Топогин

Топогин – стимулятор родовой деятельности, синтетический аналог простагландина Е1.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоскоцилиндрические, белые или почти белые, с двух сторон – с фаской. На одной стороне имеется риска, над которой в виде вдавленного отпечатка нанесена буква «М», под риской нанесено число «200» (в картонной пачке 1 блистер из поливинилхлорида/политрифторхлорэтилена/алюминия или 1 алюминиевый(Аl/Аl)-блистер, содержащий 4 таблетки, и инструкция по применению Топогина).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: мизопростол – 0,2 мг;
• вспомогательные компоненты: клещевины обыкновенной семян масло гидрогенизированное – 1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 3 мг; гипромеллоза – 20 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 175,8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Топогина – мизопростол, относится к числу синтетических производных простагландина Е1. Его применение стимулирует сокращение гладких мышечных волокон миометрия и приводит к расширению шейки матки, что способствует облегчению эвакуации содержимого ее полости.

Терапия сопровождается повышением частоты и силы сокращения миометрия. Лекарственное средство слабо стимулирует гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика

Мизопростол характеризуется быстрой скоростью всасывания после перорального приема. Активным метаболитом вещества является мизопростоловая кислота. Пища не влияет на ее биологическую доступность, однако вследствие более медленной адсорбции снижает максимальную концентрацию (C_max) в плазме крови. Время достижения C_max активного метаболита примерно составляет 30 мин, при этом сам показатель достигает значения 1 мкг/л.

Процессу метаболизма мизопростол подвергается в печени и стенках желудочно-кишечного тракта с образованием фармакологически активного метаболита.

Период полувыведения (Т_1/2) мизопростоловой кислоты из плазмы крови варьирует в пределах от 20 до 40 мин. У пациенток с нарушением функции почек возможно повышение C_max в 2 раза, а также удлинение Т_1/2.

Попадая в кровь, мизопростоловая кислота связывается с белками плазмы крови примерно на уровне 90%. Вещество не кумулирует.

Выведение осуществляется главным образом почками – от 64 до 73% на протяжении первых 24 ч, в т. ч. до 56% выводится в течение первых 8 ч. С желчью экскретируется 15% вещества на протяжении первых 24 ч.

Показания к применению

Таблетки Топогин применяют в комбинации с мифепристоном на ранних сроках развивающейся маточной беременности (до 42 суток продолжительности аменореи) для ее медикаментозного прерывания.

Противопоказания

Абсолютные:

• острая или хроническая форма почечной и/или печеночной недостаточности;
• сердечно-сосудистые патологии;
• эндокринопатии и заболевания эндокринной системы, включая нарушение функции надпочечников и сахарный диабет;
• патологии, связанные с простагландиновой зависимостью, или наличие таких противопоказаний к использованию простагландинов, как артериальная гипертензия, бронхиальная астма или глаукома;
• нарушение гомеостаза;
• анемия;
• гормонозависимые новообразования;
• использование внутриматочных контрацептивов (ВМК); до применения Топогина ВМК должны быть удалены;
• наличие противопоказаний к назначению мифепристона;
• подозрение на внематочную беременность;
• беременность, не подтвержденная результатами биологического теста или ультразвукового исследования;
• беременность, срок которой превышает 42 суток аменореи;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• установленная гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства и другим препаратам простагландинов.

Прием Топогина требует особой осторожности и тщательного врачебного наблюдения при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе гиперлипидемии, хронического курения и возраста старше 35 лет (в связи с редкими случаями развития тяжелых сердечно-сосудистых нарушений, включая сильное понижение артериального давления, спазм коронарных артерий и/или инфаркт миокарда на фоне внутримышечного или интравагинального введения аналога простагландинов, в том числе мизопростола, в высоких дозах).

Кроме того, следует соблюдать относительные противопоказания к назначению мифепристона.

До фармаборта должен быть определен резус и предприняты меры, направленные на профилактику резус-аллоиммунизации, как и прочие общие меры, принимаемые при любом другом методе прерывания беременности.

В результате клинических исследований было установлено, что следующая беременность наступает в промежутке между выходом эмбриона и возобновлением менструального цикла. В связи с этим прием контрацептивного средства должен быть начат сразу после подтвержденного прерывания беременности медикаментозным методом.

Топогин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Топогин предназначены для перорального приема.

Разовая доза составляет 2 таблетки Топогин 200 мкг. Их принимают спустя 36–48 ч после однократного приема мифепристона (в дозе 200 мг или 600 мг). Дозы последнего устанавливаются врачом в индивидуальном порядке в соответствии с инструкцией к использованию этого лекарственного средства.

Следует учитывать, что развитие рвоты в первые полчаса после приема дозы мизопростола может снижать его эффективность.

На протяжении 3 ч, не менее, после приема Топогина пациентка должна пребывать под наблюдением медицинского персонала.

