Триалгин

Триалгин – комбинированное средство, анальгетического и жаропонижающего действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: от белого до белого с желтым или кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, круглые, с риской и фаской (10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 20 шт. в полимерном флаконе; в картонной пачке 1–2 упаковки или 1 флакон и инструкция по применению Триалгина).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: метамизола натрия моногидрат – 300 мг, кофеин безводный – 50 мг, фенобарбитал – 10 мг;
• дополнительные компоненты: магния стеарат – 3,69 мг; крахмал картофельный – 36,31 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Триалгин – комбинированный препарат, обладающий болеутоляющим и жаропонижающим эффектом. После его приема начало анальгетического действия наблюдается спустя 20–30 мин, а максимальный эффект – через 45 мин. Фармакологические свойства лекарственного средства обусловлены действием входящих в его состав активных веществ:

• метамизол натрия: относится к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), производным пиразолона; проявляет жаропонижающий, анальгезирующий и спазмолитический эффект, механизм его действия до конца не установлен; в соответствии с результатами проведенных исследований для метамизола и его активного метаболита (4N-метиламиноантипирин) характерен центральный и периферический механизм действия; препарат неселективно подавляет циклооксигеназу и уменьшает выработку простагландинов из арахидоновой кислоты;
• кофеин: является психостимулирующим средством; содействует повышению рефлекторной возбудимости спинного мозга, возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров; приводит к снижению агрегации тромбоцитов и расширению кровеносных сосудов скелетных мышц, миокарда, почек, головного мозга; способствует уменьшению сонливости и усталости, повышению умственной и физической работоспособности; в состав препарата кофеин включен в малой дозе и почти не оказывает стимулирующего эффекта на центральную нервную систему (ЦНС), вместе с тем он вызывает повышение тонуса сосудов головного мозга и ускорение кровотока;
• фенобарбитал: входит в группу барбитуратов; связывается с барбитуратным участком бензодиазепин-γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) – рецепторного комплекса, в результате чего усиливает к ГАМК чувствительность ГАМК-рецепторов, обеспечивает раскрытие хлорных каналов, способствуя увеличению их поступления в клетку, что ведет к гиперполяризации; ингибирует сенсорные зоны коры головного мозга, снижает моторную активность, подавляет церебральные функции, включая дыхательный центр; на сердечно-сосудистую систему (ССС) существенного влияния не оказывает; снижает тонус гладких мышц желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в низких дозах обладает седативным эффектом.

Фармакокинетика

Метамизол натрия

После перорального приема Триалгина действующее вещество посредством гидролиза преобразуется в фармакологически активный 4N-метиламиноантипирин (МАА), биодоступность которого после перорального использования составляет 90%, что немного выше, чем при парентеральном введении. Фармакокинетика метамизола натрия не подвергается значимому изменению при одновременном приеме препарата с пищей. Клиническая эффективность главным образом определяется МАA, а также в некоторой степени метаболитами 4N-аминоантипирина (АА). Значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) АА составляет 25% от данного значения для МАА.

Метаболиты 4N-формиламиноантипирин (ФАА) и 4N-ацетиламиноантипирин (AAA) не проявляют фармакологическую активность. Все производные метамизола отличаются нелинейной фармакокинетикой, клиническая значимость данного явления не определена. В случае краткосрочного использования препарата кумуляция метаболитов не имеет большого значения. Метамизол натрия проходит через плаценту, а продукты его метаболизма экскретируются с грудным молоком.

С белками плазмы крови МАА связывается на 58%, АА – на 48%, ФАА – на 18% и ААА – на 14%. После разового перорального приема до 85% введенной дозы выявляется в моче в форме метаболитов, из них ФАА – 23 ± 4%, ААА – 26 ± 8%, АА – 6 ± 3%, МАА – 3 ± 1%.

Почечный клиренс после разового приема метамизола натрия в дозе 1 г равен для ААА 61 ± 8 мл/мин, ФАА – 49 ± 5 мл/мин, АА – 38 ± 13 мл/мин, МАА – 5 ± 2 мл/мин.

