Тизерцин

Тизерцин – нейролептик (антипсихотический препарат).

Форма выпуска и состав

• таблетки, покрытые оболочкой: круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета, без запаха (по 50 шт. в коричневых стеклянных флаконах с полиэтиленовой крышкой, контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой, в картонной пачке 1 флакон);
• раствор для инфузий и внутримышечного введения: прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный, с характерным запахом (по 1 мл в бесцветных стеклянных ампулах с точкой излома, синим и красным кодовыми кольцами, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2 упаковки).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тизерцина.

Активное вещество: левомепромазин (в форме гидромалеата):

• 1 таблетка – 25 мг;
• 1 мл раствора – 25 мг.

Дополнительные компоненты таблеток:

• вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, крахмал картофельный, повидон, магния стеарат, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая;
• состав оболочки: гипромеллоза, магния стеарат, диметикон, титана диоксид.

Вспомогательные компоненты раствора: монотиоглицерол, натрия хлорид, лимонная кислота безводная, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тизерцин является антипсихотическим препаратом (нейролептиком) фенотиазинового ряда. Оказывает седативное (снотворное), антипсихотическое, гипотермическое, анальгезирующее, а также умеренное противорвотное, м-холиноблокирующее и антигистаминное действие. Вызывает понижение артериального давления.

Механизм действия:

• седативное: связано с блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга;
• гипотермическое: обусловлено блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса;
• противорвотное: связано с блокадой допаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра;
• антипсихотическое: основано на блокаде допаминовых D₂-рецепторов мезокортикальной и мезолимбической систем.

У левомепромазина экстрапирамидные побочные реакции менее выражены, чем у классических нейролептиков. Вещество способствует повышению болевого порога. Благодаря свойству усиливать эффекты анальгетиков, антигистаминных препаратов и средств для общей анестезии Тизерцин может использоваться в качестве дополнительной терапии при остром/хроническом болевом синдроме.

Наиболее выраженный анальгетический эффект развивается на протяжении 20–40 минут после внутримышечного введения, его продолжительность составляет примерно 4 часа.

Фармакокинетика

Всасывание:

• пероральный прием: время достижения C_max (максимальной концентрации вещества) – 1–3 часа;
• внутримышечное введение: время достижения C_max в плазме крови – 0,5–1,5 часа.

Левомепромазин проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, распределяется в тканях и органах.

Метаболизм происходит в печени быстро, путем деметилирования. При этом образуются сульфатные и глюкуронидные конъюгаты, которые выводятся с мочой. N-дезметиломоно-метотримепразин – образующийся в результате деметилирования метаболит, обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты активность не проявляют.

T_1/2 (период полувыведения) – от 15 до 30 часов.

Около 1% дозы выводится с калом и мочой в неизменном виде.

Показания к применению

• болевой синдром (неврит лицевого нерва, невралгия тройничного нерва, опоясывающий лишай);
• психомоторное возбуждение различной этиологии: при эпилепсии, олигофрении, биполярных расстройствах, острой и хронической шизофрении, психозах (в т. ч. интоксикационных и сенильных);
• психические расстройства, протекающие с ажитацией, стойкой бессонницей, паникой, тревогой, фобиями.

Также Тизерцин применяется для усиления действия средств для общей анестезии, анальгетиков и блокаторов гистаминовых Н₁-рецепторов.

Противопоказания

Абсолютные:

• болезнь Паркинсона;
• миастения;
• рассеянный склероз;
• гемиплегия;
• закрытоугольная глаукома;
• выраженная артериальная гипотензия;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• порфирия;
• задержка мочи;
• угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения);
• выраженная печеночная/почечная недостаточность;
• передозировка средств, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (снотворные средства, общие анестетики, алкоголь);
• детский возраст до 12 лет;
• беременность (за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски);
• лактация;
• одновременное применение антигипертензивных средств;
• повышенная чувствительность к компонентам Тизерцина или другим фенотиазинам.

Относительные:

• сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, особенно у пожилых людей (аритмия, нарушение проводимости сердечной мышцы, синдром врожденного удлинения интервала QT);
• эпилепсия;
• нарушения функции почек/печени;
• пожилой возраст.

Тизерцин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой

В форме таблеток Тизерцин следует принимать внутрь.

Начальная суточная доза составляет 25–50 мг в несколько приемов, при этом максимальную часть суточной дозы рекомендуется принимать перед сном. Далее дозу каждый день увеличивают на 25–50 мг до достижения необходимого эффекта. Пациентам, резистентным к другим нейролептикам, дозу следует увеличивать быстрее – на 50–75 мг в сутки.

Средняя суточная доза Тизерцина составляет 200–300 мг.

После улучшения состояния дозу снижают до поддерживающей, которая определяется индивидуально для каждого пациента. При невротических расстройствах обычно достаточно 12,5–50 мг (½-2 таблетки) в сутки.

Раствор для инфузий и внутримышечного введения

В форме раствора Тизерцин назначают в случае отсутствия возможности приема препарата в таблетированной форме.

