Тидомет Форте

Тидомет Форте – комбинированный препарат (предшественник дофамина и ингибитор периферической декарбоксилазы), предназначенный для устранения или облегчения симптомов болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток: круглые, плоские, от почти белого до белого цвета, на одной стороне нанесена разделительная риска (по 10 шт. в стрипах из алюминиевой фольги, в картонной пачке 5 или 10 стрипов и инструкция по применению Тидомета Форте).

В одной таблетке содержатся:

• действующие вещества: леводопа – 250 мг, карбидопа – 25 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон К-30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал (сухой), целлюлоза микрокристаллическая, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тидомет Форте – комбинированный противопаркинсонический препарат в состав которого в качестве активных компонентов входят леводопа (предшественник гормона дофамина) и карбидопы (периферического ингибитора декарбоксилазы), способствующего удвоению биодоступности леводопы.

Основные фармакодинамические свойства Тидомета Форте:

• леводопа: аминокислота, образующаяся из L-тирозина. При участии декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (цитоплазматический фермент) непосредственно из леводопы образуется дофамин. Вследствие влияния дофамина ингибируется нейрональная активность в полосатом теле головного мозга. Проникая в периферические ткани под влиянием декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, зависимой от пиридоксина, леводопа быстро декарбоксилируется и биотрансформируется в дофамин, не способный преодолевать гематоэнцефалический барьер;
• карбидопа: действие направлено на ингибирование процесса декарбоксилирования леводопы в периферических тканях. Она не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому на превращение леводопы в дофамин непосредственно в центральной нервной системе не влияет. При совместном приеме внутрь с леводопой обеспечивает увеличение количества леводопы, поступающего в головной мозг, не вызывая полного угнетения декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Установлено, что с возрастом и при длительном применении леводопы активность декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в тканях снижается.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики леводопы:

• абсорбция: после приема внутрь всасывание осуществляется путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, в желудке абсорбируется ограниченное количество леводопы. Наличие декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в стенке кишечника является барьером на пути всасывания. Пища и м-холиноблокирующие средства относятся к факторам, замедляющим опорожнение желудка, поступление леводопы в двенадцатиперстную кишку и ее всасывание. Следует учитывать, что в степени всасывания леводопы ключевую роль играет скорость опорожнения желудка. Максимальная концентрация (Cmax) вещества в крови достигается через 1–2 часа после приема;
• распределение в органах и тканях: объем распределения (Vd) варьирует от 0,9 до 1,6 л/кг, общий клиренс в плазме крови при сохранении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот – 0,5 л/кг/час. Леводопа преодолевает гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии за счет активных механизмов. Содержание декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в эндотелии капилляров головного мозга выступает вторым потенциальным барьером на пути леводопы при поступлении в головной мозг, в капиллярах которого декарбоксилируется лишь небольшая часть введенной дозы;
• метаболизм: приблизительно 75% принятой дозы подвергается биотрансформации в стенке кишечника путем декарбоксилирования (эффект первого прохождения), участие печени в этом процесс практически минимально. Уровень декарбоксилирования в кишечнике леводопы снижается при увеличении ее дозы. Вещество не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот в большом количестве находится в кишечнике, печени и почках. Декарбоксилирование леводопы является основным путем образования дофамина. Вторым путем метаболизма является метоксилирование под влиянием катехол-О-метилтрансферазы, в результате которого образуется 3-О-метилдофа. Этому метаболиту свойственно накопление при длительном лечении. Дополнительный путь метаболизма леводопы – трансаминирование, его конечными продуктами являются ванилпируват, ванилацетат, 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Кроме трансаминирования, все пути метаболизма леводопы являются необратимыми;
• экскреция: период полувыведения леводопы (T_1/2) при ее сочетании с карбидопой увеличивается до 3 часов. В моче может обнаруживаться до 69% вещества в виде дофамина и его метаболитов (норадреналин, гомованилиновая кислота, винилинминдальная кислота, дигидрофенилуксусная кислота).

