Топалепсин

Топалепсин – противоэпилептическое средство, относящееся к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, цвет на изломе – от белого до белого с сероватым или кремоватым оттенком, цвет пленочной оболочки – от светло-розового до розового с кремоватым оттенком (таблетки дозировкой 25, 50 и 100 мг – по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в пачке из картона 3 упаковки и инструкция по применению Топалепсина; таблетки дозировкой 200 мг – по 4 шт. в контурной ячейковой упаковке или 28 шт. в полипропиленовой/полиэтиленовой банке, 7 упаковок или 1 банка в пачке из картона вместе с инструкцией по применению препарата).

В 1 таблетке содержатся:

• действующий компонент: топирамат (в пересчете на 100% вещество) – 25/50/100/200 мг;
• дополнительные ингредиенты: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза) – 12,5/25/50/100 мг; прежелатинизированный крахмал – 12/24/48/96 мг; кукурузный крахмал – 7,5/15/30/60 мг; кросповидон – 2,5/5/10/20 мг; кроскармеллоза натрия – 1,5/3/6/12 мг; моногидрат лактозы – 17,5/35/70/140 мг; коллоидный диоксид кремния – 1/2/4/8 мг; стеарат магния – 0,5/1/2/4 мг;
• пленочная оболочка: моногидрат лактозы – 0,24/0,48/0,96/1,92 мг; диоксид титана – 0,432/0,864/1,728/3,456 мг; глицерол – 0,32/0,64/1,28/2,56 мг; гипромеллоза – 2/4/8/16 мг; тальк – 0,68/1,36/2,72/5,44 мг; макрогол 6000 – 0,32/0,64/1,28/2,56 мг; краситель железа оксид красный – 0,008/0,016/0,032/0,064 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Топалепсин – противоэпилептическое средство. Благодаря оказываемому им влиянию уменьшается частота появления потенциалов действия, которые характерны для нейрона в состоянии стойкой деполяризации. Это является свидетельством зависимости блокирующего действия топирамата на натриевые каналы от состояния нейрона; происходит повышение активности ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (включая ГАМКА-рецепторы), а также модулирование активности самих ГАМКА-рецепторов. Топирамат препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовой кислоты) к глутамату, не оказывает влияния на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Данные эффекты являются дозозависимыми при значениях концентрации активного вещества в плазме от 1 до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 мкМ.

Топирамат подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II–IV), но этот эффект гораздо слабее, чем у ацетазоламида, и, по всей видимости, не является основным в противосудорожной активности вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики топирамата:

• всасывание: топирамат характеризуется высокой степенью абсорбции, его биодоступность составляет 80% (данный параметр от времени приема пищи не зависит). Максимальная концентрация вещества (C_max) в плазме крови достигается спустя 2 ч после приема препарата внутрь в дозе 400 мг. После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки C_max равен 6,76 мкг/мл;
• распределение: объем распределения после приема дозы 1200 мг составляет 0,55–0,8 л/кг, зависит от пола пациента (у женщин он равен 50% от величин, наблюдаемых у мужчин). Достигает равновесной концентрации спустя 4–8 дней, при нарушенной функции почек этот период увеличивается до 10–15 дней. Связь с белками плазмы варьирует в пределах 13–17%. Вещество обнаруживается в грудном молоке;
• метаболизм: метаболизируется топирамат в печени посредством гидролиза, гидроксилирования и глюкуронирования, в процессе образуются шесть метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Характер фармакокинетики после однократного приема внутрь линейный, плазменный клиренс – постоянный (20–30 мл/мин). Величина площади под кривой «концентрация – время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе;
• экскреция: после многократного приема топирамата в дозе 50 и 100 мг 2 раза в сутки период полувыведения составляет 21 ч. У лиц с тяжелой почечной (при клиренсе креатинина меньше 60 мл/мин) и печеночной недостаточностью почечный и плазменный клиренс снижаются. Из организма вещество экскретируется с мочой преимущественно в неизмененном виде – до 70% от принятой дозы, оставшаяся часть выводится в виде метаболитов. Из плазмы топирамат удаляется при помощи гемодиализа.

