами с сердечной недостаточностью не наблюдается (не снижается ни фракция выброса левого желудочка, ни толерантность к физической нагрузке).

Телмисартан

Телмисартан является специфическим АРА II (тип AT₁), проявляющим эффективность при пероральном приеме. Имеет высокое сродство к подтипу AT₁-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Последний вытесняется из связи с рецептором, при этом телмисартан не обладает действием агониста в отношении данного рецептора. Связывается вещество исключительно с подтипом AT₁-рецепторов ангиотензина II, и данная связь является длительной. Сродством к другим рецепторам, включая АТ₂-рецепторы, не обладает. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не блокирует ионные каналы и не ингибирует ренин в плазме крови. Также вещество не угнетает АПФ (кининазу II) – разрушающий брадикинин фермент, благодаря чему усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином, не ожидается.

Прием 80 мг телмисартана позволяет полностью блокировать гипертензивное действие ангиотензина II. После приема первой дозы начало антигипертензивного действия отмечается через 3 часа, сохраняется на протяжении суток и остается значимым в течение двух суток. При регулярном применении выраженный антигипертензивный эффект, как правило, развивается через 1–1,5 месяца.

Пациентам с артериальной гипертензией телмисартан позволяет снизить диастолическое и систолическое АД без влияния на ЧСС (частоту сердечных сокращений).

Синдром отмены в случае резкого прекращения приема телмисартана не развивается, АД постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика

Значения скорости и степени всасывания препарата эквивалентны биодоступности амлодипина и телмисартана, принимаемых по отдельности.

Фармакокинетические характеристики амлодипина:

• всасывание: C_max (максимальная концентрация) в плазме крови после перорального приема терапевтических доз амлодипина достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность – 64–80% (прием пищи на данный показатель влияния не оказывает);
• распределение: V_d (объем распределения) амлодипина составляет ~ 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что у пациентов с артериальной гипертензией с белками плазмы крови связывается ~ 97,5% циркулирующего амлодипина. При условии постоянного применения препарата устойчивые концентрации в плазме крови достигаются через 7–8 дней;
• метаболизм: амлодипин на 90% метаболизируется в печени, в процессе образуются неактивные метаболиты;
• выведение: из плазмы крови амлодипин выводится в две фазы. T_1/2 (период полувыведения) составляет ~ 30–50 ч. Выведение амлодипина происходит с мочой, преимущественно в виде метаболитов (60%), в неизмененном виде экскретируется только небольшая часть (10%).

Фармакокинетические характеристики телмисартана:

• всасывание: при пероральном приеме из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) всасывается быстро. Биодоступность составляет 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация – время») колеблется от 6% при применении в дозе 40 мг до 19% при применении в дозе 160 мг. Концентрация в плазме крови выравнивается спустя 3 часа после применения препарата вне зависимости от приема пищи. AUC и в большей степени C_max в плазме крови увеличиваются непропорционально величине дозы;
• распределение: связывается телмисартан с белками плазмы крови (главным образом с альфа₁-гликопротеином и альбумином) на 99,5%. Видимый V_d в равновесной концентрации равен 500 л. Сведений о клинически существенном накоплении телмисартана нет;
• метаболизм: метаболизм телмисартана осуществляется посредством конъюгирования с глюкуроновой кислотой с образованием фармакологически неактивных метаболитов;
• выведение: T_1/2 – более 20 ч. Экскретируется с калом в неизмененном виде, с мочой выделяется меньше 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) в сравнении с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

У больных пожилого возраста может отмечаться увеличение T_1/2 и AUC препарата из-за снижения клиренса амлодипина, фармакокинетика телмисартана не имеет отличий от фармакокинетики у более молодых пациентов.

Существенных изменений в фармакокинетике амлодипина у больных с нарушениями почечной функции не наблюдается. Телмисартан у пациентов данной категории не удаляется при гемодиализе по причине связи с белками плазмы крови. Кроме этого, при почечной недостаточности отмечаются более низкие плазменные концентрации телмисартана, его Т_1/2 остается неизменным.