Соответствующие периоды полувыведения (Т_1/2) из плазмы составляют для ФАА – 11,2 ± 1,5 ч; ААА – 9,5 ± 1,5 ч; АА – 3,7 ± 1,3 ч; МАА – 2,7 ± 0,5 ч.

Согласно результатам клинического исследования, фармакокинетические показатели 4-МАА после перорального приема метамизола натрия в форме таблеток в дозе 1 г имеют следующие средние значения и стандартные отклонения: AUC – 80,9 ± 34,1 (мг×ч/л); максимальная концентрация (C_max) – 17,3 ± 7,54 мг/л; период достижения максимальной концентрации в плазме (T_max) – 1,42 ± 0,54 ч. Абсолютная биодоступность данного метаболита по AUC при использовании таблеток равна 93%.

У пожилых больных AUC метамизола натрия возрастает в 2–3 раза.

У больных с циррозом печени Т_1/2 метаболитов ФАА и МАА при однократном приеме повышаются приблизительно в 3 раза, в то же время Т_1/2 для ААА и АА не следуют аналогичной закономерности. Пациентам, входящим в данную группу, требуется избегать приема высоких доз препарата.

Кофеин

При пероральном приеме на всем протяжении кишечника отмечается хорошее всасывание кофеина. Абсорбция осуществляется преимущественно в результате липофильности, а не водорастворимости. После перорального приема C_max составляет 1,6–1,8 мг/л, T_max – 50–75 мин. Кофеин активно распределяется по всем органам и тканям организма, легко проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту.

Объем распределения (V_d) у новорожденных – 0,78–0,92 л/кг; у взрослых – 0,4–0,6 л/кг. Связь с белками крови (в основном с альбумином) составляет 25–36%. Свыше 90% кофеина метаболизируется в печени; у детей первых лет жизни этот показатель составляет менее 10–15%.

У взрослых метаболизируется примерно 80% принятой дозы кофеина в параксантин, 10% – в теобромин, 4% – в теофиллин. В дальнейшем данные соединения демитилируются в монометилксантины, а потом в метилированные мочевые кислоты. У взрослых Т_1/2 варьирует в среднем от 3,9 до 5,3 ч. В редких случаях кофеин выводится из организма до 10 ч. Элиминация вещества и его метаболитов производится почками, в неизмененной форме у взрослых выводится от 1 до 2% кофеина.

Фенобарбитал

После перорального приема фенобарбитал абсорбируется полностью, но с небольшой скоростью. C_max в плазме отмечается спустя 1–2 ч. С белками плазмы связывается примерно 50%.

Активное вещество равномерно распределяется по разным тканям и органам, в меньших концентрациях выявляется в тканях головного мозга. Хорошо проходит через плаценту и проникает в материнское молоко.

Процесс биотрансформации происходит в печени, при этом фенобарбитал индуцирует такие микросомальные ферменты печени, как CYP3A7, CYP3A5 и CYP3A4 – протекание ферментативных реакций ускоряется в 10–12 раз. Он способствует усилению дезинтоксикационной функции печени, кумулирует в организме. Т_1/2 варьирует от 2 до 4 суток. Почками экскретируется в форме глюкуронида и в неизмененном виде (25%).

Показания к применению

Триалгин рекомендован к использованию в качестве анальгезирующего средства при болевом синдроме различного генеза: зубная, головная боль, невралгия, боли в суставах и мышцах, альгодисменорея, болевые ощущения при радикулите.

В качестве симптоматического средства Триалгин используют для снижения повышенной температуры тела и ослабления выраженности головной боли, ломоты и других симптомов недомогания при простудных заболеваниях.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые поражения печени и/или почек;
• острая интермиттирующая печеночная порфирия;
• поражения кроветворных органов или нарушения костномозгового кроветворения (в т. ч. вследствие цитостатической терапии);
• респираторные заболевания, протекающие с обструкцией дыхательных путей или одышкой;
• миастения;
• наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолиз);
• алкогольное опьянение, наркотическая/лекарственная зависимость, включая данные в анамнезе;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• непереносимость анальгетиков (по типу крапивница – ангионевротический отек) или анальгетическая бронхиальная астма, т. е. при развитии бронхоспазма или других форм анафилактоидных реакций, таких как ринит, крапивница, ангионевротический отек, в ответ на использование парацетамола, салицилатов или НПВС, включая ибупрофен, диклофенак, напроксен, индометацин;
• гиперчувствительность к любым составляющим Триалгина, а также к другим производным пиразолона и пиразолидинам, включая фенилбутазон (в т. ч. у лиц, перенесших агранулоцитоз в результате использования этих средств).

