Тимодепрессин

Тимодепрессин – иммунодепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Тимодепрессина:

• спрей назальный дозированный (0,25 мг/доза; 0,5 мг/доза): прозрачная бесцветная жидкость с возможным характерным запахом (3, 5 или 10 мл в стеклянном флаконе, укупоренном колпачком/крышкой и оснащенном насосом-дозатором с пластиковым корпусом; в картонной пачке 1 флакон);
• капли назальные: прозрачная бесцветная жидкость с возможным специфическим запахом (5 мл в стеклянном флаконе, укупоренном пробкой и обкатанном колпачком; в картонной пачке 1 флакон с крышкой-капельницей или пробкой-пипеткой);
• раствор для внутримышечного (в/м) введения: бесцветная прозрачная жидкость с возможным характерным запахом (по 1 мл в стеклянных ампулах, 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1–2 контурные упаковки с ампульным скарификатором или ножом, либо без них – при наличии у ампул кольца или точки надлома).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тимодепрессина.

В 1 л спрея содержатся:

• активное вещество: гамма-D-глутамил-D-триптофан динатриевая соль (тимодепрессин) – 2,5 или 5 г;
• дополнительные компоненты: натрия хлорид, натрия гидроксид 1 М, бензалкония хлорид, вода для инъекций.

В 1 л капель назальных или раствора для в/м введения содержатся:

• активное вещество: гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия (тимодепрессин) – 1 г;
• дополнительные компоненты: натрия хлорид, натрия гидроксид 1 М, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тимодепрессин является синтетическим пептидом, состоящим из D-аминокислот (триптофана и глутаминовой кислоты), которые соединены γ-пептидной связью. Демонстрирует иммунодепрессивный эффект, подавляет протекание реакций клеточного и гуморального иммунитета.

Активное вещество, содержащееся в составе Тимодепрессина, в периферической крови обратимо понижает общее число лимфоцитов, приводит к пропорциональному снижению уровня как хелперов, так и супрессоров. Ингибирует колониеобразование и вступление стволовых клеток-предшественников кроветворения в S-фазу. Уменьшает число маркеров активации на лимфоцитах, блокирует пролиферацию Т-клеток.

Тимодепрессин подавляет спонтанную продукцию фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), вызывает увеличение выработки интерлейкина 7 (ИЛ-7) и не оказывает влияния на продукцию интерлейкина 1 (ИЛ-1). Действующее вещество ослабляет острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и снижает хроническую РТПХ на 90% при введении препарата донору и реципиенту, обеспечивает более быстрый и кооперативный выход в пролиферативную фазу здоровых клеток-предшественников и восстановление лейкопоэза.

Тимодепрессин нетоксичен, эффективен в малых дозах и характеризуется широким терапевтическим интервалом доз.

Фармакокинетика

В системный кровоток при парентеральном введении проникает в среднем 90% активного вещества. Максимальная концентрация (С_mах) в кровотоке фиксируется спустя 5 мин после введения. Абсорбция тимодепрессина в данном случае происходит на участке инъекции.

При интраназальном введении биодоступность средства также составляет не менее 90%, абсорбция протекает через слизистую носа.

Процесс биотрансформации препарата на 70% осуществляется в печени. В органах и тканях С_mах наблюдаются спустя 15 мин после введения. В печени и костном мозге значения С_mах лекарственного средства превышают таковые в крови в 3,45 и 9,5 раза соответственно. В плазме уровень содержания активного вещества выше в 1,5 раза, что свидетельствует о его наибольшем накапливании в плазме, а не в форменных элементах крови.

После парентерального и интраназального введения экскреция препарата производится почками (55–59%) и через кишечник (13–19%). Период полувыведения (Т_1/2) примерно равен 14 часам. Полностью средство элиминируется на протяжении 24 ч и не накапливается в организме.

Показания к применению

Тимодепрессин используется у взрослых и детей с двух лет в качестве препарата монотерапии и в составе комплексного лечения и профилактики рецидивов следующих аутоиммунных заболеваний:

• аутоиммунные патологии соединительной ткани, включая ревматоидный артрит; вторичный ревматоидный синдром на фоне опухолей, в т. ч. лимфатических;
• хронические рецидивирующие дерматозы: атопический дерматит, псориаз, экзема, пузырчатка; симптоматическое лечение Т-клеточных лимфом кожи (ТКЛК);
• гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), аутоиммунная гемолитическая анемия, двух- и трехростковые цитопении, включая вторичные на фоне хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и лимфоцитарных лимфом.