В ходе проводившихся исследований фармакокинетики Твинста было установлено, что у пациентов с нарушениями печеночной функции из-за снижения клиренса амлодипина значения AUC увеличивались приблизительно на 40–60%, абсолютная биодоступность телмисартана повышалась практически до 100%, T_1/2 последнего не изменялся.

Значения плазменных концентраций телмисартана у мужчин и женщин различаются. AUC и C_max были приблизительно в 2 и 3 раза, соответственно, выше у женщин, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность.

Показания к применению

Твинста назначается для лечения артериальной гипертензии, когда монотерапия амлодипином или телмисартаном не позволяет достичь адекватного контроля АД, либо больным, которым показана комбинированная терапия данными препаратами.

Пациенты, принимающие амлодипин и телмисартан в виде отдельных препаратов, могут принимать Твинсту в качестве замены данной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая артериальная гипотензия;
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
• обструкция выходящего тракта левого желудочка (в том числе высокая степень аортального стеноза);
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелая степень печеночной недостаточности;
• шок;
• непереносимость фруктозы (по причине присутствия в составе Твинсты сорбитола), синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
• совместный прием с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²) или сахарным диабетом;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• беременность и лактация;
• гиперчувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам препарата либо другим производным дигидропиридина.

Относительные (применение таблеток Твинста требует осторожности):

• реноваскулярная артериальная гипертензия;
• артериальная гипотензия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз аортального и митрального клапанов;
• сердечная недостаточность неишемической этиологии (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);
• синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда (и на протяжении 1 месяца после него);
• ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий;
• сахарный диабет;
• первичный альдостеронизм;
• почечная/печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
• нарушение функции почек, состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;
• сниженный объем циркулирующей крови по причине рвоты или диареи, ограниченного приема поваренной соли, предшествующей диуретической терапии;
• гипонатриемия, гиперкалиемия и другие состояния, характеризующиеся активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Твинста, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь 1 раз в день, независимо от времени приема пищи.

Препарат может назначаться пациентам, получающим в виде отдельных лекарственных средств такие же дозы амлодипина и телмисартана, с целью увеличения приверженности к лечению и удобства терапии.

Твинста подходит пациентам, у которых адекватный контроль АД не достигается применением только амлодипина или только телмисартана. В случае, когда прием амлодипина в дозе 10 мг приводит к развитию побочных реакций, ограничивающих применение препарата (к примеру, периферические отеки), рекомендуется перевести пациента на прием Твинсты 5 + 40 мг 1 раз в день. Данная мера позволит, уменьшив дозу амлодипина, сохранить общий ожидаемый гипотензивный эффект.

Если вероятность достижения контроля АД с помощью монотерапии каким-либо из двух препаратов мала, рекомендуется лечение артериальной гипертензии начинать с применения Твинсты. Начальная доза в этом случае не должна превышать 5 + 40 мг 1 раз в день. Тем пациентам, которым требуется более существенное снижение АД, можно увеличить начальную дозу и принимать Твинста 5 + 80 мг 1 раз в день.

Если по прошествии как минимум 2 недель терапии возникнет необходимость в дополнительном снижении АД, дозу препарата разрешается постепенно увеличить до максимальной – Твинста 10 + 80 мг 1 раз в день.

Твинсту можно применять совместно с другими гипотензивными препаратами.

При наличии нарушений почечной функции, включая пациентов на гемодиализе, изменять дозу препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан при проведении гемодиализа из организма не удаляются.

При наличии нарушений печеночной функции легкой и умеренной степени Твинсту применяют, соблюдая осторожность. У таких пациентов доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в день.

Пожилым больным корректировать режим дозирования не требуется.