Фармакокинетические характеристики карбидопы: максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается через 2–4 часа после приема; в терапевтических дозах карбидопа через гематоэнцефалический барьер не проникает; через почки и кишечник выводится примерно 50% вещества, в том числе в неизменном виде с мочой выводится 35%.

Показания к применению

• болезнь Паркинсона;
• синдром Паркинсона, включая постэнцефалитный паркинсонизм, паркинсонизм, являющийся следствием интоксикации марганцем или угарным газом.

Противопоказания

Абсолютные:

• вторичный паркинсонизм, являющийся следствием применения антипсихотических средств (нейролептики);
• эссенциальный тремор;
• закрытоугольная глаукома;
• тяжелый психоз/невроз;
• меланома, включая подозрение на нее;
• болезнь Гентингтона;
• кожные заболевания неустановленной этиологии;
• сопутствующая терапия неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать таблетки Тидомет Форте при наличии у пациента эрозивно-язвенных поражений желудка и/или двенадцатиперстной кишки, тяжелых нарушений функции печени и/или почек, эпилептических припадков в анамнезе, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, заболеваний эндокринной системы (включая сахарный диабет), бронхиальной астмы, психических нарушений.

В период вынашивания применять Тидомет Форте можно только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект от терапии для матери, по мнению врача, превосходит потенциальную угрозу для плода.

Тидомет Форте, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тидомет Форте принимают внутрь с небольшим количеством пищи или сразу после еды, проглатывая целиком (не разжевывая) и запивая водой.

В период применения препарата больному должно быть назначено соблюдение диеты с низким содержанием белков.

Рекомендованное дозирование (количество таблеток): начальная доза – по ¹/₂ шт. 2 раза в день, при необходимости дозу можно постепенно увеличивать. В начале заместительной терапии тяжелых случаев паркинсонизма – по 1 шт. 3 раза в день. Для большинства больных поддерживающая доза составляет 3–6 шт. в день.

При необходимости назначения Тидомета Форте в количестве более 6 шт. в день требуется соблюдение осторожности и контроль состояния больного. Максимальная суточная доза – 8 шт.

Следует учитывать, что для подавления периферического превращения леводопы суточная доза карбидопы должна составлять в среднем 70–100 мг.

Прием препаратов леводопы следует прекратить за ¹/₂ суток до начала терапии Тидометом Форте, лекарственных средств пролонгированного действия, содержащих леводопу и карбидопу, – за 1 сутки. При переходе доза препарата не должна превышать 20% от прежней дозы леводопы.

Побочные действия

В качестве наиболее частых побочных реакций у пациентов, применявших Тидомет Форте, отмечали дискинезии, включая хореиформные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошноту. Решение об отмене лекарственного средства может быть принято в случае наблюдения ранних признаков экстрапирамидных гиперкинезов, таких как блефароспазм и/или мышечные подергивания.

Побочные реакции со стороны систем и органов, регистрируемые во время терапии Тидометом Форте:

• со стороны нервной системы: сонливость, нарушение сна (включая бессонницу, кошмарные сновидения), психотические реакции (включая галлюцинации, бред, параноидальное мышление), ажитация, злокачественный нейролептический синдром, парестезии, эпизоды брадикинезии (синдром «включения-выключения»), головная боль, головокружение, патологические пристрастия, спутанность сознания, повышенное либидо, депрессия (включая суицидальные намерения), деменция, судороги;
• со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки рта, изменение вкуса, потемнение слюны, рвота, диарея, запор, язва двенадцатиперстной кишки, кровотечение из желудочно-кишечного тракта;
• со стороны системы гемопоэза: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, анемия, гемолитическая анемия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, аритмия, понижение или повышение артериального давления (АД) и другие ортостатические реакции обморок, флебит;
• со стороны органов дыхания: инфекции верхних дыхательных путей, одышка;
• со стороны иммунной системы: кожный зуд, крапивница, буллезные высыпания (включая сходные с пузырчаткой реакции), геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна – Геноха), ангионевротический отек;
• дерматологические реакции: кожная сыпь, потемнение пота, повышенная потливость, алопеция;
• со стороны мочеполовой системы: потемнение мочи, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей;
• лабораторные показатели: понижение уровня гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и/или лактатдегидрогеназы, повышение азота мочевины, гипергликемия, положительная проба Кумбса, лейкоцитурия, гематурия, бактериурия;
• прочие реакции: астения, боль в груди.