Раствор вводят глубоко внутримышечно или капельно внутривенно.

Для капельной внутривенной инфузии Тизерцин (50–100 мг) разбавляют 250 мл раствора натрия хлорида 0,9% или раствора декстрозы 5% и вводят медленно через капельницу.

Суточная доза составляет 75–100 мг, ее делят на 2–3 инъекции. При необходимости увеличивают до 200–250 мг.

Лечение проводят в условиях постельного режима, под контролем пульса и артериального давления.

Клинического опыта применения Тизерцина в форме раствора у детей до 12-летнего возраста недостаточно. При острой необходимости назначения препарата рекомендуемая суточная доза составляет 0,35–3 мг/кг.

Побочные действия

• со стороны центральной нервной системы: зрительные галлюцинации, повышенная утомляемость, нарушение ориентации, головокружение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, кататония, невнятность речи, сонливость, эпилептические припадки, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома (паркинсонизм, дистония, опистотонус, дискинезия, гиперрефлексия), злокачественный нейролептический синдром;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, синдром Адамса – Стокса, снижение артериального давления, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, аритмия по типу пируэт), ортостатическая гипотензия (с сопутствующими головокружением, слабостью, потерей сознания); известны отдельные случаи внезапной смерти, предположительно, вызванные кардиологическими причинами;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, неприятные ощущения в животе, рвота, поражения печени (желтуха, холестаз), запор, сухость во рту;
• со стороны органа зрения: пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице;
• со стороны мочевыделительной и репродуктивной систем: нарушение сокращений маточной мускулатуры, обесцвечивание мочи, затрудненное мочеиспускание;
• со стороны обмена веществ: нарушения менструального цикла, галакторея, масталгия, снижение массы тела, аденома гипофиза (однако причинно-следственная связь с применением Тизерцина не доказана);
• со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения;
• со стороны кожных покровов: эритема, фотосенсибилизация, гиперпигментация;
• аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит, периферические отеки, отек гортани, анафилактоидные реакции;
• прочие: гипертермия (может являться первым признаком злокачественного нейролептического синдрома), отек и боль в месте инъекции.

В случае резкой отмены Тизерцина, применяемого в высоких дозах или в течение длительного периода, возможны: повышенное потоотделение, бессонница, беспокойство, тремор, головная боль, тошнота, рвота, толерантность к седативному действию производных фенотиазина, перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам.

Передозировка

Основные симптомы: понижение артериального давления, нарушения проводимости в сердечной мышце (желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT, атриовентрикулярная блокада), гипертермия, угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), седативный эффект, экстрапирамидные симптомы, эпилептические припадки, злокачественный нейролептический синдром.

Терапия: контроль кислотно-щелочного баланса, баланс электролитов и жидкости, объема мочи, почечной функции, активности печеночных ферментов, показаний ЭКГ; у больных со злокачественным нейролептическим синдромом дополнительно следует контролировать температуру тела и уровень сывороточной креатинфосфокиназы.

На основании результатов оценки перечисленных выше параметров назначается симптоматическое лечение:

• снижение артериального давления: внутривенное введение жидкости, положение Тренделенбурга, применение норадреналина/допамина. Должны быть обеспечены условия для реанимации, а при введении норадреналина/допамина – для проведения ЭКГ. Использовать адреналин не рекомендовано. Также необходимо избегать применения лидокаина и по возможности аритмических средств длительного действия;
• судороги: применение диазепама, в случае рецидивов судорожных приступов – фенитоина;
• рабдомиолиз: применение маннитола.

Принудительное мочеиспускание, гемоперфузия и гемодиализ неэффективны. Специфического антидота нет.

Вызывать рвоту не рекомендуется, поскольку дистонические реакции мышц шеи и головы, перемежающиеся эпилептические судороги могут привести к попаданию рвотных масс в дыхательные пути.

Даже спустя 12 часов после приема таблеток Тизерцин возможно проведение промывания желудка наряду с контролем жизненно важных показателей, что связано с естественным замедленным выведением левомепромазина (вследствие м-холиноблокирующего действия). Дополнительно для снижения всасывания средства может назначаться активированный уголь и слабительные средства.

Особые указания

У пожилых людей с деменцией, получавших антипсихотические препараты, отмечалось небольшое повышение риска смертности. Для определения причины и точной величины риска данных недостаточно, тем не менее не следует назначать Тизерцин для лечения у людей преклонного возраста нарушений поведения, связанных с деменцией.

После введения первой дозы раствора Тизерцин в течение 30 минут пациент должен находиться в положении лежа во избежание развития ортостатической гипотензии. Если после введения препарата возникает головокружение, постельный режим рекомендуется соблюдать после введения каждой дозы.

Места инъекций по возможности следует чередовать, поскольку есть вероятность развития местного раздражения и поражения тканей.

До назначения Тизерцина необходимо провести электрокардиограмму, чтобы исключить наличие сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут являться противопоказаниями к применению препарата.