Побочные действия

Возможные нежелательные явления Топогина [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко; частоту по имеющимся данным установить невозможно – с неустановленной частотой]:

• инфекционные и паразитарные патологии: часто – развитие инфекций вследствие аборта;
• иммунная система: с неустановленной частотой – повышенная чувствительность, анафилактический шок;
• нервная система: редко – головная боль;
• сосуды: редко – тяжелые случаи сердечно-сосудистых нарушений, в том числе сильное понижение артериального давления, спазм коронарных артерий и/или инфаркт миокарда, по большей части при запрещенном интравагинальном способе применения препарата;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – диарея, тошнота, рвота; часто – спазмы;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь; редко – аллергическая сыпь, узловатая эритема, эритродермия, токсический эпидермальный некролиз; очень редко – отек Квинке;
• соединительная и скелетно-мышечная ткань: с неустановленной частотой – боль в пояснице;
• половые органы и молочная железа: очень часто – спазмы или сокращения матки в первые часы после приема таблеток; часто – обильные кровотечения;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – высокая температура, признаки поражения блуждающего нерва (озноб, головокружение, приливы жара), недомогание.

Передозировка

Возможные симптомы: диарея, боль в животе, высокая температура, тремор, седативный эффект, судороги, спазм коронарных артерий, кровотечение, брадикардия, гипотензия, диспноэ.

Терапия: симптоматическая. Проведение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

Комбинация мифепристона и мизопростола должна назначаться врачом и применяться только под наблюдением врача акушера-гинеколога в следующих учреждениях:

• медицинские акушерско-гинекологические учреждения, относящиеся к государственной системе здравоохранения;
• организации муниципальной и частной собственности, которые имеют лицензии на осуществление данного рода деятельности, специальное оборудование и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры.

Требования, которые следует принимать во внимание до прерывания беременности:

• мизопростол должен приниматься спустя 36–48 ч после применения мифепристона;
• соблюдение всех рекомендаций относительно использования лекарственного средства является обязательным, поскольку применение Топогина вне установленного режима сопровождается всеми соответствующими рисками;
• на протяжении 14–21 суток после приема таблеток женщина должна повторно посетить врача с целью подтверждения полного изгнания плодного яйца посредством определения концентрации β-хорионического гонадотропина человека в плазме крови, ультразвукового исследования органов малого таза и клинического обследования;
• отсутствие эффекта после использования мизопростола (продолжающаяся беременность, неполный аборт) является показанием к оперативному прерыванию беременности спустя 14 суток ввиду возможного возникновения врожденных пороков у плода.

С увеличением возраста пациентки эффективность данного метода прерывания беременности снижается.

После приема таблеток Топогин могут появляться кровянистые выделения из влагалища продолжительностью около 12 суток и более (вплоть до обильного кровотечения), длительностью более 12 суток и/или более обильными выделениями, по сравнению с нормальным менструальным кровотечением. В связи с этим до момента подтверждения полного аборта не рекомендуются дальние поездки.

Пациентка должна быть осведомлена, куда ей обращаться при появлении сильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут указывать на недиагностированную эктопическую беременность или неполный аборт. Чтобы исключить эти состояния проводят соответствующее обследование и терапию. Тяжелое кровотечение (появляется в 1,4% случаев) может стать показанием к выскабливанию полости матки с гемостатической целью. Из-за этого особое внимание должно уделяться женщинам с анемией и нарушениями гемостаза. Решение о назначении Топогина в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами в зависимости от степени выраженности анемии и типа нарушения гемостаза.

Медикаментозный аборт менее эффективен при наличии двойни, а также если не соблюдается рекомендованный режим применения лекарственного средства.

Возникновение кровотечения отмечается практически во всех случаях использования препарата, но его наличие не гарантирует полного прерывания беременности. Кровотечение возникает практически сразу после приема Топогина, однако в 60% случаев аборт наступает лишь спустя 4 ч, а в 40% случаев – спустя 24–27 ч после применения таблеток. Редко кровотечение начинается еще до использования мизопростола (у 3% пациенток), что не отменяет необходимости в контрольном посещении врача с целью подтверждения полного прерывания беременности и освобождения матки.

При медикаментозных абортах, произведенных через запрещенный вагинальный или трансбуккальный способ применения мизопростола были отмечены тяжелые случаи септического или токсического шока, в том числе с летальным исходом, вследствие инфекций, вызванных атипичными патогенами (стрептококк группы A, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии, клостридия перфрингенс, клостридиум сорделли). Врач должен быть осведомлен о риске смертельно опасных осложнений.

После внутримышечного введения аналога простагландина были зафиксированы редкие, но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. По этой причине особая осторожность должна соблюдаться при наличии факторов риска появления или установленных сердечно-сосудистых патологиях. В период терапии и на протяжении 3 ч после применения простагландинов женщине следует находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления острых состояний, вызванных использованием препарата.