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (подсчитать частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

Возможные нежелательные эффекты на фоне приема амлодипина:

• психические нарушения: частота неизвестна – спутанное сознание, лабильность настроения;
• нервная система: частота неизвестна – экстрапирамидные нарушения;
• иммунная система: частота неизвестна – гиперчувствительность;
• орган зрения: частота неизвестна – снижение зрения;
• орган слуха и вестибулярный аппарат: частота неизвестна – шум в ушах;
• сердечно-сосудистая система: частота неизвестна – инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий;
• дыхательная система: частота неизвестна – одышка, ринит;
• пищеварительная система: частота неизвестна – желтуха, гепатит, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз (преимущественно отражающих холестаз), гастрит, изменение ритма дефекации;
• кожа и подкожная клетчатка: частота неизвестна – гипергидроз, крапивница, ангионевротический отек, алопеция, изменение цвета кожи, пурпура, эксфолиативный дерматит, реакция фотосенсибилизации, многоформная эритема, васкулит, синдром Стивенса – Джонсона;
• мочевыделительная система: частота неизвестна – учащенное мочеиспускание, нарушения мочеиспускания;
• общие нарушения: частота неизвестна – боль, гинекомастия, увеличение/уменьшение массы тела;
• лабораторные показатели: частота неизвестна – гипергликемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Возможные нежелательные эффекты на фоне приема телмисартана:

• инфекции и инвазии: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей; редко – сепсис (в том числе с летальным исходом);
• иммунная система: редко – анафилактические реакции, гиперчувствительность;
• орган зрения: редко – зрительные расстройства;
• сердечно-сосудистая система: редко – тахикардия;
• дыхательная система: нечасто – одышка;
• пищеварительная система: нечасто – метеоризм; редко – нарушения печеночной функции, дискомфорт в области желудка;
• кожа и подкожная клетчатка: редко – лекарственная/токсическая сыпь; нечасто – гипергидроз; редко – крапивница, ангионевротический отек;
• костно-мышечная система: редко – боль в сухожилиях (симптомы напоминают тендинит);
• мочевыделительная система: частота неизвестна – нарушения почечной функции, включая острую почечную недостаточность;
• общие нарушения: редко – гриппоподобный синдром;
• лабораторные показатели: нечасто – анемия, гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в крови; редко – эозинофилия, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение гемоглобина, тромбоцитопения, у пациентов с сахарным диабетом – гипогликемия.

Вышеперечисленные побочные эффекты, возникающие при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при терапии препаратом Твинста, даже если в клинических исследованиях либо в постмаркетинговом периоде они не наблюдались.

Возможные нежелательные эффекты на фоне совместного приема амлодипина и телмисартана:

• инфекции и инвазии: редко – цистит;
• психические нарушения: редко – беспокойство, бессонница, депрессия;
• нервная система: часто – головокружение; нечасто – головная боль, мигрень, сонливость, парестезии; редко – нарушение вкуса, тремор, обморок, понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам, периферическая невропатия;
• орган слуха и вестибулярный аппарат: нечасто – вертиго;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – ощущение сердцебиения, брадикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
• дыхательная система: нечасто – кашель;
• пищеварительная система: нечасто – боль в животе, тошнота, диарея, повышение активности печеночных ферментов; редко – рвота, диспепсия;
• кожа и подкожная клетчатка: нечасто – кожный зуд; редко – сыпь, эритема, экзема;
• костно-мышечная система: нечасто – артралгии, миалгии, спазмы мышц (судороги икроножных мышц); редко – боль в конечностях;
• мочевыделительная система: редко – никтурия;
• репродуктивная система и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция;
• общие нарушения: часто – периферические отеки (дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдался чаще у пациентов, получающих только амлодипин, чем у получающих комбинацию телмисартана и амлодипина); нечасто – боль в грудной клетке, ощущение прилива крови к лицу, повышенная утомляемость, слабость (астения), отеки; редко – недомогание, сухость слизистой оболочки полости рта, гипертрофия слизистой оболочки десен.

Передозировка

О случаях передозировки Твинсты не сообщалось.