Также применение Тимодепрессина показано в следующих случаях:

• цитостатическая химио- и лучевая терапия – в целях защиты и сохранения стволовых клеток и ускорения выхода из гранулоцитопении;
• пересадка костного мозга, органов и тканей – для предотвращения отторжения трансплантата.

Противопоказания

• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• инфекционные (вирусные, паразитарные, бактериальные, грибковые) поражения в острой фазе;
• детский возраст до двух лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов в составе Тимодепрессина.

Тимодепрессин, инструкция по применению: способ и дозировка

Тимодепрессин в форме назальных капель и назального дозированного спрея (0,25/0,5 мг на дозу) вводят интраназально, раствор для в/м введения – внутримышечно.

Интраназально Тимодепрессин назначают главным образом в качестве поддерживающей терапии и с целью профилактики рецидивов, а также при лечении детей.

Рекомендованный режим дозирования Тимодепрессина в зависимости от показаний:

• атопический дерматит: в/м ежедневно по 1–2 мл раствора на протяжении 7–14 дней, после двух дней перерыва возможно продление курса лечения; спрей назначают в каждый носовой ход по 1–2 дозы в течение 7–14 дней, после двух дней перерыва возможен повторный курс; детям вводят в каждый носовой ход по 1–2 мл назальных капель Тимодепрессин в течение 7 дней и затем повторяют аналогичный курс с интервалом в 2 дня; длительность терапии зависит от клиникоморфологических особенностей заболевания;
• псориаз: в/м ежедневно по 1–2 мл, курс – 7–10 дней, с учетом клинической ситуации допускается проведение повторных курсов до 5 раз с интервалом в 2 дня; интраназально ежедневно в каждый носовой ход по 1–2 дозы спрея в течение 7–10 дней или по 1–2 мл капель Тимодепрессин в течение 10–14 дней, после интервала в 2 дня возможно продление лечения; при генерализованной псориатической эритродермии – в/м ежедневно по 2 мл на протяжении 14 дней, затем интраназально таким же курсом в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС) в средних дозах (преднизолон по 40–60 мг);
• экзема: в/м ежедневно по 1–2 мл в течение 10 дней, затем аналогичный курс проводят через 2–5 дней перерыва; интраназально вводят спрей Тимодепрессин по 1–2 дозы или капли по 1–2 мл в каждый носовой ход в течение 10 дней, затем проводят повторный 10-дневный курс с интервалом 2–5 дней;
• пузырчатка (используют при различных разновидностях заболевания в комбинации с ГКС): в/м ежедневно по 1 мл в течение 14 дней в комплексном лечении с преднизолоном в суточной дозе 60–80 мг, спустя 7–10 дней после начала терапии суточную дозу преднизолона уменьшают на ⅓ с дальнейшим постепенным снижением – каждые 4–5 дней на 5 мг, в случае необходимости преднизолон используют в поддерживающей суточной дозе 5 мг;
• ТКЛК: в/м ежедневно по 2 мл, тремя курсами по 7 дней с интервалами 5 дней на фоне приема средних доз ГКС (преднизолон по 30–40 мг);
• ревматоидный артрит: в/м ежедневно по 1–3 мл раствора или интраназально спрей в каждый носовой ход по 1–2 дозы на протяжении 7–14 дней, в последующем 2 раза в 7 дней в той же дозе, курс терапии – 16 недель; интраназально Тимодепрессин назначают преимущественно для предупреждения рецидивов и в качестве поддерживающего лечения; капли назначают по 1–2 мл в течение 5–10 дней, потом 2 раза в 7 дней в той же дозе.

Использование после цитостатической терапии

Для снижения миелотоксического действия цитостатической терапии Тимодепрессин рекомендуется вводить в/м ежедневно по 1–2 мл раствора на протяжении 5–7 дней. Введения начинают за 24–48 ч до I курса цитостатической химиотерапии (первая и вторая инъекции), третье введение осуществляют за 12 ч до начала проведения полихимиотерапии. С учетом длительности курса химиотерапии раствор продолжают использовать ежедневно 1 раз в сутки в дозе 1–2 мл. Основным показателем эффективности является число гранулоцитов и лейкоцитов, фиксируемое за 3 дня до начала следующего курса цитостатической терапии.