Относительные (терапия Триалгином требует осторожности при наличии следующих заболеваний/состояний):

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе ремиссии;
• нарушения функции печени и/или почек;
• повышенная возбудимость;
• глаукома;
• эпилепсия и предрасположенность к судорожным припадкам;
• пожилой возраст.

Триалгин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Триалгин принимают перорально, их требуется проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемое дозирование: 1–4 раза в сутки по 1 таблетке, максимальная суточная доза не должна превышать 4 таблетки. Длительность лечения не более 5 дней.

При тяжелом общем состоянии и нарушении клиренса креатинина (КК) необходимо снижать дозу, т. к. в данных случаях возможна пониженная экскреция метаболитов метамизола натрия и фенобарбитала.

Побочные действия

На фоне применения комбинации метамизола натрия, кофеина и фенобарбитала до настоящего времени нежелательные побочные реакции не регистрировались.

Частота развития возможных нарушений, перечисленных ниже, неизвестна:

• органы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз;
• ССС: ощущение сердцебиения, повышение/снижение артериального давления (АД), тахикардия;
• иммунная система: анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отек;
• ЦНС: беспокойство, головокружение, тревога, тремор, бессонница, психомоторное возбуждение, усиление рефлексов, эпилептические припадки; парадоксальная реакция у пожилых людей (необычное возбуждение), сонливость, чрезмерная утомляемость, лекарственная зависимость, уменьшение скорости психомоторных реакций;
• кожа и подкожные ткани: зуд, крапивница, сыпь (включая стойкую);
• пищеварительная система: тошнота, рвота, запор, усугубление язвенной болезни (кофеин);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: тахипноэ, синдром бронхиальной обструкции, анальгетическая бронхиальная астма.

Возникновение данных эффектов при использовании Триалгина согласно рекомендуемому режиму дозирования маловероятно.

Передозировка

До настоящего момента случаи передозировки Триалгина не зарегистрированы.

Метамизол натрия

Прием метамизола натрия в разовой дозе более 1 г или в суточной – более 3 г, может вызвать следующие симптомы острой передозировки: тошнота, боль в животе, рвота, нарушения функции почек / острая почечная недостаточность (в т. ч. интерстициальный нефрит); редко – снижение АД, вызывающее тахикардию и шок; реакции со стороны ЦНС – сонливость, головокружение, судороги, кома. На фоне высокой передозировки моча может окраситься в красный цвет в результате экскреции рубазоновой кислоты.

В целях ограничения абсорбции средства при недавней передозировке рекомендованы промывание желудка или прием активированного угля. Основной метаболит препарата – МАА, удаляется при помощи гемодиализа, гемофильтрации, плазмафильтрации и гемоперфузии. Может также потребоваться назначение общего и специального интенсивного медицинского наблюдения и симптоматической терапии.

Кофеин

Основными симптомами передозировки кофеина (в случае приема в разовой дозе выше 0,3 г или в суточной – выше 1 г) могут быть нервозность, бессонница, беспокойство, тревога, мышечные подергивания, психическое возбуждение, судороги, спутанность сознания. В случае значительной передозировки возможно развитие гипергликемии, тахикардии, аритмии.

Развитие интоксикации кофеином при приеме Триалгина может потребовать уменьшения дозы или отмены препарата.

Фенобарбитал

С учетом того, что в 20 таблетках Триалгин содержится только одна максимальная разовая доза фенобарбитала, на фоне приема препарата риск передозировки фенобарбитала является минимальным.

Особые указания

Триалгин не следует использовать более 5 дней подряд.

В случае необходимости продолжительной терапии, превышающей 5 дней, следует осуществлять мониторинг функционального состояния печени и картины периферической крови пациента.

Во время лечения Триалгином требуется ограничить потребление продуктов, включающих в состав кофеин, т. к. чрезмерное поступление последнего усугубляет риск развития бессонницы, раздражительности, нервозности, в отдельных случаях – тахикардии.