Кроме этого, следует учитывать вероятность развития следующих побочных реакций, которые установлены на фоне применения леводопы в качестве монотерапии:

• со стороны нервной системы: тревога, атаксия, нервозность, экстрапирамидные расстройства, снижение памяти, падения, усиление тремора, нарушение походки, снижение остроты мышления, оцепенение, дезориентация, эйфория, подергивание мышц, блефароспазм, тризм, периферическая нейропатия, активизация латентного синдрома Горнера;
• со стороны пищеварительной системы: слюнотечение, дисфагия, изжога, метеоризм, икота, ощущение жжения языка, желудочно-кишечная боль, бруксизм;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда;
• со стороны обмена веществ: отеки, увеличение или снижение веса тела;
• со стороны органов чувств: нарушение зрения, окулогирный криз, мидриаз;
• со стороны дыхательной системы: кашель, боль в глотке;
• дерматологические реакции: приливы крови, злокачественная меланома;
• со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, приапизм;
• лабораторные показатели: гипокалиемия, лейкопения, гиперурикемия, гиперкреатининемия, глюкозурия, протеинурия;
• прочие: недомогание, усталость, слабость, охриплость голоса, абдоминальная боль, одышка, боль в нижних конечностях, возбуждение.

Передозировка

Для лечения передозировки при приеме высокой дозы Тидомета Форте показано немедленное промывание желудка. Затем необходимо периодическое проведение электрокардиографии с целью своевременного диагностирования аритмии, тщательное наблюдение за состоянием пациента, а также назначение антиаритмической терапии по клиническим показаниям.

Особые указания

При появлении у больного мышечного подергивания или блефароспазма следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Прекращать лечение Тидометом Форте следует путем постепенного снижения суточной дозы препарата. Внезапное прерывание терапии может способствовать развитию мышечной ригидности, повышению температуры тела и активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Комплексная симптоматика состояния схожа со злокачественным нейролептическим синдромом, поэтому при необходимости внезапного снижения дозы Тидомета Форте или прерывания его приема пациентам требуется тщательное наблюдение.

Пристальный медицинский контроль необходим в том числе при лечении больных с такими сопутствующими патологиями, как эрозивно-язвенное поражение желудка и/или двенадцатиперстной кишки, сердечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, болезни эндокринной системы, психические заболевания, тяжелая степень недостаточности функции почек и/или печени, а также при наличии указаний в анамнезе пациента на эпилептические припадки или инфаркт миокарда с нарушениями ритма.

В связи с тем, что Тидомет Форте может вызывать заболевания со стороны психики, в период его применения рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет развития у него депрессивного состояния, в том числе суицидальных наклонностей. Если у больного наблюдались психозы, то при подборе терапии требуется особая осторожность.

Назначение Тидомета Форте пациентам с предсердной, узловой и желудочковой аритмией, или перенесшим инфаркт миокарда, необходимо производить только после тщательного предварительного обследования. Контролировать сердечную деятельность у этой категории больных необходимо как при приеме первой дозы, так и в период титрования доз.

В связи с повышенным риском развития меланомы, пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется периодически проводить осмотр кожи дерматологами.

Следует учитывать, что при определении с помощью лакмусового теста кетонов в моче на фоне применения препарата Тидомет Форте этот метод исследования может давать ложноположительный результат, реакция не изменяется и при кипячении мочи. Кроме этого, ложноотрицательный результат может быть при определении глюкозы в моче методом, основанным на ферментной реакции оксидазы глюкозы.

Продолжительное лечение препаратом необходимо сопровождать периодическим контролем системы кроветворения, функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, психического статуса пациента.

При проведении хирургических операций с общей анестезией дозу Тидомета Форте не снижают. В случае планирования использования циклопропана или галотана прием комбинированного противопаркинсонического средства прекращают не позднее, чем за 8 часов до общей анестезии. После операции лечение рекомендуется продолжать в прежней дозе.

При открытоугольной глаукоме необходимо регулярно проводить контроль внутриглазного давления.