Показания к применению

Топалепсин применяют при следующих состояниях/заболеваниях:

• эпилепсия, диагностированная впервые (как средство монотерапии);
• эпилептические припадки на фоне синдрома Леннокса – Гасто, парциальные/генерализованные тонико-клонические припадки (как вспомогательное лекарственное средство при терапии у взрослых и детей старше 3 лет).

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст младше 3 лет;
• период вынашивания;
• грудное вскармливание;
• установленная гиперчувствительность к топирамату или другим компонентам лекарственного средства.

Относительные (Топалепсин следует принимать, соблюдая меры предосторожности):

• нефроуролитиаз (в том числе в анамнезе, включая семейный);
• почечная/печеночная недостаточность;
• гиперкальциурия.

Топалепсин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Топалепсин принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Делить таблетку на части не рекомендуется.

При применении препарата в качестве средства монотерапии следует учитывать, что отмена сопутствующей противосудорожной терапии может оказать влияние на частоту припадков. Если резкая отмена сопутствующей противосудорожной терапии нежелательна, дозу принимаемого ранее лекарственного средства уменьшают постепенно, снижая ее на 1/3 каждые 14 дней.

При отмене препаратов, которые являются индукторами микросомальных печеночных ферментов, концентрации топирамата в плазме будут возрастать. В этом случае при наличии клинических показаний дозу разрешается уменьшить.

Рекомендуемый режим дозирования при монотерапии Топалепсином:

• взрослые пациенты: в начале проведения монотерапии – по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 7 дней. В дальнейшем дозу повышают на 25–50 мг/сут с соблюдением интервала в 7–14 дней (суточную дозу необходимо разделить на 2 приема). Если наблюдается непереносимость такого режима терапии, дозу следует повышать на меньшую величину или установить большие интервалы. Подбор дозы зависит от оказываемого эффекта. Рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут, максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. При проведении монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии в некоторых случаях суточную дозу топирамата увеличивают до 1000 мг;
• дети и подростки в возрасте от 3 до 18 лет: при монотерапии в первую неделю лечения назначают по 0,5–1 мг/кг/сут (суточную дозу необходимо разделить на 2 приема). В зависимости от клинической эффективности и переносимости терапии определяют дозу топирамата и скорость ее повышения. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии препаратом у детей 3–18 лет составляет от 3 до 6 мг/кг/сут. В случае недавно диагностированных парциальных припадков – до 500 мг/сут.

Рекомендуемый режим дозирования при приеме Топалепсина в комбинации с другими противосудорожными лекарственными средствами:

• взрослые пациенты: начальная доза – 50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 7 дней. В дальнейшем дозу увеличивают на 25–50 мг каждые 7 дней до достижения эффективной дозы. Средняя доза составляет 200–400 мг/сут (ее следует разделить на 2 приема). Если необходимо, суточную дозу можно повысить до максимальной, составляющей 1600 мг. При подборе дозы критерием служит клинический эффект, который у некоторых пациентов может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки;
• дети и подростки в возрасте от 3 до 18 лет: рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг за 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут на ночь в течение 7 дней. В дальнейшем допускается увеличение дозы на 1–3 мг/кг с соблюдением интервала в 7–14 дней (суточную дозу необходимо разделить на 2 приема). Как правило, хорошо переносится дневная доза 30 мг/кг.

В дни проведения гемодиализа необходим дополнительный прием Топалепсина в дозе, равной половине суточной дозы. Дополнительную дозу делят на 2 приема (до и после процедуры гемодиализа).

Чтобы свести возможность повышения частоты припадков к минимуму, отмену Топалепсина производят постепенно (на 100 мг/нед).