В случаях, когда после медикаментозного аборта беременность не прервалась, и пациентка решает ее сохранить, ей важно принимать во внимание вероятность тератогенности. Этот риск неотъемлемо сопровождает комбинацию мифепристона и мизопростола и наступает при отступлении от рекомендуемого, единственно допустимого режима лечения. Влияние сочетания лекарственных средств на плод повышает риск возникновения синдрома амниотических перетяжек и/или синдрома Мебиуса. Должны быть приняты меры для проведения повторного аборта. При сохранении беременности проводят тщательную ультразвуковую сканограмму в специализированных центрах.

Использование Топогина на способность к деторождению влияния не оказывает. Как только текущая беременность будет полностью прервана, женщина может забеременеть вновь. В связи с этим она должна быть предупреждена о необходимости применения контрацептивных средств сразу после подтверждения полного прерывания беременности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Топогином управлять автотранспортными средствами, а также выполнять другие работы, связанные с повышенным вниманием, следует с осторожностью, поскольку возможно развитие головокружения.

Применение при беременности и лактации

Мизопростол при беременности может назначаться лишь с целью ее прерывания. Применение препарата в сочетании с мизопростолом или монотерапия мизопростолом во время беременности может привести к формированию врожденных уродств/дефектов у плода.

Пренатальное воздействие Топогина связано с возникновением синдрома амниотических перетяжек и синдрома Мебиуса у плода. В первом случае формируется деформация конечностей/ампутация, в особенности косолапость, олигодактилия, ахейрия, а также волчья пасть; во втором – врожденное нарушение функций лицевого нерва, которое может сопровождаться дефектами конечностей. Женщины, решившие прервать беременность при помощи лекарственного средства, должны получить подробную консультацию о риске возникновения тератогенного эффекта для плода, если аборт не будет завершен, а повторное проведение манипуляции нежелательно.

Учитывая потенциальные риски для плода вследствие неудачного медикаментозного аборта, пациентки в обязательном порядке должны посещать врача после проведения процедуры.

Если во время последующего визита к врачу диагностируется жизнеспособное продолжение беременности, она должна быть повторно прервана с согласия женщины. При желании сохранить беременность, в специализированном центре должна быть проведена тщательная ультразвуковая сканограмма.

Мифепристон относится к липофильным соединениям и, теоретически, может выделяться в грудное молоко, однако данные, подтверждающие это отсутствуют. Поскольку мизопростол также может выделяться в грудное молоко, в период лактации следует избегать использования данной комбинации препаратов. После проведения фармаборта грудное вскармливание должно быть прекращено на 7 суток (начиная с момента применения мифепристона).

Применение в детском возрасте

Топогин детям и подросткам в возрасте младше 18 лет не назначается.

При нарушениях функции почек

Острая или хроническая почечная недостаточность является абсолютным противопоказанием к использованию Топогина.

При нарушениях функции печени

Пациентам с острой или хронической печеночной недостаточностью применение лекарственного средства противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Биодоступность мизопростола способны снижать антациды. Вызываемая Топогином диарея может усиливаться под влиянием антацидов, в состав которых входит магний.

Теоретически эффективность мизопростола снижается вследствие антипростагландиновых свойств нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), в том числе ацетилсалициловой кислоты. На основании имеющихся ограниченных данных можно предположить, что сочетанный прием НПВС в день применения мизопростола негативного влияния на действие препарата или мифепристона в отношении созревания шейки матки или маточных сокращений не оказывает, клиническую эффективность фармаборта не снижает.

Ежедневное курение более 10 сигарет, а также продолжительное использование барбитуратов, индометацина, циметидина, антидепрессантов, противосудорожных средств, изониазида и рифампицина стимулирует метаболизм лекарственного средства, понижая его содержание в сыворотке крови.

Аналоги

Аналогами Топогина являются Миролют, Мизопростол, Мизопростол-ГПМЦ, Сайтотек.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности в зависимости от упаковки таблеток:

• блистер из поливинилхлорида/политрифторхлорэтилена/алюминия – 1,5 года;
• Аl/Аl-блистер – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается только в медицинские акушерско-гинекологические учреждения, относящиеся к государственной системе здравоохранения, и организации муниципальной и частной собственности, имеющие лицензии на данный род деятельности.

Отзывы о Топогине

Пациентки оставляют главным образом положительные отзывы о Топогине. К числу преимуществ чаще всего относят высокую эффективность препарата и быстрое развитие его действия.

Наиболее значимыми недостатками считают негативные побочные реакции в виде головной боли, слабости, головокружения, повышения температуры, боли в животе, тошноты, рвоты, сбоя менструального цикла и нарушения гормонального фона. Имеются сообщения об отсутствии эффекта после приема таблеток.

Цена на Топогин в аптеках

Примерная цена на Топогин 200 мкг (в упаковке 4 таблетки) составляет 1044 руб.