Возможные проявления передозировки представляют собой совокупность симптомов со стороны отдельных компонентов лекарственного средства:

• амлодипин – выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск возникновения стойкой и выраженной артериальной гипотензии, в том числе вплоть до шока и летального исхода);
• телмисартан – повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, головокружение, острая почечная недостаточность; возможно брадикардия, тахикардия.

Для лечения передозировки назначают симптоматическую и поддерживающую терапию, тщательно контролируя состояние больного. Гемодиализ не эффективен.

В некоторых случаях с целью устранения симптомов передозировки могут применяться такие методы лечения, как индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля. Пациента в ходе лечения требуется перевести в положение лежа, нижние конечности необходимо приподнять.

Для предотвращения блокады кальциевых каналов может быть внутривенно введен глюконат кальция. В случае выраженного снижения АД показано введение плазмозамещающих растворов.

Особые указания

В ходе терапии лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в особенности при наличии нарушений почечной функции и/или сердечной недостаточности, возможно появление гиперкалиемии. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Больным с нарушенной функцией почек также требуется периодический контроль концентрации креатинина в сыворотке крови. В некоторых случаях из-за подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно при приеме комбинации средств, оказывающих действие на данную систему (к примеру, добавление алискирена, прямого ингибитора ренина, либо ингибитора АПФ к АРА II), отмечается нарушение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность). Лечение, которое сопровождается подобной двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендовано и должно быть ограничено, проведение такой терапии строго индивидуально и требует тщательного контроля функции почек.

В случае зависимости функции почек и сосудистого тонуса преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (к примеру, у пациентов с заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий, или хронической сердечной недостаточностью) при назначении лекарственных средств, оказывающих влияние на данную систему, может развиться гиперазотемия, острая артериальная гипотензия, олигурия, редко – острая почечная недостаточность.

При первичном альдостеронизме препараты с антигипертензивным действием, ингибирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, обычно не эффективны. Таким пациентам применять телмисартан не рекомендуется.

При обструктивной гипертрофической кардиомиопатии или аортальном/митральном стенозе применять вазодилататоры, включая Твинсту, следует с особой осторожностью.

При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки пациенты, принимающие средства, которые оказывают влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, подвергаются повышенному риску развития почечной недостаточности и выраженной артериальной гипотензии.

Диагностика ишемической болезни сердца (ИБС) затруднена у пациентов с сахарным диабетом, поскольку симптомы ИБС у них могут отсутствовать. В таком случае требуется назначить соответствующее обследование с целью диагностики и лечения ИБС (к примеру, пробу с физической нагрузкой) перед началом терапии препаратом Твинста. Поскольку при наличии ИБС на фоне сахарного диабета повышается вероятность фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти при лечении такими антигипертензивными средствами, как ингибиторы АПФ и АРА II.

В ходе проведенного клинического исследования было установлено, что у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса (по классификации NYHA) при применении амлодипина чаще развивается отек легких (несмотря на то, что существенные различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо отсутствуют).

Данных о приеме Твинсты пациентами с нестабильной стенокардией в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда нет.

При рвоте или диарее, интенсивной терапии диуретическими средствами, ограниченном потреблении поваренной соли возможно снижение объема циркулирующей крови и развитие гипонатриемии, которое в свою очередь может стать причиной появления симптоматической артериальной гипотензии, в особенности после приема первой дозы Твинсты. Требуется провести коррекцию данных состояний перед началом применения препарата.

Опыта применения Твинсты пациентами, которым была недавно проведена трансплантация почки, нет. Гемодиализ не способствует удалению амлодипина и телмисартана из организма. У пациентов с нарушенной почечной функцией следует периодически контролировать содержание креатинина и калия в сыворотке крови.

При нарушении функции печени следует принимать Твинсту с осторожностью, поскольку нет рекомендаций в отношении дозирования препарата у пациентов данной категории.