Пациенты должны быть проинформированы о свойстве Тидомета Форте вызывать сонливость и внезапное засыпание.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

После назначения Тидомета Форте больным рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами и от других видов работ, выполнение которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

В период вынашивания применять Тидомет Форте можно только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект от терапии для матери, по мнению врача, превосходит потенциальную угрозу для плода.

Противопоказано назначение Тидомета Форте при грудном вскармливании. В период лактации решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата необходимо принимать с учетом важности проведения терапии для матери.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Тидомета Форте для лечения пациентов в возрасте младше 18 лет в связи с отсутствием сведений об эффективности и безопасности.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Тидомет Форте для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Тидомет Форте для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Следует учитывать, что абсорбция леводопы у пациентов пожилого возраста выше, чем у более молодых больных.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Тидометом Форте:

• ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), кроме ингибиторов МАО-В: возможно нарушение кровообращения (покраснение лица, повышение АД, ажитация, тахикардия, головокружение), обусловленное присутствием леводопы, поэтому прием ингибиторов МАО следует прекратить за 14 дней до начала приема препарата;
• гипотензивные средства: их сочетание с Тидометом Форте повышает риск возникновения постуральной гипотензии;
• трициклические антидепрессанты: на фоне приема трициклических антидепрессантов уменьшается биодоступность леводопы, кроме этого, повышается вероятность развития артериальной гипертензии и дискинезии;
• изониазид, производные фенотиазина и бутирофенона: агонисты D₂-дофаминовых рецепторов могут способствовать снижению терапевтического действия леводопы;
• адреномиметики: леводопа может вызывать значительное усиление активности адреномиметиков, требующее снижение их дозы. Сочетание с бета-адреномиметиками, препаратами для ингаляционной анестезии повышается риск возникновения нарушений сердечного ритма;
• амантадин: возникает потенцирующий эффект леводопы и амантадина;
• метилдопа, леводопа: повышается вероятность развития побочных явлений при их комбинации с Тидометом Форте;
• пиридоксин: являясь кофактором фермента, отвечающего за периферическое декарбоксилирование леводопы с образованием дофамина (декарбоксилазы ароматических L-аминокислот), пиридоксин, в случае его назначения без ингибиторов декарбоксилазы ароматических L-аминокислот одновременно с леводопой, потенцирует ее периферический метаболизм, снижая уровень прохождения через гематоэнцефалический барьер. В результате этого пиридоксин уменьшает терапевтическое действие леводопы, если дополнительно не будут назначены средства, угнетающие периферическую декарбоксилазу ароматических L-аминокислот. При их дополнительном назначении суточную дозу леводопы можно снизить на 70-80% с условием сохранения того же клинического результата;
• фенитоин, клонидин, диазепам, производные тиоксантена, м-холиноблокаторы, папаверин, резерпин: указанные средства могут вызывать снижение противопаркинсонического эффекта;
• препараты лития: частота развития дискинезии и галлюцинаций возрастает на фоне сопутствующей терапии препаратами лития;
• метоклопрамид: увеличивая биодоступность леводопы, метоклопрамид может негативно влиять на контроль над заболеванием;
• соли железа: возможно снижение биодоступности активных веществ препарата при сочетании с солями железа.

Аналоги

Аналогами Тидомета Форте являются: Мадопар, Сталево, Наком, Синемет, Тремонорм, Леводопа, Синдопа, Дуодопа, Карбидопа и другие.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тидомете Форте

Отзывы о Тидомете Форте встречаются редко. В них пациенты с диагностированной болезнью Паркинсона, наряду с сообщениями об улучшении состояния на фоне применения препарата, жалуются на возникновение таких нежелательных явлений, как тошнота, боли в мышцах, диарея, повышение/понижение АД, бессонница, в редких случаях – прогрессирование заболевания. При этом специалисты часто рекомендуют продолжать терапию более продолжительное время, относя некоторые из описываемых побочных реакций к преходящим.

Цена на Тидомет Форте в аптеках

Цена на Тидомет Форте за упаковку, содержащую 100 таблеток, может составлять от 615 руб.