Побочные действия

Возможные побочные реакции со стороны систем и органов при приеме Топалепсина:

• нарушения психики: депрессия, спутанность сознания, патологически повышенная отвлекаемость, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, замедленное мышление, выраженные нарушения речи, лабильность настроения, слезливость, депрессивное настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, отсутствие спонтанной речи, снижение/потеря либидо, дисфемия, расстройство засыпания, нарушения сна, ранние пробуждения по утрам, бессонница, вялость, дезориентация, тревожное возбуждение, гнев, психотическое расстройство, эйфория, уплощение эмоций, когнитивные расстройства, беспокойство, агрессия, эмоциональная/аффективная лабильность, неадекватное поведение, апатия, беспокойство, параноидальные состояния, паническая атака, патологическое мышление, интрасомническое расстройство, мания, паническое расстройство, паническая реакция, чувство отчаяния, гипоманиакальное состояние, суицидальные идеи или попытки;
• центральная нервная система (ЦНС): парестезии, интенционное дрожание (динамическое), психомоторные нарушения, судороги, судороги по типу больших судорожных припадков, сложные парциальные припадки, сенсорные нарушения, тремор, эссенциальный тремор, психомоторная гиперактивность, дискинезия, гипестезия, мозжечковый синдром, агевзия, периферическая невропатия, седативный эффект, сонливость, нарушение циркадного ритма сна, плохое качество сна, летаргия, угнетение сознания, обморок, гипокинезия, чувство жжения, паросмия, дистония, акинезия, головокружение, постуральное головокружение, предобморочные состояния, ступор, неуклюжесть, неправильная координация, нарушение равновесия, аносмия, гипосмия, нарушение памяти, нарушение внимания, затруднения при обучении, отсутствие реакции на стимулы, расстройство речи, амнезия, дисгевзия, нистагм, дисграфия, дисфазия, расстройство артикуляции, дефекты полей зрения, аура, афазия, слюнотечение, повторяющаяся речь, потеря чувствительности, гипогевзия, дизестезия, апраксия, гиперестезия;
• костно-мышечная система: мышечные спазмы, мышечные судороги, скованность мышц, мышечное утомление, мышечная слабость, боль в боку, мышечные боли в груди, артралгия, миалгия, отечность суставов, дискомфорт в конечностях;
• мочевыделительная система: недержание мочи при напряжении, неотложный болезненный позыв к мочеиспусканию, поллакиурия, гематурия, дизурия, нефролитиаз, боли в области почек, конкременты мочеточника, мочевые конкременты, почечная колика, почечный канальцевый ацидоз;
• репродуктивная система: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция;
• дыхательная система: дисфония, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, гиперсекреция в околоносовых пазухах, назофарингит, диспноэ, кашель, одышка при физической нагрузке;
• иммунная система: отек конъюнктивы, аллергический отек, повышенная чувствительность;
• система пищеварения: тошнота/рвота, боль в ротовой полости, сухость во рту, гиперсекреция слюнных желез, кровоточивость десен, оральная парестезия, оральная гипестезия, неприятный запах изо рта, запор, диарея, диспепсия, неприятные ощущения в животе, боль в животе, боль в верхней/нижней части живота, болезненность по всему животу, дискомфорт в желудке, гастрит, панкреатит, вздутие живота, метеоризм, дискомфорт в эпигастральной области, глоссодиния, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, печеночная недостаточность, гепатит;
• система кроветворения: лимфаденопатия, анемия, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
• сердце и сосуды: учащенное сердцебиение, приливы крови, брадикардия, синусовая брадикардия, гиперемия, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно;
• обмен веществ: повышение/снижение аппетита, анорексия, полидипсия, гипокалиемия, ацидоз гиперхлоремический, метаболический ацидоз;
• кожа и подкожные ткани: сыпь, крапивница, макулезная сыпь, крапивница локализованная, эритема, многоформная эритема, аллергический дерматит, зуд, генерализованный зуд, алопеция, ангидроз, отек лица, гипестезия лица, периорбитальный отек, неприятный запах кожи, изменение цвета кожи, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
• орган зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, уменьшение остроты зрения, нарушение зрительного восприятия глубины, блефароспазм, патологические ощущения в глазах, глазодвигательные нарушения, преходящая слепота, односторонняя слепота, ночная слепота, сухость глаз, повышенное слезотечение, нарушение аккомодации, отек век, диплопия, фотофобия, фотопсия, глаукома, миопия, скотома, мерцательная скотома, мидриаз, амблиопия, пресбиопия, макулопатия, закрытоугольная глаукома;
• орган слуха и равновесия: нарушение слуха, глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, вертиго, боль в ухе, звон в ушах;
• общие реакции: раздражительность, усталость, недомогание, гриппоподобное состояние, необычные ощущения, инерционность, жажда, отек лица, гипертермия, похолодание конечностей, астения, пирексия, кальциноз, ощущение тревоги, чувство опьянения, нарушение походки;
• лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, лейкопения, кристаллурия, увеличение/уменьшение массы тела, аномальный тест на тандемную ходьбу, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Передозировка