Для ослабления миелотоксического действия Тимодепрессин можно вводить также интраназально по 1–2 мл назальных капель или по 1–2 дозы спрея в каждый носовой ход в течение 5–7 дней, либо дробно 2–3 раза в сутки по 0,5 мл капель или по 1 дозе спрея в каждый носовой ход, начиная за 24–48 часов до I курса химиотерапии. Далее 1 раз в сутки спрей вводят ежедневно в течение 2–5 дней в зависимости от курса химиотерапии.

Тимодепрессин показано использовать перед курсами полихимиотерапии, продолжительностью не более 14 дней и с перерывами не менее 14 дней. В случае длительных, непрерывных схем введения цитостатиков назначение препарата нецелесообразно.

На фоне рецидивирующего течения первичных и вторичных аутоиммунных цитопений Тимодепрессин следует использовать в виде двух курсов в/м инъекций. После их проведения при наблюдении положительного эффекта с целью стабилизации процесса допускается переход на курсовое интраназальное введение препарата в течение нескольких месяцев. Если после первых двух курсов лечения эффект был недостаточным, рекомендуется суточную дозу повысить в 2–3 раза и уменьшить интервал между курсами до 7 дней. При достижении желаемого результата переходят на поддерживающее лечение, на протяжении которого можно уменьшить дозу Тимодепрессина и увеличить перерыв между курсами.

В случае назначения Тимодепрессина при тяжелом рецидивирующем течении в комбинации с цитостатическими иммунодепрессантами дозу последних снижают в 2 раза, при достижении желаемого эффекта данные препараты отменяют.

Рекомендуемый режим дозирования Тимодепрессина в детской практике, в зависимости от возраста пациентов:

• дети от 2 до 12 лет: 1 раз в сутки в/м по 0,5–1 мл раствора или интраназально в каждый носовой ход по 0,5–1 мл назальных капель или по 1–2 дозы спрея; курс составляет 7–10 дней, затем после двух дней перерыва при необходимости курс повторяют, допускается проведение 1–5 курсов;
• подростки старше 12 лет: 1 раз в сутки в/м по 1–2 мл раствора или интраназально в каждый носовой ход по 1–2 мл назальных капель или по 1–2 дозы спрея; курс составляет 7–10 дней, затем после двухдневного интервала проводят еще 1–2 аналогичных курса.

Побочные действия

После второго курса лечения препаратом может наблюдаться транзиторное уменьшение количества лейкоцитов при сохранении лейкоцитарной формулы периферической крови.

На фоне применения спрея возможно развитие аллергических реакций.

Передозировка

Случаи передозировки Тимодепрессина не зафиксированы.

Особые указания

Терапия Тимодепрессином, также как и другими иммунодепрессантами, может способствовать усугублению латентных грибковых, бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций. При появлении первых клинических признаков инфекционного процесса следует провести необходимую патогенетическую терапию.

Если на фоне лечения возникают непредвиденные негативные эффекты препарата, требуется срочно обратиться к врачу.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим грудью женщинам терапия средством противопоказана.

Применение в детском возрасте

Тимодепрессин применяют у детей с двух лет согласно рекомендуемому режиму дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Не следует использовать Тимодепрессин одновременно с лекарственными средствами, обладающими иммуностимулирующими свойствами.

При комбинированном применении с цитостатиками препарат не приводит к ослаблению их противоопухолевого действия.

Аналоги

Аналогами Тимодепрессина являются Экорал, Такролимус, Такролимус-Акри, Такролимус-Тева, Такролимус-Штада, Грастива, Адваграф, Панграф, Прилуксид, Протопик, Такросел, Програф, Такропик, Рапамун и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света, при температуре от 2 до 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тимодепрессине

Редкие отзывы о Тимодепрессине достаточно неоднозначные и касаются преимущественно лечения хронических рецидивирующих дерматозов. Одни пациенты относят препарат к эффективным иммунодепрессивным средствам, помогающим при терапии хронических поражений кожи, таких как атопический дерматит, экзема, псориаз, пузырчатка. Другие же пациенты считают Тимодепрессин очень дорогим и совершено неэффективным, т. к. после курса терапии дерматозов (особенно псориаза) они не отметили никаких улучшений состояния. Жалобы на побочные явления отсутствуют.

Цена на Тимодепрессин в аптеках

Цена на Тимодепрессин может составлять:

• спрей назальный дозированный (0,5 мг/доза): 1700 руб. за 5 мл (40 доз);
• раствор для в/м введения: 2800 руб. за 5 ампул по 1 мл.