Гипертермия может быть первым признаком злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), который представляет потенциальную угрозу жизни. Другие симптомы ЗНС: нарушение функции вегетативной нервной системы (повышенное потоотделение, тахикардия, нестабильное артериальное давление, аритмия), спутанность сознания, кататония, мышечная ригидность, миоглобинурия (рабдомиолиз), повышение активности креатинфосфокиназы, острая почечная недостаточность. В случае возникновения гипертермии неясной этиологии либо любого из указанных симптомов следует немедленно прекратить прием Тизерцина и провести обследование на предмет наличия ЗНС.

В связи с вероятностью снижения порога судорожной активности и развития эпилептиформных изменений электроэнцефалографии больные с эпилепсией при титровании дозы должны находиться под тщательным наблюдением и контролем электроэнцефалографии.

До назначения Тизерцина и периодически во время лечения рекомендован регулярный контроль следующих показателей: функции печени (особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями), электрокардиограмма, артериальное давление, лейкоцитарная формула крови, сывороточная концентрация калия, уровень электролитов в крови.

Во время лечения и в течение 4-5 дней после его окончания запрещено употреблять алкогольные напитки.

Не следует резко прекращать лечение, препарат необходимо отменять постепенно (снижая дозу).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В начале приема Тизерцина следует воздержаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных работ. В дальнейшем степень ограничения определяется индивидуально.

Применение при беременности и лактации

При беременности Тизерцин противопоказан. Может применяться только в случаях, если ожидаемая от терапии польза выше возможного риска.

Женщинам в период лактации применять препарат противопоказано, поскольку левомепромазин выделяется с грудным молоком.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 12 лет Тизерцин не назначается.

При нарушениях функции почек

• тяжелая почечная недостаточность: Тизерцин противопоказан;
• почечная недостаточность: Тизерцин может применяться под врачебным контролем (связано с риском кумуляции препарата).

При нарушениях функции печени

• тяжелая печеночная недостаточность: Тизерцин противопоказан;
• печеночная недостаточность: Тизерцин может применяться под врачебным контролем (связано с риском кумуляции препарата).

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов, особенно с отягощенным анамнезом по сердечно-сосудистым заболеваниям, терапия должна проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуемые комбинации:

• гипотензивные препараты: риск выраженного снижения артериального давления;
• ингибиторы моноаминоксидазы: риск увеличения продолжительности действия левомепромазина и усиления тяжести его побочных эффектов.

Комбинации, требующие осторожности:

• средства с м-холиноблокирующей активностью (скополамин, атропин, суксаметоний, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов, трициклические антидепрессанты, некоторые антипаркинсонические средства): усиливается м-холиноблокирующее действие левомепромазина (возможно развитие паралитической кишечной непроходимости, задержки мочи, глаукомы);
• скополамин: возникают экстрапирамидные побочные эффекты;
• леводопа: ослабляется ее действие;
• средства, стимулирующие центральную нервную систему (например, производные амфетамина): снижается их психостимулирующий эффект;
• средства, угнетающие центральную нервную систему (анксиолитики, транквилизаторы, средства для общей анестезии, опиоидные анальгетики, трициклические антидепрессанты, седативные и снотворные средства): усиливается угнетающее действие левомепромазина на центральную нервную систему;
• пероральные гипогликемические средства: снижается их эффективность;
• препараты, вызывающие фотосенсибилизацию: увеличивается вероятность возникновения фотосенсибилизации;
• препараты, угнетающие костномозговое кроветворение: увеличивается риск развития миелосупрессии;
• антацидные средства: снижается всасываемость левомепромазина в желудочно-кишечном тракте (его следует принимать за 1 час до или через 4 часа после приема антацидов);
• препараты, метаболизирующиеся главным образом при помощи CYP2D6: возможно повышение их концентрации и, как следствие, усиление нежелательных эффектов;
• средства, удлиняющие интервал QT (антибиотики из группы макролидов, диуретики, снижающие концентрацию калия, цизаприд, некоторые противоаритмические, противогрибковые и антигистаминные препараты, некоторые антидепрессанты и производные азола): усиливается риск удлинения интервала QT и развития аритмии;
• дилевалол и другие бета-адреноблокаторы: отмечается взаимное усиление действия обоих препаратов;
• этанол: усиливается торможение центральной нервной системы, повышается вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Тизерцина являются: Аминазин, Хлорпромазина гидрохлорид.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света.

Срок годности:

• таблетки, покрытые оболочкой – 5 лет при температуре 15–25 °С;
• раствор для инфузий и инъекций – 2 года при температуре до 25 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тизерцине

Согласно отзывам, Тизерцин является эффективным снотворным средством, хотя встречаются сообщения о том, что терапевтического действия препарат не оказал. Некоторые пациенты указывают на развитие побочных эффектов.

Цена на Тизерцин в аптеках

Примерная цена на Тизерцин (50 таблеток) составляет 215 рублей.