При передозировке Топалепсина наблюдается усиление побочных эффектов.

Для нормализации состояния проводят промывание желудка, назначают симптоматическую терапию. Применение активированного угля неэффективно, поскольку, как было установлено в экспериментах in vitro, он не адсорбирует топирамат. Наиболее действенным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ.

Особые указания

Применение Топалепсина с целью купирования острых приступов мигрени не изучалось.

Пациентам с нефроуролитиазом (в том числе в личном и семейном анамнезе), почечной и печеночной недостаточностью, гиперкальциурией следует соблюдать осторожность при приеме препарата.

У больных с нарушениями почечной функции и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо осуществлять коррекцию режима дозирования лекарственного средства.

Чтобы минимизировать возможность повышения частоты судорожных припадков, отмену Топалепсина рекомендуется выполнять постепенно. В процессе проведения клинических исследований у взрослых пациентов при терапии эпилепсии дозы уменьшали на 50–100 мг с интервалом в 7 дней и на 25–50 мг у взрослых пациентов, которые получали топирамат в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. При проведении клинических исследований у детей старше 3 лет топирамат отменяли постепенно, в течение 14–56 дней. В случаях, когда по медицинским показаниям требуется быстрая отмена Топалепсина, необходим тщательный контроль состояния пациента.

Чтобы во время терапии топираматом снизить риск развития нефролитиаза, пациенту следует увеличить объем потребляемой жидкости.

На фоне применения Топалепсина возможно уменьшение потоотделения и появление гипертермии в условиях повышенной температуры окружающей среды (в особенности у детей младшего возраста). Во избежание повышения риска осложнений, обусловленных перегреванием, необходимо своевременно восполнять потерю жидкости до и во время физических упражнений или других занятий, связанных с физической нагрузкой, и при пребывании в условиях высоких температур.

На всем протяжении терапии следует осуществлять контроль состояния пациентов на предмет выявления у них признаков суицидальной идеализации и вовремя назначить соответствующее лечение. Необходимо проинформировать пациентов или ухаживающих за ними лиц о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении признаков суицидальной идеализации либо суицидального поведения.

Если наблюдаются нарушения со стороны органа зрения (в том числе синдром, включающий миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой), лечащий врач отменяет топирамат, как только сочтет это возможным. В случае необходимости принимают меры, направленные на понижение внутриглазного давления.

Чтобы предупредить развитие метаболического ацидоза, в период терапии топираматом проводят необходимые исследования, в числе которых определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании либо снижают дозу топирамата, либо отменяют Топалепсин полностью. У педиатрических пациентов хронический метаболический ацидоз может стать причиной замедления роста. Систематического изучения влияния топирамата на рост и возможные связанные с костной системой осложнения у взрослых и детей не проводилось.

При уменьшении массы тела на фоне применения топирамата необходимо выполнить коррекцию режима питания.

Сочетанный прием Топалепсина с другими препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, не рекомендован.

В период лечения пациенту следует избегать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Топалепсина пациентам необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении другими сложными и потенциально опасными механизмами, поскольку топирамат вызывает побочные реакции стороны ЦНС в виде сонливости и головокружения, а также нарушение зрения.

Применение при беременности и лактации

Топалепсин противопоказан беременным и кормящим грудью женщинам.

Адекватные и строго контролируемые клинические исследования на предмет безопасности применения топирамата у женщин, вынашивающих ребенка, не проводились.