Лекарственное средство эффективно при лечении больных негроидной расы (в этой популяции активность ренина в плазме крови обычно снижена).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нет данных о влиянии Твинсты на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Тем не менее необходимо принимать во внимание появление нежелательных эффектов во время лечения, среди которых головокружение, обморок и сонливость, и соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности. Если любой из вышеописанных эффектов присутствует, пациенту рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Специальные исследования по применению Твинсты в период беременности и вскармливания грудью не проводились. Однако есть данные о влиянии отдельных компонентов препарата.

Амлодипин

По имеющейся информации блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, не оказывают отрицательного влияния на плод, но присутствует риск замедления процесса родов.

Телмисартан

АРА II беременным женщинам применять противопоказано. Если беременность наступила на фоне приема препарата, следует немедленно его отменить и при необходимости назначить альтернативную терапию.

В доклинических исследованиях было установлено наличие фетотоксичности телмисартана, его тератогенные свойства выявлены не были.

При применении во II и III триместрах беременности АРА II наблюдаются фетотоксическое действие (развивается маловодие, снижается функция почек, замедляется оссификация черепа плода) и неонатальная токсичность (артериальная гипотензия, гиперкалиемия, почечная недостаточность).

Женщинам, планирующим беременность, необходимо заменить АРА II другими антигипертензивными препаратами, имеющими установленный профиль безопасности при применении во время вынашивания (исключением являются случаи, когда продолжение терапии АРА II необходимо).

Если во время беременности применение АРА II продолжается, то, начиная со II триместра, рекомендуется проводить ультразвуковое исследование костей черепа и почек плода. Новорожденных, чьи матери получали АРА II, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

Специальные исследования о выделении амлодипина и/или телмисартана с грудным молоком у женщин не проводились. В ходе экспериментальных исследований на животных было установлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих самок. Решение о продолжении грудного вскармливания либо об отмене лечения принимает врач, учитывая значимость терапии для матери и возможные неблагоприятные эффекты для плода.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам младше 18 лет Твинста противопоказана (отсутствуют данные о безопасности и эффективности лекарственного средства у данной категории пациентов).

При нарушениях функции почек

• легкая и умеренная степень почечной недостаточности, нарушения функции почек, состояние после трансплантации почки: применение требует осторожности, корректировать дозу Твинсты не требуется;
• гемодиализ: корректировать дозу препарата не требуется.

При нарушениях функции печени

• легкая и умеренная степень печеночной недостаточности: применение требует осторожности. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в день;
• тяжелая степень печеночной недостаточности: назначение Твинсты противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста корректировать режим дозирования не требуется.

Лекарственное взаимодействие

В ходе клинических исследований между двумя входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата активными компонентами взаимодействие не выявлено.

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Твинсты с прочими препаратами не проводились.

Возможные взаимодействия на фоне амлодипина:

• грейпфрут или грейпфрутовый сок: усиливается антигипертензивное действие амлодипина по причине повышения его биодоступности (данная комбинация не рекомендуется; сочетанный прием однократной дозы амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, и 240 мл сока грейпфрута у 20 здоровых добровольцев не оказывал существенного влияния на фармакокинетические свойства амлодипина);
• ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем): угнетает метаболизм амлодипина, вероятно влияя на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови повышаются примерно вдвое, усиливая, таким образом, его эффект). Другие ингибиторы CYP3A4, более активные, такие как итраконазол, кетоконазол, ритонавир, могут повышать концентрации амлодипина в плазме крови еще в большей степени, чем дилтиазем;
• индукторы изофермента CYP3A4 [зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), рифампицин, противосудорожные препараты, среди которых примидон, фосфенитоин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал]: могут снижать концентрацию амлодипина в плазме крови (необходимо регулярное проведение медицинского наблюдения; во время терапии индукторами CYP3A4 и после их отмены по возможности следует изменить дозы амлодипина);
• симвастатин: при приеме симвастатина в дозе 80 мг вне зависимости от дозы амлодипина происходит увеличение экспозиции симвастатина до 77% в сравнении с монотерапией последним (рекомендуется принимать не более 20 мг симвастатина в день);
• тасонермин или циклоспорин: системная экспозиция данных иммунодепрессантов может повышаться (необходимо регулярно контролировать концентрации тасонермина или циклоспорина в крови и корректировать их дозы при необходимости);
• тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нитраты длительного действия, нитроглицерин (применяемый сублингвально), нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), антибиотики и гипогликемические препараты для приема внутрь: взаимодействие не обнаружено;
• силденафил: оказывает независимое антигипертензивное действие при одновременном приеме с амлодипином;
• циметидин: существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина;
• аторвастатин, дигоксин или варфарин: амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику данных лекарственных средств.