С осторожностью рекомендуется проводить терапию лицам с гипертиреозом, подагрой, аритмией из-за наличия в составе таблеток Триалгин кофеина.

Если повышенная температура тела и симптомы простудных заболеваний сохраняются на протяжении 48 ч после начала лечения, следует получить консультацию врача.

На фоне продолжительного приема Триалгина в высоких дозах, из-за входящего в его состав метамизола натрия, повышается угроза появления агранулоцитоза или тромбоцитопении. Вследствие этого при возникновении боли в горле, озноба, немотивированного подъема температуры, затруднения глотания, стоматита, а также признаков проктита или вагинита, необходимо срочно отменить препарат.

При выявлении панцитопении также следует незамедлительно прекратить терапию и осуществлять контроль общего анализа крови до нормализации его показателей.

Если в ходе лечения наблюдается развитие таких побочных эффектов как бледность, гематомы, общая слабость, стойкая лихорадка, инфекции, кровотечение, а также других возможных признаков нарушений со стороны крови, следует прекратить прием Триалгина и обратиться к врачу.

При наличии атопической бронхиальной астмы и поллинозов существует повышенная угроза возникновения аллергических реакций.

На фоне использования метамизола натрия в больших дозах зафиксированы случаи развития тяжелых кожных реакций – синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При возникновении возможных признаков данных осложнений в виде прогрессирующей кожной сыпи, часто сопровождающейся изъязвлением слизистой или волдырями, необходимо немедленно прекратить прием Триалгина.

Запрещено принимать Триалгин для купирования острых болей в животе до установления причины их развития.

При длительном приеме в организме возможна кумуляция фенобарбитала.

Пациентам, находящимся на диете с пониженным содержанием соли (натрия), следует учитывать, что 1 таблетка Триалгина включает в состав 0,85 ммоль (19,64 мг) натрия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии из-за возможного развития нежелательных явлений со стороны ЦНС требуется проявлять осторожность при вождении автомобиля и управлении другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности лечение Триалгином противопоказано.

При необходимости приема анальгетического средства в период лактации требуется решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет терапия Триалгином противопоказана.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности (в т. ч. умеренной/легкой степени) скорость элиминации некоторых метаболитов метамизола натрия (ААА и ФАА) понижается. Таким пациентам необходимо избегать многократного приема высоких доз средства. При непродолжительной терапии коррекция дозы не требуется. Опыта длительной терапии препаратом не имеется.

Больным с тяжелыми нарушениями функции почек использование Триалгина противопоказано.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелых нарушений деятельности печени, а также острой интермиттирующей печеночной порфирии, ввиду усугубления риска появления приступов данного заболевания, прием Триалгина противопоказан.

У больных с умеренным/легким нарушением функции печени скорость элиминации средства понижена, поэтому им требуется воздерживаться от многократного использования высоких доз. При кратковременной терапии снижения дозы не требуется. Опыт длительного лечения препаратом отсутствует.

Применение в пожилом возрасте

Поскольку у лиц пожилого возраста может наблюдаться сниженная экскреция метаболитов метамизола натрия и фенобарбитала, им необходимо снижать дозу Триалгина.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие комбинированного состава Триалгина, на фоне сопутствующего лечения другими средствами требуется брать во внимание вероятность фармакологического взаимодействия каждого из его активных составляющих.

Метамизол натрия:

• другие ненаркотические анальгетики, контрацептивные гормональные средства, трициклические антидепрессанты, аллопуринол: усугубляется риск усиления токсичности этих препаратов;
• пероральные противодиабетические средства, глюкокортикостероиды (ГКС), непрямые антикоагулянты, индометацин: возрастает активность данных средств;
• барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени: ослабляют терапевтическое действие метамизола натрия;
• седативные и анксиолитические средства (транквилизаторы): усиливают анальгезирующий эффект метамизола натрия;
• циклоспорин: уменьшается содержание этого вещества в крови, поэтому требуется проводить мониторинг его концентрации;
• блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, кодеин, пропранолол: усиливается эффект этих средств (замедляется инактивация);
• цитостатики, тиамазол: усугубляется опасность развития лейкопении;
• хлорпромазин: повышается вероятность возникновения тяжелой гипотермии;
• миелотоксические лекарственные препараты: усиливают проявление гематотоксичности метамизола натрия;
• этанол: усиливается его действие;
• метотрексат: возрастает риск усиления гематотоксичности данного вещества, в особенности у лиц пожилого возраста;
• коллоидные кровезаменители, рентгеноконтрастные лекарственные средства, пенициллин: не рекомендуется одновременное применение этих средств с Триалгином.