Терапия Топалепсином в период беременности может стать причиной развития повреждений плода. Согласно данным регистра беременных, при внутриутробном воздействии топирамата на плод возрастает вероятность появления врожденных пороков развития, к примеру, черепно-лицевых дефектов (волчья пасть или заячья губа), гипоспадии и аномалии развития различных систем организма. Перечисленные выше пороки развития отмечались при применении топирамата и как средства монотерапии, и как вспомогательного препарата при комбинированном лечении. По данным регистра беременных, у женщин, которым во время вынашивания была назначена монотерапия топираматом, чаще рождались дети с низкой массой тела (меньше 2500 мг) в сравнении с группой пациенток, не принимающих противоэпилептические препараты. Причинно-следственная связь данного явления не была установлена.

Перед назначением таблеток Топалепсин женщинам детородного возраста необходимо произвести оценку ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Врач должен в обязательном порядке предупредить пациентку о существующих рисках для здоровья плода при приеме топирамата во время вынашивания или при наступлении беременности в период терапии лекарственным средством.

На основании ограниченного числа наблюдений предполагается, что топирамат выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения Топалепсина в период лактации необходимо прервать грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Топалепсин противопоказан педиатрическим пациентам младше 3 лет.

При нарушениях функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек должны принимать Топалепсин, соблюдая меры предосторожности.

При нарушениях функции печени

Пациенты с нарушениями функции печени должны принимать Топалепсин, соблюдая меры предосторожности.

Применение в пожилом возрасте

Особые указания по режиму дозирования Топалепсина для пациентов пожилого возраста отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия топирамата с другими веществами/препаратами:

• пероральные контрацептивы, содержащие эстроген: топирамат снижает их эффективность;
• дигоксин: AUC дигоксина уменьшается на 12%;
• этанол и прочие лекарственные средства, угнетающие ЦНС: одновременный прием не рекомендован;
• карбамазепин: при сочетанной терапии с топираматом AUC карбамазепина не изменяется или изменяется незначительно (меньше чем на 10%), в то время как AUC топирамата снижается на 40%;
• фенитоин: при совместном применении с топираматом AUC фенитоина не изменяется или повышается на 25%, в то время как AUC топирамата снижается на 48%; может потребоваться коррекция режима дозирования последнего;
• вальпроевая кислота: одновременное применение с топираматом приводит к снижению его AUC на 14%, AUC вальпроевой кислоты – на 11%;
• ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид): способствуют повышению риска образования почечных конкрементов.

Аналоги

Аналогами Топалепсина являются Макситопир, Ропимат, Топамакс, Топиромакс, Эпимакс, Топсавер, Тореал, Торэпимат, Топирамат, Топирамат Канон, Топирамат Сандоз, Топирамат-АЛСИ, Топирамат-Виал, Топирамат-Тева, Топирамат-ТЛ, Эпитоп и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света и влаги, при температуре не более 25 °С.

Срок годности – 2 года. Не допускается использование препарата по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Топалепсине

Встречающиеся в сети интернет отзывы о Топалепсине носят положительный характер. В основном их оставляют родственники пациентов, принимающих препарат. Отмечается, что поскольку лекарственное средство производится в России, его стоимость существенно ниже импортных аналогов. По сравнению с другими отечественными противоэпилептическими препаратами, Топалепсин проявляет большую эффективность и позволяет предупреждать приступы эпилепсии в течение длительного времени.

Недостатком препарата большинство пользователей считают очень большой перечень побочных реакций, хотя об их проявлении в процессе терапии сообщают мало. Некоторые пациенты выражают недовольство тем, что по программе дополнительного лекарственного обеспечения входящий ранее в список бесплатных препаратов Топамакс (импортный аналог препарата) заменен Топалепсином.

Цена на Топалепсин в аптеках

В аптеках цена на Топалепсин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, может составлять (за упаковку из 30 шт.): дозировка 25 мг – от 189 до 237 руб.; дозировка 50 мг – от 320 до 475 руб.; дозировка 100 мг – от 465 до 616 руб.