Возможные взаимодействия на фоне телмисартана:

• препараты лития: при применении одновременно с ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение (обратимое) концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями. Подобные изменения в редких случаях регистрировались при назначении АРА II, в частности, телмисартана (в ходе сочетанной терапии препаратами требуется определять содержание лития в крови);
• НПВС, в том числе ацетилсалициловая кислота (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), неселективные НПВС и ингибиторы циклооксигеназы-2: на фоне сниженного объема циркулирующей крови может развиться острая почечная недостаточность. У телмисартана, как и других препаратов, оказывающих влияние на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, может присутствовать синергический эффект (пациентам, получающим телмисартан наряду с НПВС, в начале терапии препаратом необходимо компенсировать объем циркулирующей крови и провести исследование функции почек). При сочетанной терапии НПВС и антигипертензивных средств, подобных телмисартану, происходит уменьшение антигипертензивного эффекта посредством снижения сосудорасширяющего влияния простагландинов;
• дигоксин, гидрохлоротиазид, варфарин, симвастатин, ибупрофен, глибенкламид, парацетамол: клинически значимого взаимодействия не выявлено. В одном случае из 39 отмечалось увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (при совместном приеме дигоксина и телмисартана требуется регулярно определять концентрацию дигоксина в крови);
• другие антигипертензивные препараты: возможно усиление гипотензивного эффекта (исследования на предмет комбинированного применения рамиприла и телмисартана показали увеличение C_max и AUC_0–24 рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза; клинически значимым это взаимодействие не является).

Проведение двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (к примеру, ингибитор АПФ + АРА II или прямой ингибитор ренина алискирен + АРА II) не рекомендовано по причине возможного нарушения почечной функции (включая острую почечную недостаточность).

Возможные взаимодействия при комбинации амлодипина и телмисартана:

• баклофен и амифостин: вследствие своих фармакологических свойств усиливают гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая Твинсту;
• этанол, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты: возможно усиление ортостатической гипотензии;
• кортикостероиды (для системного применения): возможно снижение гипотензивного действия;
• калийсберегающие диуретики, содержащая калий пищевая соль, калийсодержащие добавки, прочие препараты, повышающие содержание калия в крови (к примеру, гепарин): возможно развитие гиперкалиемии (применять данные комбинации требуется с осторожностью, осуществляя контроль содержания калия в крови);
• другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного действия Твинсты.

Аналоги

Аналогами Твинсты являются: Телсартан АМ, Эксфорж, Апроваск, Лортенза, Вамлосет, Амзаар, Валодип и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре, не превышающей 25 °С, в оригинальной упаковке.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Твинсте

Пользователи в отзывах о Твинсте отмечают быстрое действие препарата. При приеме лекарственного средства снижение АД до необходимого уровня наступает в течение суток и остается стабильным на фоне дальнейшего лечения. Кроме этого, пациентам нравится кратность применения (1 раз в день) и отсутствие синдрома отмены при резком прекращении приема Твинсты.

К недостаткам средства покупатели относят высокую стоимость и внушительный список побочных эффектов.

Цена на Твинсту в аптеках

Цена на Твинсту в аптеках (28 таблеток в упаковке) в зависимости от дозировки составляет:

• Твинста 5 + 40 мг – 1050–1418 руб.;
• Твинста 5 + 80 мг – 1048–1375 руб.;
• Твинста 10 + 80 мг – 1099–1390 руб.