Кофеин:

• пероральные контрацептивы, циметидин, дисульфирам, норфлоксацин, ципрофлоксацин: ингибируют метаболизм кофеина в печени, в результате чего замедляется его элиминация и возрастает содержание в крови;
• кофеинсодержащие напитки и другие средства, стимулирующие ЦНС: усугубляется риск чрезмерной стимуляции ЦНС;
• примидон, барбитураты, противосудорожные средства (производное гидантоина, в особенности фенитоин): могут усиливать метаболизм кофеина, вследствие чего увеличивается его клиренс;
• фуразолидон, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селегилин, прокарбазин: возможно значительное повышение АД или возникновение жизнеугрожающих аритмий при сочетании препарата в суточных дозах выше 0,3 г с данными средствами;
• мексилетин: уменьшает экскрецию кофеина на 50%;
• β-адреномиметики: возможно возникновение дополнительной стимуляции ЦНС и прочих аддитивных токсических эффектов;
• препараты кальция: ослабляется абсорбция этих средств в ЖКТ;
• никотин: возрастает скорость элиминации кофеина;
• снотворные и наркотические препараты: уменьшается их эффективность;
• сердечные гликозиды: ускоряется абсорбция, усиливается действие и возрастает токсичность этих средств;
• β-адреноблокаторы: возрастает риск взаимного подавления терапевтических эффектов;
• препараты лития: повышается их элиминация с мочой;
• ксантины, в т. ч. теофиллин: возможно снижение клиренса этих средств и усиление риска развития аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов;
• аденозин: может возникнуть необходимость повышения дозы данного вещества, т. к. кофеин является его антагонистом.

Фенобарбитал (его взаимодействие с другими лекарственными препаратами/веществами преимущественно связано с его способностью индуцировать цитохром Р450, главным образом изофермент CYP3A4):

• диазепам, амитриптилин, хлордиазепоксид, ниаламид: усиливается их противосудорожное действие;
• сульфаниламиды, антибиотики: ослабляется антибактериальная активность данных средств;
• резерпин: ослабляется противосудорожный эффект;
• гризеофульвин: уменьшается абсорбция этого вещества и, как следствие, его противогрибковая активность;
• никотиновая кислота, тиамин, экстракт красавки, декстроза, атропин, психостимулирующие средства, аналептики: ослабляется снотворный эффект;
• миорелаксанты, наркотические анальгетики, нейролептики, седативные и снотворные средства, алкоголь: усиливается их действие;
• непрямые антикоагулянты, ГКС, доксициклин, эстрогены и другие лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии микросомальных ферментов печени: фенобарбитал ослабляет их фармакологическая активность;
• ацетазоламид: уменьшает реабсорбцию фенобарбитала в почках и снижает его эффект (вследствие ощелачивания мочи).

Аналоги

Аналогами Триалгина являются Тетралгин, Пиралгин, Пенталгин Плюс, Сантотитралгин, Пенталгин-Н, Сантопералгин, Андипал, Пенталгин-ICN, Квинталгин, Седальгин Плюс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от влаги и света, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Триалгине

Немногочисленные отзывы о Триалгине большей частью положительные. Пациенты отмечают, что препарат быстро и эффективно снимает болевой синдром различной этиологии, сбивает повышенную температуру и ослабляет симптомы простудных заболеваний.

Изредка указывают на слабое действие Триалгина при выраженных болях. Также к недостаткам анальгетического средства относят большое число противопоказаний.

Цена на Триалгин в аптеках

Средняя цена на Триалгин, таблетки 300 + 50 + 10 мг (метамизол натрия + кофеин + фенобарбитал) варьирует в диапазоне от 177 до 336 руб. за 20 шт. в упаковке.